保健食品衛(wèi)生學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)要求

保健食品

功效成分衛(wèi)生學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)北京市疾病預(yù)防控制中心張正保健食品的試驗(yàn)和檢驗(yàn)樣品試驗(yàn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申報(bào)者委托檢驗(yàn)的樣品進(jìn)行檢測(cè)包括：衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)功效或標(biāo)志性成分檢測(cè)

……樣品檢驗(yàn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)根據(jù)申報(bào)者提供的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)FDA委托送檢的樣品進(jìn)行檢測(cè)。

包括：衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、功效或標(biāo)志性成分檢測(cè)復(fù)核檢驗(yàn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申報(bào)者企標(biāo)中功效或標(biāo)志性成分的檢測(cè)方法進(jìn)行復(fù)核的檢驗(yàn)。保健食品的試驗(yàn)和檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)根據(jù)《保健食品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)確定承擔(dān)保健食品試驗(yàn)、樣品檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。在FDA確定試驗(yàn)和檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)之前：國(guó)產(chǎn)保健食品的試驗(yàn)暫由衛(wèi)生部和省級(jí)衛(wèi)生行政部門認(rèn)定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)；樣品檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)暫由具備相應(yīng)檢驗(yàn)?zāi)芰Φ母笔〖?jí)以上藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或衛(wèi)生部、省級(jí)衛(wèi)生行政部門認(rèn)定的保健食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)；進(jìn)口保健食品的試驗(yàn)暫由中國(guó)CDC營(yíng)養(yǎng)與食品安全所承擔(dān)，樣品檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)暫由中國(guó)藥品生物制品檢定所或衛(wèi)生部、省級(jí)衛(wèi)生行政部門認(rèn)定的保健食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。承擔(dān)樣品試驗(yàn)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)不能再承擔(dān)該樣品的檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)。保健食品衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)檢驗(yàn)項(xiàng)目的確定：根據(jù)產(chǎn)品的詳細(xì)配方和原料組成、主要工藝、劑型及其他相關(guān)資料，依據(jù)保健食品和各類食品相關(guān)國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，確定衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目。衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)常用檢驗(yàn)方法《食品衛(wèi)生理化檢驗(yàn)方法》GB/T5009.1-203-2003

GB/T5009.23;190;191-2006

《食品衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)方法》GB/T4789.1-31;33-35-2003每個(gè)指標(biāo)都要列出具體的檢驗(yàn)方法,如一個(gè)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法有多個(gè),要列出具體用的是哪一個(gè)方法。衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)

確定衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)檢驗(yàn)項(xiàng)目的主要依據(jù)之一是GB16740《保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴?biāo)準(zhǔn)》：

感官指標(biāo)凈含量鉛、總砷、總汞微生物單件定量包裝產(chǎn)品凈含量允許負(fù)偏差

凈含量Q負(fù)偏差Q的百分比g或mL5g～50g5mL～50mL9—50g～100g50mL～100mL—4.5100g～200g100mL～200mL4.5—200g～300g200mL～300mL—9300g～500g300mL～500mL3—500g～1kg500mL～1L—151kg～10kg1L～10L1.5—鉛、總砷、總汞項(xiàng)目限量一般產(chǎn)品個(gè)別產(chǎn)品鉛≤(以Pb計(jì),mg/kg）

0.5一般膠囊產(chǎn)品1.5；以藻類和茶類*為原料的固體飲料和膠囊產(chǎn)品2.0總砷≤(以As計(jì),mg/kg）0.3以藻類和茶類*為原料的固體飲料和所有膠囊產(chǎn)品1.0總汞≤(以Hg計(jì),mg/kg）—以藻類和茶類*為原料的固體飲料和所有膠囊產(chǎn)品0.3（其他：植物性原料直接配料產(chǎn)品、海產(chǎn)品）備注：配方中茶葉含量＞30%鉛、總砷、總汞的檢測(cè)方法（依據(jù)）鉛GB/T5009.12-2003

第一法:石墨爐原子吸收光譜法

第二法:氫化物原子熒光光譜法第三法:火焰原子吸收光譜法……總砷GB/T5009.11-2003

第一法:氫化物原子熒光光度法第二法:銀鹽法第三法:砷斑法……總汞GB/T5009.17-2003

第一法：原子熒光光譜法第二法：冷原子吸收光譜法……

微生物指標(biāo)

項(xiàng)目限量液態(tài)產(chǎn)品固態(tài)或半固態(tài)產(chǎn)品蛋白質(zhì)≥1%蛋白質(zhì)＜1.0%蛋白質(zhì)≥

