臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)：肝臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)

肝膽疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)12017.9.26學(xué)習(xí)要點(diǎn)了解肝臟的基本結(jié)構(gòu)熟悉肝臟的主要生物化學(xué)功能掌握肝臟相關(guān)的代謝紊亂及主要生化檢驗(yàn)指標(biāo)掌握肝臟疾病時(shí)項(xiàng)目的選擇病例討論與分析2肝臟的解剖位置最大的實(shí)體器官，幾乎參與所有體內(nèi)物質(zhì)的代謝。http://healingthebody.ca/wp-content/uploads/2013/02/Functions-Of-The-Liver-3.jpg3肝的組織結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)和功能單位——肝小葉成人約50-100萬(wàn)個(gè)，每個(gè)肝小葉由中央靜脈、肝板、

肝血竇及膽小管組成肝血竇中央靜脈肝動(dòng)脈分支門靜脈分支膽管肝板膽小管4肝的組織結(jié)構(gòu)組織成分——合成代謝場(chǎng)所肝細(xì)胞:占肝實(shí)質(zhì)的70-80%，包括肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、肝間質(zhì)細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞；細(xì)胞間質(zhì)成分：結(jié)締組織、血管內(nèi)皮細(xì)胞管道系統(tǒng)——輸入輸出途徑血管：門靜脈和肝動(dòng)脈、靜脈系統(tǒng)膽管系統(tǒng)/images/body3.jpg5肝臟的主要生物化學(xué)功能合成與分泌除γ-蛋白外的大部分蛋白質(zhì)合成并分泌膽汁酸加工與儲(chǔ)存腸道吸收的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在肝內(nèi)加工成為機(jī)體所需物質(zhì)貯存糖原生物轉(zhuǎn)化（排泄）內(nèi)源性：膽紅素、膽汁酸、氨、半乳糖外源性：毒物、藥物激素滅活調(diào)節(jié)激素水平肝臟合成代謝免疫凝血解毒分泌6肝臟疾病的主要代謝功能紊亂蛋白質(zhì)代謝異常糖代謝異常脂質(zhì)代謝異常膽紅素代謝異常膽汁酸代謝異常蛋白質(zhì)代謝合成自身蛋白質(zhì)合成血漿蛋白質(zhì)并分泌氨基酸代謝合成尿素8合成自身蛋白特點(diǎn)含量大：占肝干重57%構(gòu)成肝細(xì)胞各種細(xì)胞器的膜；

更新快：半壽期7-10天，比肌蛋白快20倍

意義蛋白質(zhì)與肝功能關(guān)系密切；肝具有強(qiáng)大的再生與代償能力，局部或輕度損傷時(shí)，并不引起肝功能障礙9合成血漿蛋白特點(diǎn)種類多：200余種含量大、產(chǎn)量大來(lái)源肝臟：PA、Alb、α/β球蛋白、凝血因子肝外組織：γ球蛋白意義營(yíng)養(yǎng)……10酶代謝血漿固有酶/血漿特異酶肝內(nèi)酶：屬血漿非特異酶11血漿固有酶特點(diǎn)由肝細(xì)胞合成分泌，血漿是他們的正常活動(dòng)場(chǎng)所，含量高于其它組織意義肝病時(shí)降低，如Ⅱ因子（凝血酶原）、膽堿酯酶（ChE）、卵磷脂膽固醇脂酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT）、銅藍(lán)蛋白（亞鐵氧化酶）12

肝內(nèi)酶特點(diǎn)種類多（多達(dá)數(shù)百種）、含量高獨(dú)特分布、區(qū)域分布意義肝細(xì)胞損傷時(shí)，血中酶活性↑；定位診斷肝細(xì)胞損傷：ALT、AST膽道梗阻：γ-GT、ALP肝纖維化：MAO13蛋白質(zhì)代謝異常合成與分泌蛋白質(zhì)合成尿素（利用氨）轉(zhuǎn)化和分解氨基酸血漿蛋白濃度下降，球蛋白上升；血漿膠體滲透壓降低，出現(xiàn)腹水；部分凝血因子生成減少，患者易出血。血漿尿素水平下降，氨濃度上升，易導(dǎo)致肝性腦病芳香族氨基酸轉(zhuǎn)化障礙，與支鏈氨基酸比例失調(diào)色氨酸

