卵巢癌診治參考課件

卵巢癌的治療進(jìn)展劉麗娟12023/10/7卵巢癌的治療進(jìn)展劉麗娟12023/10/6婦科三大惡性腫瘤之一，預(yù)后最差。婦科惡性腫瘤發(fā)病率我國(guó)居第三，美國(guó)居第二。近20年發(fā)病率以每年0.1%的速度增長(zhǎng)，女性一生中患卵巢癌的危險(xiǎn)為1.5%。卵巢癌初期很少有癥狀，早期診斷困難，就診時(shí)70％已屬晚期，很少能得到早期治療，5年生存率徘徊在20～30％，是目前威脅婦女生命最嚴(yán)重惡性腫瘤之一。22023/10/7婦科三大惡性腫瘤之一，預(yù)后最差。婦科惡性腫瘤發(fā)病率我國(guó)居第三近20年外科技術(shù)改進(jìn)、順鉑聯(lián)合化療，卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤成為化療可根治的腫瘤，5年生存率早期超過90%，晚期達(dá)50%~60%卵巢癌總的5年生存率由20世紀(jì)70年代的30%升至80年代末的44%，上皮癌由30%升至39%32023/10/7近20年外科技術(shù)改進(jìn)、順鉑聯(lián)合化療，卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤成為化一、流行病學(xué)晚婚晚育(>35歲)、不育患卵巢癌危險(xiǎn)相對(duì)較高；早孕早育(<25歲),妊娠期不排卵及長(zhǎng)期服用避孕藥，可減少其發(fā)生。和遺傳相關(guān)的卵巢癌約占5%，遺傳有關(guān)的基因（BRCA1和BRCA2），如直系親屬有卵巢癌和乳腺癌者，其發(fā)病率明顯升高。其他危險(xiǎn)因素：環(huán)境、飲食、服用外源性非避孕性雌激素等。42023/10/7一、流行病學(xué)晚婚晚育(>35歲)、不育患卵巢癌危險(xiǎn)相對(duì)較高；二、病因?qū)W1、遺傳因素：⑴遺傳性位點(diǎn)特異性卵巢癌，發(fā)病提前10年，常染色體遺傳；⑵遺傳性乳腺/卵巢癌綜合癥，發(fā)病年輕，BRCAI基因；⑶遺傳性非息肉性結(jié)腸癌家族。52023/10/7二、病因?qū)W1、遺傳因素：52023/10/62、內(nèi)分泌因素：⑴晚婚、不育者危險(xiǎn)性高；妊娠、服避孕藥，呈負(fù)相關(guān)；⑵月經(jīng)初潮早危險(xiǎn)性高；3、社會(huì)環(huán)境及經(jīng)濟(jì)因素：負(fù)相關(guān)。62023/10/72、內(nèi)分泌因素：62023/10/6三、病理1、卵巢上皮來源的惡性腫瘤（卵巢癌）：常見漿液性囊腺癌及粘液性囊腺癌；2、卵巢生殖細(xì)胞來源的惡性腫瘤：無性細(xì)胞瘤、胚胎癌、畸胎瘤、內(nèi)胚竇瘤等；72023/10/7三、病理1、卵巢上皮來源的惡性腫瘤（卵巢癌）：72023/13、性索-間質(zhì)來源：顆粒細(xì)胞瘤、間質(zhì)細(xì)胞瘤等；4、轉(zhuǎn)移性卵巢腫瘤：原發(fā)癌多見于胃腸道、乳腺、子宮癌。5、播散及轉(zhuǎn)移：直接浸潤(rùn)及種植轉(zhuǎn)移常見。82023/10/73、性索-間質(zhì)來源：82023/10/6卵巢癌病理分型卵巢上皮癌 65%卵巢生殖細(xì)胞腫瘤 20% 卵巢性索間質(zhì)腫瘤 10%其他 5% 92023/10/7卵巢癌病理分型92023/10/6卵巢癌獨(dú)特的生物學(xué)特征:

