卡培他濱片的質(zhì)量控制

卡培他濱片的質(zhì)量控制1、實驗材料1.1、材料甲醇、乙睛、冰醋酸購買于山東禹王實業(yè)有限公司化工分公司;高效液相用甲醇、乙睛為色譜純，其它試劑為分析純。表1材料信息一覽表序號對照品批號含量(%)來源1卡培他濱GOJ20599.7美國藥典委2雜質(zhì)對照AGOJ207—美國藥典委3雜質(zhì)對照EFI1333——-W美國藥典委4雜質(zhì)對照CGO137015070401■■一?美國藥典委5卡培他濱片1507050115070601規(guī)格上0.5g自制6卡培他濱片(希羅達(dá)巧SH0404規(guī)格：a寵上海羅氏制藥有限公司1.2儀器表2儀器一覽表儀器名稱毘號來源電子天平AL204梅特勒?托利多儀器有限公司紫外分光光度計TU-1901北京普析通用儀器有限責(zé)任公司紅外光譜儀FTIR-S400S島津儀器設(shè)備公司恒溫減壓干燥器YBZ天津藥典標(biāo)準(zhǔn)儀器/DAD檢測器Agilent1200美國安捷倫公司恒溫恒濕箱HWS^OSO上海精宏實驗設(shè)備有限公司高效液相色譜儀Agilcntl260美國安捷倫公司智能溶岀儀ZRS-8G天津大學(xué)無線電廠2、方法與結(jié)果2.1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參考卡培他濱片美國藥典標(biāo)準(zhǔn)(USP39)的內(nèi)容，制定了本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。表3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、方法和限度檢査

項H方法放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度性狀鑒別有關(guān)

檢査

項H方法放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度性狀鑒別有關(guān)

物質(zhì)冃視觀察本品為薄膜衣片，除去包衣本品為薄膜衣片，除去包衣送后顯白色片顯白色TTJit木品的紅外記吸收圖譜應(yīng)與本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)耳對曜品的圖譜一致對照品的圖譜一致LJPT廠1沖供試品主峰的保劇時間應(yīng)與供試品主峰的保留珂間應(yīng)與Hr諛對照品主峰的諜留時間-致對照品主峰的保留時間一致雜質(zhì)A(%)<0.8雜質(zhì)A(%)<1.0iwr廣蛀雜質(zhì)R(%〉<0.8雜質(zhì)B(%)<1.0朵質(zhì)C(%)<0.3雜質(zhì)C(%)<0,5單個未知雜質(zhì)(%)<0.0&單個未知雜質(zhì)(%)<0-1溶出度片重差

異

微生物

限度

含量溶出度測定第二法總雜質(zhì)(懷)<L530min不得低丁80%藥典法應(yīng)符合藥典規(guī)定葯典法應(yīng)符合藥典規(guī)定HPLC法標(biāo)示量的95.0%-105.0%總雜質(zhì)(％〕<2.030min不得牴于80%應(yīng)符合藥典規(guī)定應(yīng)符合藥典規(guī)定標(biāo)示量的93.0%-105.0%2.2分析方法【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色?！捐b別］(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)照品溶液主峰的保留時間一致。(2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致?！竞俊肯♂屢?甲醇一乙睛一水(7:1:12)溶液A:0.1%冰醋酸水溶液溶液B:甲醇一乙睛一溶液A(7:1:12)溶液C:甲醇一乙臘一溶液A(16:1:3)時間程序時冋<min>OJOOotoo020495130495131ioq04-0iOC0