5-羥色胺

去甲腎上腺素

昏迷14蛋白代謝異常前白蛋白（prealbumin,PA）MW＝54000，肝細(xì)胞合成，半壽期2天組織修補(bǔ)、載體和營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)在肝功能不全（合成障礙）時(shí)下降15蛋白代謝異常α-抗胰蛋白酶（α-antitrypsin,AAT）MW＝51000，肝細(xì)胞合成是機(jī)體主要的蛋白抑制酶中和毒素、清除毒素，控制感染、炎癥，阻止自身消化肝功不全時(shí)合成AAT減少，可造成起呼吸困難（肺氣腫）、肝損傷（15－20％新生兒肝損傷原因）16肝臟疾病的主要代謝功能紊亂蛋白質(zhì)代謝異常糖代謝異常脂質(zhì)代謝異常膽紅素代謝異常膽汁酸代謝異常血糖的調(diào)節(jié)/02+Homeostasisinsulinglucagonglycogenglucosepancreas胰島素胰高血糖素糖原葡萄糖胰腺18糖代謝異常血糖肝糖原淀粉乳酸、氨基酸、丙酮酸及甘油等磷酸戊糖途徑核糖＋NADPH+糖酵解途徑丙酮酸糖原分解消化吸收糖異生乳酸CO2+H2OATP無(wú)氧

有氧糖耐量異常：餐后血糖升高，空腹血糖降低丙酮酸濃度升高糖原合成19肝臟疾病的主要代謝功能紊亂蛋白質(zhì)代謝異常糖代謝異常脂質(zhì)代謝異常膽紅素代謝異常膽汁酸代謝異常脂質(zhì)代謝異常肝臟在脂質(zhì)的消化、吸收、分解、合成及運(yùn)輸過程均為主要參與器官http://www.elu.sgul.ac.uk/rehash/guest/scorm/294/package/content/liver_lipoprotein.html21脂質(zhì)代謝異常脂質(zhì)的消化吸收異常肝臟分泌入膽汁中的乳化劑－膽汁酸鹽量減少脂質(zhì)分解、合成和改造異常肝臟是脂肪酸分解的主要場(chǎng)所，也是合成脂肪酸、脂肪和膽固醇和磷脂的重要器官肝功能不全時(shí)，肝內(nèi)脂質(zhì)氧化分解降低，合成增加，形成脂肪肝慢肝時(shí)，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，酮體增加膽固醇合成減少，LDL合成增加22肝臟疾病的主要代謝功能紊亂蛋白質(zhì)代謝異常糖代謝異常脂質(zhì)代謝異常膽紅素代謝異常膽汁酸代謝異常膽紅素代謝異常膽紅素（bilirubin）是卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝產(chǎn)物來(lái)源衰老紅細(xì)胞無(wú)效紅細(xì)胞生成非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)脂溶性膽紅素（未結(jié)合膽紅素）具有生物毒性大部分在肝內(nèi)被代謝清除24膽紅素結(jié)構(gòu)膽紅素的分子內(nèi)氫鍵

難溶于水，屬非極性脂溶性物質(zhì)，但對(duì)血漿白蛋白有很高的親和力25膽紅素分類未結(jié)合膽紅素在單核巨噬系統(tǒng)中生成游離狀態(tài)分子量小（584），極性小，脂溶性易穿過生物膜

不易與重氮試劑直接反應(yīng)在外周血中與白蛋白結(jié)合結(jié)合膽紅素在肝內(nèi)合成與葡萄糖醛酸結(jié)合形成極性增強(qiáng)，水溶性不易易穿過生物膜

