病例對(duì)照一研究的衍生類(lèi)型優(yōu)質(zhì)課件

病例對(duì)照一研究的衍生類(lèi)型病例對(duì)照一研究的衍生類(lèi)型1巢式病例對(duì)照研究(nestedcase-controlstudy)病例隊(duì)列研究(case-cohortstudy)單純-病例研究(case-onlystudy)病例交叉研究(casecrossoverstudy)病例對(duì)照一研究的衍生類(lèi)型優(yōu)質(zhì)課件2目標(biāo)人群未患某研究疾病代表性樣本YesNoYesNo暴露組非暴露組時(shí)間順序

是否暴露某個(gè)危險(xiǎn)因子結(jié)局（疾?。╆?duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式圖目標(biāo)人群代表性樣本YesNoYesNo暴露組非暴露組3

圖1病例對(duì)照研究原理示意圖調(diào)查方向：收集回顧性資料

比較人數(shù)暴露疾病病例對(duì)照+－+－acbd圖1病例對(duì)照研究原理示意圖調(diào)查方向：收集回顧性資料4

巢式病例對(duì)照研究

Nestedcasecontrolstudies(NCCS)

隊(duì)列內(nèi)病例對(duì)照研究

case-controlstudynestedinacohort

5研究背景

1973年美國(guó)流行病學(xué)家Mantel提出綜合式(syntheticstudy)病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，1982年正式提出巢式病例對(duì)照研究(nestedcase-controlstudy)，又稱(chēng)套疊式或嵌入式病例對(duì)照研究，也稱(chēng)隊(duì)列內(nèi)病例對(duì)照研究(case-controlstudynestedinacohort)。

病例對(duì)照一研究的衍生類(lèi)型優(yōu)質(zhì)課件6當(dāng)時(shí)考慮采用它的目的主要有兩個(gè),一是可以減少工作量及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)費(fèi)用,二是便于數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)處理。現(xiàn)在看來(lái),綜合式研究設(shè)計(jì)還有更多的優(yōu)勢(shì)。在隊(duì)列研究的基礎(chǔ)上開(kāi)展病例對(duì)照研究即是所謂的嵌入式病例對(duì)照研究,有時(shí)稱(chēng)之為隊(duì)列內(nèi)病例對(duì)照研究,即casecontrolstudywithincohort。Mantel最早系統(tǒng)討論該種研究設(shè)計(jì),并稱(chēng)之為“綜合式回顧性研究(syntheticretrospectivestudy)”。當(dāng)時(shí)考慮采用它的目的主要有兩個(gè),一是可以減少工作7一巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)原理巢式病例對(duì)照研究是將病例對(duì)照研究與隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)思路重新組合雜交后形成的一種新的設(shè)計(jì)思路。一巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)原理8確定某一個(gè)人群作為研究的隊(duì)列

收集隊(duì)列中每個(gè)成員的有關(guān)資料信息和/或生物標(biāo)本發(fā)生在該隊(duì)列內(nèi)的某病病例組成病例組

每個(gè)病例選取一定數(shù)量的研究對(duì)象作為對(duì)照組對(duì)照應(yīng)為該隊(duì)列內(nèi)部，在其對(duì)應(yīng)的病例發(fā)病時(shí)尚未發(fā)生相同疾病的人隨訪作統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算OR巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)原理示意圖確定某收集發(fā)生在該隊(duì)列內(nèi)的某病每個(gè)病例選取一定數(shù)量的隨作統(tǒng)計(jì)9

首先根據(jù)一定的條件確定某一個(gè)人群作為研究的隊(duì)列,收集隊(duì)列中每個(gè)成員的有關(guān)資料信息和/或生物標(biāo)本(最常用的是血清,也可以是白細(xì)胞或其他組織),對(duì)該隊(duì)列隨訪一段事先規(guī)定好的時(shí)間,將發(fā)生在該隊(duì)列內(nèi)的某病(即所要研究的疾病)的新發(fā)病例全部挑選出來(lái),組成病例組,并為每個(gè)病例選取一定數(shù)量的研究對(duì)象作為對(duì)照組.

