胰島素的作用

胰島素百科名片胰島素是由胰島8細胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。目錄［隱藏］【胰島素的性質(zhì)】【胰島素的來源】【胰島素的結(jié)構(gòu)】【胰島素有幾個品種】【胰島素的作用】【影響胰島素分泌的因素】【胰島素的發(fā)現(xiàn)】【胰島素的分泌】【胰島素的性質(zhì)】【胰島素的來源】【胰島素的結(jié)構(gòu)】【胰島素有幾個品種】【胰島素的作用】【影響胰島素分泌的因素】【胰島素的發(fā)現(xiàn)】【胰島素的分泌】【體內(nèi)對抗胰島素的激素】【胰島素受體】【藥物簡介】胰島素的存放方法胰島素反應(yīng)胰島素增敏劑類降糖藥【胰島素的使用范圍與初始劑量】【胰島素的性質(zhì)】〖英文〗Insulin〖化學(xué)本質(zhì)〗蛋白質(zhì)〖分子式〗C257H383N65077S6〖分子量〗5807.69〖性狀〗白色或類白色的結(jié)晶粉末〖熔點〗233r（分解）〖比旋度〗-64°±8°（C=2,0.003mol/LNa0H）〖溶解性〗在水、乙醇、氯仿或乙醚中幾乎不溶；在礦酸（無機酸）或氫氧化堿溶液中易溶〖酸堿性〗兩性，等電點pI5.35-5.45〖英文縮寫〗INS.［編輯本段］【胰島素的來源】胰島素合成的控制基因在第11對染色體短臂上?；蛘t生成的胰島素結(jié)構(gòu)是正常的；若基因突變則生成的胰島素結(jié)構(gòu)是不正常的，為變異胰島素。在P細胞的細胞核中，第11對染色體短臂上胰島素基因區(qū)DNA向mRNA轉(zhuǎn)錄，mRNA從細胞核移向細胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，轉(zhuǎn)譯成由105個氨基酸殘基構(gòu)成的前胰島素原。前胰島素原經(jīng)過蛋白水解作用除其前肽，生成86個氨基酸組成的長肽鏈一一胰島素原(Proinsulin)。胰島素原隨細胞漿中的微泡進入高爾基體，經(jīng)蛋白水解酶的作用，切去31、32、60三個精氨酸連接的鏈，斷鏈生成沒有作用的C肽，同時生成胰島素，分泌到B細胞外，進入血液循環(huán)中。未經(jīng)過蛋白酶水解的胰島素原，一小部分隨著胰島素進入血液循環(huán)，胰島素原的生物活性僅有胰島素的5%。胰島素半衰期為5—15分鐘。在肝臟，先將胰島素分子中的二硫鍵還原，產(chǎn)生游離的AB鏈，再在胰島素酶作用下水解成為氨基酸而滅活胰島P細胞中儲備胰島素約200U，每天分泌約40U?？崭箷r，血漿胰島素濃度是5?15“U/mL。進餐后血漿胰島素水平可增加5?10倍。體內(nèi)胰島素的生物合成速度主要受以下因素影響：血漿葡萄糖濃度是影響胰島素分泌的最重要因素?？诜蜢o脈注射葡萄糖后，胰島素釋放呈兩相反應(yīng)。早期快速相，門靜脈血漿中胰島素在2分鐘內(nèi)即達到最高值，隨即迅速下降；延遲緩慢相，10分鐘后血漿胰島素水平又逐漸上升，一直延續(xù)1小時以上。早期快速相顯示葡萄糖促使儲存的胰島素釋放，延遲緩慢相顯示胰島素的合成和胰島素原轉(zhuǎn)變的胰島素。進食含蛋白質(zhì)較多的食物后，血液中氨基酸濃度升高，胰島素分泌也增加。精氨酸、賴氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有較強的刺激胰島素分泌的作用。進餐后胃腸道激素增加，可促進胰島素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、腸血管活性肽都刺激胰島素分泌。自由神經(jīng)功能狀態(tài)可影響胰島素分泌。迷走神經(jīng)興奮時促進胰島素分泌；交感神經(jīng)興奮時則抑制胰島素分泌。胰島素是與C肽以相等分子分泌進入血液的。臨床上使用胰島素治療的病人，血清中存在胰島素抗體，影響放射免疫方法測定血胰島素水平，在這種情況下可通過測定血漿C肽水平，來了解內(nèi)源性胰島素分泌狀態(tài)?！疽葝u素的結(jié)構(gòu)】不同種族動物(人、牛、羊、豬等)的胰島素功能大體相同，成分稍有差異。圖中為人胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)。胰島素由A、B兩個肽鏈組成。人胰島素(InsulinHuman)A鏈有11種21個氨基酸，B鏈有15種30個氨基酸，共26種51個氨基酸組成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四個半胱氨酸中的巰基形成兩個二硫鍵，使A、B兩鏈連接起來。此外A鏈中A6(Cys)與A11(Cys)之間也存在一個二硫鍵?！疽葝u素有幾個品種】按來源不同分類1、 動物胰島素：從豬和牛的胰腺中提取，兩者藥效相同，但與人胰島素相比，豬胰島素中有1個氨基酸不同，牛胰島素中有3個氨基酸不同，因而易產(chǎn)生抗體。2、 半合成人胰島素：將豬胰島素第30位丙氨酸，置換成與人胰島素相同的蘇氨酸，即為半合成人胰島素。