慢乙肝病毒耐藥的預(yù)防與處理2013

乙型肝炎病毒耐藥及其管理南海區(qū)人民醫(yī)院感染科陳焰1.耐藥現(xiàn)狀2.耐藥危害耐藥機(jī)制4.耐藥管理主要內(nèi)容一、耐藥現(xiàn)狀抗病毒治療主要藥物普通干擾素IFNα2aIFNα2bIFNα1bPEG-IFN

PEG-IFNa2aPEG-IFNa2b核苷(酸)類似物拉米夫定阿德福韋酯恩替卡韋替比夫定替諾福韋酯(在我國(guó)尚未被批準(zhǔn)上市)依從性差的問(wèn)題在全球具有普遍性1.WatcharasakChotiyaputtaetal.JournalofHepatology.2011;54:12–182.JournalofClinicalGastroenterology.28March2012.doi:10.1097/MCG.0b013e31824e159c美國(guó)僅一半乙肝患者依從性超過(guò)90%一項(xiàng)觀察性研究發(fā)現(xiàn)，高達(dá)43%的患者無(wú)法堅(jiān)持1年的抗病毒治療二、耐藥危害

三、耐藥機(jī)制用進(jìn)化論觀點(diǎn)解釋HBV耐藥株產(chǎn)生的機(jī)制1919**高復(fù)制率**低保真性**藥物作用靶點(diǎn)**藥動(dòng)學(xué)屏障**耐藥基因屏障**抗病毒效力**耐藥通路**復(fù)制空間**適應(yīng)性HBV耐藥株HBV復(fù)制特點(diǎn)LocarniniS.MolecularvirologyofhepatitisBvirus[J].SeminarsinLiverDisease,2004(Suppl.1):3-10.HBV具有高復(fù)制率和高突變率

-為耐藥株進(jìn)化提供材料2121ColgroneandJapour.AVR.1999,41:45.Chotiyaputta,W.andA.S.Lok.NatRevGastroenterolHepatol.2009,6:453-62.準(zhǔn)種HBV原發(fā)耐藥突變均發(fā)生在逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)22末端蛋白間隔蛋白POL/RTRNaseH1183349(rt1)692(rt344)845a.a.I(G)II(F)ABCDEF_V_LLAQ_YMDDL型核苷類無(wú)環(huán)磷酸鹽類D型環(huán)戊烷(烯)類LAM耐藥LdT耐藥ADV耐藥TDF耐藥ETV耐藥rtL180MrtM204V/IrtM204IrtA181T/VrtN236TrtI169rtT184rtS202rtM250rtM204V/I參加乙型肝炎病毒耐藥討論會(huì)專家.中國(guó)病毒病雜志.2013,3(1):1-11.？抗病毒藥物不同作用位點(diǎn)23RobertGish,etal.LancetInfectDis2012;Apr;12(4):341-353.高藥動(dòng)學(xué)屏障藥物減少耐藥的發(fā)生24生物利用度、藥物吸收效率、進(jìn)入靶細(xì)胞效率、磷酸化效率、代謝半衰期24抑制病毒