不同劑量乙醇合用地西泮對(duì)小鼠催眠作用影響

不同劑量乙醇合用地西泮對(duì)小鼠催眠作用影響小組成員：黃光彬黃永杰陳天明次旺歐珠金若棠張卓韓欣地西泮2023/9/29為BDZ類抗焦慮藥，隨用藥量增大而具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉松弛作用。①抗焦慮作用選擇性很強(qiáng)，是氯氮?的5倍，這可能與其選擇性地作用于大腦邊緣系統(tǒng)，與中樞BDZ受體結(jié)合而促進(jìn)γ-氨基丁酸（GABA)的釋放或促進(jìn)突觸傳遞功能有關(guān)。BDZ類還作用在GABA依賴性受體，通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。②較大劑量時(shí)可誘導(dǎo)人睡,與巴比妥類催眠藥比較,它具有治療指數(shù)高、對(duì)呼吸影響小、對(duì)快波睡眠（REM)幾無影響，對(duì)肝藥酶無影響，以及大劑量時(shí)亦不引起麻醉等特點(diǎn)，是目前臨床上最常用的催眠藥。③還具有較好的抗癲癇作用,對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)極有效，靜脈注射時(shí)可使70%?80%的癲癇得到控制，但對(duì)癲癇小發(fā)作及小兒陣攣性發(fā)作不如硝西泮。④中樞性肌肉松弛作用比氯氮?強(qiáng)，為其5倍，而抗驚厥作用很強(qiáng)，為氯氮?的10倍。口服吸收快且完全，生物利用度約76%。約1小時(shí)達(dá)血濃度高峰。本品有肝腸循環(huán)，長(zhǎng)期用藥有蓄積作用。肌內(nèi)注射后吸收不規(guī)則而慢。血漿半衰期為20?50小時(shí)，屬長(zhǎng)效藥。經(jīng)肝臟代謝,主要代謝酶為CYP2C19,主要代謝產(chǎn)物為去甲西泮，還有替馬西泮和奧沙西泮，仍有生物活性,故連續(xù)應(yīng)用可蓄積。可透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。主要自腎臟排出，亦可從乳汁排泄。2023/9/29適應(yīng)癥：①焦慮癥及各種功能性神經(jīng)癥。②失眠，尤對(duì)焦慮性失眠療效極佳。③癲癇:可與其他抗癲癇藥合用，治療癲癇大發(fā)作或小發(fā)作，控制癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)應(yīng)靜脈注射。④各種原因引起的驚厥，如子癇、破傷風(fēng)、小兒高燒驚厥等。⑤腦血管意外或脊髓損傷性中樞性肌強(qiáng)直或腰肌勞損、內(nèi)鏡檢查等所致肌肉痙攣。⑥其他:偏頭痛、肌緊張性頭痛、呃逆、炎癥引起的反射性肌肉痙攣、驚恐癥、酒精戒斷綜合征，還可治療家族性、老年性和特發(fā)性震顫，可用于麻醉前給藥。2023/9/29不良反應(yīng)：①本品可致嗜睡、輕微頭痛、乏力、運(yùn)動(dòng)失調(diào),與劑量有關(guān)。老年患者更易出現(xiàn)以上反應(yīng)。偶見低血壓、呼吸抑制、視力模糊、皮疹、尿潴留、憂郁、精神紊亂、白細(xì)胞減少。高劑量時(shí)少數(shù)人出現(xiàn)興奮不安。②長(zhǎng)期應(yīng)用可致耐受與依賴性，突然停藥有戒斷癥狀出現(xiàn)。宜從小劑量用起。藥物的相互作用：與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥(如乙醇、全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥)、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥、筒箭毒、三碘季胺酚合用，作用相互增強(qiáng)。2023/9/29乙醇毒性：低毒。急性毒性：LD507060mg/kg(大鼠經(jīng)口)；7340mg/kg(兔經(jīng)皮)；LC5037620mg/m3，10小時(shí)(大鼠吸入)；人吸入4.3mg/L×50分鐘，頭面部發(fā)熱，四肢發(fā)涼，頭痛；人吸入2.6mg/L×39分鐘，頭痛，無后作用。刺激性：家兔經(jīng)眼：500mg，重度刺激。家兔經(jīng)皮開放性刺激試驗(yàn)：15mg/24小時(shí)，輕度刺激。亞急性和慢性毒性：大鼠經(jīng)口10.2g/(kg·天)、12周：體重下降，脂肪肝。致突變性：（微生物致突變）鼠傷寒沙門氏菌陰性。顯性致死試驗(yàn)：小鼠經(jīng)口1～1.5g/(kg·天)，2周，陽性。生殖毒性：大鼠腹腔最低中毒濃度(TDL0)：7.5g/kg(孕9天)，致畸陽性。致癌性：小鼠經(jīng)口最低中毒劑量(TDL0)：340mg/kg(57周，間斷)，致癌陽性6研究背景實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)方法可行性分析1234ContentsPage目錄頁工作重要一、研究背景2023/9/29現(xiàn)在社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，從而使得很多人感到壓力越來越大，失眠已成為現(xiàn)代社會(huì)中是一種較為常見的疾病，它嚴(yán)重地威脅著我們的健康和生活，使很多人處于亞健康狀態(tài).據(jù)據(jù)研究，地西泮（俗稱安定）作為苯二氮卓受體的激動(dòng)劑有氯通道的閾閥功能,GABA受體激活導(dǎo)致氯通道開放，引起突觸后神經(jīng)元的超極化，抑制神經(jīng)元的放電，從而降低神經(jīng)元興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質(zhì)的釋放，具有很好的催眠作用而不良發(fā)應(yīng)又比較小，且單用地西泮作為催眠藥即使是超過正常量數(shù)倍一般都不會(huì)導(dǎo)致使用者死亡，這也是作為受到睡眠困擾的人群首選藥物的原因。但是地西泮與其它中樞抑制藥如乙醇合用時(shí)，中樞抑制作用增強(qiáng)，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷、嚴(yán)重者可致死。鑒于很多人都要喝酒（或喜歡或應(yīng)酬），我們這個(gè)實(shí)驗(yàn)就是探討地西泮和乙醇合用引起中樞抑制導(dǎo)致中毒的兩者量的關(guān)系。二、實(shí)驗(yàn)?zāi)?/p>