主要表現(xiàn)在其播散形式上，和其他惡性腫瘤不同，卵巢癌主要轉(zhuǎn)移途徑是腫瘤表面脫落細(xì)胞的腹腔內(nèi)廣泛種植，60-70%在就診時(shí)超出盆腔范圍，由于解剖部位和重力的作用，癌細(xì)胞容易在盆腔底部種植，盆腔腹膜、子宮直腸窩成為最初種植的部位，而且形成廣泛粘連。雖然廣泛種植，但浸潤(rùn)能力相對(duì)較差，很少見到種植腫瘤穿透腹膜而侵犯腹膜后肌肉、血管及神經(jīng)。

102023/10/7卵巢癌獨(dú)特的生物學(xué)特征:102023/10/6腹腔內(nèi)液流動(dòng)方向：1升結(jié)腸外側(cè)溝，2右膈下間隙，3肝鐮狀韌帶，4降結(jié)腸外側(cè)溝，5脾結(jié)腸韌帶。也是右側(cè)卵巢更容易出現(xiàn)廣泛種植的原因，左側(cè)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高（10：1）膈淋巴管轉(zhuǎn)移非常常見，橫膈之所以成為卵巢癌最常見轉(zhuǎn)移部位，其原因除了上述提到腫瘤細(xì)胞隨腹腔液流動(dòng)而種植轉(zhuǎn)移到膈面外，尚與橫膈豐富的淋巴管有關(guān)。112023/10/7腹腔內(nèi)液流動(dòng)方向：112023/10/6

12卵巢癌轉(zhuǎn)移途徑轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)脾腎動(dòng)脈卵巢動(dòng)脈卵巢子宮腸系膜下動(dòng)脈1212卵巢癌轉(zhuǎn)常見卵巢惡性腫瘤的特點(diǎn)1漿液性囊腺癌占卵巢惡性腫瘤的40%，好發(fā)于40-60歲，雙側(cè)性的占1/3－1/2，腫瘤往往較大，單房或多房尾，有時(shí)伴有腹水，預(yù)后差，5年生存率25%，2粘液性囊腺癌占卵巢惡性腫瘤的3-10%，囊性或部分實(shí)性，囊壁破潰粘液流入腹腔可形成腹膜假粘液瘤，5年生存率為40-64%。132023/10/7常見卵巢惡性腫瘤的特點(diǎn)1漿液性囊腺癌132023/10/63、子宮內(nèi)膜樣癌：占卵巢惡性腫瘤的20%，高發(fā)年齡為40-50歲，約半數(shù)為雙側(cè)性，約20%同時(shí)患者子宮內(nèi)膜癌，故必須認(rèn)真查子宮內(nèi)膜，多呈囊性，少數(shù)呈完全實(shí)性，囊內(nèi)可有乳頭，10%可見砂粒體，預(yù)后較好，5年生存率為40-55%。4透明細(xì)胞癌：占卵巢惡性腫瘤的5-11%，多數(shù)腫瘤直徑較大，10-20cm，40%為雙側(cè)性，合并有子宮內(nèi)膜異性者25-50%，偶見高鈣血癥。較漿液性囊腺癌預(yù)后差。142023/10/73、子宮內(nèi)膜樣癌：142023/10/65無性細(xì)胞瘤（生殖細(xì)胞腫瘤）主要發(fā)生于青少年期，占卵巢惡性腫瘤的3-5%，絕大多數(shù)為單側(cè)性，多為實(shí)性，并表現(xiàn)為閉經(jīng)，第二征發(fā)育差，多毛等。放化療皆很敏感，預(yù)后較好，5年生存率可達(dá)90%，可視為低度惡性腫瘤。6內(nèi)胚竇瘤：占卵巢惡性腫瘤的6-15%，占生殖細(xì)胞腫瘤的22%，年輕者較多，中數(shù)發(fā)病年齡為19歲，盆腔腫塊迅速增大，伴有腹痛、腹脹，常因腫瘤破潰或扭轉(zhuǎn)出現(xiàn)急腹癥，80%伴有腹水，AFP增高，為一種惡性程度極高的腫瘤，對(duì)化療敏感。152023/10/75無性細(xì)胞瘤（生殖細(xì)胞腫瘤）152023/10/67末成熟畸胎瘤：在卵巢畸胎瘤中多數(shù)為成熟胎瘤，末成熟畸胎瘤僅占2-5%，多發(fā)生于青少年，單側(cè)較多，預(yù)后與病理分級(jí)密切相關(guān)，瘤體內(nèi)不成熟的神經(jīng)上皮多則惡性程度高。以放化療敏感，以復(fù)發(fā)者采取積極治療可使腫瘤向成熟方向逆轉(zhuǎn)。8顆粒細(xì)胞瘤：卵巢惡性腫瘤中約5-10%為性索間質(zhì)瘤，其中絕大多數(shù)為顆粒細(xì)胞瘤，90%為單側(cè)性，多發(fā)生在生殖年齡或絕經(jīng)后。為低度惡性腫瘤，5年生存率達(dá)90%。162023/10/77末成熟畸胎瘤：162023/10/6（四）診斷卵巢癌早期癥狀不明顯，有賴于定期普查。1．病史早期可月經(jīng)失調(diào)及輕度胃腸癥狀。隨腫瘤增大和轉(zhuǎn)移，可捫及腫塊，出現(xiàn)腹脹、腹水、盆腔壓迫癥狀或不同程度的腸梗阻等。卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤因生長(zhǎng)迅速，常伴壞死，多有腹痛、發(fā)熱，或因腫瘤扭轉(zhuǎn)出現(xiàn)急腹癥。