對(duì)照應(yīng)為該隊(duì)列內(nèi)部,在其對(duì)應(yīng)的病例發(fā)病時(shí)尚未發(fā)生相同疾病的人,并且按年齡、性別、社會(huì)階層等因素進(jìn)行匹配(此即危險(xiǎn)集抽樣),然后分別抽出病例組和對(duì)照組的相關(guān)資料及生物標(biāo)本進(jìn)行檢查、整理,最后按病例對(duì)照研究(主要是匹配病例對(duì)照研究)的分析方法進(jìn)行資料的統(tǒng)計(jì)分析和推論。首先根據(jù)一定的條件確定某一個(gè)人群作為研究的隊(duì)列10二、巢式病例對(duì)照研究的類(lèi)型

1、按隊(duì)列確定的時(shí)間或?qū)φ者x擇方法的不同可將巢式病例對(duì)照研究分為不同的類(lèi)型。按隊(duì)列確定的時(shí)間進(jìn)行分類(lèi)可將巢式病例對(duì)照研究分為:前瞻性巢式病例對(duì)照研究(prospectivenestedcase-controlstudy)這種設(shè)計(jì)類(lèi)型是在研究開(kāi)始時(shí)根據(jù)一定的條件選擇某一人群作為隊(duì)列,然后前瞻性地隨訪一定的時(shí)間確定病例組和對(duì)照組,其在時(shí)間上的特點(diǎn)為從現(xiàn)在到將來(lái)?；仡櫺猿彩讲±龑?duì)照研究(retrospectivenestedcase-controlstudy)這種設(shè)計(jì)類(lèi)型是根據(jù)研究開(kāi)始之前的一段特定時(shí)間的情況選擇某一人群作為研究隊(duì)列,根據(jù)現(xiàn)在的情況確定病例組和對(duì)照組,其在時(shí)間上的特點(diǎn)為從過(guò)去到現(xiàn)在。二、巢式病例對(duì)照研究的類(lèi)型112、根據(jù)對(duì)照的選擇方法不同可將巢式病例對(duì)照研究分為:

匹配巢式病例對(duì)照研究

(matchednestedcase-controlstudy):

這種類(lèi)型的對(duì)照是用匹配的方法進(jìn)行選擇的,也就是每當(dāng)隊(duì)列內(nèi)發(fā)生一個(gè)新病例的同時(shí),在該隊(duì)列內(nèi)部按年齡、性別等因素選擇條件相同或相近的、當(dāng)時(shí)尚未發(fā)生相同疾病的一個(gè)或幾個(gè)對(duì)象作為該病例的對(duì)照,每個(gè)病例可選擇1～4個(gè)匹配對(duì)照。

2、根據(jù)對(duì)照的選擇方法不同可將巢式病例對(duì)照研究分為:12不匹配巢式病例對(duì)照研究

(unmatchednestedcase-controlstudy)

這種類(lèi)型的對(duì)照選擇時(shí)不要求任何條件的匹配,只要求在病例發(fā)病時(shí)該對(duì)象尚未患所研究的疾病即可。上述兩種方法在設(shè)計(jì)、資料的統(tǒng)計(jì)分析方法等方面不完全相同,從目前能收集到的資料來(lái)看,絕大多數(shù)巢式病例對(duì)照研究選擇的是前一種類(lèi)型,因?yàn)槠ヅ涑彩讲±龑?duì)照研究的效率明顯高于后者,且結(jié)果也易解釋。不匹配巢式病例對(duì)照研究13三、巢式病例對(duì)照研究的特點(diǎn)與傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究相比巢式病例對(duì)照研究比病例對(duì)照研究有以下優(yōu)點(diǎn):1巢式病例對(duì)照研究中的病例與對(duì)照來(lái)自于同一隊(duì)列,因此降低了效應(yīng)估計(jì)時(shí)的選擇偏倚且可比性好;2巢式病例對(duì)照研究中的暴露資料是在疾病診斷前收集的,如果研究結(jié)果顯示暴露與疾病存在關(guān)聯(lián),那么該關(guān)聯(lián)與因果推斷的時(shí)間順序相符合,而且回憶偏倚倚小或可以避免,因果聯(lián)系的推斷更有力;3巢式病例對(duì)照研究的統(tǒng)計(jì)效率和檢驗(yàn)效率高于病例對(duì)照研究,而且可以計(jì)算疾病頻率。三、巢式病例對(duì)照研究的特點(diǎn)14