易與重氮試劑直接反應(yīng)26膽紅素分類δ－膽紅素又稱為膽素蛋白與白蛋白共價(jià)結(jié)合，在血中存在時(shí)間長(zhǎng)（半衰期21天）主要存在于高結(jié)合膽紅素血癥患者血清中用于黃疸的鑒別判斷肝功能恢復(fù)和預(yù)后情況肝炎恢復(fù)期的可靠指征總膽紅素和結(jié)合膽紅素↓，而δ膽紅素相對(duì)百分比顯著增高，最后可達(dá)80～90%以上嚴(yán)重肝病預(yù)后的指征嚴(yán)重肝功能不全時(shí)常＜35%，死前可降至20%以下27膽紅素代謝還原膽紅素的腸肝循環(huán)UDPGA:尿苷二磷酸-α-葡萄糖醛酸(uridinediphosphateglucuronicacid)28膽紅素分類未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素δ－膽紅素與重氮試劑反應(yīng)間接反應(yīng)（慢）直接反應(yīng)（快）直接反應(yīng)（快）溶解性脂溶性水溶性水溶性與蛋白結(jié)合無(wú)白蛋白可逆結(jié)合白蛋白共價(jià)結(jié)合通過生物膜易難難生物毒性大小小經(jīng)腎隨尿排出不能能N/A參考區(qū)間1.7-10.2μmol/L0-6.8μmol/L－主要臨床意義可以用于黃疸類型的鑒別判斷肝病預(yù)后29高膽紅素血癥和黃疸各種原因?qū)е卵獫{中膽紅素濃度過高，形成高膽紅素血癥（Hyperbilirubinemia)，因膽紅素呈金黃色，其在組織細(xì)胞中沉積造成的黃染現(xiàn)象稱為黃疸（jaundice)。血漿中濃度>34.2μmol/L時(shí)，顯性黃疸；血漿中濃度17.2μmol/L-34.2μmol/L時(shí)，隱性黃疸血中的未結(jié)合膽紅素通過血腦屏障后可與腦部基底核脂類結(jié)合，導(dǎo)致核黃染30高膽紅素血癥病因與分類分類發(fā)生機(jī)制臨床原因高未結(jié)合膽紅素血癥肝前性膽紅素形成過多溶血性先天性：紅細(xì)胞膜、酶或血紅蛋白遺傳性缺陷獲得性：嚴(yán)重燙傷、敗血癥、瘧疾、血型不合、化學(xué)藥品等非溶血性造血系統(tǒng)功能紊亂：惡性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血、鉛中毒先天性代謝異常：半乳糖血癥、酪氨酸血癥、α1－抗胰蛋白酶缺乏癥肝性肝細(xì)胞處理膽紅素能力下降膽紅素?cái)z取障礙新生兒生理性黃疸、Crigler-Najjar綜合征膽紅素結(jié)合障礙酶缺乏：體質(zhì)性酶不足：新生兒酶抑制：哺乳性（孕二醇抑制葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶）膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)障礙Gilbert綜合征高結(jié)合膽紅素血癥肝性肝細(xì)胞排泄膽紅素障礙肝內(nèi)淤積性黃疸，體質(zhì)性黃疸肝后性膽紅素肝外排泄障礙膽道梗阻結(jié)石、腫瘤、狹窄、炎癥、寄生蟲所致的膽道梗阻31黃疸的實(shí)驗(yàn)室鑒別診斷檢測(cè)項(xiàng)目溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸梗阻性黃疸血總膽紅素μmol/L17.1-8617.1-171完全梗阻>342不完全梗阻172－265未結(jié)合膽紅素

N結(jié)合膽紅素N

尿膽紅素定性－＋＋＋＋尿膽素原

N/A

/－糞膽素原

/－血清蛋白電泳N白蛋白

，γ-球蛋白

球蛋白

脂蛋白Ｘ－－

ALTN肝炎急性期

Ｎ/

ALPNN/

LAPN

γ-GTN

膽固醇N

，膽固醇脂

32膽紅素的生理功能重要的內(nèi)源性抗氧化劑（antioxidant)在冠心病中有保護(hù)作用在糖尿病中的作用還存在爭(zhēng)議

/cen/topstory/8049/8049notw6.html33膽紅素含量與肺癌的關(guān)系34肝臟疾病的主要代謝功能紊亂蛋白質(zhì)代謝異常糖代謝異常脂質(zhì)代謝異常膽紅素代謝異常膽汁酸代謝異常膽汁酸膽汁酸(bileacid,BA)是膽汁中的主要有機(jī)成分，是幾種結(jié)構(gòu)類似的類固醇酸的統(tǒng)稱。在肝細(xì)胞中以膽固醇為原料合成膽汁中，膽汁酸以鈉鹽或鉀鹽形式存在，簡(jiǎn)稱膽鹽（bilesalts)，其與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合后，稱為結(jié)合型膽酸結(jié)合型膽汁酸(主要)36膽汁酸分類初級(jí)膽汁酸（primarybileacid）:膽酸（cholicacid,CA)，鵝脫氧膽酸（chenodeoxycholicacid,CDCA)次級(jí)膽汁酸（secondarybileacid):脫氧膽酸（deoxycholicacid,DCA)，石膽酸（lithocholicacid,LCA)初級(jí)次級(jí)