4.0%蛋白質(zhì)＜4.0%菌落總數(shù)≤cfu/g或mL1000100300001000大腸菌群≤MPN/100g或100mL4069040霉菌≤cfu/g或mL10102525酵母≤cfu/g或mL10102525致病菌（指腸道致病菌和致病性球菌）不得檢出罐頭食品商業(yè)無(wú)菌微生物檢驗(yàn)方法（依據(jù)）菌落總數(shù)：GB/T4789.2-2003大腸菌群：GB/T4789.3-2003霉菌：GB/T4789.15-2003酵母：GB/T4789.15-2003致病菌（指腸道致病菌和致病性球菌）

沙門氏菌：GB/T4789.4-2003志賀氏菌：GB/T4789.5-2003金黃色葡萄球菌：GB/T4789.10-2003溶血性鏈球菌：GB/T4789.11-2003

從安全性角度出發(fā)，測(cè)定膠囊類樣品的鉛、總砷、總汞、微生物指標(biāo)時(shí)須包括膠囊皮。其他經(jīng)常檢測(cè)的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)指標(biāo)樣品類型可參考的檢驗(yàn)方法水分硬膠囊、顆粒劑、片劑、袋裝茶劑、蜜丸、濃縮蜜丸、水蜜丸、濃縮水蜜丸等GB/T5009.3-2003

灰分硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、片劑、袋裝茶劑、蜜丸、濃縮蜜丸等GB/T5009.4-2003酸價(jià)過(guò)氧化值含油脂較高的樣品（如富含植物油產(chǎn)品、魚油類、植物油為稀釋劑的軟膠囊等）GB/T5009.37-2003

GB/T5009.56-2003黃曲霉毒素B1植物油類產(chǎn)品、植物油為稀釋劑的軟膠囊、發(fā)酵產(chǎn)品等GB/T5009.22-2003

黃曲霉毒素M1乳制品（如奶粉.牛初乳等）

GB/T5009.24-2003GB/T18980-2003

不同劑型水分指標(biāo)要求劑型水分指標(biāo)要求蜜丸和濃縮蜜丸水蜜丸和濃縮水蜜丸

≤15%≤12%硬膠囊(內(nèi)容物為液體或半固體不檢查水分)軟膠囊≤9%（除另有規(guī)定外）對(duì)水分不做要求—茶劑（袋裝茶劑與煎煮茶劑）≤12%（除另有規(guī)定外）顆粒劑≤6%（除另有規(guī)定外）片劑除另有規(guī)定外，對(duì)水分不做具體要求。不同劑型水分指標(biāo)要求劑型水分指標(biāo)要求保健食品中的奶粉

≤5%保健食品中豆奶粉≤4%保健食品中的餅干

≤6.5%

其他經(jīng)常檢測(cè)的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)指標(biāo)樣品類型可參考的檢驗(yàn)方法pH口服液、飲料GB8538-1995可溶性固形物口服液、飲料GB12143-89乙醇濃度、甲醇、雜醇油總固體酒類產(chǎn)品（≤38%）GB/T5009.48-2003

（60%折算）六六六滴滴涕茶葉、植物性原料直接配料產(chǎn)品GB/T5009.19-2003鎘以海產(chǎn)品為原料產(chǎn)品GB/T5009.15-2003其他經(jīng)常檢測(cè)的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)指標(biāo)樣品類型可參考的檢驗(yàn)方法崩解時(shí)限（分鐘）硬膠囊和軟膠囊≤60片劑≤60（泡騰片≤5）藥典2005版溶散時(shí)限（分鐘）小蜜丸、水蜜丸≤60濃縮蜜丸、濃縮水蜜丸≤120藥典2005版溶劑殘留根據(jù)生產(chǎn)工藝中所用溶劑而定GB/T5009.37-2003(4.8)藥典方法食品添加劑各類樣品，根據(jù)配方確定不同原料的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)檢測(cè)要求原料指標(biāo)可參考的檢驗(yàn)方法螞蟻類產(chǎn)品錳蟻酸GB/T5009.90-2003蘋果、山楂展青霉素GB/T5009.185-2003紅曲桔青霉素黃曲霉毒素B1《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》2003年版GB/T5009.22-2003

大豆磷脂原料

濃縮磷脂粉狀磷脂丙酮不溶物乙醚不溶物丙酮不溶物≥65%乙醚不溶物≤0.3%丙酮不溶物≥95%乙醚不溶物≤0.5%SB/T10206卵磷脂原料乙醇可溶物≥99%SB/T10206