與傳統(tǒng)隊(duì)列研究相比，巢式病例對(duì)照研究有以下優(yōu)點(diǎn):1比隊(duì)列研究節(jié)約了大量的人力、物力和財(cái)力;

2巢式病例對(duì)照研究可用于罕見(jiàn)病的研究。與傳統(tǒng)隊(duì)列研究相比，巢式病例對(duì)照研究有以下優(yōu)點(diǎn):15

巢式病例對(duì)照研究也存在一些缺點(diǎn)：

1巢式病例對(duì)照研究在統(tǒng)計(jì)效率上比隊(duì)列研究略有損失

2巢式病例對(duì)照研究探索病因的能力依賴(lài)于回顧性地評(píng)價(jià)研究因素水平的能力,這可能會(huì)導(dǎo)致測(cè)量偏倚或遺漏而扭曲所估計(jì)的效應(yīng)。巢式病例對(duì)照研究也存在一些缺點(diǎn)：16

最佳應(yīng)用條件

1在前瞻性隊(duì)列研究的隨訪開(kāi)始后又出現(xiàn)了一種新的病因假設(shè),而這種因素未被測(cè)量或者測(cè)量隊(duì)列中每個(gè)成員的暴露水平太昂貴時(shí),用巢式病例對(duì)照研究很有利;2在研究某些生物學(xué)前體(biologicprecursors)與某些疾病的聯(lián)系時(shí),如血清膽固醇與癌癥危險(xiǎn)性的關(guān)系,巢式病例對(duì)照研究特別有用,不僅是因?yàn)樯飳W(xué)前體的檢測(cè)費(fèi)時(shí)費(fèi)錢(qián),而且是因?yàn)樵诩膊“l(fā)生前就確知這些物質(zhì)在體內(nèi)的狀態(tài)是非常必要的。最佳應(yīng)用條件17四、巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)步驟（一）確定研究目的在實(shí)施巢式病例對(duì)照研究之前必須明確本次研究的目的,確定本次研究所要分析的疾病、暴露、協(xié)變量等。四、巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)步驟18二、確定研究隊(duì)列巢式病例對(duì)照研究必須在研究實(shí)施之初確定一個(gè)合適的人群作為研究隊(duì)列,它是實(shí)施一次巢式病例對(duì)照研究的起點(diǎn)。

一般人群如某個(gè)或幾個(gè)農(nóng)村鄉(xiāng)鎮(zhèn)或城市社區(qū)

職業(yè)人群如某個(gè)工廠或單位的不同職業(yè)的人群

特殊人群如患某種疾病的人群巢式病例對(duì)照研究中選擇的隊(duì)列可以是固定的(即進(jìn)出隊(duì)列的時(shí)間相同),也可以是動(dòng)態(tài)的(進(jìn)出隊(duì)列的時(shí)間不同）二、確定研究隊(duì)列19三樣本量巢式病例對(duì)照中觀察隊(duì)列的人數(shù)應(yīng)根據(jù)發(fā)病率、病例組的暴露率、對(duì)照組的暴露率、允許誤差、α和β(I型錯(cuò)誤與II型錯(cuò)誤)的大小等因素來(lái)確定。