2．全身檢查可發(fā)現(xiàn)腹部腫塊，腹水征陽(yáng)性。

3．婦科檢查40歲以上婦女有消化道癥狀而原因不明者，應(yīng)行婦科檢查。最重要體征盆腔有實(shí)性或囊實(shí)性腫塊

172023/10/7（四）診斷172023/10/64．輔助檢查⑴影像學(xué)檢查B超、盆腹腔CT、MRI等，了解盆腔包塊的大小、部位、性質(zhì)（囊實(shí)性、良惡性）、累及范圍及有無腹水。

⑵細(xì)胞學(xué)檢查通過腹腔穿刺取腹水查癌細(xì)胞。70%~80%的上皮癌腹水中可發(fā)現(xiàn)腺癌或惡性腫瘤細(xì)胞，應(yīng)和胃腸道原發(fā)腫瘤鑒別。

182023/10/74．輔助檢查182023/10/65、細(xì)針穿刺活檢若腹水少或不明顯，從陰道后穹隆或B超引導(dǎo)下從腹部進(jìn)行腫瘤細(xì)針穿刺活檢，可獲初步組織學(xué)資料6、腹腔鏡或剖腹探查能在直視下觀察盆腔的病變性質(zhì)、范圍，并作活檢，是最后診斷和分期依據(jù)。192023/10/75、細(xì)針穿刺活檢192023/10/67、腫瘤轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移：腫瘤穿透包膜，廣泛種植于盆腹腔表面，是其主要途徑直接浸潤(rùn)：侵犯鄰近組織或器官淋巴道轉(zhuǎn)移：亦是主要途徑，包括盆腹腔和體表淋巴結(jié)。早期轉(zhuǎn)移率10%~20%，晚期40%~60%血行播散：可轉(zhuǎn)移至肝、肺、骨等202023/10/77、腫瘤轉(zhuǎn)移202023/10/6⑶腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原（CEA）在卵巢上皮性癌尤其是粘液腺癌中可升高甲胎蛋白（AFP）是否升高取決于是否有內(nèi)胚竇瘤成分，對(duì)內(nèi)胚竇瘤有特異性價(jià)值，敏感性幾乎100%。但應(yīng)排除肝癌、肝炎、妊娠等。212023/10/7⑶腫瘤標(biāo)記物212023/10/6CA125卵巢上皮性癌的標(biāo)志物，80%以上的上皮癌升高（＞35u/ml），敏感性及特異性分別為89.1%及94.4%監(jiān)測(cè)預(yù)后比診斷價(jià)值更大