3、生物合成人胰島素（現(xiàn)階段臨床最常使用的胰島素）：利用生物工程技術(shù)，獲得的高純度的生物合成人胰島素，其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。（二）按藥效時間長短分類1、超短效：注射后15分鐘起作用，高峰濃度1~2小時。2、短效（速效）：注射后30分鐘起作用，高峰濃度2~4小時，持續(xù)5~8小時。3、中效（低魚精蛋白鋅胰島素）：注射后2~4小時起效，高峰濃度6~12小時，持續(xù)24~28小時。4、長效（魚精蛋白鋅胰島素）：注射后4~6小時起效，高峰濃度4~20小時，持續(xù)24~36小時。5、預(yù)混：即將短效與中效預(yù)先混合，可一次注射，且起效快（30分鐘），持續(xù)時間長達16~20小時。市場常見的有30%短效和70%中效預(yù)混，和短、中效各占50%的預(yù)混兩種。【胰］島素的作用】〖藥理作用〗治療糖尿病、消耗性疾病。〖生理作用〗胰島素是機體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋自質(zhì)合成的激素。作用機理屬于受體酪氨酸激酶機制。（一） 調(diào)節(jié)糖代謝胰島素能促進全身組織對葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原的分解和糖原異生，因此，胰島素有降低血糖的作用。胰島素分泌過多時，血糖下降迅速，腦組織受影響最大，可出現(xiàn)驚厥、昏迷，甚至引起胰島素休克。相反，胰島素分泌不足或胰島素受體缺乏常導(dǎo)致血糖升高；若超過腎糖閾，則糖從尿中排出，引起糖尿；同時由于血液成份中改變（含有過量的葡萄糖），亦導(dǎo)致高血壓、冠心病和視網(wǎng)膜血管病等病變。胰島素降血糖是多方面作用的結(jié)果：（1） 促進肌肉、脂肪組織等處的靶細胞細胞膜載體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運入細胞。（2） 通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度，從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。（3） 通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A,加快糖的有氧氧化（4） 通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料，抑制糖異生。（5） 抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶，減緩脂肪動員，使組織利用葡萄糖增加。（二） 調(diào)節(jié)脂肪代謝胰島素能促進脂肪的合成與貯存，使血中游離脂肪酸減少，同時抑制脂肪的分解氧化。胰島素缺乏可造成脂肪代謝紊亂，脂肪貯存減少，分解加強，血脂升高，久之可引起動脈硬化，進而導(dǎo)致心腦血管的嚴重疾患；與此同時，由于脂肪分解加強，生成大量酮體，出現(xiàn)酮癥酸中毒（三） 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝胰島素一方面促進細胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成，一方面抑制蛋白質(zhì)的分解，因而有利于生長。 腺垂體生長激素的促蛋白質(zhì)合成作用，必須有胰島素的存在才能表現(xiàn)出來。因此，對于生長來說，胰島素也是不可缺少的激素之O（四） 其它功能胰島素可促進鉀離子和鎂離子穿過細胞膜進入細胞內(nèi)；可促進脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）及三磷酸腺苷（ATP）的合成?！居绊懸葝u素分泌的因素】體內(nèi)胰島素的分泌主要受以下因素影響：（1）血糖濃度是影響胰島素分泌的最重要因素?？诜蜢o脈注射葡萄糖后，胰島素釋放呈兩相反應(yīng)。早期快速相，門靜脈血漿中胰島素在2分鐘內(nèi)即達到最高值，隨即迅速下降；延遲緩慢相，10分鐘后血漿胰島素水平又逐漸上升，一直延續(xù)1小時以上。早期快速相顯示葡萄糖促使儲存的胰島素釋放，延遲緩慢相顯示胰島素的合成和胰島素原轉(zhuǎn)變的胰島素。進食含蛋白質(zhì)較多的食物后，血液中氨基酸濃度升高，胰島素分泌也增加。精氨酸、賴氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有較強的刺激胰島素分泌的作用。進餐后胃腸道激素增加，可促進胰島素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、腸血管活性肽都刺激胰島素分泌。自由神經(jīng)功能狀態(tài)可影響胰島素分泌。迷走神經(jīng)興奮時促進胰島素分泌；交感神經(jīng)興奮時則抑制胰島素分泌。