游離結(jié)合37膽汁酸的生理功能膽汁酸為兩性分子，主要起表面活性劑作用在膽汁中，避免膽固醇結(jié)晶析出在腸道中，發(fā)揮乳化作用，促進(jìn)脂類物質(zhì)消化吸收>90%的膽汁酸被腸黏膜細(xì)胞重吸收38膽汁酸腸肝循環(huán)/shengwuhuaxue/14/k9.htm39膽汁酸測(cè)定的臨床意義病理性升高急性肝炎：肝細(xì)胞攝取減少慢性肝炎：肝細(xì)胞攝取障礙和肝內(nèi)膽汁淤積肝硬化：肝細(xì)胞分泌總量下降，血中濃度升高膽汁淤積：膽汁淤積，血尿量上升高脂血癥：合成膽汁酸增加40膽汁酸測(cè)定的臨床意義肝、膽、腸是膽汁酸的合成、分泌與重吸收的主要場(chǎng)所是目前臨床唯一個(gè)可以同時(shí)反映肝細(xì)胞合成代謝功能、分泌狀態(tài)及肝細(xì)胞損傷的敏感血清學(xué)指標(biāo)，比ALT更敏感在餐后可出現(xiàn)一過性的生理性升高，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)餐后TBA水平可以評(píng)價(jià)急性肝炎的過程和慢性肝炎的纖維化過程41膽汁酸測(cè)定的臨床意義病理性下降小腸疾?。ㄇ谐?、炎癥或造瘺等），吸收障礙，血清濃度下降妊娠性膽道淤積綜合征妊娠期出現(xiàn)瘙癢及黃疸為特點(diǎn)的重要的妊娠期并發(fā)癥膽小管內(nèi)出現(xiàn)膽栓，TBA升高

42肝臟疾病的主要代謝功能紊亂蛋白質(zhì)代謝異常糖代謝異常脂質(zhì)代謝異常膽紅素代謝異常膽汁酸代謝異常血清蛋白質(zhì)血漿膽紅素血漿膽汁酸血氨血清肝酶肝膽疾病的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)血清蛋白質(zhì)測(cè)定總蛋白測(cè)定白蛋白測(cè)定特種蛋白測(cè)定血清蛋白電泳45肝病時(shí)血清蛋白異常(電泳)血清蛋白急性肝炎肝硬化慢性活動(dòng)性肝炎膽汁性肝硬化阻塞性黃疸原發(fā)性或繼發(fā)性肝癌白蛋白N/

N/

總球蛋白N/

NNα1-球蛋白

α2-球蛋白NN

β-球蛋白

Nγ-球蛋白

NN46血清蛋白質(zhì)血漿膽紅素血漿膽汁酸血氨血清肝酶肝膽疾病的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)膽紅素測(cè)定測(cè)定方法有：重氮鹽法、膽紅素氧化酶法、高效液相色譜法（參考方法）、導(dǎo)數(shù)分光光度法及直接分光光度法等臨床常用改良有重氮鹽法（改良J-G法）、干化學(xué)法和膽紅素氧化酶法48改良J-G法測(cè)定膽紅素基本原理膽紅素

＋DPD咖啡因表面活性劑偶氮膽紅素DPD:3,5-對(duì)甲苯磺酸四氟硼酸重氮鹽咖啡因?yàn)殚g接膽紅素的加速劑，不加測(cè)定的膽紅素為直接膽紅素。直接膽紅素與重氮鹽可直接快速反應(yīng)，間接膽紅素與重氮鹽呈慢反應(yīng)，常加入咖啡因等破壞間接膽紅素分子內(nèi)氫鍵，加速其與重氮鹽的結(jié)合反應(yīng)。酸性條件下為紫紅色，堿性條件下為藍(lán)色49干片法測(cè)定膽紅素50總膽紅素（Tbil)測(cè)定未結(jié)合/結(jié)合膽紅素（Bu/Bc)測(cè)定膽紅素氧化酶法測(cè)定膽紅素膽紅素在膽紅素氧化酶（bilirubinoxidase，BOD作用下被氧化，膽紅素在450nm的吸收峰下降，其程度與氧化量相關(guān)。此方法可以檢測(cè)總膽紅素和結(jié)合膽紅素，在PH為8.0時(shí)，結(jié)合與未結(jié)合膽紅素均被氧化；在PH為3.7-4.5時(shí)，非結(jié)合膽紅素不被氧化。相比重氮試劑法抗干擾能力強(qiáng)，易標(biāo)準(zhǔn)化，但價(jià)格貴51其他檢測(cè)膽紅素的方法直接分光光度法檢測(cè)新生兒血清總膽紅素高效液相色譜法、導(dǎo)數(shù)分光光度法可以測(cè)定不同的膽紅素組分的量52膽紅素測(cè)定的注意事項(xiàng)目前因?yàn)槟懠t素的標(biāo)準(zhǔn)品不穩(wěn)定，國(guó)內(nèi)尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)品未有參考方法改良J-G法在自動(dòng)化儀器中線性可達(dá)513μmol/L，靈敏度為0.39μmol/L，精密度<3%，血紅蛋白在0.45g/L時(shí)，干擾率<10%反應(yīng)時(shí)間問題不同方法間的差異53膽紅素測(cè)定的臨床意義參考區(qū)間(μmol/L)：總膽紅素：

