藥品的質(zhì)量控制

目錄

一、藥品質(zhì)量控制的幾個(gè)階段二、藥品質(zhì)量控制的責(zé)任主體三、藥品質(zhì)量控制的科學(xué)基礎(chǔ)四、藥品質(zhì)量控制研究的基本內(nèi)容與原則五、需要強(qiáng)調(diào)并明確的幾個(gè)問題

2004－7－81國家藥品審評(píng)中心藥品質(zhì)量控制的要素：

1、如何確保生產(chǎn)企業(yè)提供的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書的科學(xué)性、規(guī)范性和可行性－－事前控制。2、如何保證規(guī)范的落實(shí)－－監(jiān)督管理－－事后控制。2004－7－82國家藥品審評(píng)中心

主要內(nèi)容：

(1)確定目標(biāo)化合物

(2)設(shè)計(jì)合成路線

(3)制備目標(biāo)化合物

(4)結(jié)構(gòu)確證

(5)工藝優(yōu)化

(6)中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn)藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容2004－7－83國家藥品審評(píng)中心

核心內(nèi)容和要求主要有：（1）工藝路線的選擇（2）起始原料、試劑、有機(jī)溶劑的要求（3）中間體質(zhì)量控制的研究（4）工藝的優(yōu)化與放大（5）工藝數(shù)據(jù)的積累和分析（6）雜質(zhì)分析（7）產(chǎn)品的精制（8）工藝的綜合分析（9）“三廢”處理方案藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容2004－7－84國家藥品審評(píng)中心

評(píng)價(jià)要素：

確定的目標(biāo)化合物

工藝選擇的依據(jù)

不同規(guī)模的真實(shí)與完整的制備工藝

中間體的質(zhì)量控制

有機(jī)溶劑的使用情況

關(guān)鍵原料和試劑的來源及標(biāo)準(zhǔn)

可能的有機(jī)和無機(jī)雜質(zhì)

真實(shí)完整系統(tǒng)的數(shù)據(jù)積累藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容2004－7－85國家藥品審評(píng)中心

基本內(nèi)容：

骨架結(jié)構(gòu)：分子中各原子之間的連接順序和方式

構(gòu)型：分子中各原子之間的空間相對(duì)位置

結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑：與水、有機(jī)溶劑通過氫鍵等結(jié)合

晶型：分子（或原子）在晶體中的排列方式藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容2004－7－86國家藥品審評(píng)中心

評(píng)價(jià)要素：

使用方法的有效性

數(shù)據(jù)的完整性

解析的正確性藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容2004－7－87國家藥品審評(píng)中心

主要內(nèi)容：（1）選擇合理的劑型－－保證藥物的藥效，降低毒副作用，提高臨床用藥的順應(yīng)性。（2）確定科學(xué)的處方－－通過科學(xué)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和有效的指標(biāo)考察，確定處方。（3）工藝研究－－制備工藝的選擇、工藝參數(shù)的確定、工藝的驗(yàn)證。藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容2004－7－88國家藥品審評(píng)中心

評(píng)價(jià)要素：

劑型與規(guī)格的選擇依據(jù)

處方的設(shè)計(jì)與選擇依據(jù)

制備工藝的選擇依據(jù)

不同規(guī)模的真實(shí)與完整的制備工藝

原料來源與標(biāo)準(zhǔn)

輔料來源與標(biāo)準(zhǔn)

真實(shí)完整系統(tǒng)的數(shù)據(jù)積累等藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容2004－7－89國家藥品審評(píng)中心

要求：

研究內(nèi)容的全面性（充分考慮藥物的化學(xué)特征、劑型特征、工藝過程、標(biāo)準(zhǔn)要素等）

方法學(xué)研究的科學(xué)性與可行性

（1）充分體現(xiàn)方法學(xué)研究的規(guī)范化過程，包括方法的選擇、方法的驗(yàn)證、數(shù)據(jù)的積累。（2）充分體現(xiàn)方法學(xué)研究的階段性與系統(tǒng)性的統(tǒng)一。

藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容2004－7－810國家藥品審評(píng)中心內(nèi)容：

影響因素試驗(yàn)

加速試驗(yàn)

長期留樣試驗(yàn)藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容2004－7－811國家藥品審評(píng)中心

特點(diǎn)：

具有整體性和系統(tǒng)性－－與制備工藝、質(zhì)量研究相互關(guān)聯(lián)

(1)所使用的分析方法應(yīng)是質(zhì)量研究中經(jīng)過驗(yàn)證的方法(2)結(jié)果為處方工藝的選擇、質(zhì)控方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立提供依據(jù)

藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容2004－7－812國家藥品審評(píng)中心

穩(wěn)定性研究具有階段性穩(wěn)定性研究貫穿藥品研發(fā)的始終

藥品上市后仍需繼續(xù)進(jìn)行產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究。臨床前的穩(wěn)定性結(jié)果應(yīng)能保證臨床用樣品的穩(wěn)定，申請(qǐng)生產(chǎn)提交的穩(wěn)定性資料應(yīng)能支持將來上市產(chǎn)品的穩(wěn)定

此二階段的穩(wěn)定性研究要求不同藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容2004－7－813國家藥品審評(píng)中心

評(píng)價(jià)要素：

樣品的要求

考察項(xiàng)目的設(shè)置

處置條件的選擇

考察時(shí)間點(diǎn)的設(shè)置

分析方法的要求

結(jié)果的表