【胰島素的發(fā)現(xiàn)】胰島素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.兵斯特首先發(fā)現(xiàn)。1922年開始用于臨床，使過去不治的糖尿病患者得到挽救。至今用于臨床的胰島素幾乎都是從豬、牛胰臟中提取的。不同動物的胰島素組成均有所差異，豬的與人的胰島素結(jié)構(gòu)最為相似，只有B鏈羧基端的一個氨基酸不同。80年代初已成功地運用遺傳工程技術(shù)由微生物大量生產(chǎn)人的胰島素，并已用于臨床。1955年英國F.桑格小組測定了牛胰島素的全部氨基酸序列，開辟了人類認識蛋白質(zhì)分子化學(xué)結(jié)構(gòu)的道路。1965年9月17日，中國科學(xué)家人工合成了具有全部生物活力的結(jié)晶牛胰島素，它是第一個在實驗室中用人工方法合成的蛋白質(zhì)。稍后美國和聯(lián)邦德國的科學(xué)家也完成了類似的工作。70年代初期，英國和中國的科學(xué)家又成功地用X射線衍射方法測定了豬胰島素的立體結(jié)構(gòu)。這些工作為深入研究胰島素分子結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系奠定了基礎(chǔ)。人們用化學(xué)全合成和半合成方法制備類似物，研究其結(jié)構(gòu)改變對生物功能的影響；進行不同種屬胰島素的比較研究；研究異常胰島素分子病，即由于胰島素基因的突變使胰島素分子中個別氨基酸改變而產(chǎn)生的一種分子病。這些研究對于闡明某些糖尿病的病因也具有重要的實際意義。胰島細胞根據(jù)其分泌激素的功能分為以下幾種：B細胞(P細胞)，約占胰島細胞的60%?80%，分泌胰島素，胰島素可以降低血糖。A細胞(a細胞)，約占胰島細胞的24%?40%,分泌胰升糖素，胰升糖素作用同胰島素相反，可增高血糖。D細胞，約占胰島細胞總數(shù)的6%?15%，分泌生長激素抑制激素。糖尿病患者，由于病毒感染、自身免疫、遺傳基因等各種發(fā)病因素，其病理生理主要是由于胰島素活性相對或絕對不足以及胰升糖素活性相對或絕對過多所致，也即B和A細胞雙邊激素功能障礙所致。胰島素依賴型糖尿病胰島素分泌細胞嚴重損害或完全缺如，內(nèi)源性胰島素分泌極低，需用外源性胰島素治療。非胰島素依賴型糖尿病，胰島素分泌障礙較輕，基礎(chǔ)胰島素濃度正?；蛟龈?，而糖刺激后胰島素分泌則一般均較相應(yīng)體重為低，即胰島素相對不足。1【胰］島素的分泌】胰島素在胰島B細胞中合成。胰島素合成的控制基因在第11對染色體短臂上。基因正常則生成的胰島素結(jié)構(gòu)是正常的；若基因突變則生成的胰島素結(jié)構(gòu)是不正常的，為變異胰島素。在B細胞的細胞核中，第11對染色體短臂上胰島素基因區(qū)DNA向mRNA轉(zhuǎn)錄，mRNA從細胞核移向細胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，轉(zhuǎn)譯成氨基酸相連的長肽——前胰島素原，前胰島素原經(jīng)過蛋白水解作用除其前肽，生成胰島素原。胰島素原隨細胞漿中的微泡進入高爾基體，由86個氨基酸組成的長肽鏈——胰島素原在高爾基體中經(jīng)蛋白酶水解生成胰島素及C肽，分泌到B細胞外，進入血液循環(huán)中。未經(jīng)過蛋白酶水解的胰島素原，一小部分隨著胰島素進入血液循環(huán)，胰島素原的生物活性僅及胰島素的5%。胰島素的分子量5700，由兩條氨基酸肽鏈組成。A鏈有21個氨基酸，B鏈有30個氨基酸。A-B鏈之間有兩處二硫鍵相連。胰島B細胞中儲備胰島素約200U，每天分泌約40U?？崭箷r，血漿胰島素濃度是5?15^U/mL。進餐后血漿胰島素水平可增加5?10倍。胰島素的生物合成速度受血漿葡萄糖濃度的影響，當(dāng)血糖濃度升高時，B細胞中胰島素原含量增加，胰島素合成加速。胰島素是與C肽以相等分子分泌進入血液的。臨床上使用胰島素治療的病人，血清中存在胰島素抗體，影響放射免疫方法測定血胰島素水平，在這種情況下可通過測定血漿C肽水平，來了解內(nèi)源性胰島素分泌狀態(tài)。【體內(nèi)對抗胰島素的激素】體內(nèi)對抗胰島素的激素主要有胰升糖素、腎上腺素及去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、生長激素等。它們都能使血糖升高。（1） 胰升糖素（胰高血糖素）。由胰島a細胞分泌，在調(diào)節(jié)血糖濃度中對抗胰島素。胰升糖素的主要作用是迅速使肝臟中的糖元分解，促進肝臟葡萄糖的產(chǎn)生與輸出，進入血液循環(huán)，以提高血糖水平。胰升糖素還能加強肝細胞攝入氨基酸，及因能促進肝外組織中的脂解作用，增加甘油輸入肝臟，提供了大量的糖異生原料而加強糖異生作用。胰升糖素與胰島素共同協(xié)調(diào)血糖水平的動態(tài)平衡。進食碳水化合物時，產(chǎn)生大量葡萄糖，從而刺激胰島素的分泌，同時胰升糖素的分泌受到抑制，胰島素/胰升糖素比值明顯上升，此時肝臟從生成葡萄糖為主的組織轉(zhuǎn)變?yōu)閷⑵咸烟寝D(zhuǎn)化為糖元而貯存糖元的器官。