美多芭與吡貝地爾聯(lián)合應(yīng)用治療帕金森病的療效評價

美多芭與吡貝地爾聯(lián)合應(yīng)用治療帕金森病的療效評價

pakinon’sdisease（pd）是一種常見的刺激性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。到目前為止，美多皮（madopa）是治療pd最有效的藥物之一。隨著帕金森病病情的緩慢進(jìn)展,黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性、凋亡的加劇,即使長期(3年～5年)服用大劑量美多芭,PD病人也會出現(xiàn)運動并發(fā)癥,如劑末效應(yīng)、“開-關(guān)”現(xiàn)象、峰期不自主舞蹈樣運動等。為尋找更有效的治療方法,Rinne等提出了美多芭與多巴胺受體激動劑(吡貝地爾)早期聯(lián)合應(yīng)用治療帕金森病。吡貝地爾是一種緩釋型多巴胺受體激動劑,直接作用于紋狀體多巴胺受體,具有治療震顫、肌強直和運動減少的作用。為此,設(shè)計本實驗比較單用美多芭和美多芭聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的臨床療效和出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間,擬選出最佳的治療方案。1數(shù)據(jù)和方法1.1病人資料及病情1999年10月—2001年10月帕金森病門診和住院病人56例,所有病例符合全國第一屆錐體外系會議制定的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機數(shù)字表法將56例PD病人隨機分為兩組,即Madopa組和美多芭加吡貝地爾組(Madopa加P組),病人不清楚自己分組情況。Madopa組28例,男17例,女11例;發(fā)病年齡48歲～75歲(63歲±6歲);病程3.6年～11.4年(5.3年±3.2年);病情嚴(yán)重程度用Hoehn-Yahr評定標(biāo)準(zhǔn)分期,其中Ⅱ期11例,Ⅲ期14例,Ⅳ期3例。Madopa加P組28例,男18例,女10例;發(fā)病年齡49歲～76歲(62歲±7歲),病程3.8年～11.2年(5.2年±3.5年);其中Ⅱ期10例,Ⅲ期14例,Ⅳ期4例。全部病例經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)掃描,排除帕金森綜合征,兩組病例在年齡、性別、病程、病情分期上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2平均用量及調(diào)藥期Madopa組服用美多芭片(上海羅氏制藥公司)0.45g/d～1.00g/d,每例病人治療方案均為個體化,小劑量開始,逐漸加量,每日平均用量0.75g。一般調(diào)藥期是(1～2)個月。Madopa加P組病人在服用美多芭0.75g(0.45g～1.25g)基礎(chǔ)上加服吡貝地爾(施維雅制藥公司),其藥物劑量50mg/d～150mg/d,平均日用量100mg,一般調(diào)藥期為(1～2)個月。1.3改良webearer量表每例病人治療前都進(jìn)行Hoehn-Yahr臨床評定分期,以判斷疾病的程度。分別在帕金森病治療前和治療后的2個月、4個月、6個月、8個月、10個月和12個月進(jìn)行改良Webester量表評定。其療效評定標(biāo)準(zhǔn)是:100%為痊愈;50%～99%為顯效;20%～49%為進(jìn)步;1%～19%為稍有進(jìn)步;0為無效。稍有進(jìn)步以上累計為總有效,進(jìn)步以上為累計為顯效。1.4aring-oh、“開-關(guān)”和擾住的現(xiàn)象兩組病例都記錄出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間,運動并發(fā)癥包括運動癥狀波動及異動癥。運動癥狀波動分為劑末效應(yīng)(wearing-off)、“開-關(guān)”現(xiàn)象(on-off)和僵住(freezing);異動癥分為:關(guān)期肌張力不全(early-morningdystonia)、峰期不自主舞蹈樣運動(peak-dosedyskinesia)與劑初和劑末期異動癥(onsetandend-ofdosedyskinesia)。1.5統(tǒng)計處理兩組間計量資料的比較采用t檢驗,計數(shù)資料行χ2檢驗。2結(jié)果2.1opa組比較Madopa加P組治療PD總有效率明顯高于單用Madopa組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其中單用Madopa組71.43%,Madopa加P組85.71%。兩組治療方案療效的Webester量表評定見表1。2.2運動并發(fā)癥的發(fā)生率Madopa組出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間是(4.02±1.96)年,Madopa加P組為(5.01±2.03)年,兩組出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3治療pd的可行性美多芭與多巴胺受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用是目前值得提倡的一種較新的治療方案,在減少左旋多巴的使用劑量的同時,可以顯著改善帕金森病病人的臨床癥狀,延長并優(yōu)化左旋多巴的療效,從而提高病人的生活質(zhì)量。本觀察結(jié)果表明,美多芭聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病與單用美多芭相比較,能夠明顯提高治療總有效率(P<0.05),說明美多芭聯(lián)合吡貝地爾是帕金森病的優(yōu)化治療方案之一,這與國內(nèi)文獻(xiàn)報道結(jié)論不一致,該文獻(xiàn)兩組病例的構(gòu)成存在差異,表現(xiàn)在單用美多芭組病程短而病情輕,而美多芭聯(lián)合多巴胺受體激動劑治療組病程長而且病情重。本研究采取隨機分組,按照Hoehn-Yahr評定標(biāo)準(zhǔn)分期,Madopa組與Madopa加P組在病情嚴(yán)重程度上差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性,只是本實驗樣本偏小,有待進(jìn)一步觀察。本研究中兩組基礎(chǔ)治療是相同的,都是運用復(fù)方左旋多巴制劑美多芭,補充腦內(nèi)多巴胺濃度,它們達(dá)到治療PD的功效應(yīng)該是相近似的。由于多巴胺受體激動劑吡貝地爾治療PD的機制與美多芭不相同,吡貝地爾是一種治療PD的控釋型DA受體激動劑,其吸收和釋放比較恒定,血漿藥物濃度穩(wěn)定,能夠直接刺激黑質(zhì)-紋狀體通路D1和突觸后D2受體及邊緣葉通路D3受體,提高DA受體的興奮性,從而提高DA與DA受體結(jié)合的水平,達(dá)到治療PD的目的。Madopa加P組不僅通過補充腦內(nèi)多巴胺單體的濃度,而且直接刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)紋狀體DA受體,兩種作用疊加和協(xié)同的結(jié)果在治療PD總有效率方面體現(xiàn)出優(yōu)越性,比單用美多芭治療PD更為有效。對于PD,補充多巴胺制劑治療幾年后會出現(xiàn)療效減退及不同程度的運動并發(fā)癥,導(dǎo)致病人生活質(zhì)量的降低,因此,如何更有效的治療PD及其運動并發(fā)癥是當(dāng)務(wù)之急,本研究中出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間不存在差異,是否與紋狀體多巴胺受體丟失有關(guān)還有待于進(jìn)一步研究。導(dǎo)致運動并發(fā)癥的因素有二:一是與黑質(zhì)細(xì)胞持續(xù)喪失有關(guān);二是與左旋多巴對多巴胺受體(DR)的作用是突然、短暫以及無特異連續(xù)性有關(guān)。從理論上講,多巴胺受體激動劑(吡貝地爾)直接作用于紋狀體多巴胺受體,而不需要多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行轉(zhuǎn)化、儲存和釋放,因而其療效不易受到黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)