正常半衰期4.8d，半衰期越長(zhǎng)，惡化或進(jìn)展機(jī)會(huì)越大開始治療后3月內(nèi)CA125不降至正常，或下降<80%，預(yù)后差。術(shù)后或化療后弱（+）持續(xù)或出現(xiàn)，常提示微小病灶存在或復(fù)發(fā)。對(duì)復(fù)發(fā)患者在影像學(xué)檢查陽(yáng)性前1-7個(gè)月就可檢測(cè)到CA125水平的升高222023/10/7CA125卵巢上皮性癌的標(biāo)志物，80%以上的上皮癌升高（監(jiān)測(cè)CA125時(shí)，注意1、腹部手術(shù)對(duì)腹膜刺激，可能使CA125短暫升高，持續(xù)2周2、腹腔32P治療，可升高持續(xù)4月以上，12月內(nèi)恢復(fù)3、多次腫瘤放射免疫顯像，假陽(yáng)性4、大量放腹水232023/10/7監(jiān)測(cè)CA125時(shí)，注意232023/10/6B-HCG絨癌和伴絨癌成分的生殖細(xì)胞腫瘤升高。LDH生殖細(xì)胞腫瘤，尤其對(duì)無性細(xì)胞瘤的升高242023/10/7B-HCG絨癌和伴絨癌成分的生殖細(xì)胞腫瘤升高。2420分期FIGO（國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟，1987,分期)分期 描述發(fā)生率 存活率I

局限于卵巢20% 73%II

局限于盆腔 5%45%III

累及腹腔或淋巴結(jié) 58%21%IV

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 17%<5%252023/10/7分期FIGO（國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟，1987,分期)252023

I期:腫瘤限于卵巢

Ia:

腫瘤局限于一側(cè)卵巢,包膜完整,表面無腫瘤,腹水或腹腔沖洗液中不含惡性細(xì)胞。Ib:

腫瘤局限于兩側(cè)卵巢,包膜完整,表面無腫瘤,腹水或腹腔沖洗液中不含惡性細(xì)胞。

Ic:

Ia或Ib腫瘤伴以下任何一種情況：卵巢表面有腫瘤，或包膜破裂，腹水或腹腔沖洗液中不含惡性細(xì)胞。2626I期:腫

II期:一側(cè)或雙側(cè)卵巢腫瘤,伴盆腔內(nèi)擴(kuò)散IIa:蔓延和(或)轉(zhuǎn)移到子宮和(或)輸卵管IIb:蔓延到其他盆腔組織IIc:IIa或IIb腫瘤，腹水或腹腔沖洗液中含惡性細(xì)胞2727II期:

III期:一側(cè)或雙側(cè)卵巢腫瘤，伴顯微鏡下證實(shí)的盆腔外的腹腔轉(zhuǎn)移和（或）區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。肝表面轉(zhuǎn)移位III期。IIIa:顯微鏡下證實(shí)的盆腔外的腹腔轉(zhuǎn)移IIIb:腹腔轉(zhuǎn)移灶直徑≤2cmIIIc:腹腔轉(zhuǎn)移灶直徑>2cm和（或）區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。IV期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，除外腹腔轉(zhuǎn)移。（胸水有癌細(xì)胞，肝實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移）2828III期:早期上皮性卵巢癌預(yù)后因素低危因素高危因素高分化低分化非透明細(xì)胞透明細(xì)胞完整包膜包膜有腫塊表面無贅生物表面贅生物無腹水有腹水腹膜細(xì)胞學(xué)陰性腹水有惡性細(xì)胞無破裂或術(shù)中破裂術(shù)前破裂無深度粘連深度粘連雙倍體腫瘤非整倍體腫瘤292023/10/7早期上皮性卵巢癌預(yù)后因素低危因素治療原則

主要采用手術(shù)和化療一、卵巢上皮癌的治療原則I期以外科手術(shù)切除為主，盆腹腔探查分期，切除全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾，并行腹膜后淋巴結(jié)清掃。年輕患者要求保留生育功能，僅行單側(cè)附件切除者應(yīng)具備下列條件：1、腫瘤限于I期，和周圍組織無粘連2、對(duì)側(cè)卵巢正常3、腫瘤分化好4、腫瘤類型屬非透明細(xì)胞癌302023/10/7治療原則