新生兒：1－2天34－103，1－2天103－171，3－5天68－137，＞340報(bào)危急值（廣醫(yī)一院）成人：3.4－17.1

結(jié)合膽紅素：0－6.8未結(jié)合膽紅素1.7-10.254血清蛋白質(zhì)血漿膽紅素血漿膽汁酸血氨血清肝酶肝膽疾病的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)膽汁酸的測(cè)定方法主要的測(cè)定方法有色譜法，放射免疫法，酶法目前推薦用酶循環(huán)法56酶循環(huán)法測(cè)定TBA硫代－NAD+3α-羥類固醇脫氫酶硫代－NADH膽汁酸3α-酮類固醇NAD+NADH檢測(cè)波長(zhǎng)：405nm（3α-羥類固醇）NAD:煙酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化型NADH：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸還原型57膽汁酸的測(cè)定參考區(qū)間（酶法）4.9±2.38μmol/L，餐后2小時(shí)為8.22±2.91μmol/L58血清甘膽酸的測(cè)定方法多為免疫標(biāo)記方法，包括有酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、均相酶免疫法（HEIA)、放免法（RIA）、化學(xué)發(fā)光（CLIA)及乳膠增強(qiáng)免疫比濁法等均相酶聯(lián)免疫法為最優(yōu)方法59均相酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清甘膽酸（GC）＋NAD+NADH＋GCGC抗體60檢測(cè)波長(zhǎng)：340nmGCGCG6PDGCG6PDGCG6PD?血清中游離的GC與偶聯(lián)了G6PD的GC競(jìng)爭(zhēng)ＧＣ抗體與抗體結(jié)合的偶聯(lián)物的G6PD呈抑制狀態(tài)血清甘膽酸測(cè)定臨床意義對(duì)肝臟疾病的診斷和鑒別診斷以及對(duì)預(yù)后的判斷膽結(jié)石的輔助診斷梗阻性和藥物性膽汁淤積的輔助診斷在妊娠期內(nèi)膽汁淤積癥中的意義61血清蛋白質(zhì)血漿膽紅素血漿膽汁酸血氨血清肝酶肝膽疾病的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)血氨測(cè)定血氨（bloodammonia）血液中各種來(lái)源的氨內(nèi)源性體內(nèi)組織物質(zhì)代謝（主要是氨基酸）產(chǎn)生外源性腸道細(xì)菌分解未消化蛋白和未吸收氨基酸及血中擴(kuò)散至腸道的尿素產(chǎn)生主要檢測(cè)方法酶法、氨電極法及干化學(xué)法63腦內(nèi)和肝內(nèi)氨代謝http://www.elu.sgul.ac.uk/rehash/guest/scorm/294/package/content/nitrogen_met.html草酰乙酸α-酮戊二酸檸檬酸循環(huán)谷氨酰胺谷氨酸γ-氨基丁酸琥珀酸64血氨測(cè)定（酶法）酶法測(cè)定血氨血漿氨＋α-酮戊二酸＋NADPH谷氨酸＋NADP谷氨酸脫氫酶

340nm下NADPH的吸光度下降程度與氨含量呈正比本法特異性好，分析時(shí)間短，易自動(dòng)化65血氨測(cè)定（電極法）氨電極法測(cè)定血氨標(biāo)本經(jīng)堿化（PH13以上）后，釋放的NH3穿過氨氣敏電極的一層不透水的透氣膜，擴(kuò)散進(jìn)入到由NH4Cl和NaCl組成的內(nèi)溶液中，使內(nèi)溶液中OH-濃度增高，由內(nèi)PH玻璃電極作出響應(yīng)，直到膜兩側(cè)面壓力相等達(dá)到平衡，從而所生電位差。特異性、準(zhǔn)確度較高。但電極不穩(wěn)定，難于普及。66血氨測(cè)定（干片法）上固定片滲透層試劑層：堿性緩沖液（PH9.3)半滲透膜指示層：溴酚藍(lán)

