免疫學(xué) B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

第十三章

B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答（humoralimmuneresponse）抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞活化、增殖，并最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用B細(xì)胞可識(shí)別TD抗原和TI抗原B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別B細(xì)胞活化需要的信號(hào)B細(xì)胞的增殖和終末分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)三、B細(xì)胞的增殖和終末分化四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)別抗原BCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)蛋白質(zhì)抗原、多肽、核酸、多糖類、脂類和小分子化合物完整抗原的天然構(gòu)象，抗原降解暴露的表位的空間構(gòu)象無(wú)需經(jīng)APC加工和處理，無(wú)MHC限制性二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)

------雙信號(hào)第一信號(hào)：BCR識(shí)別抗原后由Igα/Igβ及輔助受體轉(zhuǎn)導(dǎo)

第二信號(hào)：由B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用產(chǎn)生

（二）、B細(xì)胞活化的第二信號(hào)多種協(xié)同刺激分子對(duì)的相互作用提供CD40/CD40L（三）、T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞應(yīng)答TD抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞參與Th與B細(xì)胞直接接觸釋放細(xì)胞因子（三）、T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞應(yīng)答TD抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞參與B細(xì)胞作為APC活化T細(xì)胞活化的T細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，并分泌細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞的進(jìn)一步分化三、B細(xì)胞的增殖和終末分化

mIg類別的改變Th細(xì)胞的輔助四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心1w6-8h暗區(qū)明區(qū)B細(xì)胞在生發(fā)中心發(fā)生的事件體細(xì)胞高頻突變抗體親和力成熟Ig的類別轉(zhuǎn)換漿細(xì)胞的形成記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生1、體細(xì)胞高頻突變（somatichypermutation）

----生發(fā)中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，構(gòu)成BCR和抗體的多樣性。2、Ig親和力成熟（affinitymaturation）

----表達(dá)高親和力受體的B細(xì)胞能夠有效地結(jié)合抗原，并在抗原特異的Th細(xì)胞輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體，此即抗體親和力成熟。

----宿主被免疫后體內(nèi)的抗原特異性抗體與抗原的親和力隨著時(shí)間的推移而逐漸增高B細(xì)胞增殖倚賴于抗原的刺激IgV區(qū)基因具有高頻突變的特點(diǎn)IgV基因突變改變抗體與抗原的親和力低濃度的抗原選擇表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞體細(xì)胞高頻突變(Somatichypermutation)抗體親和力成熟(Affinitymaturation)3、Ig類別轉(zhuǎn)換（classswitching）

----B細(xì)胞開始應(yīng)答時(shí)均產(chǎn)生IgM,但隨后可產(chǎn)生IgG、IgA或IgE。在此過(guò)程中，IgV的基因不變，僅IgC區(qū)的基因發(fā)生改變，故抗體識(shí)別抗原的特異性不改變。這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過(guò)程稱為Ig類別轉(zhuǎn)換?？乖T導(dǎo)下發(fā)生；受細(xì)胞因子調(diào)節(jié)4、漿細(xì)胞的形成

----不再表達(dá)BCR和MHCII類分子

----分泌大量抗體，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力

----大部分遷入骨髓，持續(xù)產(chǎn)生抗體5、記憶B細(xì)胞（Bm）的產(chǎn)生

----部分活化B細(xì)胞不產(chǎn)生Ig而成為記憶細(xì)胞，參與再循環(huán)，再次抗原刺激后迅速應(yīng)答，產(chǎn)生大量Ig。 體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)調(diào)理作用激活補(bǔ)體介導(dǎo)ADCC中和毒素介導(dǎo)超敏反應(yīng)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別B細(xì)胞活化需要的信號(hào)B細(xì)胞的增殖和終末分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律潛伏期對(duì)數(shù)期平臺(tái)期下降期

B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答TI-Ag分為TI-1和TI-2TI-1-----高濃度時(shí)具有絲裂原的作用即多克隆激活B細(xì)胞；低濃度時(shí)為BCR特異性識(shí)別。但TI-1不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)變、抗體親和力成熟及形成記憶性B細(xì)胞

TI-2-----多為細(xì)菌的細(xì)胞壁成分及莢膜多糖等。該抗原僅激發(fā)成熟B細(xì)胞進(jìn)行應(yīng)答（B-1細(xì)胞）

對(duì)TI-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：不需Th細(xì)胞輔助；激發(fā)只產(chǎn)生IgM抗體，無(wú)Ig類別轉(zhuǎn)換；不產(chǎn)生免疫記憶和再次免疫應(yīng)答

應(yīng)答發(fā)生較早，抗某些胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用；發(fā)揮調(diào)理作用

對(duì)TD-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：

需Th細(xì)胞輔助；可發(fā)生Ig類轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生各類抗體（IgM，IgG，IgA，IgE）；具有免疫記憶

B細(xì)胞對(duì)TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別小結(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答始于BCR對(duì)TD抗原的識(shí)別，所產(chǎn)生的第一信號(hào)經(jīng)由Igα/Igβ向胞內(nèi)傳導(dǎo)，Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面分子的相互作用及分泌的細(xì)胞因子向B細(xì)胞提供第二活化信號(hào)B細(xì)胞離開骨髓進(jìn)入外周淋巴器官后，在抗原刺激下，遷移進(jìn)入初始淋巴小結(jié)，進(jìn)一步形成生發(fā)中心，并在生發(fā)中心發(fā)生體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換，最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律體液免疫應(yīng)答過(guò)程SpecificimmuneresponseThcellAntigenpro