首先根據(jù)病例對(duì)照研究的樣本量估計(jì)公式計(jì)算出所需病例組的例數(shù),再用病例組的估計(jì)例數(shù)除以發(fā)病率計(jì)算巢式病例對(duì)照研究所需的研究隊(duì)列的人數(shù)。三樣本量20四、確定觀察期限根據(jù)所研究疾病的特征和研究實(shí)施過(guò)程中的實(shí)際情況,確定一個(gè)合適的觀察期限作為對(duì)研究隊(duì)列進(jìn)行隨訪的時(shí)間。隨訪的時(shí)間不能過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短,過(guò)短則不能收集到足夠的病例,過(guò)長(zhǎng)則浪費(fèi)人力物力和時(shí)間。四、確定觀察期限21五、收集資料和生物標(biāo)本研究隊(duì)列確定后,即開(kāi)始收集隊(duì)列內(nèi)每個(gè)成員的基礎(chǔ)資料(姓名、年齡、性別、職業(yè)、文化程度、民族、婚姻史、住址等),

相關(guān)暴露資料,協(xié)變量資料(吸煙、飲酒、流產(chǎn)史、社會(huì)階層、飲食習(xí)慣、家族史等),

隊(duì)列內(nèi)每個(gè)成員的生物標(biāo)本(研究所需要的血清標(biāo)本、白細(xì)胞、或其它組織標(biāo)本)并妥善保存以備將來(lái)檢查所用。

注意:并不是所有令人感興趣的或有用的信息都必須在疾病發(fā)生前就被收集,比如說(shuō)在某個(gè)職業(yè)性暴露的巢式病例對(duì)照研究中,有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的資料在疾病發(fā)生前即已被完整地收集,但即使病例和對(duì)照都確定以后,仍有必要把吸煙史的情況補(bǔ)充收集。五、收集資料和生物標(biāo)本22六、隨訪并確定病例組對(duì)研究隊(duì)列進(jìn)行隨訪,以確定在預(yù)定觀察期限內(nèi)所有新發(fā)生的研究疾病的病例,作為研究的病例組。病例組的成員除了要收集發(fā)病情況外,還應(yīng)收集生活質(zhì)量、疾病負(fù)擔(dān)、傷殘情況、死亡等方面的信息。六、隨訪并確定病例組23七、對(duì)照的確定確定對(duì)照有2種方法：

1、是從研究隊(duì)列中未發(fā)病的人中間隨機(jī)抽取,

2、是在每個(gè)病例發(fā)病時(shí)立即在該隊(duì)列中選擇一定數(shù)量的到該病例發(fā)病時(shí)尚未發(fā)展成該病病例的人,按年齡、性別等與該病例進(jìn)行匹配,從而確立對(duì)照(該方法稱(chēng)密度抽樣或危險(xiǎn)集抽樣)。

在絕大多數(shù)巢式病例對(duì)照研究中都選用后者作匹配對(duì)照。

七、對(duì)照的確定24方法1

對(duì)照的選擇過(guò)程是在隨訪到一定時(shí)間(如5或10年)進(jìn)行階段總結(jié)時(shí)再進(jìn)行。這時(shí)研究隊(duì)列中已積累了一定數(shù)量的病例,根據(jù)病例的數(shù)量在隊(duì)列內(nèi)未發(fā)生某種研究疾病的研究對(duì)象中隨機(jī)地選取一定數(shù)量的對(duì)照。這是人們經(jīng)常采取的一種設(shè)計(jì)方案。對(duì)照是從隊(duì)列內(nèi)沒(méi)有研究疾病的個(gè)體中選取的(從隨訪開(kāi)始至研究總結(jié)時(shí)的時(shí)間內(nèi))。它沒(méi)有考慮時(shí)間配對(duì)的問(wèn)題,對(duì)照不是根據(jù)病例發(fā)生的時(shí)間來(lái)選擇的。方法125方法2對(duì)照的選取是當(dāng)隊(duì)列中發(fā)生1例病人時(shí),即應(yīng)在全隊(duì)列所有研究對(duì)象中隨機(jī)地選擇1名對(duì)照,有1例病人選1名對(duì)照。即對(duì)照的選擇是在病例發(fā)生的時(shí)間上進(jìn)行的。若研究的疾病或/及暴露因素與時(shí)間的關(guān)系非常密切,當(dāng)然更應(yīng)以時(shí)間配對(duì)為原則。這樣的研究設(shè)計(jì)可能會(huì)出現(xiàn)下面幾種不合理情況:(1)t時(shí)刻的病例被選為前面一個(gè)病例的對(duì)照,(2)一個(gè)個(gè)體有可能被二個(gè)或多個(gè)病例多次選為對(duì)照。無(wú)論是大樣本量還是小樣本量的隊(duì)列研究,都可能出現(xiàn)上述情況,只是在大樣本量隊(duì)列研究中出現(xiàn)的機(jī)會(huì)較少。方法2對(duì)照的選取是當(dāng)隊(duì)列中發(fā)生1例病人時(shí),即應(yīng)在全隊(duì)列所26隨機(jī)選擇對(duì)照的方式主要有三種：

