高脂血癥性胰腺炎001

高脂血癥性胰腺炎概述高脂血癥（HL）是臨床上除膽源性、酒精性之外最為常見的引起急性胰腺炎(AP)的病因。國外資料顯示，1%~4%的HL患者能續(xù)發(fā)AP，并且是50%以上妊娠期胰腺炎的病因。我國臺灣地區(qū)的多中心臨床研究認為，HL占AP全部病因的12.3%。大陸的一份多中心的研究也表明，HL引起的胰腺炎占總胰腺炎病因的8.3%。另有研究表明，13%~38%的AP伴有HL,HL經常加重AP的臨床表現(xiàn)。所以，HL既是AP的病因，又是AP的常見并發(fā)癥。隨著我國生活水平的提高和飲食結構的不合理，HL相關性的發(fā)病率有明顯升高的趨勢：病因HL是AP的病因之一，然而胰腺炎本身也可引起血脂升高，二者形成惡性循環(huán)，從而使胰腺炎臨床癥狀加重。HL分原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性HL常見于家族性LDL缺乏和家族性apo-CⅡ缺乏繼發(fā)性HL主要原因為酗酒、糖尿病、肥胖、血吞噬綜合征、高脂飲食、服用三苯氧胺、利尿劑等藥物和妊娠原發(fā)性HL中，按Frederickson分為5型：ⅠⅤ

ⅡⅢⅣ臨床報道Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型HL發(fā)生AP最為多見。國外資料報道分別為30%、15%、27-41%。表現(xiàn)為顯著高TG血癥表現(xiàn)為單純高TC血癥或同時合并輕、中度TG血癥可能機制1.TG分解產物對腺泡細胞的直接損傷

正常情況下，F(xiàn)FA(游離脂肪酸）與白蛋白結合，這種結合物對細胞沒有毒性。如FFA產生過多，超出白蛋白的結合能力，胰腺高濃度聚集的FFA就會產生組織毒性，損傷胰腺腺泡細胞和小血管，導致AP發(fā)生。FFA對胰腺腺泡損傷的機制可能存在3種情況(1)FFA誘發(fā)酸中毒，激活胰蛋白酶原，導致腺泡細胞自身消化(2)高濃度FFA可引起胰腺毛細血管內皮損傷，導致胰腺微循環(huán)障礙(3)FFA通過細胞膜脂質過氧化反應對細胞膜有毒性作用，損傷胰腺腺泡細胞2.胰蛋白酶原激活加速生理狀態(tài)下，胰蛋白酶原及溶酶體水解酶均由腺泡細胞粗面內質網合成，被輸送至高爾基復合體，溶酶體水解酶再被輸送至溶酶體，而胰蛋白酶原則被輸送至濃縮泡進行濃縮，最后濃縮的酶原與腔漿膜融合借助胞吐作用將酶原釋放至胰導管內。胰腺炎一旦發(fā)生，由于某種尚不清楚的機制，酶原向導管管腔釋放受阻，酶原與溶酶體水解酶形成大空泡，酶原被水解酶激活，引起腺細胞自身消化，促使胰腺病理進一步進展，高TG血癥時，胰腺組織TG分解產物FFA增多，腺泡細胞內PH下降，在酸性環(huán)境，溶酶體水解酶組織蛋白酶B活性增強，胰蛋白酶原激活速度加速，腺泡細胞自身消化及胰腺炎的病理損害加重3.胰腺微循環(huán)障礙（1）從解剖學角度分析：胰腺小葉內中央動脈是唯一一支供應胰腺腺葉的動脈，缺乏交通支，一旦供應動脈因各種因素導致循環(huán)障礙，就可誘發(fā)相應部位的AP發(fā)生，當血清TG﹥2.15mmol/L時，患者的血液粘滯