不同原料的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)檢測(cè)要求原料指標(biāo)可參考的檢驗(yàn)方法殼聚糖脫乙酰度＞85%《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》2003年版褪黑素純度＞99.5%大孔吸附樹脂純化原料原料中大孔吸附樹脂殘留物核酸純度＞80%輔酶Q10純度＞99%衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)申報(bào)減肥、抗疲勞、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育等保健功能時(shí)，要在指定機(jī)構(gòu)對(duì)樣品進(jìn)行興奮劑和違禁藥物檢測(cè)，進(jìn)行興奮劑和違禁藥物檢測(cè)的樣品批號(hào)必須與其他試驗(yàn)所用樣品批號(hào)一致。穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)的方式保溫加速試驗(yàn)：3批樣品37-40℃、75%相對(duì)濕度下保存90天，每30天檢測(cè)一次；穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告包括:3批樣品保溫前(衛(wèi)生學(xué))、保溫30天、60天、90天的樣品檢驗(yàn)結(jié)果；規(guī)定保質(zhì)期2年。按照樣品標(biāo)簽說(shuō)明書要求的保存條件進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)：如：酸奶在4℃下保存14天，在保存前、后分別對(duì)3批樣品進(jìn)行檢測(cè)。穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)選擇的基本原則：功效或標(biāo)志性成分微生物指標(biāo)在穩(wěn)定性試驗(yàn)中易發(fā)生變化指標(biāo)（包括衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)和人為添加但不作為功效成分的某些營(yíng)養(yǎng)素）：如水分、酸價(jià)、過(guò)氧化值、pH、崩解時(shí)限、維生素A、E、D、維生素C、B族維生素……衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)已檢測(cè)，穩(wěn)定性試驗(yàn)不必再檢測(cè)的指標(biāo)：六六六、滴滴涕、黃曲霉毒素、食品添加劑等衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)已檢測(cè)，穩(wěn)定性試驗(yàn)中一般也不會(huì)發(fā)生變化，但目前仍在穩(wěn)定性試驗(yàn)中檢測(cè)的指標(biāo)：如重金屬、灰份、凈含量等。衛(wèi)生學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)存在的問(wèn)題未按產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項(xiàng)目和方法開(kāi)展全項(xiàng)目的樣品檢驗(yàn)；試驗(yàn)報(bào)告的計(jì)量單位不符合要求或與產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中使用的計(jì)量單位不一致；試驗(yàn)報(bào)告中檢測(cè)結(jié)果未以具體數(shù)值表示，當(dāng)檢出值小于方法檢出限時(shí)，以“小于等于”或“未檢出”標(biāo)示時(shí)未在試驗(yàn)報(bào)告中說(shuō)明檢出限數(shù)值。未根據(jù)產(chǎn)品的類別和配方、工藝選擇衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)，漏項(xiàng)較多；試驗(yàn)報(bào)告中所列檢驗(yàn)依據(jù)不全或不具體，沒(méi)有做到檢驗(yàn)項(xiàng)目和依據(jù)一一對(duì)應(yīng)。

保健食品功效/標(biāo)志性成分功效或標(biāo)志性成分試驗(yàn)功效成分一般是指經(jīng)科學(xué)研究或國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)證實(shí)，產(chǎn)品中含有從天然原料中提取或人工合成的一種或幾種與所申報(bào)的保健功能直接相關(guān)的成分。標(biāo)志性成分是指產(chǎn)品固有的特征性物質(zhì)。功效（標(biāo)志性）成分及其指標(biāo)值有申報(bào)者自行提出。功效/標(biāo)志性成分檢驗(yàn)方法列入批準(zhǔn)證書附件。功效或標(biāo)志性成分試驗(yàn)確定功效或標(biāo)志性成分及其指標(biāo)值的一般原則：（1）配方中各原料的投入量；（2）生產(chǎn)工藝及加工過(guò)程中對(duì)功效或標(biāo)志性成分的影響；（3）多次功效或標(biāo)志性成分的檢測(cè)結(jié)果；（4）該功效或標(biāo)志性成分檢測(cè)方法的變異度；（5）國(guó)內(nèi)外有關(guān)該功效或標(biāo)志性成分的安全性評(píng)價(jià)資料（不應(yīng)選擇有安全性問(wèn)題的成分）；（6）所選擇確定的功效或標(biāo)志性成分應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證可行的分析方法。功效或標(biāo)志性成分試驗(yàn)功效或標(biāo)志性成分的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法:《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》2003年版保健食品功效成分及衛(wèi)生指標(biāo)檢驗(yàn)規(guī)范第二部分（27個(gè)檢驗(yàn)方法）;