饑餓時，血液中胰升糖素水平顯著上升而胰島素水平下降。糖異生及糖元分解加快，肝臟不斷地將葡萄糖輸送到血液中。同時由于胰島素水平降低，肌肉和脂肪組織利用葡萄糖的能力降低，主要是利用脂肪酸，從而節(jié)省了葡萄糖以保證大腦等組織有足夠的葡萄糖供應(yīng)。（2） 腎上腺素及去甲腎上腺素。腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)分泌的，去甲腎上腺素是交感神經(jīng)末梢的分泌物。當(dāng)精神緊張或寒冷刺激使交感神經(jīng)處在興奮狀態(tài)，腎上腺素及去甲腎上腺素分泌增多，使肝糖元分解輸出增多，阻礙葡萄糖進入肌肉及脂肪組織細胞，使血糖升高。（3） 生長激素及生長激素抑制激素。生長激素。由腦垂體前葉分泌，它能促進人的生長，且能調(diào)節(jié)體內(nèi)的物質(zhì)代謝。生長激素主要通過抑制肌肉及脂肪組織利用葡萄糖，同時促進肝臟中的糖異生作用及糖元分解，從而使血糖升高。生長激素可促進脂肪分解，使血漿游離脂肪酸升高。饑餓時胰島素分泌減少，生長激素分泌增高，于是血中葡萄糖利用減少及脂肪利用增高，此時血漿中葡萄糖及游離脂肪酸含量上升。生長激素抑制激素。由胰島D細胞分泌。生長激素釋放抑制激素不僅抑制垂體生長激素的分泌，而且在生理情況下有抑制胰島素及胰升糖素分泌作用。但生長激素釋放抑制激素本身對肝葡萄糖的產(chǎn)生或循環(huán)中葡萄糖的利用均無直接作用。（4） 腎上腺糖皮質(zhì)激素。腎上腺糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的（主要為皮質(zhì)醇，即氫化可的松），能促進肝外組織蛋白質(zhì)分解，使氨基酸進入肝臟增多，又能誘導(dǎo)糖異生有關(guān)的各種關(guān)鍵酶的合成，因此促進糖異生，使血糖升高?！疽葝u素受體】胰島素在細胞水平的生物作用是通過與靶細胞膜上的特異受體結(jié)合而啟動的。胰島素受體為胰島素起作用的靶細胞膜上特定部位，僅可與胰島素或含有胰島素分子的胰島素原結(jié)合，具有高度的特異性，且分布非常廣泛。受體是一種糖蛋白，每個受體由a、p各兩個亞單位組成，并由各兩條亞基組成四聚體型受體。a亞單位穿過細胞膜，一端暴露在細胞膜表面，具有胰島素結(jié)合位點。P亞單位由細胞膜向胞漿延伸，是胰島素引發(fā)細胞膜與細胞內(nèi)效應(yīng)的功能單位。胰島素與亞單位結(jié)合后，p亞單位中酪氨酸激酶被激活，使受體磷酸化，產(chǎn)生介體，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)酶系統(tǒng)活性，控制物質(zhì)代謝。并由各兩條亞基組成四聚體型受體。每種細胞與胰島素結(jié)合的程度取決于受體數(shù)目與親和力，此二者又受血漿胰島素濃度調(diào)節(jié)。當(dāng)胰島素濃度增高時往往胰島素受體數(shù)下降，稱下降調(diào)節(jié)。如肥胖的非胰島素依賴型糖尿病人由于脂肪細胞膜上受體數(shù)下降，臨床上呈胰島素不敏感性，稱抵抗性。當(dāng)肥胖的非胰島素依賴型糖尿病患者經(jīng)飲食控制、體育鍛煉后體重減輕時，脂肪細胞膜上胰島素受體數(shù)增多，與胰島素結(jié)合力加強而使血糖利用改善。此不僅是肥胖的非胰島素依賴型糖尿病的重要發(fā)病機制，也是治療中必須減肥的理論依據(jù)。【藥物簡介】胰島素是由脊椎動物胰腺中蘭氏島（Yangerhans）的p細胞分泌的激素。1921年由F.G.Banting和C.H.Best所發(fā)現(xiàn)。insulin—名系由insula（島）而來。胰島素可用酸性乙醇從胰腺中提取。1926年J.J.Abel已分離出胰島素結(jié)晶，結(jié)晶中含有微量鋅。單體的分子量為5700，在中性溶液中可互相融合。F.Sanger就作為牛胰島素的蛋白質(zhì)曾首次確定了其氨基酸的排列順序（1955）。胰島素的結(jié)構(gòu)是，通過S—S鍵在兩處把A鏈（含有N末端以甘氨酸、C末端以天冬酰胺結(jié)束的21個氨基酸的殘基）和B鏈（由N末端為苯丙氨酸和C末端為丙氨酸的30個氨基酸殘基構(gòu)成）連結(jié)起來的結(jié)構(gòu)。在A鏈內(nèi)含有一個二硫鍵（S—S）。牛、豬、羊、馬、鯨等動物的胰島素，鏈中特定部位的殘基并不相同，有種屬差異。胰島素由于化學(xué)合成的成功結(jié)構(gòu)已經(jīng)清楚。單獨的A鏈或B鏈并不具有活性，在一S—S—鍵正確地將兩鏈連結(jié)后才產(chǎn)生活性。在P細胞中最先合成的稱為胰島素原（proinsulin），它是由86個氨基酸殘基（是人的，而牛的為81個）組成的一條鏈的前身，在蛋白酶的作用下，去掉肽鏈的一部分便形成胰島素分子而分泌到血液中。胰島素的分泌受葡萄糖等的刺激。