主要采用手術(shù)和化療一、卵巢上皮癌的治療原則3020早期卵巢上皮癌輔助治療建議早期低危患者：術(shù)后不推薦輔化IA、IB且腫瘤分化好（grade1級(jí)）、非透明細(xì)胞癌術(shù)后不治療，IA、IBgrade2級(jí)可隨訪或紫杉醇/卡鉑3~6周期。早期高危患者：高危I期（Ic期（grade1~3級(jí)）、腫瘤分化差、透明細(xì)胞癌或術(shù)前有囊腫破裂者等），術(shù)后應(yīng)輔助化療，一般3~6個(gè)周期的卡鉑和紫杉醇化療，虛弱患者可卡鉑或紫杉醇單藥、短期化療312023/10/7早期卵巢上皮癌輔助治療建議早期低?；颊撸盒g(shù)后不推薦輔化312II、III期行剖腹探查和最大限度的腫瘤減滅術(shù)，使單個(gè)腫瘤體積減小至2cm以下。在廣泛性切除的基礎(chǔ)上（包括全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾、以及受累腹膜和受累臟器切除和腹膜后淋巴結(jié)清掃），殘余的小型病變就有可能用化療或放療根除。III期療效不滿意，新輔助化療增加手術(shù)完全切除率，有望提高遠(yuǎn)期生存率。腫瘤負(fù)荷小的可IP，部分III期局限、較小病灶可全腹放療IV期以化療為主，可輔以手術(shù)II~IV期患者紫杉醇/卡鉑6周期322023/10/7II、III期行剖腹探查和最大限度的腫瘤減滅術(shù)，使單個(gè)腫卵巢上皮癌的一線化療共識(shí)鉑類聯(lián)合化療優(yōu)于非鉑類聯(lián)合化療；順鉑和卡鉑之間療效無差別；鉑類聯(lián)合化療優(yōu)于單藥鉑類化療；在紫杉醇應(yīng)用于臨床之前含蒽環(huán)類藥物的CAP（環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑）方案較CP（環(huán)磷酰胺+順鉑）方案的生存率要高出5％左右，但阿霉素同時(shí)增加了毒副作用，臨床仍多選擇CP方案。紫杉醇應(yīng)用后，紫杉醇和鉑類聯(lián)合化療的療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺+順鉑，改善了生存質(zhì)量，中位生存期延長(zhǎng)了12個(gè)月以上，推薦為一線化療。332023/10/7卵巢上皮癌的一線化療共識(shí)332023/10/6晚期卵巢癌的推薦化療1、紫杉醇175mg/m23小時(shí)靜滴，卡鉑AUC5-6，每3周重復(fù),共6~8個(gè)周期2、不能耐受，可卡鉑AUC5-6單藥化療3、對(duì)紫杉醇過敏，可用替代藥物，健擇、Topotecan、或脂質(zhì)體阿霉素等4、不能耐受靜脈化療者，可口服化療藥，如VP-16342023/10/7晚期卵巢癌的推薦化療1、紫杉醇175mg/m23小時(shí)靜腹腔化療較靜脈化療有下列優(yōu)勢(shì)：１、局部藥物濃度高２、藥物在腹腔內(nèi)代謝緩慢３、全身毒副作用小352023/10/7腹腔化療352023/10/6IP適應(yīng)癥1、用于腹腔小的殘存腫瘤（小于2cm）2、癌性腹水或腹腔沖洗液病檢陽(yáng)性3、IV期姑息性切除術(shù)后4、沒有或只有非常有限的腹膜粘連DDP100mg或100mg/m2加NS2000ml,IP,水化利尿、止吐，2~3周一次CBP400~600mg+5%GS2000ml,IP,3周一次362023/10/7IP適應(yīng)癥1、用于腹腔小的殘存腫瘤（小于2cm）362023藥物細(xì)胞毒藥物治療內(nèi)分泌治療靶向藥物治療放療首選方案聯(lián)合方案（如果鉑類敏感）卡鉑/紫杉醇（1類）