支撐層下固定片67血氨測(cè)定的臨床意義血氨測(cè)定在肝性腦病、肝硬化末期肝昏迷、肝衰竭、急性肝壞死時(shí)有重要意義，尤其對(duì)肝性腦病的診斷和鑒別診斷有極其重要的意義參考區(qū)間18－72μmol/L>176μmol/L報(bào)危急值（廣醫(yī)一院）68血氨測(cè)定的臨床意義重癥肝病、門靜脈側(cè)支循環(huán)增強(qiáng)和先天性鳥氨酸循環(huán)的有關(guān)酶缺乏癥等可見血氨增高。兒童Reye綜合征在肝酶增高前即升高高蛋白飲食或運(yùn)動(dòng)后可出現(xiàn)生理性高血氨低蛋白飲食和貧血時(shí)可出現(xiàn)血氨降低69血清蛋白質(zhì)血漿膽紅素血漿膽汁酸血氨血清肝酶肝膽疾病的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)肝功能有關(guān)血清酶類測(cè)定轉(zhuǎn)氨酶及其同工酶－－損傷性堿性磷酸酶(ALP)及其同工酶－－膽道梗阻性γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)肽酶(GGT)及其同工酶－－膽道梗阻性5’-核苷酸酶(5-NT)－－膽道梗阻性α-L-巖藻糖苷酶(AFU)－－損傷性單胺氧化酶(MAO)－－纖維化脯氨酰羥化酶(PH)－－纖維化71轉(zhuǎn)氨酶及其同工酶一組催化氨基在氨基酸與α-酮酸間轉(zhuǎn)移的酶類丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanineaminotransferase,ALT）：主要存在于肝，腎、心、骨中亦有；ALTs和ALTm兩種同工酶天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartateaminotransferase,AST）：在心、肝、骨和腎中，ALTs和ALTm兩種同工酶測(cè)定方法有手工的賴氏法和適用于自動(dòng)化的連續(xù)監(jiān)測(cè)法連續(xù)監(jiān)測(cè)法是目前公認(rèn)的國(guó)際參考方法72連續(xù)監(jiān)測(cè)法測(cè)定ALT和AST基本原理L-丙氨酸＋α-酮戊二酸ALTL-谷氨酸＋L-丙酮酸L-丙酮酸＋NADH+H＋LDL-乳酸＋NAD+L-門冬氨酸＋α-酮戊二酸草酰乙酸＋L-谷氨酸草酰乙酸＋NADH+H＋MDL-乳酸＋NAD+AST在波長(zhǎng)340nm下，NADH氧化后吸收峰下降，下降速率與轉(zhuǎn)氨酶活性成正比73轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定的臨床意義參考區(qū)間5－40U/LALT是一個(gè)較敏感的肝損傷指標(biāo)急性肝炎時(shí)ALT與病情輕重平行DeRitis比值（AST/ALT）急性肝炎<1肝硬化≥2肝癌≥3膽酶分離肝壞死時(shí)，血中ALT下降，但膽紅素進(jìn)行性升高74轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定的臨床意義AST存在于心臟中的量大于肝臟，在心肌損傷和肝損傷時(shí)均可升高慢性肝炎時(shí)，AST升程度超過ALT75轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定的臨床意義疾病ALTASTDeRitis(AST/ALT)病毒性肝炎隨不同病期和嚴(yán)重程度而異，常明顯升高，可達(dá)10－100倍參考上限同ALT，但程度沒有ALT明顯，恢復(fù)到正常早于ALT<1.0重癥肝炎不超過20倍參考上限，出現(xiàn)“膽酶分離”增高程度常超過ALT>1.0肝硬化變化不定，常升高同ALT，程度往往超過ALT>1.0梗阻性黃疸變化不定，常不超過5倍參考上限同ALT不定，<1.0急性心肌梗死正常或輕度升高明顯升高>1.0心肌炎正?；蜉p度升高急性期可輕度升高>1.0ALT和AST在疾病時(shí)的變化76堿性磷酸酶及其同工酶堿性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）在堿性環(huán)境下水解多種磷酸單酯化合物主要存在于肝中，腎、胎盤、小腸和骨骼中依次減少血液中的ALP主要來(lái)自于肝和骨組織，生長(zhǎng)期兒童血清ALP主要來(lái)自于骨骼同工酶包括：胎盤ALP、腸ALP、肝ALP、骨ALP和腎ALP等臨床常用測(cè)定方法為速率法77ALP測(cè)定（速率法）AMP：2-氨基-2-甲基-1-丙醇