胰島素對物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)起著重要作用。對葡萄糖之進入組織細胞、氧化以及由糖轉(zhuǎn)變成糖元和脂肪有促進作用，其結(jié)果可使血糖含量降低。此外，它還能使氨基酸進入細胞的速度加快，促進細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成。據(jù)謂胰島素的作用是通過與靶細胞表面的受體進行特異的結(jié)合而發(fā)生的。但具體的作用機制還不清楚。胰島素可用于治療糖尿病，為了延長胰島素在體內(nèi)的持續(xù)時間，可使用與魚精蛋白結(jié)合的魚精蛋白胰島素，或復(fù)與氯化鋅結(jié)合的魚精蛋白-鋅-胰島素。俗稱:普通胰島素;胰激素;因蘇林;正規(guī)胰島素，短效胰島素,胰島素類別：胰島素及其他影響血糖藥簡介：【藥理作用】促進血循環(huán)中葡萄糖進入肝細胞、肌細胞、脂肪細胞及其他組織細胞合成糖原使血糖降低，促進脂肪及蛋白質(zhì)的合成?！具m應(yīng)癥】主要用于糖尿病，特別是胰島素依賴型糖尿病：1.重型、消瘦、營養(yǎng)不良者；2.輕、中型經(jīng)飲食和口服降血糖藥治療無效者；3.合并嚴重代謝紊亂（如酮癥酸中毒、高滲性昏迷或乳酸酸中毒）、重度感染、消耗性疾?。ㄈ绶谓Y(jié)核、肝硬變）和進行性視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)等病變以及急性心肌梗塞、腦血管意外者； 4.合并妊娠、分娩及大手術(shù)者。也可用于糾正細胞內(nèi)缺鉀【用量用法】一般為皮下注射，1日3?4次。早餐前的1次用量最多。午餐前次之，晚餐前又次之，夜宵前用量最少。有時肌注。靜注只有在急癥時（如糖尿病性昏迷）才用。因病人的胰島素需要量受飲食熱量和成分、病情輕重和穩(wěn)定性、體型胖瘦、體力活動強度、胰島素抗體和受體的數(shù)目和親和力等因素影響，使用劑量應(yīng)個體化。可按病人尿糖多少確定劑量，一般24小時尿中每2?4g糖需注射1個單位。中型糖尿病人，每日需要量約為5?40單位，于每次餐前30分鐘注射（以免給藥后發(fā)生血糖過低癥）。較重病人用量在40單位以上。對糖尿病性昏迷，用量在100單位左右，與葡萄糖（50?100g）—同靜脈注射。此外，小量（5?10單位）尚可用于營養(yǎng)不良、消瘦、頑固性妊娠嘔吐、肝硬變初期（同時注射葡萄糖）。【注意事項】胰島素過量可使血糖過低。其癥狀視血糖降低的程度和速度而定，可出現(xiàn)饑餓感、精神不安、脈搏加快、瞳孔散大、焦慮、頭暈、共濟失調(diào)、震顫、昏迷，甚至驚厥。必須及時給予食用糖類。出現(xiàn)低血糖休克時，靜注50%葡萄糖溶液50ml。必要時，再靜滴5%葡萄糖液。注意必須將低血糖性昏迷與嚴重酮體血癥相鑒別。有時在低血糖后可出現(xiàn)反跳性高血糖，即Somogyi反應(yīng)。若睡前尿糖陰性，而次晨尿糖強陽性，參考使用胰島素劑量，應(yīng)想到夜間可能有低血糖癥，此時應(yīng)試行減少胰島素劑量，切勿再加大胰島素劑量。2.為了防止血糖突然下降，來不及呼救而失去知覺，應(yīng)給每一病人隨身記有病情及用胰島素情況的卡片，以便不失時機及時搶救處理。3.注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應(yīng)。故需經(jīng)常更換注射部位。4.少數(shù)可發(fā)生蕁麻疹等，偶有過敏性休克（可用腎上腺素搶救）。5.極少數(shù)病人可產(chǎn)生胰島素耐受性：即在沒有酮癥酸中毒的情況下，每日胰島素需用量高于200單位。其主要原因可能為感染、使用皮質(zhì)激素或體內(nèi)存在有胰島素抗體，能和胰島素結(jié)合。此時可更換用不同動物種屬的制劑或加服口服降血糖藥。6.低血糖、肝硬變、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等病人忌用。7.注射液中多含有防腐劑，一般不宜用于靜注。靜注宜用針劑安瓿胰島素制劑。胰島素的主要生理作用是調(diào)節(jié)代謝過程。對糖代謝：促進組織細胞對葡萄糖的攝取和利用，促進糖原合成，抑制糖異生，使血糖降低；對脂肪代謝；促進脂肪酸合成和脂肪貯存，減少脂肪分解；對蛋白質(zhì)；促進氨基酸進入細胞，促進蛋白質(zhì)合成的各個環(huán)節(jié)以增加蛋白質(zhì)合成?？偟淖饔檬谴龠M合成代謝。胰島素的存放方法胰島素須保存在10°C以下的冷藏器內(nèi)，在2T~8弋溫度的冰箱中可保持活性不變2~3年，即使已部分抽吸使用的胰島素也是如此。使用時，溫度不超過30C和大于2C的地方均可，但必須避開陽光，以防失效。正在使用中的胰島素，只要放在室內(nèi)陰涼處就可以了。開瓶使用中的瓶裝胰島素可以放在冰箱的冷藏室中，保存約3個月。使用中的胰島素筆芯不要和胰島素筆一起放回冷藏室中，可隨身攜帶保存4周?；鞚嵝鸵葝u素若是被震搖幾個小時或是沒有適當(dāng)保存時便可能會形成團塊，這時胰島素就應(yīng)該丟棄。