1、累積抽樣，指在隨訪結(jié)束時(shí),對(duì)研究人群中的未患研究疾病者進(jìn)行隨機(jī)抽樣來(lái)選擇對(duì)照。以這種方式選擇對(duì)照的病例對(duì)照研究叫做累積型病例對(duì)照研究。傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究其實(shí)可以歸屬為累積型病例對(duì)照研究。

隨機(jī)選擇對(duì)照的方式主要有三種：

1、累積抽樣，指在隨訪結(jié)束時(shí)272、發(fā)病密度抽樣（危險(xiǎn)集抽樣）

指的是對(duì)研究庫(kù)的人時(shí)經(jīng)歷進(jìn)行隨機(jī)抽樣來(lái)選擇對(duì)照，即抽樣時(shí)不但要考慮研究個(gè)體的人數(shù)，同時(shí)還要考慮這些個(gè)體經(jīng)歷的時(shí)間，目的是估計(jì)整個(gè)隊(duì)列中，暴露組和非暴露組的人時(shí)比例。

危險(xiǎn)集抽樣是實(shí)際應(yīng)用中的一種發(fā)病密度抽樣。某病例發(fā)病時(shí)所有未患病者組成一個(gè)危險(xiǎn)集，然后用隨機(jī)抽樣或配比的方法在危險(xiǎn)集中為該病例選取對(duì)照。2、發(fā)病密度抽樣（危險(xiǎn)集抽樣）283、累積發(fā)病率抽樣：

是指對(duì)研究開(kāi)始時(shí)總的研究人群進(jìn)行隨機(jī)抽樣來(lái)選擇對(duì)照，其目的是估計(jì)產(chǎn)生病例的總的研究人群的暴露分布，所以這種方式選擇對(duì)照的病例對(duì)照研究叫做病例隊(duì)列研究。3、累積發(fā)病率抽樣：29

采用匹配對(duì)照選擇時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn):1每個(gè)病例匹配對(duì)照的數(shù)量不定,一般為1～4個(gè);2時(shí)間匹配是本研究設(shè)計(jì)最本質(zhì)的特征;3在某一個(gè)時(shí)間點(diǎn)上作為對(duì)照的成員,在后來(lái)的隨訪中可能會(huì)發(fā)展為病例,這不影響巢式對(duì)照研究的設(shè)計(jì)和分析步驟;4某一個(gè)隊(duì)列成員也許可以被選擇作為幾種疾病的對(duì)照。采用匹配對(duì)照選擇時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn):30八、資料的分析和討論（一）率的計(jì)算累積發(fā)病率適用于大樣本固定隊(duì)列

八、資料的分析和討論31發(fā)病密度適用范圍廣多用于動(dòng)態(tài)隊(duì)列

發(fā)病密度適用范圍廣多用于動(dòng)態(tài)隊(duì)列32標(biāo)化比多用標(biāo)化發(fā)病比

SIR=實(shí)際發(fā)病人數(shù)/（研究隊(duì)列的總?cè)藬?shù)×全人群發(fā)病率）標(biāo)化比多用標(biāo)化發(fā)病比33（二）疾病與暴露的關(guān)聯(lián)程度分析

匹配設(shè)計(jì)

（二）疾病與暴露的關(guān)聯(lián)程度分析34計(jì)算OR值

OR=Σ[(M-m)×n1,m-1]/Σ(m×n0,m）當(dāng)研究疾病的發(fā)病率較低時(shí)OR≈RR,故可以用巢式病例對(duì)照研究所獲得的OR值來(lái)估計(jì)RR