pNP：對(duì)硝基酚pNPP:磷酸對(duì)硝基苯酯基本原理計(jì)算pNPP與pNP的轉(zhuǎn)化率來(lái)判斷ALP的活性78ALP臨床意義參考區(qū)間男：1－12歲：<500U/L，13－15歲：<750U/L，25歲以上：40-150U/L女：1－12歲：<500U/L，15歲以上：40-150U/L79ALP臨床意義生理性骨生長(zhǎng)、妊娠、發(fā)長(zhǎng)發(fā)育、脂肪餐后病理性肝膽疾?。鹤枞渣S疸、急慢性黃疸性肝炎、肝癌時(shí)升高骨骼疾?。汗菗p傷或疾病使成骨細(xì)胞破壞后升高甲亢、營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重貧血、重金屬中毒等也可能升高活性降低少風(fēng)，呆小癥和VitC缺乏時(shí)出現(xiàn)80γ-谷氨?；D(zhuǎn)肽酶及其同工酶γ-谷氨?；D(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyltransferase,γ-GT或GGT）：含巰基線粒體酶，主要存在于腎、胰、肺、肝中血清中的GGT主要來(lái)自肝細(xì)胞的線粒體有四種同工酶：γ-GT1、γ-GT2、γ-GT3、γ-GT4測(cè)定方法為連續(xù)監(jiān)測(cè)法81γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)肽酶測(cè)定基本原理L-γ-谷氨酰-3-羧基-4-硝基苯胺＋甘氨酰替甘氨酸L-γ-谷氨酰甘氨酰替甘氨酸＋5-氨基-2-硝基苯甲酸鹽γ-GT在410nm下有吸收峰82γ-谷氨?；D(zhuǎn)肽酶測(cè)定臨床意義參考區(qū)間：男：11－50U/L女：7－32U/L肝膽疾病中陽(yáng)性率最高的酶，主要用于膽汁淤積及肝占位性病變的診斷阻塞性黃疸病毒性肝炎和肝硬化藥物性、灑精性肝病、脂肪肝肝癌主要同工酶類型正常：γ-GT2、γ-GT3重癥肝膽病：γ-GT1膽紅素增高：γ-GT4835’-核苷酸酶5’-核苷酸酶（5’-nucleotidase,5’-NT）特性催化核甘-5’-單磷酸水解生成核苷和無(wú)面磷酸鹽Mg2＋或Mn2＋激活，Ni2＋抑制存在于肝、膽、腸、腦、心、胰等細(xì)胞膜上，有六種同工酶臨床意義活性增高見于肝癌、慢性肝炎、肝硬化、膽囊炎等診斷肝腫瘤及消化道腫瘤非常靈敏的酶學(xué)指標(biāo)協(xié)助判斷在ALP升高時(shí)是肝膽還骨骼系統(tǒng)疾病，在骨骼系統(tǒng)疾病中不升高84α-L-巖藻糖苷酶α-L-巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase,AFU）溶酶體酸性水解酶定位于各組織的溶酶體內(nèi)存在于血和尿液中臨床意義原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)志物診斷巖藻糖苷蓄積病85單胺氧化酶單胺氧化酶（monoamineoxidase,MAO）含銅酶分布于肝、腎、胰和心臟中與體內(nèi)結(jié)締組織增生正相關(guān)臨床意義MAO活性測(cè)定用于觀察肝臟纖維化程度肝硬化時(shí)明顯增高急性肝炎時(shí)不升或輕度升高，但重癥時(shí)肝細(xì)胞中線粒體破壞則升高86脯氨酰羥化酶脯氨酰羥化酶（prolylhydroxylase,PH）是膠原纖維合成的關(guān)鍵酶與纖維組織形成有關(guān)臨床意義肝臟纖維化的診斷肝臟病變隨訪及預(yù)后診斷87血清蛋白質(zhì)血漿膽紅素血漿膽汁酸血氨血清肝酶肝膽疾病的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)急、慢性肝損傷肝硬化肝膽疾病主要生化指標(biāo)的臨床應(yīng)用肝（細(xì)胞）損傷肝損傷酒精藥物細(xì)菌感染病毒感染體內(nèi)代謝產(chǎn)物營(yíng)養(yǎng)不良或過?