GB/T5009.1-203-2003中部分方法;GB/T4789.34(雙歧),35(乳酸菌)-2003;行業(yè)標(biāo)準(zhǔn);藥典—主要針對(duì)單一藥材中某些成分的檢驗(yàn);

標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法對(duì)所申報(bào)產(chǎn)品的適用性功效或標(biāo)志性成分試驗(yàn)功效或標(biāo)志性成分無(wú)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法國(guó)食藥監(jiān)注（2005）203號(hào)文件規(guī)定：由申請(qǐng)人提供詳細(xì)的檢測(cè)方法、方法學(xué)研究結(jié)果以及驗(yàn)證報(bào)告。功效或標(biāo)志性成分試驗(yàn)功效或標(biāo)志性成分無(wú)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法

國(guó)食藥監(jiān)注（2007）11號(hào)文件規(guī)定：送檢人提供的功效或標(biāo)志性成分檢驗(yàn)方法為自行研制，進(jìn)行保健食品試驗(yàn)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)要求送檢人書面予以說(shuō)明，并提供該方法的來(lái)源、依據(jù)、方法的研究和驗(yàn)證資料以及包括原理、操作步驟、樣品前處理等內(nèi)容的詳細(xì)方法。如送檢人提供的方法不適合送檢的樣品時(shí)，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)不得擅自修改，應(yīng)將有關(guān)情況反饋送檢人，由其進(jìn)行研究并提供方法后，再對(duì)送檢樣品進(jìn)行試驗(yàn)，以確保試驗(yàn)方法與送檢產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的方法一致。功效或標(biāo)志性成分試驗(yàn)功效或標(biāo)志性成分檢驗(yàn)方法列入企標(biāo)的附錄A，按下列順序給出：適用范圍原理試劑和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品（注明來(lái)源、純度）；儀器設(shè)備或裝置；試樣制備；操作步驟；結(jié)果的表述（包括計(jì)算公式）。部分原料的功效/標(biāo)志性成分（僅供參考）原料功效/標(biāo)志成分可參考的檢驗(yàn)方法西洋參/人參總皂苷/人參皂苷《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》2003年版冬蟲夏草及菌絲體腺苷紅景天紅景天苷大蒜提取物大蒜素蕈類（粗）多糖《保健食品功效成分檢驗(yàn)方法》中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)營(yíng)養(yǎng)分析分會(huì)茶葉茶氨酸、茶多酚、兒茶素《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》2003年版部分原料的功效/標(biāo)志性成分（僅供參考）原料功效/標(biāo)志成分可參考的檢驗(yàn)方法銀杏葉銀杏總黃酮《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》2003年版GB/T5009.82-2003五味子五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素植物油不飽和脂肪酸維生素E蜂皇漿10-羥基-2-癸烯酸GB/T9697-2003深海魚油EPA、DHAGB/T5009.168-2003魔芋膳食纖維AOAC991.43牛初乳IgGGB/T5009.194-2003蘆薈蘆薈苷部分原料的功效/標(biāo)志性成分（僅供參考）原料功效/標(biāo)志成分可以參考的檢驗(yàn)方法葡萄籽提取物原花青素《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》2003年版紅曲洛伐它丁山楂、蜂膠、花粉黃酮類低聚糖異麥芽低聚糖、低聚果糖、大豆低聚糖動(dòng)物性原料蛋白質(zhì)、氨基酸GB/T5009.5;124-2003角鯊烯角鯊烯絞股藍(lán)絞股藍(lán)總皂苷部分原料的功效/標(biāo)志性成分（僅供參考）原料功效/標(biāo)志成分原料功效/標(biāo)志成分番茄提取物番茄紅素梔子梔子苷赤芍芍藥苷葛根葛根素靈芝孢子粉靈芝三萜葡萄白藜蘆醇金銀花菊花綠原酸大豆提取物大豆異黃酮大豆皂甙蕃瀉葉番瀉苷杜仲桃葉珊瑚苷荷葉荷葉堿黃芪黃芪甲苷淫羊藿淫羊藿苷當(dāng)歸阿魏酸

部分原料的功效/標(biāo)志性成分（僅供參考）原料功效/標(biāo)志成分原料功效/標(biāo)志成分丹參丹參酮酸棗仁酸棗仁總皂苷刺五加異嗪皮啶山