苯妥英鈉的藥理作用

苯妥英鈉的藥理作用苯妥英鈉（phenytoinsodium）為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽。作為最常用的抗癲癇藥已有半個多世紀的歷史?！舅幚碜饔谩勘酵子⑩c對各種組織的可興奮膜，包括神經(jīng)元和心肌細胞膜，有穩(wěn)定作用，降低其興奮性。這與其治療濃度（10umol/L以下）時即阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流有關(guān)。苯妥英鈉的這一作用具有明顯的使用-依賴性（use-dependence）。因此，對高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+通道阻滯作用明顯，抑制其高頻反復(fù)放電，而對正常的低頻放電并無明顯影響。苯妥英鈉還抑制神經(jīng)元的快滅活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流。此作用也呈使用信賴性。較大濃度時，苯妥英鈉能抑制K+外流，延長動作電位時程和不應(yīng)期。近又知，高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，由此間接增強GABA的作用，使Cl-內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化，也可抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴散。【臨床應(yīng)用】抗癲癇苯妥英鈉是治療大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥。但對小發(fā)作（失神發(fā)作）無效，有時甚至使病情惡化。治療中樞疼痛綜合征中樞性疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等，其神經(jīng)元放電與癲癇有相似的發(fā)作機制。感覺通路神經(jīng)元在輕微刺激下即產(chǎn)生強烈放電，引起劇烈疼痛。苯妥英鈉能使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少?？剐月墒С！倔w內(nèi)過程】苯妥英鈉口服吸收慢而不規(guī)則，達峰濃度時間可早于3小時，也可遲于12小時。不同制劑的生物利用度顯著不同，且有明顯的個體差異。由于本品呈強堿性（pH=10.4），刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射。癲癇持續(xù)狀態(tài)時可作靜脈注射。血漿蛋白結(jié)合率約90%。60?70%在肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中代謝為無活性的對羥基苯基衍生物，以原形由尿排出者不足5%.消除速率與血漿濃度有密切關(guān)系。低于10mg/ml時，按一級動力學(xué)消除，血漿t約6?24小時；高于此濃度時，則按零級動力學(xué)消除，1/2血漿t可延長至20?60小時，且血藥濃度與劑量不成比例地迅速升高，1/2容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。由于常用量時血漿濃度有較大個體差異，又受諸多因素影響，最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥?！静涣挤磻?yīng)】除對胃腸道有刺激外，苯妥英鈉的其他不良反應(yīng)都與血藥濃度大致平行。一般血藥濃度10mg/ml時可有效地控制大發(fā)作，而20ug/ml左右則可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。輕癥反應(yīng)包括眩暈、共濟失調(diào)、頭痛和眼球震顫等。血藥濃度大于40ug/ml可致精神錯亂；50mg/ml時以上出現(xiàn)嚴重昏睡以至昏迷。長期用藥可致牙齦增生，雖無痛苦，但影響美觀。發(fā)生率約20%，多見于青少年，為膠元代謝改變引起結(jié)締組織增生的結(jié)果。注意口腔衛(wèi)生，經(jīng)常按摩牙齦，可防止或減輕。一般停藥3?6個月后可恢復(fù)。久服可致葉酸吸收及代謝障礙，抑制二氫葉酸還原酶，有時可發(fā)生巨幼細胞性貧血。補充甲酰四氫葉酸治療有效。過敏反應(yīng)如皮疹亦較常見。還見粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血。偶見肝臟損害。應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功能檢查。妊娠早期用藥，偶致畸胎，如腭裂等。靜脈注射過快時，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降，宜在心電圖監(jiān)護下進行。【藥物相互作用】苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物，如皮質(zhì)類固醇和避孕藥等的代謝而降低藥效?？R西平能降低苯妥英鈉的血濃度，苯妥英鈉也能降低卡馬