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第4節(jié):影響藥物效應(yīng)的因素一、藥物方面的因素二、機體方面的因素三、藥物相互作用的因素(一)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)1、結(jié)構(gòu)相似的藥物,其藥理作用相似。如兒茶酚胺類藥物腎上腺素、麻黃堿和多巴胺。2、結(jié)構(gòu)相似,但藥理作用相反。如對氨基苯甲酸與磺胺類藥物的拮抗。3、結(jié)構(gòu)相同,旋光性不同,藥理作用有差異。如奎寧和奎尼丁。一、藥物方面的因素(二)藥物劑量藥物劑量:指用藥的份量;劑量不同,藥物效應(yīng)也就不同。1、最小有效量:能夠使機體產(chǎn)生藥物效應(yīng)的最小劑量。2、最小中毒量:能夠使機體發(fā)生中毒的最小劑量。3、治療量(常用量):超過最小有效量,但遠(yuǎn)低于最小中毒量,對大多數(shù)人安全有效。4、極量:比治療量大,但比最小中毒量小。一、藥物方面的因素(三)藥物制劑1、制劑:根據(jù)藥典或部頒標(biāo)準(zhǔn)等要求將藥物制成具有一定規(guī)格形態(tài)的藥品;分液體、固體、半固體和氣體四型。2、同一種藥物的不同劑型,生物利用度往往不同;即使相同藥物的同一制劑,批號不同,可因生產(chǎn)工藝微小差異而造成生物利用度的極大差別。3、控釋制劑和緩釋制劑:指能按要求緩慢恒速或緩慢非恒速地釋放有效成份的制劑。一、藥物方面的因素(四)給藥途徑1、藥物能充分吸收的給藥途徑:如口服、各種注射和吸入給藥,主要用于全身性治療。2、藥物基本不能吸收的給藥途徑:如眼結(jié)膜、耳道和椎管等部位給藥,主要用于局部治療。3、改變給藥途徑通常會改變藥物作用的強度和速度,有時會改變藥物作用的性質(zhì)。4、臨床用藥應(yīng)根據(jù)病情需要和制劑特點選擇合適的給藥途徑。一、藥物方面的因素(五)用藥時間1何時用藥可根據(jù)病情需要:如胰島素應(yīng)在餐前用藥,各種催眠藥均應(yīng)在睡前服用。2、凡受生物節(jié)律影響的藥物則應(yīng)按其節(jié)律服用:如糖皮質(zhì)激素早上一次給藥對腎上腺皮質(zhì)的抑制弱;洋地黃治療心功能不全宜應(yīng)夜間用藥;硝酸甘油抗心絞痛宜早晨給藥;氨茶堿抗喘宜白晝用藥。3、時間藥理學(xué):研究生物體的晝夜節(jié)律對藥物作用或藥物體內(nèi)過程的影響。一、藥物方面的因素二、機體方面的因素(一)年齡和性別差異1、小兒:各種生理功能和調(diào)節(jié)機制都不完善,年齡愈小與成人差別愈大,對藥物的處理能力差而敏感性高;因此,藥典對兒童用量及其計算方法有明確規(guī)定,應(yīng)嚴(yán)格尊守。2、老人:生理功能逐漸降低,調(diào)節(jié)機制逐漸減弱,對藥物處理能力遠(yuǎn)不及年輕人,因此,用量一般為成人劑量的2/3~1/2。第四節(jié):影響藥物效應(yīng)的因素(一)年齡和性別差異1、月經(jīng)期:劇瀉藥、抗凝血藥及刺激性藥物應(yīng)慎用或禁用。2、妊娠期:在妊娠第3周至第3個月末用藥要非常慎重,特別要禁用灑精、抗腫瘤藥、性激素、抗甲狀腺藥及抗癲癇藥等可致畸的藥物。3、分娩期:注射止痛藥要注意,防止抑制新生兒呼吸;要慎用地西泮等到藥。4、哺乳期:大量轉(zhuǎn)運到乳汁的藥物,對嬰兒并不安全,應(yīng)當(dāng)禁用;如氯霉素、異煙肼、甲硝唑、吩噻嗪類、口服降糖藥及苯妥英鈉等。第四節(jié):影響藥物效應(yīng)的因素
圖1-32年齡對藥物的影響(二)個體差異高敏性耐受性橫座標(biāo)表示藥物的用量曲線下面積表示出現(xiàn)藥物效應(yīng)的個體數(shù)(三)特異質(zhì)反應(yīng)1、乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶多態(tài)性。2、乙?;x多態(tài)性。3、假性膽堿酯酶缺陷。4、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏。5、高鐵血紅蛋白還原酶缺乏。第四節(jié):影響藥物效應(yīng)的因素(四)病理狀態(tài)病理因素能改變機體處理藥物的能力,并影響機體對藥物反應(yīng)的敏感性。如低蛋白血癥可使藥物血漿蛋白結(jié)合率降低,游離型藥物比例增大,藥效增強;肝病患者藥酶活性降低,可導(dǎo)致藥物代謝減慢,半衰期延長,藥效增強,而前藥則不能活化;腎功能不全時主要從腎排泄的藥物消除減慢,半衰期延長。第四節(jié):影響藥物效應(yīng)的因素圖1-34肝臟疾病對藥物的影響圖1-35腎臟疾病對藥物的影響(五)心理因素病人的心理狀態(tài)與藥物療效關(guān)系密切,消極心理或焦慮、恐懼和悲觀失望等負(fù)性情緒會減弱病人的適應(yīng)能力,影響藥效,因此,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)因勢利導(dǎo),幫助病人解除精神壓力、恢復(fù)心理平衡、
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