卡鉑/紫杉醇周療

卡鉑/多西他賽

卡鉑/吉西他濱

卡鉑/吉西他濱/貝伐珠單抗(2B類)

卡鉑/多柔比星脂質(zhì)體順鉑/吉西他濱貝伐珠單抗單藥方案（如果鉑類敏感）卡鉑順鉑非鉑類單藥（如果鉑類耐藥）多西他賽

依托泊苷，口服

吉西他濱

多柔比星脂質(zhì)體

紫杉醇每周方案

托泊替康其他可能有效的方案單藥方案：六甲蜜胺、卡培他濱、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、美法侖、奧沙利鉑、紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇（納米紫杉醇）、培美曲塞、長(zhǎng)春瑞濱阿那曲唑、來曲唑、亮丙瑞林、醋酸甲地孕酮、他莫昔芬姑息性局部放療NCCN推薦的復(fù)發(fā)治療方案372023/10/7藥物細(xì)胞毒藥物治療內(nèi)分泌治療靶向藥物治療放療首選方案聯(lián)合方案復(fù)發(fā)病人的化療無治療間歇期（TFI）在6~24月時(shí)第二次順鉑反應(yīng)率30%，＞24月，第二次順鉑反應(yīng)率60%非鉑類有效化療藥：拓?fù)涮婵?、脂質(zhì)體阿霉素、紫杉烷類和吉西他濱。TFI<6月，上述藥有效率6.5%~20%，＞6月，有效率20%~40%選擇與順鉑無交叉耐藥的紫杉醇、拓?fù)涮婵?、異環(huán)磷酰胺、六甲嘧胺等。382023/10/7復(fù)發(fā)病人的化療無治療間歇期（TFI）在6~24月時(shí)第二次順鉑

復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療治療時(shí)機(jī)多數(shù)同意，當(dāng)臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤或患者有腫瘤復(fù)發(fā)的癥狀時(shí)應(yīng)診斷為復(fù)發(fā)。此時(shí)給予挽救治療是合理的。從CA125開始上升到臨床或影像證實(shí)腫瘤復(fù)發(fā)中位時(shí)間2～6個(gè)月，少數(shù)人可達(dá)1～2年。CA125開始上升無癥狀，從未化療患者可檢查，外科探查或化療。曾化療過，有爭(zhēng)議。1、口服三苯氧胺2、隨訪至癥狀出現(xiàn)3、化療4、臨床試驗(yàn)392023/10/7復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療治療時(shí)機(jī)多數(shù)同意，當(dāng)臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤卵巢癌二線化療藥物紫杉醇（Paclitaxel）為卵巢癌化療的一線藥物，復(fù)發(fā)癌的治療中也可選用。如果改變給藥的方案可能增加復(fù)發(fā)癌患者的有效反應(yīng)。卵巢癌對(duì)紫杉醇與鉑類藥物獲得耐藥的機(jī)理不同，對(duì)鉑類耐藥的患者對(duì)紫杉醇不一定耐藥。常用劑量每3周一次的175mg/m2輸3h402023/10/7卵巢癌二線化療藥物紫杉醇（Paclitaxel）402023泰素聯(lián)合鉑類化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌在總生存率和無病生存率方面顯著優(yōu)于鉑類方案泰素聯(lián)合方案在化療療效上也優(yōu)于鉑類方案(66%vs54%)，盡管尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異412023/10/7泰素聯(lián)合鉑類化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌在總生存率和無病生存率方面顯奧沙利鉑（Oxaliplatin）

—與順鉑和卡鉑的抗腫瘤機(jī)理不同，在單藥或聯(lián)合應(yīng)用于卵巢癌的化療時(shí)與順鉑和卡鉑無交叉耐藥。

—在不同的化療方案中，其推薦劑量為85~135mg/m2，2小時(shí)靜脈滴注，每3周重復(fù)給藥，客觀有效率為15%~30%。無明顯的聽力、腎臟和血液學(xué)毒性，主要副作用為累積神經(jīng)毒性，停藥數(shù)月后可恢復(fù)。422023/10/7奧沙利鉑（Oxaliplatin）422023/10/6

