(整理)缺血再灌注損傷

品檔八、缺血再灌注損傷ischmiareprfuionnr的現(xiàn)象，甚至出現(xiàn)不可逆性的損傷，稱為缺-再灌注損傷Reperfusioninjuryreferstodamagetotissuecausedwhenbloodreturnstothetissueafteraperiodoischemi.原因缺血流重新恢復(fù)1.全身循環(huán)礙后復(fù)血液應(yīng)2組織器官缺血后血流恢復(fù)3.某一血再后發(fā)生機(jī)制條件;1缺時的短(過短能復(fù)過壞死)組織官缺前的功狀側(cè)支循需氧程）3.灌注液高壓、高溫、高p、高鈉、高鈣液灌注可誘發(fā)或加重再灌注損傷鈣反常、氧反常、H反常(pHparadox)發(fā)生機(jī)制（一）自由基的作用1、自由基（feril：外道配的子子。自由基性質(zhì)活潑；易與其他物質(zhì)反應(yīng)形成新的自由基活性（reactiveoxygenspecies,ROS：化學(xué)性質(zhì)較基態(tài)氧活潑的含氧物質(zhì)，包括氧自由基和非氧自由基的含氧產(chǎn)物。氧化應(yīng)激：活性氧生成過多或機(jī)體氧化能力不足。自由基的生成：(1線粒體是O·-2生成的主要場所()某些物質(zhì)自然氧化：(3酶催化：、NADPH氧化酶、醛氧化酶()毒物作用于細(xì)胞自由基的清除(1低分子清除（細(xì)胞內(nèi)外水相半胱氨酸t(yī)C谷胱甘肽細(xì)胞脂質(zhì)tE、tA；胞漿還性輔Ⅱ(2酶性清除劑超氧化物歧化酶(DCuZnOD)過氧化氫酶)其輔基含4個血紅素過氧化物酶(H22)(3)蛋白性抗氧化劑銅籃蛋白2、缺-再灌注時自由基生成增多的機(jī)制（1）黃嘌呤氧化酶途徑缺血，Ca離子泵功，Ca離子進(jìn)入細(xì)胞激活Ca離子依賴蛋白酶，促使大量的黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤轉(zhuǎn)化酶；再灌注P黃嘌呤氧化酶催化次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤進(jìn)而催化黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩?，釋放出大量電子，以氧分子（脫氫酶途徑以NA）作為電子受體產(chǎn)大量超氧離子和H2O2（2）中性粒細(xì)胞激活缺血：補(bǔ)體系統(tǒng)激活或經(jīng)細(xì)胞膜分解產(chǎn)生多種趨化因子，吸引、激活中性粒細(xì)胞。再灌注：氧供應(yīng)迅速、大，產(chǎn)生大量自由基——呼吸爆發(fā)或氧爆發(fā)。（3）、線粒體缺血：TP，Ca離子進(jìn)入線粒體，線粒體功能受損，氧分子經(jīng)單電子還原形成超氧陰離；Ca離子進(jìn)入線粒體，SOD、過氧化氫酶減少和活性。再灌注：氧供應(yīng)迅速、大量，超氧陰離子↑（4）兒茶酚氨的自身氧化（5）體內(nèi)清除自由基的能力下降（適應(yīng)低氧環(huán)境，突然高氧）3、自由基在缺血再灌注損傷中的作用損傷和功能代謝障礙）（1）膜脂質(zhì)的過氧化損傷生物中的不飽和脂肪酸減少，膜的液態(tài)性、流動性降低，通透性增加。②間接抑制膜蛋白功能，脂質(zhì)過氧化使膜脂質(zhì)之間形成交聯(lián)和聚合，可間接抑制膜蛋白功能，造成離子泵功能異常和受體信號傳導(dǎo)障礙。③促進(jìn)自由和他物性質(zhì)。脂過化可激活磷脂酶C和磷脂酶磷脂成多種血管活性物質(zhì)：P、2、少P體品檔品檔。（2）礙巰基氧化、雙鍵氧化（3）破壞核及染色雙鍵氧化A斷裂自由基使堿羥化或DNA斷導(dǎo)致染色體畸變或細(xì)胞死亡。（4）糖類雙鍵氧化 受體構(gòu)型變、糖白變性（二）鈣超載:各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多，并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象。1.Na-Ca交換異,(1)細(xì)高N對+/Ca2交換蛋白的直接激活（缺氧，，Na+泵）(2)細(xì)胞內(nèi)高H對Na2+交換蛋白的間接激活（缺血時：細(xì)胞內(nèi)外均酸中毒，細(xì)胞內(nèi)啟+而造成[N]）(3)蛋白激酶活化對N/a2+換白間激（酚）2.生物膜損傷（1胞膜損傷①缺血→細(xì)胞膜外板糖被膜面分→Ca+性②[Ca2]→活磷脂酶→膜磷脂降解→膜通透③自由基產(chǎn)生→膜（2傷線粒膜，P生↓：再灌注時外C內(nèi)流增加＋鈣泵攝取減少，致鈣超載鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制：促進(jìn)氧自由基生成加重酸中毒破壞細(xì)胞（器）膜線粒體功能障礙激活多種酶（三）白細(xì)胞的作用II時白細(xì)胞增多的機(jī)制: 粘附分子生成增多趨化因子生成增多無復(fù)流現(xiàn)（nw炎。步注傷→解→放②再灌注期中性粒細(xì)胞等釋放炎癥介質(zhì)③再灌注期中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分↑激活的中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放致炎物質(zhì)（自由基、蛋白酶、細(xì)胞因子）→局部炎癥反應(yīng)，微血管損傷：第二節(jié)重要臟器的缺-再灌注損傷一．心臟的缺血再灌注損傷（一）心功能變化（標(biāo)志是出現(xiàn)收縮帶）1.心律失常，室性心率失常為主，常見室性心動過速和心室纖顫機(jī)（1/區(qū)性→（2注高[Na+]i→激活Na+/Ca+白→期C+內(nèi)加→平（3再等2.心肌舒縮功能降低與心肌壞死、續(xù)性心缺血不同（stunning：心肌短時間缺血后不發(fā)生壞死，但引起的結(jié)構(gòu)、代謝和功能改變再灌注后不立刻恢復(fù)，常需數(shù)小時、數(shù)天或數(shù)周才能恢可逆性收縮功能障礙栓及PTCA、冠脈搭橋、心臟移置后）（二心肌超微結(jié)構(gòu)的變化與單純心缺血本相同現(xiàn)質(zhì)膜肌原維粒體結(jié)構(gòu)壞收帶：再灌注起心超微構(gòu)嚴(yán)重害的個標(biāo)志機(jī)制再灌→細(xì)胞得能量+鈣超載→肌原維過收縮→細(xì)胞骨破壞再灌注→移缺期積的H+→消了H+心收抑作用2、腦的血-再灌注傷脂過化）品檔品檔節(jié)缺應(yīng)Preconditioning概念：預(yù)先反復(fù)短暫缺血再灌注可以提高心肌組織對隨后持續(xù)缺血的耐受性，其保護(hù)作用包括縮小缺血再灌注后心肌梗死范圍、減少惡性心律失常發(fā)生和促進(jìn)心臟功能恢復(fù)等。特點(diǎn)1、有限記憶性