；瘜W(xué)試劑膽道阻塞血液循環(huán)障礙90急性肝損傷Acutehepaticinjury急性病毒性肝炎急性缺血急性中毒91急性肝損傷血清酶ALT、AST均升高，達(dá)參考上限的20－50倍ALT更明顯，AST/ALT<1是診斷急性病毒肝炎的重要指標(biāo)ALT在黃疸加重下降，提示肝細(xì)胞大量壞死AST以ASTs升高為主，重癥時(shí)ASTm大量出現(xiàn)AST持續(xù)高水平，提示將轉(zhuǎn)為慢性肝炎單純性灑精性肝炎，AST顯著升高，ALT接近正常ALP升高不超過3倍，其顯著升高提示肝外梗阻性黃92急性肝損傷膽紅素升高的膽紅素以結(jié)合膽紅素為主血白蛋白變化不大前白蛋白出現(xiàn)下降血漿凝血酶原時(shí)間（prothrombintime,PT）PT是急性肝損傷預(yù)后重要指標(biāo)PT嚴(yán)重延長(zhǎng)（>3秒）或持續(xù)延長(zhǎng)，提示預(yù)后不良93慢性肝損傷Chronichepaticinjury長(zhǎng)時(shí)間（>6月）持續(xù)損傷慢性病毒感染是常見因素遺傳性疾?。ˋAT缺乏癥、Wilson?。?4慢性肝損傷血清酶轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，AST/ALT<1，若AST/ALT>1時(shí)，提示可能轉(zhuǎn)入活動(dòng)期灑精性肝炎可導(dǎo)致AST顯著升高，AST/ALT>2γ-GT反映慢肝損傷及病變活動(dòng)期ALT正常而γ-GT活性持續(xù)升高，提示轉(zhuǎn)為慢性95慢性肝損傷膽紅素直接和間接膽紅素不同程度升高重型肝炎患者出現(xiàn)“膽酶分離”蛋白質(zhì)白蛋白下降，A/G比例倒置其他PT延長(zhǎng)血氨升高96急、慢性肝損傷肝硬化肝膽疾病主要生化指標(biāo)的臨床應(yīng)用肝硬化Livercirrhosis由各種原因引起肝細(xì)胞彌漫變性、壞死，出現(xiàn)纖維組織增生和肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生，肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)逐漸破壞，使肝臟變形、變硬常見原因?yàn)槁腋?、酒精、脂肪?docs/106314792/Cirrhosis98肝硬化血清酶代償期ALT和AST可不升高，失代償期兩者均升高，ALT/AST反映肝細(xì)胞損傷程度Che在失代償期活力下降，與白蛋白平行MAO、ADA、PH等可反映肝內(nèi)是否有纖維化血清學(xué)指標(biāo)纖維連接蛋白、血清透明質(zhì)酸、膠原片段等的檢測(cè)可以反應(yīng)肝內(nèi)纖維化性情況及肝功能不良99肝硬化蛋白類白蛋白降低，A/G比例倒置AFP升高特征性β-γ橋電泳圖其他膽紅素、血氨PTICG/doc/BRCBUEfP/preview.html100肝膽疾病主要生化指標(biāo)的臨床應(yīng)用急、慢性肝損傷肝硬化肝功能試驗(yàn)項(xiàng)目選擇選擇項(xiàng)目的目的解決什么問題項(xiàng)目選擇的原則肝功能檢測(cè)常用項(xiàng)目102肝功能試驗(yàn)項(xiàng)目選擇找病因或病原損傷定位和評(píng)估損傷程度監(jiān)測(cè)肝臟功能狀態(tài)判斷療效肝外疾病對(duì)肝功能的影響評(píng)價(jià)健康咨詢103肝功能試驗(yàn)項(xiàng)目選擇選擇項(xiàng)目的目的解決什么問題項(xiàng)目選擇的原則肝功能檢測(cè)常用項(xiàng)目104肝功能試驗(yàn)項(xiàng)目選擇是否存在異常？何種異常？嚴(yán)重嗎？預(yù)后如何？如何監(jiān)測(cè)？105肝功能試驗(yàn)項(xiàng)目選擇選擇項(xiàng)目的目的解決什么問題項(xiàng)目選擇的原則肝功能檢測(cè)常用項(xiàng)目106肝功能試驗(yàn)項(xiàng)目選擇先用3－5個(gè)項(xiàng)目定位和評(píng)估損傷程度簡(jiǎn)便、已標(biāo)化病人痛苦小經(jīng)濟(jì)107肝功能試驗(yàn)項(xiàng)目選擇選擇項(xiàng)目的目的解決什么問題項(xiàng)目選擇的原則肝功能檢測(cè)常用項(xiàng)目108肝功能實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目類

型項(xiàng)

目以肝臟產(chǎn)生或合成的物質(zhì)為基礎(chǔ)前白蛋白、白蛋白、膽堿酯酶、凝血因子以肝臟代謝物質(zhì)為基礎(chǔ)藥物、外