多西紫杉醇(Docetaxel)—多西紫杉醇應(yīng)用對(duì)鉑類耐藥的卵巢癌患者有效，客觀有效率為20%~35%常用劑量為100mg/m2，每3周一次。主要毒性反應(yīng)為粒細(xì)胞減少和液體聚集性毛細(xì)血管滲漏綜合征，與累積劑量和療程有關(guān)。

—多西紫杉醇的優(yōu)勢(shì)可每3周或每4周中于1小時(shí)內(nèi)輸入，更方便；初步資料顯示，一些對(duì)紫杉醇耐藥患者可對(duì)隨后的多西紫杉醇治療有反應(yīng)。432023/10/7多西紫杉醇(Docetaxel)432023/10/6

拓?fù)涮婵担═opotecan）

—FDA批準(zhǔn)為卵巢癌二線治療藥物，作用原理為抑制DNA的修復(fù)?！獡?jù)報(bào)道拓?fù)涮婵蹬c紫杉醇有大致相同的臨床有效反應(yīng)率、無疾病進(jìn)展期和總體生存率。—在既往紫杉醇和鉑類藥物治療失敗的病例中，觀察到的客觀反應(yīng)率為13.7%；而在對(duì)鉑類敏感的復(fù)發(fā)癌中為19%442023/10/7拓?fù)涮婵担═opotecan）442023/10/6

標(biāo)準(zhǔn)的拓?fù)涮婵捣桨笧?.5mg/m2/天，連續(xù)5天。這常產(chǎn)生嚴(yán)重的骨髓抑制，其他反應(yīng)較輕。血液毒性通常在第一個(gè)療程最嚴(yán)重，需粒細(xì)胞刺激因子來處理，但未見有累積毒性。452023/10/7標(biāo)準(zhǔn)的拓?fù)涮婵捣桨笧?.5mg/m2/天，連續(xù)5天。這

阿霉素脂質(zhì)體(Doxorubicin)

該藥是一種阿霉素包裹于聚乙二醇脂質(zhì)體中的制劑，包裹后其藥代動(dòng)力發(fā)生了改變，循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)，且分布容積縮小。脂質(zhì)體最終可通過有異常滲透能力的血管到血管外，而此種血管與腫瘤有關(guān)。從理論上講，阿霉素脂質(zhì)體可以輸送高濃度的阿霉素至腫瘤組織。462023/10/7阿霉素脂質(zhì)體(Doxorubicin)462023/10/

阿霉素脂質(zhì)體的劑量限制性毒性為手腳綜合征，包括痛性紅癍，脫皮及偶發(fā)水泡。可延長(zhǎng)治療期間至4周和（或）減少使用劑量來處理。阿霉素脂質(zhì)體較自由阿霉素引起的心肌損害明顯減少。在卵巢癌的二線治療中，每3周為一療程的最大耐受劑量為50mg/m2。其單藥的有效率為25.7%，無疾病進(jìn)展的中位間歇期為5.7個(gè)月。472023/10/7阿霉素脂質(zhì)體的劑量限制性毒性為手腳綜合征，包括痛性紅癍，脫

吉西他濱（Gencitabine）在卵巢癌的二線化療中，其有效率為15%~20%，一般常用周療方案，劑量為800~1100mg/m230分鐘內(nèi)輸入，連續(xù)3周，停用1周后重復(fù)。吉西他濱的臨床耐受性好，主要副作用有粒細(xì)胞和血小板減少、疲勞、肌痛、皮疹和發(fā)熱。482023/10/7吉西他濱（Gencitabine）482023/10/6異環(huán)磷酰胺（Ifosfamide）常用劑量為1.5~2g/m2，1小時(shí)靜脈滴注，連用3~5天二線化療的客觀反應(yīng)率為10%~20%。有人提出因在卵巢癌的一線治療中，已較少應(yīng)用環(huán)磷酰胺，這可能使異環(huán)磷酰胺在二線應(yīng)用中療效愈佳，但臨床尚未證實(shí)。在卵巢癌二線化療中，應(yīng)慎重考慮異環(huán)磷酰胺的嚴(yán)重毒性作用，包括粒細(xì)胞減少，腎功能不全，出血性膀胱炎及可逆性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能不全等。在腎功能不全和低血漿蛋白的老年患者中（復(fù)發(fā)卵巢癌患者中常見），這些毒性作用的危險(xiǎn)性將大大增加。492023/10/7異環(huán)磷酰胺（Ifosfamide）492023/10/6

