介紹Tetrazine-PEG-Doxorubicin、PTX 四嗪PEG修飾藥物系列

介紹Tetrazine-PEG-Doxorubicin、PTX，四嗪PEG修飾藥物系列介紹Tetrazine-PEG-Doxorubicin、PTX，四嗪PEG修飾藥物的原理昊然生物小編分享PEG修飾藥物，包括PEG修飾藥物的原因、目的以及作用，一起來看：聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)是具有特別理化性質(zhì)的高分子化合物，是一類平均分子量200-800OD或800OD以上的乙二醇高聚物的總稱。常見的PEG是線性或分枝的，末端帶有羥基。兩端的羥基具有伯醇性質(zhì)，能進(jìn)行酯化和醚化反應(yīng)?；罨蟮亩嘶诰垡叶嫉膽?yīng)用中起著重要作用，不同的端基具有不同的用途。根據(jù)聚乙二醇的兩端端基的異同，可以分為同端基聚乙二醇和異端基聚乙二醇，若一端以甲氧基封閉則為甲氧基聚乙二醇mPEG。由于PEG的良好性能，使得它成為一種應(yīng)用廣的生物修飾材料。蛋白質(zhì)和多肽經(jīng)PEG化后可以改善其許多性質(zhì)，如增加水溶性、降低免疫原性和抗原性，延長在血漿中半衰期和增加穩(wěn)定性等。主要原因有以下幾方面:每個甲氧基可以結(jié)合2-3個水分子，它可以摻入到多肽和細(xì)胞表面，變?yōu)槭亲陨矸肿恿?-10倍大的水溶性蛋白;PEG經(jīng)交聯(lián)后吸收自重量10-100倍的水分，在biyao時能釋放出來，增加了水溶性。增加多肽的分子量，減少腎臟的濾過，從而改變了生物分布。PEG的屏障作用能夠遮蔽多肽的抗原表位，降低免疫原性，增加對蛋白水解酶穩(wěn)定性，延長其在血漿中的半衰期。一些蛋白質(zhì)或多肽的PECG修飾物作為藥物在實際應(yīng)用中也取得了良好的效果。聚乙二醇化修飾的目的主要有：降低免疫原性和抗原性;增加穩(wěn)定性，延長血漿半衰期;降低毒副作用。PEG修飾多肽的程度影響生物結(jié)合產(chǎn)物的藥理學(xué)性質(zhì)。修飾程度高延長循環(huán)時間，并減少可能的抗原性。在多肽和蛋白質(zhì)的聚乙二醉化修飾中應(yīng)用多的是mPEG，先在mPEG的末端引入氨基、羧基或其他的活性基團，或者制備經(jīng)mPEG修飾的氨基酸衍生物，再將其偶聯(lián)到多肽上，實現(xiàn)對多肽的N端、C-端以及某些氨基酸側(cè)鏈的聚乙二醇化修飾。mPEG能夠產(chǎn)生活化的PEG不與多肽產(chǎn)生交聯(lián)，更適合于多肽和蛋白的修飾。根據(jù)偶聯(lián)基團的不同，活化的PE衍生物可以分為以下幾種:修飾氨基用的烷基化PEG和?；疨EC，如PEG一環(huán)氧化物、PECG一醛、羥基琥珀酰酯(-OSu)類的羧化PEG修飾疏基用的PEG，如PEG一馬來酰亞胺。修飾羧基用PEGs，如PEG一酰肼。大多數(shù)一代PEG通過?；磻?yīng)產(chǎn)生新的衍生物，應(yīng)用廣的有SC-PEG虢珀酸亞胺—PEG)和BTC-PEG，苯并三唑一PEG)。PEG廣用于藥物的共價修飾、前藥的制備，多功能的PEG還構(gòu)成以PEG為基礎(chǔ)的載藥系統(tǒng)的部分-水凝膠和增溶劑。通過PEG化修飾，藥物與PEG的共價結(jié)合，優(yōu)化藥物動力學(xué)，改變藥物的生物利用度，降低免疫原性,降低藥物的劑量頻率。而且，活化的高分子量的PEGs能夠與藥物分子穩(wěn)定連接和定點結(jié)合。小分子藥物通過與PEG結(jié)合，可以增大分子量，在特定的一段時間內(nèi)緩慢釋放藥物。改變藥物分子和PEG化結(jié)合的化學(xué)性質(zhì)，以調(diào)整藥物降解速率。PEG修飾藥物系列產(chǎn)品：Tetrazine-PEG-Chondroitinsulfate

四嗪-聚乙二醇-硫酸軟骨素Tetrazine-PEG-HRP

四嗪-聚乙二醇-辣根過氧化氫酶Tetrazine-PEG-MTX

四嗪-聚乙二醇-甲氨蝶呤Tetrazine-PEG-CPT四嗪-聚乙二醇-喜樹堿Tetrazine-PEG-Paclitaxel

四嗪-聚乙二醇-紫杉醇Tetrazine-PEG-Doxorubicin

四嗪-聚乙二醇-阿霉素Tetrazine-PEG-cisplatin/CDDP

四嗪-聚乙二醇-順鉑Tetrazine-PEG-Ciprofloxacin

四嗪-聚乙二醇-環(huán)丙沙星Tetrazine-PEG-Metronidazole

四嗪-聚乙二醇-甲硝唑Tetrazine-PEG-Raltitrexed

四嗪-聚乙二醇-雷替曲塞Tetrazine-PEG-Pemetrexed

四嗪-聚乙二醇-培美曲塞Tetrazine-PEG-sulfadimethoxine

四嗪-聚乙二醇-磺胺地索辛Tetrazine-PEG-anisamide

四嗪-聚乙二醇-茴香酰胺Azithromycin-PEG-Tetrazine，阿奇霉素-聚乙二醇-四嗪Tetrazine-PEG-Ce6

，四嗪-聚乙二醇-二氫卟吩

Tetrazine-PEG-Pentafluorophenyl四嗪-聚乙二醇-五氟苯酚Tetrazine-PEG-Benzaldehyde四嗪-聚乙二醇-苯甲醛Tetrazine-PEG-linoleicacid/LNA四嗪-聚乙二醇-亞油酸Tetrazine-PEG-M