胰島素反應(yīng)有全身及局部反應(yīng)兩類。全身反應(yīng)有：⑴低血糖反應(yīng)：最常見。多見于I型中脆性型或II型中重型，特別是消瘦者。一般由于體力活動運動太多，偶或飲食太少、減量、失時或劑量過大。癥狀有饑餓感、頭暈、軟弱、出汗、出悸，甚而出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，如定向失常、煩躁不安、語無倫次、哭笑無常，有時可更嚴重，甚而昏厥、抽搦、狀似癲癇，昏迷不醒，以致死亡。治程中應(yīng)教會病人熟知此反應(yīng)而隨時提高警惕，及早攝食糕餅糖食或糖水以緩解，較重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖40ml以上，繼以靜脈滴注10%葡萄糖水直至清醒狀態(tài)；有時可先注胰高血糖素，每次皮下或肌肉1mg，如低血糖反應(yīng)歷時較久而嚴重者還可采用氫化可的松，每次100?300mg于5%?10%葡萄糖水中靜滴。當(dāng)?shù)脱欠磻?yīng)恢復(fù)后必須謹慎估計下次劑量，分析病情，以防再發(fā)。在多次低血糖癥后由于刺激胰島a細胞及腎上腺可發(fā)生反應(yīng)性高血糖（Somogyi效應(yīng)），由此常導(dǎo)致脆性型，必須盡量避免。⑵過敏反應(yīng)：少數(shù)病人有過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、紫癜，極個別有過敏性休克。此種反應(yīng)大致由于制劑中有雜質(zhì)所致。輕者可治以抗組胺類藥物，重者須調(diào)換高純度制劑如單組分人胰島素，由于其氨基酸序列與內(nèi)源性胰島素相同，且所含雜質(zhì)極少，引起過敏極罕見，或可改用口服藥。必需時還可采用小劑量多鎰胰島素皮下注射脫敏處理。⑶胰島素性水腫：糖尿病未控制前常有失水失鈉，細胞中葡萄糖減少，控制后4?6日可發(fā)生水鈉滯留而水腫，可能與胰島素促進腎小管回吸收鈉有關(guān)，稱為胰島素水腫。⑷屈光失常：胰島素治程中有時病人感視力模糊，由于治療時血糖迅速下降，影響晶狀體及玻璃體內(nèi)滲透壓，使晶狀體內(nèi)水分逸出而屈光率下降，發(fā)生遠視。但此屬暫時性變化，一般隨血糖濃度恢復(fù)正常而迅速消失，不致發(fā)生永久性改變。此種屈光突變多見于血糖波動較大的幼年型病者。局部反應(yīng)有：①注射局部皮膚紅腫、發(fā)熱及皮下有小結(jié)發(fā)生，多見于NPH或PZI初治期數(shù)周內(nèi)，由于含有蛋白質(zhì)等雜質(zhì)所致，改變注意部位后可自行消失，不影響療效。②皮下脂肪萎縮或增生，脂肪萎縮成凹陷性皮脂缺失，多見于女青年及小兒大腿、腹壁等注射部位；皮下組織增生成硬塊，多見于男性臀部等注射部位，有時呈麻木刺痛，可影響吸收，須更換注射部位而保證治療。胰島素抗藥性很少數(shù)病者有胰島素抗藥性，每日胰島素需要量超過200U，歷時48小時以上，同時無酮癥酸中毒及其他冉分泌病引起的繼發(fā)性糖尿病者稱為胰島素抗藥性。此組不包括肥胖、感染、肝病、血色病、白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脂肪萎縮性糖尿病等所致的抗藥性。據(jù)近年來多方面研究，大多認為此種抗藥性屬胰島素免疫反應(yīng)，由于注射胰島素后血液中產(chǎn)生抗胰島素抗體，一般屬IgG類，尤以牛胰島素易于產(chǎn)生。因而，此處的胰島素抗藥性不要與病理生理中的胰島素抵抗相混淆。處理方案：①改用單組分人胰島素可明顯減少抗體產(chǎn)生，緩解抗藥性；②試改用口服抗糖尿病藥物及其相互的聯(lián)合；③在抗體濃度明顯增高的患者，必要時可試服強的松,30mg?40mg/d，分3次服，大多也可于1?2周內(nèi)使胰島素劑量明顯減少，見效后漸減，停強的松。治程中，須密切觀察病情和血糖，以免在抗藥性消退時發(fā)生反復(fù)嚴重的低血糖癥。II型糖尿病早用胰島素傳統(tǒng)的II型糖尿病治療方案遵循著從生活方式干預(yù)開始，繼而一種口服藥到多種口服藥聯(lián)合，最終使用胰島素的逐步遞增方法。長期以來，由于對胰島素的使用存在認識偏差，許多病人寧可血糖長期控制不好，也不愿意使用胰島素，白白錯失了應(yīng)用胰島素的最佳時機，從而導(dǎo)致并發(fā)癥的出現(xiàn)，而這些并發(fā)癥完全可以通過早期應(yīng)用胰島素來減少或者避免。許多患者認為，只有在糖尿病病情非常嚴重的情況下，才會選擇用胰島素治療；而且擔(dān)心長期注射胰島素會產(chǎn)生依賴。趙家軍博士告訴記者，胰島素是人體胰腺P細胞分泌的唯一能降低血糖的物質(zhì)，研究表現(xiàn)其并不存在依賴性，而且II型糖尿病一般不需要終生應(yīng)用。對早期II型糖尿病患者進行適當(dāng)?shù)囊葝u素治療，在短期內(nèi)有效控制高血糖，并逆轉(zhuǎn)“糖毒性”對胰島P細胞的損害，這已成為目前治療II型糖尿病的新趨勢。