氧自由基在心衰時對心肌的損傷

氧自由基在心衰時對心肌的損傷

根據(jù)最近的大量研究，氧自由基顯著降低了肌肉網(wǎng)絡(luò)中鈣含量的吸收率和ca2-p酶活性，導(dǎo)致肌肉收縮和擴(kuò)張率的降低。心力衰竭的病理生理機(jī)制的重要環(huán)節(jié)之一就是氧自由基引起的脂質(zhì)過氧化損傷。1對象和方法1.1觀察對象1.1.1本單位的員工80例中,男40例,女40例。年齡35～69歲,平均52.1歲±8歲。均為本單位職工和退職人員。無心臟病史,體檢、心電圖及超聲檢查等均未見異常。1.1.2無心心力衰竭組50例中,男27例,女23例。年齡29～50歲,平均45.2歲±6.0歲。均經(jīng)病史、體征、x線及超聲心動圖檢查確診為冠心病。1.1.3實(shí)行了“5.8歲”的分布54例中,男性25例,女性29例。年齡32～54歲,平均54.4歲±5.8歲。均經(jīng)臨床確診為冠心病,根據(jù)NYHA的標(biāo)準(zhǔn),心功能Ⅱ級者18例,Ⅲ級者24例,Ⅳ級者12例。1.2壓實(shí)紅細(xì)胞液的制備全部受檢對象均行靜脈采血2mL,肝素抗凝離心分離血漿和血細(xì)胞,血細(xì)胞層棄去白細(xì)胞和血小板后,用Tris-Hcl(0.05mmol/L)-生理鹽水(pH7.4)洗滌3次,得壓實(shí)紅細(xì)胞液。1.2.1p-lo含量測量1.2.2測定了esy-lco的含量采用硫代巴比妥酸反應(yīng)產(chǎn)物比色分析法,結(jié)果以nmol/(g.Hb)表示。1.2.3p-soda活性測試采用鄰苯三酚自氧化抑制法,結(jié)果以U/L表示。1.2.4測定了任何-soda活性采用鄰苯三酚自氧化抑制法,結(jié)果以U/(g.Hb)表示之。1.32結(jié)果2.1po的發(fā)生率由表1可見,冠心病并心力衰竭患者血漿及紅細(xì)胞中LPO均高于健康人及冠心病無心力衰竭患者(P<0.01)。而SODA則明顯降低(P<0.01),冠心病無心力衰竭患者與正常組比較無差異(P>0.05)。2.2不同程度的興奮患者的血漿和紅細(xì)胞水平為pgo和soda見表2由此可見,心功能不全患者隨心力衰竭程度加重,LPO值明顯增高,SODA值逐漸下降,且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2.3-lpo,ery-lpo,ery-soda、ery-soda的變化54例冠心病心力衰竭患者經(jīng)治療后P-LPO、Ery-LPO顯著下降(P<0.01),P-SODA、Ery-SODA則明顯上升(P<0.01)。3冠心病心力衰竭患者氧自由基檢測氧自由基(OxygenfreeradicalOFR)是指外層電子軌道上存在的不配對電子,由于其具使外層奇數(shù)電子配對的傾向,因而化學(xué)性質(zhì)相當(dāng)活躍。1988年P(guān)rasad等測定了主動脈狹窄6～9個月所致左心衰竭的狗血中氧自由基含量明顯增高,而其機(jī)體內(nèi)重要的清除劑SODA活性明顯下降。OFR可以抑制肌漿網(wǎng)對Ca2+的攝取、結(jié)合,使心肌收縮力下降,其脂質(zhì)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致的膜損傷,使線粒體等心肌超微結(jié)構(gòu)的改變影響心肌細(xì)胞的代謝和機(jī)械功能,因而不僅參與心力衰竭形成過程并促使其加重。其結(jié)果表明,冠心病心力衰竭患者LPO明顯升高,SODA活性顯著下降,其變化且隨心力衰竭程度加重而更加顯著,表明心力衰竭時體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng),抗氧化能力下降。提示OFR不僅與心力衰竭有關(guān),而且也可作為判斷病情輕重的參考指標(biāo)。其原因可能是心力衰竭時,心肌缺血、缺氧,活化花生四烯酸代謝,并使較多的黃嘌呤及黃嘌呤氧化物積聚,LFR產(chǎn)生增加。同時,機(jī)體內(nèi)自身抗氧化酶系統(tǒng)對OFR清除功能下降,表現(xiàn)為SODA含量明顯下降。心力衰竭時交感腎上腺系統(tǒng)活性代償性增強(qiáng),循環(huán)中兒茶酚胺增加,也可在自氧化過程時產(chǎn)生較多的OFR。心力衰竭糾正后,LPO逐漸下降,SODA顯著回升,說明抗心力衰竭治療能抑制LPO生成。SODA增加提示機(jī)體抗氧化能力增加,其原因可能是抗心力衰竭治療,減輕了心臟負(fù)荷,使供血及能量代謝得到改善,清除了OFR、LPO大量生成的條件,并使SODA活性得到恢復(fù)。據(jù)此本文作者認(rèn)為,對冠心病心力衰竭患者,應(yīng)積極糾正心力衰竭并使用OFR清除劑,及鈣離子拮抗劑、輔酶Q10等,以保護(hù)心肌,改善心功能,可對其心力衰竭的預(yù)防、治療及預(yù)后,有一定價值。作者對52例冠心病患者充血性心力衰竭時血漿過氧化脂質(zhì)(P-LPO)、紅細(xì)胞過氧化脂質(zhì)(Ery-LPO)、血漿超氧化物歧化酶(P-SODA)、紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(Ery-SODA)活性進(jìn)行了測定,并與46例冠心病無心力衰竭患者及正常對照者之間作了比較分析,