醫(yī)學微生物學教學課件：皰疹病毒

皰疹病毒1重點與難點1.單純皰疹病毒的致病性

原發(fā)感染及復發(fā)感染（病毒潛伏與激活）2.水痘-帶狀皰疹病毒的致病性

原發(fā)感染及復發(fā)感染（病毒潛伏與激活）3.巨細胞病毒的致病性

先天性感染、新生兒感染、病毒激活感染4.EB病毒的致病性

原發(fā)感染及復發(fā)感染（病毒潛伏與激活） EV感染與腫瘤

HHV的特性：包膜：球形,150～200

nm核衣殼：立體對稱基因組：dsDNA，編碼多種蛋白和酶增殖：核內復制，融合成多核巨細胞感染類型：原發(fā)感染、潛伏感染、復發(fā)感染皰疹病毒亞科“-herpesviridae”皰疹病毒屬“-virus”正式命名“Human-Herpesvirus”常用名Alpha（α）Simplex人皰疹病毒1型（HHV-1）單純皰疹病毒1型（HSV-1）人皰疹病毒2型（HHV-2）單純皰疹病毒2型（HSV-2）Varicello人皰疹病毒3型（HHV-3）水痘帶狀皰疹病毒（VZV）Beta（β）Cytomegalo人皰疹病毒5型（HHV-5）人巨細胞病毒（HCMV）Roseolo人皰疹病毒6型（HHV-6）人皰疹病毒6型(HHV-6)人皰疹病毒7型（HHV-7）人皰疹病毒7型(HHV-7)Gamma（γ）Lymphocrypto人皰疹病毒4型（HHV-4）EB病毒(EBV)Rhadino人皰疹病毒8型（HHV-8）卡波濟肉瘤相關皰疹病毒（KSHV）人皰疹病毒的分類Herpessimplexvirus,HSV，（HHV-1，HHV-2）第一節(jié)單純皰疹病毒血清型：HSV-1和HSV-2基因組：150

kb,編碼70多種蛋白

病毒結構蛋白：衣殼蛋白包膜糖蛋白：gC，gL，gE等參與病毒增殖：DNA聚合酶、TK一、生物學性狀與宿主細胞相互作用：粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH，gD誘導產生中和抗體的能力最強。融合蛋白：gB等。免疫逃逸：gC，gE/gL復合物；血清型分型：gG（型特異性糖蛋白）

gG-1代表HSV-1，gG-2為HSV-2傳播途徑密切接觸傳播：唾液、陰道分泌物，皰疹液，接吻，共用杯子，牙刷等性接觸；垂直傳播皰疹液（手，眼，皮膚）傳播二、致病性與免疫性HSV感染較普遍

密切接觸和性接觸

經粘膜和破損皮膚-上皮細胞內復制皰疹液中充滿病毒顆粒，具有傳染性，皰疹基底部見多核巨細胞；-神經細胞為潛伏感染皮膚損傷性水皰原發(fā)感染表現：粘膜與皮膚的局部皰疹

HSV-1：腰以上感染為主唇皰疹齦口炎角膜結膜炎等HSV-2：腰以下及生殖器感染為主生殖系統皰疹、新生兒皰疹等潛伏感染原發(fā)感染后,HSV由感覺神經

感覺神經節(jié)

HSV-1:三叉神經節(jié)和頸上神經節(jié)

HSV-2:骶神經節(jié)