預(yù)防糖尿病并發(fā)癥最好的辦法是從一診斷糖尿病開始采用最佳的治療方法盡快地使血糖下降，以獲得最佳的代謝控制，從而預(yù)防、阻止或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。有研究證實，對II型糖尿病病人進行早期強化治療，同樣可以顯著減少慢性微血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。因此，盡管糖尿病無法根治，但通過對II型糖尿病病人盡早實施胰島素治療，可使血糖長期嚴格控制達標(biāo)，大大減少糖尿病慢性并發(fā)癥（尤其是微血管并發(fā)癥）的發(fā)生率。而且，給予適量的胰島素治療，有利于維持正常的糖代謝和脂代謝，改善胰島素抵抗，對心血管具有保護作用。同時越來越多的研究表明胰島素不僅可以控制血糖，同時還可以擴張血管、改善循環(huán)、抗炎癥反應(yīng)，預(yù)防各種并發(fā)癥，因此專家認為早期及長期正確使用胰島素對身體有益而無害，胰島素是身體的自然物質(zhì)，注射它既沒有毒性也不會成癮。胰島素家族的新銳速效人胰島素類似物速效人胰島素類似物的主要特點是：起效快，皮下注射后15分鐘起效，可以在餐前即刻甚至餐后立即注射，不需提前半小時，提高了病人用藥的依從性；達峰快，注射后15分鐘起效，30?60分鐘達到藥效高峰，恰好與餐后血糖高峰時間相匹配，控制餐后血糖效果好；藥效維持時間短，大約在3小時左右（2?4小時），能夠很好地控制當(dāng)餐后血糖而且不容易發(fā)生低血糖。長效人胰島素類似物“長效胰島素類似物（lantus）”配合餐前注射“超短效胰島素（lispro或aspart）”的強化治療方案進行強化治療，更加符合胰島素的生理性分泌，血糖控制更佳，發(fā)生低血糖的機會更少。由于可以在餐前即刻注射，增加了病人就餐的靈活性，因而病人的治療依從性明顯提高。睡前用甘精胰島素代替中效胰島素（nph）與白天的口服降糖藥的聯(lián)合治療，降糖效果更好更安全。注射“胰島素”的正確方法胰島素是糖尿病患者的常用藥，許多病人都需要在家自己注射胰島素，那么應(yīng)該如何正確、安全地注射胰島素呢？正確選擇注射部位和工具每次注射部位都應(yīng)輪換，可按照以下原則：選左右對稱的部位輪流注射，如先選左右上臂，并左右對稱輪換注射。待輪完后，換左右腹部。這樣可避免因不同部位胰島素吸收不同而造成血糖波動。常用注射部位有上臂外側(cè)、腹部、大腿外側(cè)、臀部，不同部位胰島素吸收由快至慢，依次為腹部、上臂、大腿、臀部，如果偶爾吃飯時間提前，則選腹部臍外五厘米以外之處；如果推遲，則選臀部注射。注射工具應(yīng)選用胰島素專用注射器或胰島素筆，上述注射工具操作簡單，劑量準(zhǔn)確，針頭幼細，大大減輕了疼痛感。在這里，特別要提醒正在注射胰島素的糖尿病朋友，無論是專用注射器還是筆用針頭，均應(yīng)為一次性使用，重復(fù)使用會使針頭變鈍，產(chǎn)生肉眼不易察覺的缺口和倒鉤，增加了疼痛感，甚至有斷針和皮膚感染的危險。胰島素的購買與儲存用完胰島素需要再到醫(yī)院購買時，一定要攜帶病歷及用完的胰島素瓶子，以便醫(yī)生準(zhǔn)確地開處方。若到藥店購買，要注意檢查有效期以及是否與醫(yī)生要求使用的胰島素相符合。未開封的胰島素應(yīng)放在冰箱冷藏室內(nèi)（溫度在2-8C）儲存，不能放入冷凍室，否則會破壞胰島素的蛋白質(zhì)成分。如果沒有冰箱，應(yīng)放在陰涼處，且不宜長時間儲存。使用中的胰島素可放在室溫下，避免陽光直射，使用時間不超過30天。學(xué)會自我觀察經(jīng)常用手指按壓注射部位有無硬結(jié)、疼痛感，嚴重時應(yīng)請教專業(yè)醫(yī)護人員，打針時要避開這些部位。注射胰島素的人，應(yīng)自備血糖儀，保證每天自測血糖，了解血糖波動情況，每次將結(jié)果記錄下來，以便復(fù)查時醫(yī)生調(diào)整胰島素用量。隨身攜帶含糖食物以備自救，包括2-4塊糖果或方糖、5-6塊餅干、一勺蜂蜜等。如有心慌、饑餓感、頭暈、出冷汗等癥狀，應(yīng)立即自測血糖或去醫(yī)院，進食含糖食物后，一般能在15分鐘內(nèi)緩解，仍未緩解者應(yīng)到醫(yī)院診治。DCCT和UKPDS讓世界改變了看法糖尿病是一組可以由多種因素引起的臨床表現(xiàn)具有多樣性的、以糖代謝障礙為核心的復(fù)雜癥候群。正因為復(fù)雜，所以至今在醫(yī)藥界乃至社會公眾中對糖尿病的認識及觀念都難以取得一致。要驗證某種學(xué)說并改變?nèi)藗兊挠^念十分困難。比如人們過去一直將占總數(shù)90%以上的所謂2型糖尿病稱著非胰島素依賴型糖尿病，最后不到萬不得已都不主張使用胰島素，很多患者還誤以為打胰島素會成癮，一旦用上就再也撤不下來等等。為了弄清楚胰島素療法在糖尿病防治、尤其是在延緩各種慢性并發(fā)癥中的作用，發(fā)達國家進行了廣泛而深入的研究，其中DCCT和UKPDS這兩項著名的大型試驗讓全世界在很大程度上改變對糖尿病的看法。