系統(tǒng)適用性溶液:用稀釋液制成含0.6}g/ml的USP卡培他濱標(biāo)準(zhǔn)品,SP相關(guān)雜質(zhì)A,USP相關(guān)雜質(zhì)B和USP相關(guān)雜質(zhì)C溶液。標(biāo)準(zhǔn)溶液:用稀釋液制成含0.6mg/ml的USP卡培他濱標(biāo)準(zhǔn)品溶液。樣品溶液:取20片樣品，碾細(xì)，稱取適量粉末，用稀釋液制成含卡培他濱0.6mg/ml的樣品溶液,過濾,取續(xù)濾液作為樣品溶液。色譜系統(tǒng):高效液相色譜色譜法檢測波長:250nm柱鳳自劫進(jìn)樣器棍度’5°C流速tI.Oml/niint進(jìn)樣:10^1遇用性要求：分離度：卡培他濱相英雜威A和目之何的分離度應(yīng)不水丁1.0%;拖尾因子，NMT15(標(biāo)準(zhǔn)落液1相對標(biāo)準(zhǔn)備捋：NKrra.o%{標(biāo)淮溶液》根據(jù)下列公式計算的百為含量：結(jié)果=:rUM；X(CS/CU)?10QrU=樣品溶灌的蜂面枳；rS=標(biāo)推湃液的峰面枳CS=USP卡培他濱時曉品溶液的濃度；CU匸卡培他濱樣品陷液的濃麼町接受限度；9S,0%-10S,0%【有關(guān)物質(zhì)】稀釋液、溶液乩溶液G系統(tǒng)適用性溶液，標(biāo)準(zhǔn)溶液，樣品溶液和色譜系統(tǒng):【含量】項下；樣品：標(biāo)準(zhǔn)溶液和樣品溶液根據(jù)下列公式汁算雜質(zhì)的iS分含量：結(jié)果二IKJ/rS)沁(CS/CU)>:OG/FrU=樣品溶液中各雜質(zhì)的峰面積；rS=標(biāo)準(zhǔn)溶液中卡培他濱的饉面積CS=USP卡培他濱對照品溶液的濃度：CI>卡培他濱樣品溶液的然度F=雜質(zhì)的相對相應(yīng)因子(見卜表)組分名稱—相對保留時同相對相應(yīng)因子限度〔莎雜淇知AB他雜淇知AB他C未質(zhì)質(zhì)培質(zhì)-雜雜雜卡雜單總■110581510ua￡【溶出度】檢查方法:涪出度測定法E中國藥典》即15年版四韶通則0931第一法試驗條叫:溶出介質(zhì)：水900ml脫氣處理轉(zhuǎn)速：SOrpm：取樣時阿；30min;溫度；3嚴(yán)C±0,5吃具休試驗撫作：取本碼照洛汕度測定法漿法，以水900巾1為溶巴介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為毎分鐘50轉(zhuǎn)’依法操作，經(jīng)30分鐘時，収溶蔽"ini濾過，精密吊取續(xù)濾液1E置1偽口1的盤駅中，用水稀釋至熬虞，揺勻，作為拱試品溶液亍另取亡埒他濱對痕品適量?精密稱定’加水溶弊并定量稀釋成Im】中釣含咒昭的洛液，作為對照用諮液"取丄述兩種溶獨照紫外-可見分光光度注峪中國藥典》20W年版洌蘭通則0401,在325nm的波長處分別測定吸光度.按外標(biāo)法以吸光度蓿計算供試品中的溶宀量，毎片的誥出量以CidhatTSjOU-應(yīng)K得少-j^80%,應(yīng)符合規(guī)宦b計算公式=溶出度（％）=100/（A^LQ/1000Au:對照品的吸光度：As:供試品的吸光度:；G：對照品的濃度；LC：卡培他濱片開標(biāo)斥臥I重鼠差異】參照《中闔藥典》20J5年版四部通plljOlOl的相關(guān)規(guī)瓦.應(yīng)符合規(guī)定.【微生物限度J參照盜中國藥典no15年版仙部通剛hoc非士菌產(chǎn)品微生物限度檢査的相關(guān)規(guī)焉應(yīng)符合規(guī)定級2.3分析方法的驗證2.3.1、性狀本品為薄膜衣片，除去包衣后應(yīng)顯白色。取卡培他濱片三批樣品，依法檢查，結(jié)果見下表。表4卡培他濱片外觀性狀檢查試驗結(jié)果批號1507040115070501J5070601匚為薄膜衣片.除去衽—【麗—7匚除注衣斤顯白色農(nóng)片晁白佝衣口配白隨試驗結(jié)果表明:3批樣品檢查結(jié)果均為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色，訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.3.2鑒別2.3.2.1紅外吸收光譜法將一片卡培他濱片研細(xì)，加約1-2mg藥粉到300mg的溴化鉀中，依法檢查，供試樣品的吸收帶應(yīng)和對照品一致。表5卡培他濱片IR法鑒別檢查結(jié)果批號對照品150704011507050115070百01結(jié)果/一致一致一致結(jié)論:3批樣品的紅外色譜吸收帶均與對照品一致，將本鑒別方法列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2.3.2.2高效液相色譜法在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。表6卡培他濱片HPLC法鑒別檢查結(jié)果批號對購品150704011507050115070601「傑費(fèi)母f向5血）19^26219263""19.257「9,256結(jié)果/燉-致…致結(jié)論:3批樣品溶液主峰的保留時間與對照品溶液主峰的保留時間一致，將本鑒別方法列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.3.3檢查2.3.3.1重量差異檢查取供試品20片，依法檢查《中國藥典》2015年版四部通則0101，檢查結(jié)果見下表:表7重量差異檢查結(jié)果13650.090.86648.670.7964L39-0.6914642Ja-037642.85-0h11647,850.311563921-0.8S644.720.18640.09-0.8916641*48-0.4S643,870.05637.88-1.2417643.94-0.09643.02-0.09650330.69IS645.850.20642.17-0.22645.€8-0.0319644.69M2641.32-035640.12-0+8920642.S4650.47L076S1090,S]平均片重644.55—643,58—645.87結(jié)論:經(jīng)檢測，本品樣品均符合規(guī)定(士5.0%)。15070401批15070501批15070401批15070501批療號片歎咖誓嘗片重鬧吧普15070601批重量差那

