中藥學本科中藥藥理(8章)祛風濕藥

第八章祛風濕藥

目的與要求

1．掌握祛風濕藥的主要藥理作用。2．掌握秦艽的主要藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用。3．熟悉雷公藤的主要藥理作用及毒性。

4．了解防己、五加皮的主要藥理作用，獨活寄生湯的主要藥理作用。第一節(jié)概述凡以祛除風濕、解除痹痛為主要功效的藥物，稱為祛風濕藥。

祛風濕藥定義?病機？行痹痛痹著痹熱痹免疫功能異常內(nèi)分泌功能紊亂感染痹證行痹：祛風通絡(luò)，散寒除濕。

痛痹：溫經(jīng)散寒，祛風除濕。

著痹：除濕通絡(luò)，祛風散寒。

熱痹：清熱通絡(luò)，祛風除濕。

祛風濕藥應(yīng)用?祛風散寒除濕，舒筋活絡(luò)、止痛、強筋骨。

祛風濕藥功效?祛風濕散寒藥祛風濕清熱藥祛風濕強筋骨藥

祛風濕藥分類?

主要藥理作用抗炎作用鎮(zhèn)痛作用影響免疫功能(1)抗炎作用

------抑制急慢性炎癥模型作用環(huán)節(jié)：減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放抑制炎癥局部組織中PGE的合成和釋放興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能提高熱刺激、電刺激、化學刺激痛閾；部分藥物鎮(zhèn)痛部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

（2）鎮(zhèn)痛作用多數(shù)藥物抑制非特異性免疫及特異性免疫功能。少數(shù)成分對免疫有促進作用。（3）對免疫功能的影響

鎮(zhèn)痛實驗方法一、物理性刺激法（熱、電、機械）1.熱刺激法(1)光熱法（輻射熱刺激法）

A大鼠光輻射熱甩尾法(Tail-flicklatency)B家兔光輻射熱甩頭法(Head-flicklatency)(2)小鼠熱板法(Hot-plateprocedure)(3)小鼠溫浴法2.電刺激法:刺激齒髓、鼠尾、內(nèi)臟大神經(jīng)3.機械刺激(1)大鼠尾尖部壓痛法(2)小鼠尾根部加壓法(3)大鼠足跖壓痛法(4)超聲波甩尾法二、化學性刺激法(強酸、強堿、K+、緩激肽)

(1)小鼠扭體法(ip0.6%醋酸、0.05%酒石酸銻鉀溶液、0.00125%緩激肽、0.02%苯醌水溶液等)(2)鉀離子皮下透入致痛法熱盤痛覺測試儀iitc39甩尾痛覺測試儀iitc33抗炎作用實驗方法一、非特異性炎癥模型：1.以增加毛細血管通透性、白細胞游走為主要改變的急性炎癥模型：(1)腫脹度測定法：A大鼠足跖腫脹法；B鼠耳廓腫脹法(2)染料(伊文思藍)滲出法(檢測血漿蛋白滲出量，反應(yīng)毛細血管通透性)A皮內(nèi)染料滲出法

B腹腔染料滲出法(3)對主要炎癥細胞功能的影響A白細胞化學運動或趨化運動實驗法B巨噬細胞吞噬功能測定附：非特異性致炎因子：短效致炎劑：鮮雞蛋清、5-羥色胺、組織胺、緩激肽、右旋糖酐、制霉菌素中效致炎劑：角叉菜膠、白陶土、酵母液、瓊脂、二甲苯、巴豆油合劑長效致炎劑：甲醛2.以肉芽組織增生（肉芽腫）為指標的慢性炎癥模型(1)棉球植入法(2)紙片法(3)大白鼠巴豆油氣囊法（scN2形成氣囊，再給以致炎劑巴豆油）二、免疫性炎癥模型(1)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型(Freund’s完全佐劑)(2)膠原誘導的關(guān)節(jié)炎(3)抗原誘導的關(guān)節(jié)炎(4)大鼠被動轉(zhuǎn)移性關(guān)節(jié)炎模型三、抗炎機理研究：(1)抗炎與垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的關(guān)系