潛伏的HSV不復制，對抗病毒藥物不敏感復發(fā)性感染

非特異性刺激：發(fā)熱、月經、感染等

激活潛伏病毒沿感覺神經纖維下行到末梢（原發(fā)部位）感染粘膜或皮膚上皮細胞

免疫記憶反應病程短,組織損傷輕,感染局限免疫IFN和NK細胞：限制原發(fā)感染發(fā)展中和抗體：阻斷病毒擴散細胞免疫：控制和消除HSV感染檢測核酸

PCR或原位雜交檢測HSV的DNA檢測抗原刮取皰疹基底部組織熒光素或酶標記抗體染色檢查細胞內皰疹病毒抗原分離病毒

標本：水皰液、唾液或CSF細胞：BHK-21，Vero

CPE：細胞腫脹；融合細胞；包涵體三、微生物學檢查法Varicellazostervirus，VZV（HHV-3）第二節(jié)水痘-帶狀皰疹病毒與HSV相似點：①潛伏于神經細胞，引起復發(fā)感染②細胞免疫限制和防治重癥水痘③皮膚損傷以水皰為特征，皰液中含大量病毒顆粒④編碼TK等,對抗病毒藥物敏感與HSV不同點：

①經呼吸道以及接觸傳播

②通過病毒血癥播散至皮膚一、生物學性狀水痘（原發(fā)感染）好發(fā)于3～6歲兒童冬春季流行二、致病性與免疫性帶狀皰疹（復發(fā)感染）病毒潛伏在神經節(jié)，病毒激活后引發(fā)（緊張壓力或免疫力低下等因素）VZV原發(fā)感染和潛伏感染VZV復發(fā)性感染診斷：臨床表現典型，無需進行微生物學檢查病毒檢測似HSV：核酸、抗原、分離等。治療：①無環(huán)鳥苷等；②IFN：限制疾病、緩解局部癥狀。預防：減毒活疫苗；接觸病毒72小時以內，注射VZIG（帶狀皰疹免疫球蛋白）進行緊急預防（被動免疫）。三、微生物學檢查法與防治Humancytomegalovirus,HCMV（HHV5）第三節(jié)人巨細胞病毒形態(tài)結構：與HSV相似宿主范圍：

僅感染人僅成纖維細胞中增殖復制周期為36～48小時細胞病變出現需2～6周：細胞變圓、膨脹、核變大、形成巨細胞，核內出現嗜酸性包涵體一、生物學性狀HCMV感染病毒增殖:各種腔管道上皮細胞內血、唾液、乳液、尿、陰道分泌物等含病毒傳播途徑:經胎盤傳至胎兒、產道至新生兒乳液和唾液至兒童輸血和器官移植傳播接觸性感染，包括性接觸二、致病性與免疫性原發(fā)感染兒童和成人通常隱性感染；單核細胞增多癥潛伏感染多數長期帶毒；潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎、白細胞等；長期或間歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或宮頸分泌物中排出病毒。復發(fā)性感染器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；長期用免疫抑制劑、激活潛伏病毒；引起肺炎、結腸炎和腦膜炎等。新生兒感染：經產道感染或出生后數周由母體（尿或乳汁中的病毒）或護理人員排出的病毒所引起的感染，少數表現為短暫的間質性肺炎、肝脾輕度腫大、黃疸，多無明顯癥狀但排毒。先天性感染：經胎盤感染胎兒-死胎或先天性疾病巨細胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、溶血性貧血等；以及神經系統損傷：耳聾和智力低下等。細胞培養(yǎng)：成纖維細胞中增殖，生長慢，CPE需2～6周，可用免疫熒光檢測病毒抗原ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎兒感染快速診斷：檢測病毒核酸HCMVCPE

包涵體

三、微生物學檢查法第四節(jié)EB病毒Epstein-Barrvirus，EBV（HHV4）形態(tài)結構類似皰疹病毒，但抗原結構不同一、生物學性狀常規(guī)方法不能培養(yǎng)潛伏在B細胞中增殖性感染產生的抗原：早期抗原（earlyantigen，EA）：