(%)1639.26-0,82643.950.06647.090.192644.1S■0.0664L28-036645.17O】1;647.910.52640.24-0.52644.25W4651.661,10638.71-0.76649.080.505641.26-0.51632.19-1.77638.74-1.106650.410.9164239-0J8639.11-1.057649.560,78647.410.60646,410.0S8648510.65648,29053651.090.819638.29-0,97643.17屯06650550.7310636.17-1.30650,05101650.010,641164L0S-0.5464148-0.33649,470.56]2652.171.1B645.290.2765L930.94片重fmg)2.3.3.2溶出度檢查參考卡培他濱片美國藥典(USP39)標(biāo)準(zhǔn)中溶出度檢查的條件，采用紫外分光光度法《中國藥典》2015年版四部通則0401進(jìn)行定量測定。2.3.3.2.1、溶出度測定方法的驗證濾膜對溶出液吸附的考察試驗供試品溶液的配制:取卡培他濱片1片批號(20150301)，按照溶出度測定法，在30分鐘時取溶出液適量，此溶液分別用0.45|im、0.8|im尼龍濾膜過濾，并分別棄去不同的體積，同時將此溶液用高速離心機(jī)離心取上層澄清溶液，精密量取上述溶液各1ml，分別置10ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。分取上述經(jīng)不同濾膜過濾并棄去不同體積的樣品溶液和離心液，按照紫外分光光度法在325nm處測定吸光度值，考察濾膜對溶出液的吸附。結(jié)果見表8表8濾膜吸附影響考察結(jié)果