DCCT試驗（糖尿病控制與并發(fā)癥試驗）目的在于弄清楚對1型糖尿病患者實行強化胰島素治療是否可以影響慢性并發(fā)癥的進展。該研究由美國衛(wèi)生部資助，開始于1983年，涉及29個醫(yī)學(xué)中心，對1441例1型糖尿病患者進行了近10年的隨訪，耗資近10億美元。試驗結(jié)果表明：胰島素強化治療組（每天注射胰島素3-4次以上或采用胰島素泵治療，實行嚴格的血糖監(jiān)測和控制）與胰島素常規(guī)治療組（每天注射1-2次胰島素，但并無嚴格的血糖控制目標(biāo)）對比，患者視網(wǎng)膜病變發(fā)生率減少50-76%；腎臟病變發(fā)生率減少34-56%；神經(jīng)病變發(fā)生率減少69%；心血管病發(fā)生風(fēng)險下降約40%。舉世矚目的英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）則回答了在2型糖尿病患者中應(yīng)用胰島素強化治療的作用和意義。該試驗從1976年開始策劃，前后歷時20年，有23個醫(yī)療中心及5102名2型糖尿病患者參與試驗，耗資2300萬英鎊。試驗結(jié)果表明：強化胰島素治療能夠通過降低血糖使2型糖尿病的視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變及腎臟病變明顯改善，如糖化血紅蛋白（HbA1c）每降低1%，可使微血管并發(fā)癥降低35%，與糖尿病相關(guān)的死亡發(fā)生率下降25%等。上述兩項試驗，以不可爭議的數(shù)據(jù)向世人揭示了胰島素療法無論在1型還是在2型糖尿病防治中的地位和作用，它們讓全世界改變了看法。今天，一個國家在2型糖尿病患者中使用胰島素的比例已成為衡量這個國家糖尿病治療水平的一項重要標(biāo)志。哪些人需要胰島素？1、1型糖尿病患者該型糖尿病患者的體內(nèi)分泌胰島素的胰島P細胞被完全破壞，徹底喪失分泌胰島素的功能，如果不通過注射的辦法向體內(nèi)補充胰島素，該型的糖尿病患者體內(nèi)就要出現(xiàn)嚴重的代謝紊亂如酮癥酸中毒，并進而發(fā)展至昏迷和死亡。在1921年胰島素被發(fā)現(xiàn)之前，幾乎所有的1型糖尿病都死于酮癥酸中毒性昏迷。因此，對于1型糖尿病患者而言，胰島素首要的是用來救命，然后才是用它來治病，即通過用胰島素來控制血糖，減少慢性并發(fā)癥。2、 “久病”的患者2型糖尿病包括兩種情況：一是體內(nèi)胰島素水平明顯降低，二是對胰島素不敏感而使胰島素相對缺乏。由于體內(nèi)尚能分泌胰島素，多數(shù)2型糖尿病患者不會因為不使用胰島素而出現(xiàn)生命危險，所以以前也把該型糖尿病稱作“非胰島素依賴型糖尿病”。但是，對2型糖尿病患者的長期觀察發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者大約在患病8—10年左右就不能僅靠口服降糖藥來控制血糖了，這時如果不用胰島素，血糖就難以得到滿意的控制，由高血糖所導(dǎo)致的糖尿病并發(fā)癥就會出現(xiàn)明顯的進展。因此，從減少并發(fā)癥、延長患者壽命的角度上講，當(dāng)疾病進展到一定的階段，也必須用胰島素。3、 早期患者強化治療此外，我們和國際上其他研究人員還發(fā)現(xiàn)，給新診斷的2型糖尿病患者使用為期2周的強化胰島素治療后，可以使有些患者在3年內(nèi)不需要任何藥物，僅僅通過飲食控制和運動就能維持理想的血糖水平。因此，剛被診斷2型糖尿病患者如果飲食和運動治療的效果不好，也最好使用胰島素短期強化治療，這樣可以讓患者的胰島P細胞休息一段時間之后能更好地分泌胰島素。4、 “多病”的患者這包括兩種情況，一是其他疾病或者狀況可能引起致命性的代謝紊亂，比如需要做大手術(shù)、遭受嚴重創(chuàng)傷、伴有嚴重感染的糖尿病患者，他們可能會發(fā)生酮癥、酮癥酸中毒或非酮癥性的高滲昏迷，危及生命。二是其他疾病會引起口服降糖藥蓄積中毒。比如肝腎功能不全或者嚴重缺氧（比如心功能衰竭）的患者，因為口服降糖藥在體內(nèi)代謝不暢，可使藥物蓄積，副作用加重。胰島素是生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，是目前所有的降糖藥中最安全的藥物。糖尿病患者在需要使用胰島素時，應(yīng)該毫不猶豫地接受胰島素治療。否則就會有生命危險，或因血糖控制不好而使生活質(zhì)量受到嚴重影響，甚至縮短壽命。5、 糖尿病孕婦雖然口服降糖藥物可以控制糖尿病孕婦的高血糖，但藥物對胎兒是否有影響卻沒有臨床試驗的證據(jù)。而胰島素是生物體內(nèi)自然的激素，它的安全性是可靠的。因此，糖尿病孕婦當(dāng)血糖高到依靠飲食和運動而不能控制時，必須使用胰島素來控制血糖，保證母嬰安全。［編輯本段］胰島素增敏劑類降糖藥胰島素增敏劑主要指噻唑烷二酮類藥物(也稱格列酮類)，它是20世紀80年代初期研制成功的一類具有提高胰島素敏感性的新型口服降糖藥物。其作用機制為：能增強骨骼肌、脂肪組織對葡萄