二維碼14-2 I型超敏反應

Ⅰ型超敏反應概念

主要由特異性抗原IgE抗體介導產(chǎn)生，又稱為變態(tài)反應(allergy)或過敏反應（anaphylaxis）,可發(fā)生于局部也可發(fā)生于全身，所導致的疾病又稱為特應癥（atopy）。主要特征①IgE介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與

②再次接觸抗原后發(fā)生快消退亦快

③機體出現(xiàn)功能紊亂性疾病，但不發(fā)生嚴重組織細胞損傷

④具有明顯的個體差異和遺傳背景參與的主要成分和細胞:變應原;IgE抗體;效應細胞I型超敏反應的特點：1．發(fā)生快，消退亦快，為可逆性反應2．由結(jié)合在肥大和嗜堿粒細胞上的IgE抗體介導3．主要病變在小動脈，毛細血管擴張，通透性增加，平滑肌收縮（以功能性損傷為主）4．有明顯個體差異和遺傳背景（對變應原易產(chǎn)生IgE抗體的個體——特應性素質(zhì)）5．補體不參與此型反應。參與I型超敏反應的變應原參與I型超敏反應的抗體參與I型超敏反應的細胞I型超敏反應的發(fā)生機制變應原（allergen）：經(jīng)吸入或食入等進入體內(nèi)，選擇性激活Th2細胞和B細胞，產(chǎn)生IgE類抗體產(chǎn)生并導致變態(tài)反應的抗原。變應原可以是完全抗原（如微生物、寄生蟲、花粉、異種動物血清等），也可以是半抗原（如藥物和一些化學制劑）。有時變性的自身成分作為自身抗原，也可引起變態(tài)反應發(fā)生。。1．吸入性變應原：（1）植物花粉（2）真菌（3）螨（4）粉塵（5）羽毛（6）昆蟲分泌的毒素2．食物變應原：（1）蛋白質(zhì)高的牛奶和雞蛋；海產(chǎn)品，不易消化的食物如魷魚、蘑菇等。（2）食品添加劑（染料、香料等）、防腐劑、保鮮劑和調(diào)味劑。（3）藥物：用藥后出現(xiàn)局部或全身過敏反應，如藥疹、阿司匹林性哮喘、青霉素過敏性休克等。主要參與的抗體——IgE產(chǎn)生部位：IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細胞產(chǎn)生IgE抗體的產(chǎn)生過程：抗原Th2細胞IL-4B細胞IgE

IgE合成的調(diào)節(jié)IL-4（TH2細胞分泌）促進IgE合成，而干擾素IFN-γ（TH1細胞分泌）抑制IL-4所誘導的IgE合成。IL-4使B細胞由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)換成產(chǎn)生IgE抗體，所以IL-4是一個Ig類轉(zhuǎn)換因子。主要參與的細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞：①表面表達高親和力FCεRⅠ②胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒③活化后可合成、釋放多種生物活性介質(zhì)

1．FcεRI——高親和力IgE受體

組成：α鏈（1條）β鏈（1條）γ鏈（2條）

FcεRI只存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上，這兩種細胞在I型超敏反應中起重要作用。兩類FcεR2．FcεRII（CD23）

——低親和力IgE受體。存在于B細胞、單核-巨噬細胞、嗜酸性細胞、NK細胞、樹突狀細胞、郎格罕細胞和血小板上。FcεRII的C段不穩(wěn)定，經(jīng)蛋白水解酶作用可在體內(nèi)自行裂解成大小不等的片段，其中位于C端能與IgE結(jié)合的25KD片段較穩(wěn)定，稱為IgE結(jié)合因子（IgE-BF）或可溶性CD23（sCD23）。能促進B細胞的分化，對IgE合成具有正調(diào)節(jié)作用。嗜酸性粒細胞釋放主要堿性蛋白,陽離子蛋白,過氧化物酶等→殺傷寄生蟲和病原微生物,也可引起組織細胞損傷釋放LTS、血小板活化因子釋放組胺酶,芳基硫酸酯酶，磷脂酶D→破壞相應的生物活性介質(zhì)(負調(diào)節(jié))發(fā)生機制—致敏階段變應原初次刺激特異性IgE產(chǎn)生IgE-FcεRⅠ-細胞（致敏狀態(tài)）致敏狀態(tài)可維持數(shù)月至數(shù)年IgE結(jié)合FcεR-Ⅰ

γγβαIgEAg發(fā)生機制—激發(fā)階段相同變應原再次刺激致敏機體多價變應原——IgE——細胞IgE橋聯(lián)——多價變應原與吸附在肥大細胞或嗜堿粒細胞上兩個或兩個以上的IgE結(jié)合。細胞活化，釋放生物活性介質(zhì)，釋放的介質(zhì)立即直接作用于靶細胞、靶組織、靶器官，引起速發(fā)癥狀。膜表面Fc

RⅠ交聯(lián)AgIgEγγβαγγβα活化前活化后靜息肥大細胞激活后5分鐘激活后60分鐘橋聯(lián)后細胞膜發(fā)生磷脂代謝過程：

Ca2+通道開放，ER內(nèi)Ca2+流入胞漿內(nèi)。兩個同時發(fā)生的過程被啟動，即脫顆粒，釋放出顆粒中預合成的介質(zhì)（組胺、激肽酶原、嗜酸性細胞趨化因子）和合成新的介質(zhì)(前列腺素、白細胞三烯、血小板活化因子)。效應階段：釋放的介質(zhì)立即直接作用于靶細胞、靶組織、靶器官，引起速發(fā)癥狀。（1）趨化劑（炎性細胞浸潤）：將嗜酸性粒細胞（主要）、巨噬細胞、中性粒細胞等細胞吸引到肥大細胞活化的部位；（2）炎性活化劑，包括組胺、血小板活化因子、類胰蛋白酶和激肽原酶，引起血管舒張、血管通透性增高、水腫和組織損傷；（3）致痙劑，白細胞三烯，直接引起支氣管平滑肌痙攣。作用

①血管：擴張,通透性增加

②平滑?。菏湛s

③黏膜腺體：分泌增加種類

①預存介質(zhì)

②新成介質(zhì)活性介質(zhì)預存介質(zhì)

①組胺（即刻相）

②激肽原酶激肽原→緩激肽

③類胰蛋白酶(似C3轉(zhuǎn)化酶)④ECF-A吸引嗜酸粒新成介質(zhì)

①LT（白三烯）