計(jì)算OR值35顯著性檢驗(yàn)顯著性檢驗(yàn)36OR的95%可信區(qū)間估計(jì)

OR的95%可信區(qū)間估計(jì)37成組匹配巢式病例對(duì)照研究的分析成組匹配巢式病例對(duì)照研究的分析38計(jì)算OR值顯著性檢驗(yàn)OR值的95%可信區(qū)間估計(jì)

計(jì)算OR值39匹配巢式病例對(duì)照研究的多因素分析:

匹配巢式病例對(duì)照研究的多因素分析常用條件logistic回歸模型進(jìn)行。不匹配巢式病例對(duì)照研究的分析不匹配巢式病例對(duì)照研究的率的計(jì)算同前述的匹配巢式病例對(duì)照研究,其疾病與暴露的關(guān)聯(lián)程度分析步驟與傳統(tǒng)的不匹配病例對(duì)照研究相同。不匹配巢式病例對(duì)照研究的多因素分析可采用非條件logistic回歸模型進(jìn)行。匹配巢式病例對(duì)照研究的多因素分析:40巢式病例對(duì)照研究的應(yīng)用實(shí)例Hannuksela等人(2000年)作了一項(xiàng)有關(guān)于銀屑病及其治療與癌癥的發(fā)生之間的關(guān)系的巢式病例對(duì)照研究,其過(guò)程和結(jié)果如下。

1.研究目的欲研究銀屑病病人發(fā)生癌癥的相對(duì)危險(xiǎn)性,及不同的銀屑病治療方法與癌癥發(fā)生的關(guān)系。

2.確定隊(duì)列將1973年4月從芬蘭醫(yī)院出院記錄處獲得的5687名銀屑病病人作為觀察隊(duì)列。

3.確定觀察期研究從1973～1995年共22年。巢式病例對(duì)照研究的應(yīng)用實(shí)例Hannuksela等人(2000414資料收集對(duì)研究隊(duì)列內(nèi)的每個(gè)成員都記錄其一般情況,銀屑病的有關(guān)情況(發(fā)病過(guò)程、病情、治療過(guò)程、治療方法等)及其他有用的信息。

5隨訪發(fā)現(xiàn)癌癥病人研究隊(duì)列中自1973年至1995年共發(fā)生癌癥病人533例,有何杰金病、磷狀細(xì)胞皮膚癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。

6用匹配的方法選擇對(duì)照每當(dāng)發(fā)生一個(gè)癌癥病人時(shí),即從該隊(duì)列中選擇幾名同性別,年齡相差不超過(guò)兩歲的未發(fā)生癌癥的銀屑病病人作為對(duì)照。4資料收集對(duì)研究隊(duì)列內(nèi)的每個(gè)成員都記錄其一般情況,銀屑427資料分析病例組與對(duì)照組確定后,分別抽出兩組有關(guān)資料進(jìn)行分析。（1）累積發(fā)病率=533/5687=9.37%

（2）發(fā)病密度=593/77578人年

=687.1/10萬(wàn)人年（3）總的標(biāo)化癌癥發(fā)病比

SIR=533/410=1.34

磷狀細(xì)胞皮膚癌的SIR=3.25

喉癌的SIR=2.96

非何杰金淋巴瘤的SIR=2.27

何杰病的SIR=3.36.7資料分析病例組與對(duì)照組確定后,分別抽出兩組有關(guān)資料進(jìn)43

（4）癌癥與銀屑病的治療之間的關(guān)系分析

PUVA療法治療銀屑病對(duì)發(fā)生磷狀細(xì)胞皮膚癌的OR值為6.5,P<0.01。用阿維A酯與阿維A治療銀屑病時(shí)發(fā)生磷狀細(xì)胞皮膚癌的OR為7.4,P<0.05。

8結(jié)論銀屑病病人的癌癥發(fā)生率高于一般人群(總SIR為1.3,P<0.05),銀屑病的某些治療與癌癥的發(fā)生有關(guān)。（4）癌癥與銀屑病的治療之間的關(guān)系分析44原發(fā)性肝癌危險(xiǎn)因素的巢式