DNA聚合酶活性,表示EBV增殖

EA抗體：早期抗體,持續(xù)幾個月表示近期感染衣殼抗原（viralcapsidantigen，vca）：

結構蛋白，存在細胞質和細胞核

VCA-IgM出現早，消失快

VCA-IgG出現晚，持續(xù)幾年EBV膜抗原（membraneantigen,MA）：

在細胞表面，屬包膜糖蛋白

MA-IgM表示近期感染

MA-IgG可持續(xù)存在潛伏感染

EBV感染B細胞或上皮細胞

潛伏感染細胞含EBV基因組(游離或整合)選擇性表達潛伏期抗原，刺激B細胞增生或永生化

EBV潛伏期抗原核抗原（EBnuclearantigen，EBNA）

B細胞核內，為DNA結合蛋白

維持EBV基因組在感染細胞內

感染細胞逃避CTL殺傷

與細胞永生化有關

EBNA抗體：感染晚期,持續(xù)存在潛伏膜蛋白（latentmembraneprotein,LMP）

B細胞表面,致癌蛋白改變細胞功能,抑制細胞凋亡阻止?jié)摲《炯せ罟δ蹷urkitt淋巴瘤（非洲兒童惡性淋巴瘤）

96％~100％與EBV相關瘤細胞含EBV、DNA和EBNA二、致病性與免疫性鼻咽癌：廣東、湖南等地血清：高效價抗VCA、EAIgG及IgM。

抗體升高常在腫瘤之前。癌組織：EBNA和LMP陽性；PCR查到EBV基因組。鼻咽癌治療后好轉，抗體滴度下降。傳染性單核細胞增多癥

EBV唾液,接吻,共用杯子和牙刷等

口咽部上皮細胞增殖

感染淋巴組織中的B細胞

入血

全身性EBV感染表現單核細胞增多傳染源：抗體陽性的隱性感染者和病人。傳播途徑：唾液感染，輸血傳播，未見垂直。免疫性EBV在人群中廣泛存在，EBV抗體陽性率達90%以上中和抗體能阻止外源性病毒再感染；細胞和體液免疫不能清除體內潛伏的EBV。EBV病毒感染致病機制潛伏期4-7周EBV病毒感染主要臨床表現傳染性單核白細胞增多癥腺體腫大、發(fā)熱食欲減退、無力咽痛、淋巴腫大肝脾腫大、肝炎接觸EBV腫瘤（不常見）?cofactorsEBV感染口咽上皮細胞局部B細胞經血傳播肝淋巴結、脾唾液排出病毒疾病恢復后排毒持續(xù)數月鼻咽癌（東南亞）免疫應答T細胞，抗體裂解感染的B細胞，逐漸清除感染免疫病理（淋巴腺腫大等）及癥狀（細胞因子釋放）更多的B細胞被感染限制性感染EBV基因組成環(huán)形潛伏在B細胞內，感染細胞不裂解多克隆激活IgG水平升高B細胞永生化?cofactors潛伏EBV激活（器官移植受體淋巴瘤（免疫缺損患者）Burkitt’s淋巴瘤（非洲）

EBV特異性抗體檢測

EBV感染：

VCA-IgM陽性

VCA抗體陽性和EBNA抗體陰性

EBNA抗體陽性

VCA抗體和EBNA抗體陽性EGA-IgA和VCA-IgA效價持續(xù)升高，對鼻咽癌有輔助診斷意義。異嗜性抗體：EBV感染后非特異性活化淋巴細胞產生的抗體（非特異性凝集綿羊紅細胞的IgM型抗體），主要用于傳染性單核細胞增多癥的診斷。第五節(jié)新型人皰疹病毒人皰疹病毒6型（HHV-6）形態(tài)結構類似HSV，嗜CD4+T淋巴細胞，也可感染單核巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞等。傳播途徑：通過唾液飛沫經呼吸道傳播。細胞免疫：限制感染，促進恢復。嬰兒玫瑰疹（roseola）：潛伏期4～7天。多見于6個月～2歲嬰幼兒。高熱及呼吸道癥狀，4天左右熱退，頸部、軀干出現斑丘疹，維持24～48小時。人皰疹病毒7型（humanherpesvirus-7,HHV-7,1990年）AIDS病人T細胞中分離的新病毒持續(xù)感染唾液腺多數人唾液分離出HHV-7部分玫瑰疹與HHV-7感染有關HHV-7與疾病的關系尚待證實人皰疹病毒8型（humanherpesvirus-8,HHV-8,1994）AIDS病人卡波濟肉瘤活檢