A摘除雙側(cè)腎上腺

B血漿皮質(zhì)醇含量的測定

C腎上腺中維生素C(↓)和cAMP(↑)含量測定（提示與興奮腎上腺皮質(zhì)功能有關(guān)）(2)對主要炎癥介質(zhì)的影響前列腺素E2(PGE2)、白三烯B4(LTB4)、白細胞介素-1(IL-1)、組織胺、緩激肽、補體等爪腫測試儀IITC520行為學試驗區(qū)常用藥物第二節(jié)

秦

艽來源：龍膽科植物秦艽GentianamacrophyllaPall.麻花秦艽GentianastramineaMaxim.的根。主要成分：生物堿類、揮發(fā)油、糖類。味苦、性辛微寒，功效：祛風濕，止痹痛，退虛熱，清濕熱。

與功效主治相關(guān)的藥理作用：1、抗炎作用：水提物、醇提取物、秦艽堿甲

機理：興奮丘腦－垂體－腎上腺軸,使ACTH分泌增多。(與結(jié)構(gòu)有關(guān))2、鎮(zhèn)痛作用：水提物、醇提取物、秦艽堿甲3、鎮(zhèn)靜、解熱作用：秦艽堿甲:

---延長戊巴比妥催眠時間；酵母所致大鼠發(fā)熱有解熱作用4、抗過敏作用：秦艽堿甲

---抗組織胺作用。5、利尿作用：

---促進尿酸排泄

其它作用：1)降壓作用：直接抑制心臟2)保肝利膽：龍膽苦苷可降低ALT和AST3)升高血糖作用：通過促進腎上腺素釋放4)抗菌利尿作用

現(xiàn)代應(yīng)用:

風濕性關(guān)節(jié)炎和類風濕性關(guān)節(jié)炎流行性腦脊髓炎肩關(guān)節(jié)周圍炎小兒急性黃疸型傳染性肝炎防

已來源：防己科粉防己的干燥根成分：主要含生物堿(漢防己甲素(粉防己堿tetrandrine)、漢防己乙素等)

黃酮類、酚類、有機酸類等功效：利水消腫，祛風止痛防

己一、抗炎

機理----增強腎上腺皮質(zhì)功能二、解熱、鎮(zhèn)痛作用三、免疫抑制和抗過敏作用

機制：與鈣通道阻滯有關(guān)抑制了磷酸肌醇分解產(chǎn)物三磷肌醇和二酰甘油為第二信使的跨膜信號傳遞系統(tǒng)。功效相關(guān)的藥理作用

其他作用A抗腫瘤

機理---抑制癌細胞DNA和RNA的合成B抗肝纖維化

機理---抑制儲脂細胞的增值和轉(zhuǎn)化C防治矽肺

機理---抑制膠原基因的轉(zhuǎn)錄D對心血管系統(tǒng)作用對心血管系統(tǒng)作用粉防己堿——中藥鈣拮抗劑A抑制心臟和抗心律失常作用

(負性肌力、負性頻率作用)阻止鈣內(nèi)流B降壓作用C擴張冠脈，抗心肌缺血作用---直接作用D抑制血小板聚集作用一、高血壓二、冠心病,心絞痛三、矽肺四、神經(jīng)性疼痛五、慢性肝病及肝纖維化臨床應(yīng)用肝、腎、腎上腺毒性不良反應(yīng)五加皮來源：五加科植物細柱五加AcanthopanaxgracilistylusW.W.Smith。主要成分：紫丁香甙、棕櫚酸、亞油酸等。功效：祛風濕，補肝腎，強筋骨。

與功效相關(guān)的藥理作用：1、抗炎作用：細柱五加水煎醇沉物短梗五加醇提物正丁醇提取物

機理:減少炎癥介質(zhì)的釋放2、調(diào)節(jié)免疫：水煎醇沉液---抑制免役；細柱五加總皂苷

多糖---促進免疫3、鎮(zhèn)靜作用：總糖甙。4、鎮(zhèn)痛作用：五加根皮正丁醇提取物。5、抗鎘致突變、抗應(yīng)激作用細柱五加水提物---