如何應對進行GMP現場檢查

如何應對/進行GMP現場檢查王潔云2007年9月15日GMP的原則世界各國GMP原則相近（ICHQ7A）分以下幾個章節(jié)總則、質量管理、人員、建筑和設施、設備控制、文件和記錄、物料管理、生產和過程控制、API和中間體的包裝和標簽、貯存的發(fā)放、實驗室控制、驗證、變更控制、投訴和召回、合同制造、細胞生物的特殊加工、臨床用API、術語GMP的原則美國的GMP檢查分六大系統(tǒng)：質量管理體系（Quality）設施和設備體系(FacilitiesandEquipment)物料管理(Materials)生產管理（Production）包裝和標簽系統(tǒng)（PackagingandLabeling）實驗室管理(LaboratoryControls)GMP檢查的目的檢查或應對檢查的目的是相同的：為了提高GMP水平確保人民用藥的安全提高產品的質量制劑FDA認證的背景

中國是原料藥仿制大國，隨著近幾年來制藥企業(yè)的發(fā)展，越來越多的原料藥通過了FDA認證，但是作為一個制藥大國，制劑產品進入美國市場還是一個空白。GMP檢查的一般流程首次會議雙方介紹（約30分鐘）公司介紹（不要超過20分鐘）注意：參加首次會議人員不要太多檢查員會明確檢查的要求和目的二位檢查員一位負責GMP體系，包括生產工藝、共用系統(tǒng)，并起草審計報告另一位是QC方面的專家，專門負責QC的檢查質量體系方面兩人是一起檢查提供一份檢查的清單(1)1、SOP’sList2、公司組織機構圖、QA、QC部門機構圖（人員名字）3、化驗室儀器一覽表4、廠區(qū)布置圖、車間平面布置圖、水系統(tǒng)流程圖提供一份檢查的清單(2)5、退回產品、投訴、OOS、偏差、更改控制等一覽表及相關記錄6、年度報告7、VMP8、驗證文件：共用設備的清洗驗證文件；分析方法驗證；設備的DQ、IQ、OQ、PQQC方面文件清單（1）化驗室成品檢驗一覽表QCSOP目錄清單穩(wěn)定性考察的數據含量、雜質分析方法的驗證穩(wěn)定性考核的方案QC方面文件清單（2）6.QC檢測儀器一覽表7.對照品管理的SOP8.OOS9.樣品接收的SOP10.QC儀器的校驗及操作SOP

現場檢查流程（1）一般情況下是根據物料的流程進行先從物料接收開始再到生產車間公共系統(tǒng)另一位檢查官專門檢查QC實驗室現場檢查流程（2）每天檢查后有一個簡短的小結今天看了哪些地方哪些做得好或不好同時會布置第二天要看的內容

現場檢查原則因為制劑是遞交ANDA后的首次檢查，所以六大體系全都覆蓋對于API如查如果是首次檢查會全面進行，如果不是首次（二年跟蹤），可以有重點地進行抽查。檢查-倉庫（1）先記錄建筑物的編號，按物料的接收流程詢問原料的接收程序

物料的代號系統(tǒng)、取樣方法，也會根據現場的化驗單號來核查檢驗的原始記錄及報告單；檢查-倉庫（2）物料的接收程序SOP公司所有進廠物料的編號物料的代號系統(tǒng)接收后物料的狀態(tài)標識倉庫溫濕度控制及要求檢查-倉庫（3）會根據現場合格證上化驗單號來核查檢驗原始記錄及取樣記錄取樣方法取樣室取樣記錄取樣工具取樣SOP及相關的清潔記錄

問一些問題及要求提供資料有沒有物料接收的SOP？原料倉庫的鑰匙有幾個人有物料進入后如何待驗、取樣倉庫的溫濕度有沒有控制？如何控制？物料從接收進來到出庫有多久？有沒有相應的規(guī)定？對退回產品的處理程序檢查-生產現場（1）按生產流程來檢查：物料接收間：物料接收的相關程序粉碎稱量間：換氣次數多少、各級過濾器的規(guī)格標準、電子臺秤的校驗、API和輔料的配料順序、如何配料檢查-生產現場（2）造粒：工藝參數的控制、料管的管理（是否專用，不專用如何管理）、設備的清洗（在位還是拆卸）流化床干燥：壓縮空氣的過濾、末端過濾器的規(guī)格和更換周期二級過濾器的規(guī)格：過濾器的清洗：在1%H2O2中用超聲波清洗、再用純化水清洗、烘干檢查-生產現場（3）總混：操作工回答總混設備的清洗壓片間：模具的保管包裝：計數機對計數的控制，報警系統(tǒng)、設備的3Q檢查-生產現場（4）了解車間送、回風系統(tǒng)潔凈區(qū)域房間與走廊之間的壓差關系，房間的換氣次數從設備編號追溯到相關的記錄如清潔記錄IQ、OQ的文件維護保養(yǎng)記錄檢查-生產現場（5）中間站物料存放中間產品存放周期的規(guī)定（復驗期的規(guī)定）是否有數據支持對于回收物料的管理（試壓片、中間測片重差異后等）崗位操作工回答操作問題成品包裝(成品標簽管理）檢查-生產現場（6）潔凈室的維護（HVAC系統(tǒng)的控制）車間送、回風系統(tǒng)過濾袋的更換、清洗周期過濾器的規(guī)格