第四章 影響藥理學(xué)效應(yīng)的因素及合理用藥原則

第四章影響藥理學(xué)效應(yīng)的因素及合理用藥原則學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握合理用藥原則以及用藥監(jiān)護(hù)對(duì)臨床治療的作用2、熟悉藥物劑型、藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)對(duì)藥物效應(yīng)的影響3、了解年齡、性別和病理生理狀態(tài)對(duì)藥物效應(yīng)的影響。第一節(jié)藥物方面的因素一、藥物的劑型同一藥物可有不同劑型，適用于不同給藥途徑。給藥途徑不同，藥物的吸收速度不同，一般規(guī)律i.v.＞氣霧吸入＞舌下＞

i.m.＞i.h.＞直腸＞p.o.＞貼皮。給藥途徑不同，劑型不同，治療劑量也不同，治療目的也不同。如：硝酸甘油舌下含服：1.2-0.4mg急救口服：2.5-5mg常規(guī)貼皮：10mg長(zhǎng)期防治一些新藥劑型及特點(diǎn)腸溶制劑：有腸溶衣外層，在胃液不溶解，在腸液中溶解，釋放出有效成分?？梢员苊鈱?duì)胃的刺激或者在胃液中分解失效。緩釋劑：藥物按照一級(jí)速率緩慢釋放，使藥物長(zhǎng)時(shí)間維持有效濃度，產(chǎn)生較持久的效應(yīng)?？蒯寗核幬锇凑樟慵?jí)速率釋放，使藥物濃度穩(wěn)定在有效水平，產(chǎn)生持久效應(yīng)。延遲釋放劑：緩釋劑中的藥物緩慢釋放而產(chǎn)生作用。持續(xù)釋放劑：緩釋劑將不同釋放速率的藥物組合在一起，達(dá)到迅速生效和較長(zhǎng)時(shí)間維持藥效的效果。注意事項(xiàng)：保持藥物劑型的完整性。破壞后，藥效減低或失效。二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用聯(lián)合用藥的目的：達(dá)到多種治療目的，增加療效，減少不良反應(yīng)。（一）配伍禁忌藥物在體外配伍時(shí)，直接發(fā)生物理化學(xué)的相互作用而降低療效或產(chǎn)生毒性。避免方法：藥物配伍禁忌表，交叉配伍試驗(yàn)。（二）影響藥效學(xué)的相互作用聯(lián)合用藥后，藥物效應(yīng)減弱或增強(qiáng)。1.在生理水平的作用：藥物作用于不同的靶點(diǎn)或系統(tǒng)胰島素—降低血糖，糖皮質(zhì)激素——升高血糖2.在受體方面的作用：藥物作用于不同或相同的受體。嗎啡—阿片受體，阿托品—M受體，合用鎮(zhèn)痛解痙。3.在神經(jīng)遞質(zhì)代謝環(huán)節(jié)上的作用：三環(huán)類抗抑郁藥，抑制兒茶酚胺的再攝取，從而增加了腎上腺素的升壓作用。（三）影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用包括吸收、血漿蛋白結(jié)合、肝臟代謝、腎排泄。1．吸收：主要在小腸吸收，受胃排空速度的影響，影響胃排空的藥物都影響吸收?？崭狗幬湛欤埡蠓幋碳ば?。2．與血漿蛋白結(jié)合：競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合，如保泰松與抗凝藥雙香豆素合用3．生物轉(zhuǎn)化：多種藥物同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)注意肝藥酶誘導(dǎo)劑/肝藥酶抑制藥對(duì)治療效果的影響。4．排泄尿液pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。三、藥物對(duì)機(jī)體反應(yīng)性的影響（一）致敏反應(yīng)Ⅰ型Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)（二）耐受性連續(xù)用藥后，藥物的效應(yīng)逐漸減弱或無(wú)效?？焖倌褪苄月阅褪苄裕ㄈ┧幬镆蕾囆院退幬餅E用藥物的依賴性包括習(xí)慣性和成癮性習(xí)慣性：停藥后，患者精神上有主觀的不適感，但沒(méi)有其他生理功能的紊亂，要求連續(xù)用藥。成癮性：用藥后患者有欣快感，停藥后有嚴(yán)重的精神和生理功能紊亂的戒斷癥狀。藥物濫用：沒(méi)有病情根據(jù)，長(zhǎng)期大量應(yīng)用藥物，如麻醉藥品。（四）受體數(shù)量