口服足葉乙甙（Oraletoposide）口服足葉乙甙的治療方案最初是由治療肺癌發(fā)展而來，方案為劑量50mg/m2連續(xù)3天靜脈輸入，其對(duì)卵巢癌的效果有限。如果采用21天低劑量口服足葉乙甙方案50mg/m2/天，在卵巢癌二線治療中應(yīng)用的客觀反應(yīng)率為25%。主要的毒性作用為骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)包括惡心和嘔吐，還有引起骨髓發(fā)育不良和白血病的危險(xiǎn)，這與累積劑量和治療時(shí)間有關(guān)。502023/10/7口服足葉乙甙（Oraletoposide）502023

六甲密胺（Altretamine）該藥已在卵巢癌的一線和二線治療中使用多年。此藥在明確定為對(duì)鉑類難治或耐藥的患者中，其有效率大致在10%左右，但在聯(lián)合化療方案中有效率可高達(dá)50%。六甲密胺是方便的口服制劑，但惡心嘔吐的發(fā)生率很高，且每月需服14天，這常是患者不能堅(jiān)持治療的原因。512023/10/7六甲密胺（Altretamine）512023/10/6

異長(zhǎng)春花堿（Vinorelbine）此藥應(yīng)用于卵巢癌的治療已多年，常用方案為20mg/m2/天，連續(xù)3天，每3周重復(fù)。在二線治療觀察到的有效率為15%~30%。主要毒性為粒細(xì)胞減少和貧血，此藥可加重因使用鉑類藥物或紫杉醇治療而引起的周圍神經(jīng)毒性。522023/10/7異長(zhǎng)春花堿（Vinorelbine）522023/10/

三苯氧胺（Tamoxifen）為最常用的非甾體抗雌激素類藥物，臨床上主要用于絕經(jīng)后乳腺癌患者的輔助治療，在雌激素受體陽(yáng)性的患者中可提高治愈率約15%。但在卵巢癌化療中，其確切療效尚未能確定。一般認(rèn)為當(dāng)與鉑類或紫杉醇類藥物合用時(shí)可增強(qiáng)療效、減輕毒性。常用劑量為80mg/天，口服30天后改用40mg/天至療程結(jié)束。532023/10/7三苯氧胺（Tamoxifen）532023/10/6二、卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤的治療原則療效明顯改善，成為繼絨癌之后第二種可用化療根治的婦科惡性腫瘤I、II期手術(shù)明確診斷及分期，切除原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶。因多發(fā)于青少年，保留生育功能受關(guān)注。對(duì)側(cè)卵巢及子宮未受侵可單側(cè)附件切除，保留生育功能。術(shù)后除IA期分化I級(jí)的未成熟畸胎瘤外，均需術(shù)后化療，隨訪III、IV期腫瘤減滅術(shù)，術(shù)后化療6療程542023/10/7二、卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤的治療原則療效明顯改善，成為繼絨癌之后卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤化療1、BEP方案為標(biāo)準(zhǔn)一線方案：DDP20mg/m2靜注，第1~5天VP-1670mg/m2靜滴，第1~5天BLM15mg/m2靜滴，第1~3天3~4周一療程，I期術(shù)后3~4療程，II期以上4~6個(gè)以上療程，或腫標(biāo)轉(zhuǎn)陰后，再用2~3療程552023/10/7卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤化療1、BEP方案為標(biāo)準(zhǔn)一線方案：55202、IEP方案