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文檔簡(jiǎn)介

第七章

白細(xì)胞分化抗原和黏附分子免疫應(yīng)答過(guò)程:免疫細(xì)胞相互作用,相互識(shí)別

——直接接觸/間接作用分子基礎(chǔ):免疫分子第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原

免疫細(xì)胞表面功能分子受體:TCR,BCR,PRR,FcR,CR,CKR等主要組織相容性復(fù)合體編碼分子協(xié)同刺激分子細(xì)胞粘附分子(CAM)按其執(zhí)行的功能,可分為:免疫細(xì)胞膜表面功能分子一、

人白細(xì)胞分化抗原的概念1、白細(xì)胞分化抗原

(Leukocytedifferentiationantigen)

㈠概念

指造血干細(xì)胞在分化為不同譜系,各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同階段,以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中,表達(dá)的細(xì)胞表面分子。㈡基本結(jié)構(gòu)

⑴大都是跨膜的蛋白或糖蛋白

胞膜外區(qū):結(jié)合作用跨膜區(qū):固定作用胞漿區(qū);傳遞信號(hào)⑵糖基磷脂酰肌醇(GPI)連接(少)⑶少數(shù)為碳水化合物。

根據(jù)分子膜外區(qū)結(jié)構(gòu),分為6類⑴IgSF⑵CKRF⑶C型凝集素超家族⑷整合素家族⑸TNFSF⑹TNFRSF二、分化群概念

應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為一個(gè)分化群(clusterofdifferentiation,CD)。代替分化抗原的命名CD代表細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱,CD后序號(hào)代表一個(gè)或一類分化抗原分子㈢分類迄今,已命名363種CD分子群

1.按在細(xì)胞表面的分布和功能,分為14組。(P58表7-1)第二節(jié)人白細(xì)胞分化抗原的功能參與T細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子參與B細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子常用的CD分子功能分類1、CD3分布:T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面結(jié)構(gòu):6條5種肽鏈構(gòu)成

γε

、δε、ζζ/ζη跨膜區(qū):CD3-----TCR++++++鹽橋TCR-CD3復(fù)合物胞漿區(qū):ζη鏈有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),可介導(dǎo)活化信號(hào)。胞膜外區(qū):γ、δ、ε鏈均屬I(mǎi)gSF功能:轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR信號(hào)。2、CD4分布:部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面結(jié)構(gòu):胞膜外區(qū):4個(gè)IgSF結(jié)構(gòu)域。

第1,2結(jié)構(gòu)域:與MHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個(gè)V樣結(jié)構(gòu)域:是HIV的受體。功能:

⑴是T細(xì)胞TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體,參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

⑵是T細(xì)胞分亞群的標(biāo)志。

CD4+T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞(Th)3、CD8分布:部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面結(jié)構(gòu):

異源二聚體

胞膜外區(qū):IgSF結(jié)構(gòu)。與MHCI類分子非多態(tài)的α3區(qū)域結(jié)合α鏈V樣區(qū)功能:

⑴是T細(xì)胞TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體,參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

⑵是T細(xì)胞分亞群的標(biāo)志。

CD8+T細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL/Tc)CD4和CD8小結(jié):配體:分別是MHC-II和MHC-I類分子是區(qū)分T細(xì)胞亞類的重要表面標(biāo)志是TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體CD4分子是HIV的受體,與HIV感染有關(guān)4、CD2與CD58CD2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(LFA-2),羊紅細(xì)胞受體/E受體CD58又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原3(LFA-3)分布:

CD2:胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞

CD58:抗原提呈細(xì)胞(APC)、靶細(xì)胞功能:

⑴CD2與CD58結(jié)合,促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)Ag的識(shí)別。⑵CD2可形成E花環(huán),檢測(cè)T細(xì)胞數(shù)目。E花環(huán)5、CD28分布:CD4+T細(xì)胞、50%CD8+T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的B細(xì)胞。結(jié)構(gòu):

同源二聚體胞漿區(qū)可與多種信號(hào)分子相連。功能:與配體B7-1(CD80)和B7-2(CD86)結(jié)合,是T細(xì)胞活化最重要的協(xié)同刺激分子。

6、CTLA-4(CD152)分布:表達(dá)于活化的T細(xì)胞。功能:與配體B7-1(CD80)和B7-2(CD86)結(jié)合,抑制活化的T細(xì)胞。7、CD40L(CD154)分布:活化的CD4+T細(xì)胞、部分CD8+T

細(xì)胞和γδT細(xì)胞功能:與配體CD40結(jié)合,是B細(xì)胞活化重要的協(xié)同信號(hào)分子。CD2配體為CD58,二者結(jié)合參與促進(jìn)T細(xì)胞識(shí)別抗原,并產(chǎn)生T細(xì)胞活化信號(hào)。CD28、CD152(CTLA-4)均可與B7-1和B7-2結(jié)合;提供協(xié)同刺激信號(hào)二者作用相反,反映了精細(xì)的免疫調(diào)節(jié)。CD154(CD40L)與CD40結(jié)合,是參與B細(xì)胞應(yīng)答的重要協(xié)同刺激分子。小結(jié)1、CD79α/CD79βCD79α又稱mb-1或IgαCD79β又稱B29或Igβ分布:B細(xì)胞結(jié)構(gòu):

異源二聚體功能:Igα/Igβ與mIg組成BCR復(fù)合物,轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR信號(hào)。2、CD19功能:CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物,能促進(jìn)B細(xì)胞激活。分布:B細(xì)胞分布:成熟的B細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞,以及咽部和宮頸上皮細(xì)胞3、CD21(CR2/EB病毒受體)功能:⑴CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物,能促進(jìn)B細(xì)胞激活。⑵誘導(dǎo)免疫記憶4、CD80/CD86(B7-1/B7-2)分布:活化T、B和單核細(xì)胞功能:⑴與配體CD28結(jié)合,是T細(xì)胞活化最重要的協(xié)同刺激分子。⑵與配體CTLA-4結(jié)合,抑制活化的

T細(xì)胞。5、CD40分布:成熟B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞功能:與配體CD40L結(jié)合,是B細(xì)胞活化重要的協(xié)同信號(hào)分子。一、概述是介導(dǎo)細(xì)胞

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