無菌分裝粉針設備

4.3.2無菌分裝粉針劑生產工藝設備粉針劑生產設備聯(lián)動線工藝流程圖

粉針劑用抗生素玻璃瓶（西林瓶）目前由于制造方法不同有兩種類型：一是管制抗生素玻璃瓶；一是模制抗生素玻璃瓶。這兩種玻璃瓶都已列入國家標準。（1）管制抗生素玻璃瓶

管制瓶用于盛裝一次性使用的粉針注射劑。其規(guī)格有3、7、10、25m1。規(guī)格尺寸見GB2641—90。（2）模制抗生素瓶模制瓶是用于盛裝抗生素粉劑藥物的玻璃瓶。模制抗生素瓶按形狀分為A型、B型兩種。A型瓶自5～100ml共10種規(guī)格。B型瓶自5～12ml共3種規(guī)格。規(guī)格尺寸見規(guī)格尺寸見GB2640—90。（一）西林瓶洗瓶機1．毛刷洗瓶機

通過設備上設置的毛刷，去除瓶壁上的雜物，實現(xiàn)清洗目的。主要結構見右圖。1.輸瓶轉盤；2.旋轉主盤；

3.刷瓶機構；4.翻瓶軌道；

5.機架；6.水氣系統(tǒng)；

7.機械傳動系統(tǒng)；

8.電氣控制系統(tǒng)

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272.超聲波洗瓶機

超聲波洗瓶就是瓶壁上的污物在空化的侵蝕、乳化、攪拌作用下，加之以適宜的溫度、時間及清洗用水的作用下被清除干凈，達到清洗的目的。超聲波清洗具有效率高、質量好，特別能清洗盲孔狹縫中的污物，容易實現(xiàn)清洗過程自動化等優(yōu)點。

按適用清洗玻璃瓶規(guī)格分類，超聲波洗瓶機分為單一型和綜合型。

按清洗玻璃瓶傳動裝置傳送方式分類，超聲波洗瓶機又分為水平傳動型和行列式傳動型。

（1）水平傳動型超聲波洗瓶機

被清洗玻璃瓶在傳送過程中處在水平面內運動。其結構一般是由送瓶機構、清洗裝置、沖洗機構、出瓶機構、主傳動系統(tǒng)、水氣系統(tǒng)、床身及電氣控制系統(tǒng)等部分組成。CHXP300超聲波洗瓶機1.送瓶機構；

2.沖洗機構；

3.出瓶機構；

4.床身；

5.主傳動系統(tǒng)；

6.清洗裝置；

7.電氣控制系統(tǒng)；8.水氣系統(tǒng)超聲波洗瓶機洗瓶工藝過程玻璃瓶瓶口向上通過網帶連續(xù)地送入水槽中。噴淋頭噴水充滿玻璃瓶，超聲波洗滌，瓶壁的污垢被清洗掉。通過輸瓶螺桿和提升裝置，小瓶被機械手夾持，機械手翻轉使瓶口向下，噴針插入瓶內并與瓶同步運動，噴出循環(huán)水、注射用水將瓶的內外壁沖洗干凈。瓶上的殘留水再經潔凈壓縮空氣初步吹干。機械手再翻轉使瓶口向上，與出瓶機構接口時，瓶子被撥瓶盤撥送至干燥滅菌。（2）行列式傳動型超聲波洗瓶

被清洗玻璃瓶在傳送過程中處在行列式傳動的垂直和水平平面內運動。如下圖所示為行列式超聲波洗瓶機。（二）西林瓶烘干設備

滅菌干燥設備的用途主要是對洗凈后的玻璃瓶進行干燥和滅菌，使其達到干燥、無菌和無熱原。滅菌干燥設備型式常用的有兩種，一種是柜式，另一種是隧道式。

（1）柜式電熱烘箱

柜式電熱烘箱一般應用于小量粉針劑生產的玻璃瓶滅菌干燥，也可用于鋁蓋或膠塞的滅菌干燥。主要由不銹鋼板制成的保溫箱體、電加熱絲、托架（隔板）、風機、可調擋風板等組成。箱體前后開門，并有測溫點、進風口和指示燈等，

柜式電熱烘箱

1.電機；

2.風機；

3.保溫層；

4.風量調節(jié)板；

5.托架；

6.進風口；

7.擋風板；

8.電熱絲；

9.排風口；

10.排風調節(jié)板；

11.溫度計柜式電熱烘箱工作原理玻璃瓶放入底部有孔的方盤中。從烘箱后門送進烘箱，放置在托架上。通電啟動風機并升溫，當箱內溫度升至180℃，保持1.5h，即完成了玻璃瓶的滅菌干燥。停止加熱，風機繼續(xù)運轉對瓶進行冷卻，當箱內溫度降至比室溫高15～20℃時，烘箱停止工作，打開潔凈室一側的前門，出瓶，轉入下道工序。