樣品處理棄去體積(ml)溶出液吸收值禽心未過濾-0.5090+45(屮n)20.5120,5080.80(沖)20.5140.516RSPM)-(X650結(jié)論:以上試驗結(jié)果表明，0.45}m的水系濾膜和0.80}m的水系濾膜對本品樣品液基本無吸附，濾膜對溶出度測定的結(jié)果無干擾。線性關(guān)系與范圍精密稱取卡培他濱對照品約14mg，置25ml量瓶中，加水適量，使完全溶解后用水稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取1ml分別置50mI,25m1,lOml容量瓶中，再分別精密量取2m1.3m1置10ml量瓶中，稀釋得5份供試液，在325nm測定吸光度，以濃度為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)作圖。結(jié)果見表3-36，圖3-15。由試驗結(jié)果可知，在325nm波長處卡培他濱在11.3-169.0g/ml濃度范圍內(nèi)，濃度與吸收度呈良好的線性關(guān)系。表9溶出度測定線性考察結(jié)果圖9溶出度測定的線性關(guān)系圖準(zhǔn)確度精密稱取卡培他濱原料約14mg,22mg,28mg各三份，分別置50ml量瓶中，分別加入空白輔料混合物約8mg，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液;另精密稱取卡培他濱原料，水稀釋制成每1ml約含卡培他濱56|ig的溶液，作為對照品溶液。取上述各溶液于325nm波長處測定吸光度，并計一算回收率，結(jié)果見表10表10溶出度測定回收率力口入胡;

IE若〉平陶冋收宰C力口入胡;

IE若〉平陶冋收宰C燈＞RSO

(%〉14.7714.891OO-R150^14.33SIX13211S.I499.5422.5222.781O1-152375^3.7499.56234823.4^0^.83LOO%28.6799.5S().8328,62282627,72.27,91価即試驗結(jié)果表明，回收率在98%以上，RSD(%)小于2%,本測定方法準(zhǔn)確度高。儀器精密度取溶出度測定用對照品溶液，照紫外一可見分光光度法《中國藥典》2015年版四部通則0401在325nm測定吸光度，重復(fù)測定6次，結(jié)果見表11。表11溶出度測定儀器精密度試驗結(jié)果-鼻吸收度10,552120.552130.553040.553250.553160,5530平均值05530KSD(%)0.09結(jié)果表明，RSD(%)均小于2%，儀器精密度良好。重復(fù)性取本品各6片，分別同時測定溶出度，結(jié)果見表12。結(jié)果表明，本測定法的重復(fù)性良好。表12溶出度測定的重復(fù)性試驗結(jié)果片數(shù)123156改值RSD(%)溶出度(%)90.3591.518S.7989.7092.6194.4291J32.26結(jié)果表明，測定結(jié)果的RSD(%)小于5%。溶液穩(wěn)定性取本品溶出度測定的供試液，室溫放置，波長處測定吸光度，結(jié)果見表13。表13溶液穩(wěn)定性考察結(jié)果時間(h)00.5I245平均RSD(鳴｝吸洸度0.47810.47720.47840.4793Q47900.48010,47870.21結(jié)果表明，數(shù)據(jù)的RSD(%)小于2%,說明本品溶出度測定的供試液5小時內(nèi)基本穩(wěn)定。2.3.3.2.2溶出度測定吸收波長的選擇及專屬性考察選擇325mn作為溶出度測定波長。取處方比例的空白輔料適量，用水定量稀釋，濾過，取續(xù)濾液作為空白輔料溶液，依法測定，由試驗結(jié)果可知，空白輔料的吸收值均小于0.02基本不干擾測定，確定溶出度測定的波長為325nm。_表14卡培他濱及輔料紫外測定結(jié)果TOC\o"1-5"\h\z吸光度325nm卡培他濱0.553空白輔料0.0052.3.3.2.3、溶出介質(zhì)選擇取本品，分別以水、（0.1mol/1）鹽酸溶液、pH4.5緩沖液和pH6.8緩沖液900m1為溶出介質(zhì)，按（（中國藥典））2015年版四部通則0931第二法，轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)/分，進(jìn)行試驗，分別于5,10,20,30,45分鐘取樣丨0ml，過濾，精密量取續(xù)濾液1ml至10ml量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，并同時向溶出測定儀中補(bǔ)加等溫等體積的溶出介質(zhì)10ml;另精密稱取卡培他濱對照品適量，精密稱定，加溶出介質(zhì)溶解并定量稀釋成1ml中約含卡培他濱56|ig的溶液，作為對照品溶液，照紫外分光光度法《中國藥典》2015年版四部通則0401，在325nm的波長處分別測定吸光度，按外標(biāo)法以吸光度值計算不同溶出介質(zhì)中不同時間點的溶出量。并按下式校正:Qi=90Q^Ci+^]OChi其中*Qi為i次取樣時的藥物累計釋放罡。G沖i次取樣時的介質(zhì)洛液続度＜■⑺為口次取樣時的介質(zhì)溶液濃必考察不同溶出介質(zhì)中的藥物釋放情況，結(jié)果見表15，圖10表15溶劑選擇結(jié)果（溶出度%）洛出介質(zhì)時間5min1Omin20min3Omin45min水自制品11,0235..1268.7592.0199.87RSD%13.27231.931.62OJmol/L自制品16.5334.6255.4763J871.06鹽酸RSD%10.892J52.460681.44pH4.5緩沖自制品13.563S.9565.(3191.03100,01液RSD%7.251,502.55J.22076