病例對(duì)照研究

材料和方法研究隊(duì)列1991年建立9萬(wàn)人群隊(duì)列,該人群進(jìn)入隊(duì)列時(shí)均未發(fā)病,凡進(jìn)入隊(duì)列的研究個(gè)體均進(jìn)行危險(xiǎn)因素問(wèn)卷調(diào)查并實(shí)驗(yàn)室測(cè)定ＨＢｓＡｇ。根據(jù)ＨＢｓＡｇ是否陽(yáng)性,分為兩個(gè)亞隊(duì)列并同時(shí)進(jìn)行隨訪調(diào)查。上述隊(duì)列數(shù)據(jù)在計(jì)算機(jī)上建立數(shù)據(jù)庫(kù),將每年隨訪病例登錄。原發(fā)性肝癌危險(xiǎn)因素的巢式

病例對(duì)照研究材料和方法45

研究對(duì)象病例與對(duì)照來(lái)自江蘇海門(mén)地區(qū)的隊(duì)列人群?？紤]隊(duì)列建立初期可能存在潛在病例,在計(jì)算機(jī)上抽樣時(shí),從1992年以后開(kāi)始在8年隨訪隊(duì)列中分層隨機(jī)抽樣選取病例對(duì)照共546例,其中病例289例,對(duì)照257例。本次研究的肝癌病例均為病理診斷確診,病例的診斷符合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)發(fā)布的肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究對(duì)象病例與對(duì)照來(lái)自江蘇海門(mén)地區(qū)的隊(duì)列人群?？?6研究方法

采用巢式病例對(duì)照研究,分別在ＨＢｓＡｇ陽(yáng)性和陰性隊(duì)列中選取病例對(duì)照,按事先設(shè)計(jì)的調(diào)查表收集整理數(shù)據(jù)。調(diào)查表內(nèi)容主要包括調(diào)查對(duì)象的一般情況、飲酒、飲食與飲水情況、疾病史及家族史等。研究方法47

結(jié)果

經(jīng)兩分類(lèi)Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)HbsAg(+)攜帶者和飲河溝水者患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)較大,其ＯＲ值分別為19.56(Ｐ<0.001)和4.956(Ｐ<0.001)。交互作用分析表明,飲河溝水、表面抗原乙肝、表面抗原家族史三項(xiàng)進(jìn)入多因素ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸模型,ＯＲ分別為2.49(Ｐ=0.003)、7.092(Ｐ<0.001)和4.004(Ｐ<0.001)。

結(jié)果48經(jīng)多分類(lèi)ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸分析,與對(duì)照組比較,發(fā)現(xiàn)河溝水對(duì)ＨＢｓＡｇ(-)肝癌人群和ＨＢｓＡｇ(+)肝癌人群均是一危險(xiǎn)因素,其在不同模型中的ＯＲ值分別為5.263(Ｐ=0.0003)、2.174(Ｐ=0.0377);而肝癌家族史在ＨＢｓＡｇ(+)肝癌人群中是一危險(xiǎn)因素,ＯＲ=3.185,Ｐ<0.001。當(dāng)ＨＢｓＡｇ(+)組與ＨＢｓＡｇ(-)組比較,提示飲河溝水仍然是一危險(xiǎn)因素,ＯＲ=2.373(Ｐ<0.05)。家族史未能引入這一模型。經(jīng)多分類(lèi)ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸分析,與對(duì)照組比較,發(fā)現(xiàn)49幽門(mén)螺桿菌感染與賁門(mén)癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的巢式

病例對(duì)照研究材料與方法1．普通人群營(yíng)養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)介紹：營(yíng)養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)的研究目的是評(píng)價(jià)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)素對(duì)普通人群癌癥發(fā)病與死亡的影響。河南省林縣姚村、任村、東崗和橫水4個(gè)鄉(xiāng)40～69歲的普通人群，除外惡性腫瘤、其他嚴(yán)重慢性疾病患者及食管上皮重度增生患者，共295