第二章 基于細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的藥物設(shè)計(jì)

第二章基于細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的藥物設(shè)計(jì)1、信息：是指將體內(nèi)固有的遺傳因素和環(huán)境變化因素傳遞到功能調(diào)整系統(tǒng)的消息或指導(dǎo)第一節(jié)細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)一、信號(hào)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的物質(zhì)基礎(chǔ)信號(hào)：是指?jìng)鬟f信息的載體，有許多小分子和大分子化學(xué)物質(zhì)，也有物理因素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：是指經(jīng)過(guò)不同的信號(hào)分子轉(zhuǎn)換，將信息傳遞到下游或效應(yīng)部位2、生物信息的特征（1）級(jí)聯(lián)反應(yīng)（2）網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)（3）多樣性（4）可逆性3、基因與信息4、蛋白質(zhì)與信息蛋白質(zhì)分子大而復(fù)雜，功能多變而完善，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中都起著極為重要的關(guān)鍵作用（1）信號(hào)接受系統(tǒng)的主要成分，如G蛋白、蛋白激酶、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子等；（2）細(xì)胞效應(yīng)的發(fā)揮（3）信息傳遞過(guò)程也依賴(lài)于蛋白質(zhì)，如第二信使、炎癥基質(zhì)等物質(zhì)的合成酶是蛋白質(zhì)體內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的主體是蛋白質(zhì)（二）化學(xué)信號(hào)分子（第一信使）1、信號(hào)分子的種類(lèi)第一信使：凡是由細(xì)胞分泌的，能夠調(diào)節(jié)特定靶細(xì)胞生理活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)主要胞間信號(hào)分子：

內(nèi)分泌激素：含氮類(lèi)、甾類(lèi)等

神經(jīng)遞質(zhì)：乙酰膽堿、去甲腎上腺素、5-羥色胺等

局部化學(xué)介導(dǎo)因子：前列腺素、組胺等

氣體信號(hào)分子：一氧化氮等2、信號(hào)分子的產(chǎn)生與釋放（1）神經(jīng)系統(tǒng)：主要以突觸傳遞方式進(jìn)行，在接受刺激后神經(jīng)末梢突觸囊泡中的神經(jīng)遞質(zhì)釋放到突觸間隙，分別作用于突觸后膜的效應(yīng)器，或反饋性作用于突觸前膜（2）內(nèi)分泌系統(tǒng)：將激素釋放到血液，經(jīng)循環(huán)作用到遠(yuǎn)隔的部位（3）免疫系統(tǒng)：以自分泌方式作用于分泌細(xì)胞本身或臨近同種細(xì)胞；以旁分泌方式作用于臨近異種細(xì)胞；以接觸分泌方式將分泌物質(zhì)結(jié)合在細(xì)胞表面，作用于與其接觸的有關(guān)細(xì)胞（三）細(xì)胞的信號(hào)接受系統(tǒng)1、細(xì)胞膜離子通道受體2、G蛋白耦聯(lián)受體3、具有酶活性受體4、胞漿受體或核受體（四）細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)（第二信使）第二信使主要包括環(huán)腺苷酸（cAMP）和環(huán)鳥(niǎo)苷酸（cGMP）、鈣離子、甘油二酯、花生四烯酸、一氧化氮等1、cAMP和cGMP的產(chǎn)生與滅活2、cAMP和cGMP介導(dǎo)的生物學(xué)作用（五）胞內(nèi)第三信使——鈣離子Ca2+離子參與多種酶促反應(yīng)，通過(guò)鈣結(jié)合蛋白介導(dǎo)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，在細(xì)胞的各種功能活動(dòng)中具有促發(fā)作用，因而把它稱(chēng)為第三信使1、細(xì)胞的該轉(zhuǎn)移系統(tǒng)2、鈣結(jié)合蛋白第二節(jié)基于調(diào)節(jié)第二信