pH靛緩沖自制品S-S917.6835.957L0292.03液RSD%19321L542.660.300.31話殊沖港ll17JS&話殊沖港ll17JS&圖10不同介質(zhì)中的溶出曲線比對由溶出結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本品在(0.1mol/1)鹽酸溶液中的溶解度太小，未達(dá)到平臺區(qū)，樣品不能達(dá)到全溶出，而在水、pH4.5緩沖液和pH6.8緩沖液中均能達(dá)到全溶出，相比之下水中的釋放度最高，參考USP39標(biāo)準(zhǔn)，故選擇水作溶劑。2.3.3.2.4轉(zhuǎn)籃法與槳法及轉(zhuǎn)速的選擇取本品供試品，以900ml的水為溶出介質(zhì)，溫度為37°C±0.50C,分別在漿法50r/min,75r/min及籃法100r/min的條件下依上述方法測定溶出曲線。結(jié)果見表16，圖11。表16溶出裝置和轉(zhuǎn)速選擇試驗結(jié)果(溶出度%)轉(zhuǎn)速時間-5fninlOmiti20minSOmin45min11.1235.1668,2491.88100.01槳法50樹分RSD9.577.903」石I13L64自制24.565223S5.1499.24100.1槳法75轉(zhuǎn)/分RSD%7.863.761.870.970.70籃注自制18,5243,25S3.4197489998100轉(zhuǎn)/分RSD%7.613.531.910391.14由表中實驗數(shù)據(jù)可知本品溶出方法宜采用槳法，轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分。203QR.|(h203QR.|(h(mln)b脛餐途的？0出1H1緇T—樂i去“F升丹鐘T-韻■注7創(chuàng)畀煒$申-涼送】00於/疔鐘圖11不同方法及轉(zhuǎn)速的溶出曲線結(jié)論:籃法與漿法溶出曲線基本相似，對于片劑常用漿法，故本品溶出度選用漿法測定，溶出度條件確定為:照溶出度測定法《中國藥典》2015年版四部通則0931第二法，采用槳法，以900m水（脫氣）為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分鐘，溶出時間為30分鐘。2.3.2.3.5溶出度測定結(jié)果取本品，以水為溶出介質(zhì)，按《中國藥典》2015年版四部通則0931第二法，轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)/分，進(jìn)行試驗，于30分鐘取樣10ml,過濾，精密量取續(xù)濾液1ml至10ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液:另精密稱取卡培他濱對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成1ml中約含卡培他濱56|ig的溶液，作為對照品溶液，照紫外分光光度法《中國藥典》2015年版四部通則0401，在325nm的波長處分別測定吸光度，按外標(biāo)法以吸光度值計算供試品中的溶出量，限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。依據(jù)上述溶出度測定法測定三批中試供試品及市售參比品的溶出度，結(jié)果如見表17。表17樣品溶出度測定結(jié)果批號123456平均值（滋）1507040188.6290.9890.2693.7191.53B9.1790.7115070501W.0890.62汨出91.：791.5392.9B9L6215070601R9.7190.2692J0931692.2694.079204參比品SH0404&9.2892.3894.12933594.7095.4&93.22結(jié)論:3批中試樣品的溶出度與參比品（希羅達(dá).）的溶出度結(jié)果一致，均符合規(guī)定。2.3.3.3有關(guān)物質(zhì)2.3.3.3.1雜質(zhì)分析表18雜質(zhì)情況分析

NHCOOC^Hn雜質(zhì)c黃丿丸名稱質(zhì)纟已?構(gòu)是否龍入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)來源雜質(zhì)控制限度原料引入<1.0%原料引入<0.5%定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)宦入質(zhì)雖標(biāo)準(zhǔn)定入質(zhì)遛標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)A原料引入<1/0%<0.1%<2.0%NHCOOC^Hn雜質(zhì)c黃丿丸名稱質(zhì)纟已?構(gòu)是否龍入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)來源雜質(zhì)控制限度原料引入<1.0%原料引入<0.5%定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)宦入質(zhì)雖標(biāo)準(zhǔn)定入質(zhì)遛標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)A原料引入<1/0%<0.1%<2.0%疔入質(zhì)疑標(biāo)推定入質(zhì)捷標(biāo)準(zhǔn)總雜成雜質(zhì)B單個未知雜底2.3.3.3.2、方法的確定參照USP39標(biāo)準(zhǔn)，卡培他濱片與原料采用相同的液相條件。2.3.3.3.3、專屬性試驗輔料干擾試驗:取本品研細(xì)粉末適量（約相當(dāng)于卡培他濱15mg），精密稱定，置25m1容量瓶中，加稀釋液適量，超聲使卡培他濱溶解并制成每1ml中含卡培他濱0.6mg的溶液，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為未破壞樣品溶液;按處方量稱取空白輔料，加稀釋液適量，超聲后搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為空白輔料溶液。精密量取未破壞樣品溶液、空白輔料溶液和空白溶劑各10|11,注入液相色譜儀，記錄色譜圖，附圖見圖12-14,結(jié)果表明，空白輔料及空白溶劑均不干擾卡培他濱測定。圖12專屬性試驗樣品HPLC圖

圖14專屬性試驗空白溶劑HPLC圖1）強(qiáng)制降解試驗（二極管陣列檢測器檢測）未降解對照:取本品適量，配制成每1ml中含卡培他濱0.6mg的供試溶液，精密量取10閃注入液相色譜儀，記錄色譜圖，由圖譜可見，峰純度高。酸破壞:取本品研細(xì)粉末適量，精密稱定，置25m1量瓶中，加1mol/L鹽酸溶液1.0m1，室溫下放置30min后，加1mol幾氫氧化鈉溶液1.0m1中和后，加稀釋液使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為酸破壞樣品溶液;另按處方比例取本品輔料同法操作，得酸破壞輔料溶液;取相同比例的酸堿中和，加稀釋液稀釋至刻度，作為酸破壞空白溶劑。堿破壞:取本品研細(xì)粉末適量，精密稱定，置25m1量瓶中，加1mol幾的氫氧化鈉溶液1.0m1，于600C放置30min后，加1mol幾的鹽酸溶液1.0m1中和后，加稀釋液使溶解，放至室溫，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為堿破壞樣品溶液;另按處方比例取本品輔料同法操作，得堿破壞輔料溶液。高溫破壞:取本品研細(xì)粉末適量，精密稱定，置25m1量瓶中，在1100C條件下放置20min后，取出并放冷，加稀釋液使溶解，放至室溫，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為高溫破壞樣品溶液:另按處方比例取本品輔料同法操作，得高溫破壞輔料溶液。氧化破壞:取本品研細(xì)粉末適量，精密稱定，置25m1量瓶中，加入30%的過氧化氫溶液5.0ml,于60°C溫度下放置1h后，加稀釋液使溶解，放至室溫，用稀釋液稀釋至