（2）隧道式滅菌干燥機

特點：

A、從玻璃瓶輸入、預熱、加熱滅菌干燥、冷卻，至小瓶輸出是連續(xù)進行的，自動化程度高。

B、生產能力高，適合大中型制藥廠粉針劑的大批量生產。分類：

紅外線輻射加熱式和凈化熱空氣式兩種。熱空氣滅菌干燥機采用空氣凈化技術，用流動熱空氣對玻璃瓶進行干燥、滅菌和冷卻，機內設置有高效空氣過濾器可實現(xiàn)高潔凈度，加熱均勻，無低溫死角，符合GMP要求，整個過程均在密封狀態(tài)下進行，機內壓力高于外界空氣壓力使外界空氣不能侵入。（三）粉針分裝設備

粉劑分裝機是將無菌的粉劑藥品定量分裝在經過滅菌干燥的玻璃瓶內，并蓋緊膠塞密封。

粉劑分裝機按其結構型式可分為氣流分裝機和螺桿分裝機。1.螺桿分裝機（單頭分裝機和多頭分裝機）

原理：利用螺桿的間歇旋轉將藥物裝入瓶內達到定量分裝的目的。

★優(yōu)點：具有結構簡單，無需凈化壓縮空氣及真空系統(tǒng)等附屬設備，使用中不會產生漏粉、噴粉，調節(jié)裝量范圍大以及原料藥粉損耗小等優(yōu)點，但速度較慢。螺桿分裝頭攪拌槳

粉斗

計量螺桿落粉頭

當計量螺桿轉動時，即可將粉劑通過落粉頭下部的開口定量地加到玻璃瓶中。為使粉劑加料均勻，料斗內還有一攪拌槳，連續(xù)反向旋轉以疏松藥粉。圖4-56螺桿分裝頭（a）裝置示意圖；（b）計量螺桿剖面l.傳動齒輪；2.單向離合器；3.支承座；4.攪拌葉；5.料斗；6.導料管；7.計量螺桿；8.送藥嘴每個螺距容積相同；計量螺桿與導料管壁間隙均勻0.2mm；控制螺桿轉角實現(xiàn)精確控制藥粉計量（±2%）；裝量調節(jié)系統(tǒng)

由主動鏈輪通過從動鏈輪帶動裝量調節(jié)系統(tǒng)進行螺桿轉數(shù)的調節(jié)由從動鏈輪帶動偏心輪、連桿、扇形齒輪、單向離合器和傘齒輪使定量螺桿單向間歇旋轉。

★分裝量的微量調節(jié)可由調節(jié)螺釘來改變偏心輪上的偏心距來達到。分裝量變化較大可由更換不同螺距及根徑尺寸的螺桿來實現(xiàn)。圖4-56螺桿計量的控制與調節(jié)機構1.調節(jié)螺絲；2.偏心輪；3.曲柄；4.扇形齒輪；

5.中間齒輪；6.單向離合器；7.螺桿軸；8.離合器套；9.制動滾珠；10.彈簧；11.離合器軸2.氣流分裝機

氣流分裝原理就是利用真空吸取定量容積粉劑，再通過凈化干燥壓縮空氣將粉劑吹入玻璃瓶中。氣流分裝的特點是在粉腔中形成的粉末塊直徑幅度較大，裝填速度亦快，一般可達300～400瓶/分鐘，裝量精度高，自動化程度高。現(xiàn)以AFG320A氣流分裝機做一介紹。AFG系列氣流分裝機1.層流控制系;2.粉劑分裝系統(tǒng)；3.壓縮空氣系統(tǒng)；4.電氣控制系統(tǒng)；5.撥瓶轉盤機構；6.蓋膠塞機構；7.真空系統(tǒng)；8.玻璃瓶輸送系統(tǒng)；9.床身及主傳動系統(tǒng)；10.吸粉器①粉劑分裝系統(tǒng)主要由裝粉筒、攪粉斗、粉劑分裝頭、傳動裝置、升降機構等組成攪粉斗是將裝粉筒落下的藥粉保持疏松并壓進粉劑分裝頭的定量分裝孔中。

圖4-57粉劑分裝系統(tǒng)示意圖1.裝粉筒；2.攪粉斗；

3.粉劑分裝頭真空壓縮空氣壓縮空氣粉劑分裝頭是氣流分裝機實現(xiàn)定量分裝粉劑的主要構件。分裝盤有八等分分布單排（或兩排）直徑一定的光滑圓孔，即分裝孔?？字杏锌烧{節(jié)的粉劑吸附隔離塞，通過調節(jié)隔離塞就可調節(jié)粉劑裝量。分裝頭端部通過分配器使分裝孔分別與真空或壓縮空氣相通，實現(xiàn)分裝頭在間歇回轉中的吸粉和卸粉。粉劑分裝頭1.分裝頭；2.壓板；3.調塞嘴；4.真空管路；5.壓縮空氣管路；6.分配器；7.粉劑隔離塞；8.分裝孔粉劑吸附隔離塞

有兩種型式，一是活塞柱，一是吸粉柱；其頭部濾粉部分可用燒結金屬或細不銹鋼纖維壓制的隔離刷，外罩不銹鋼絲網，如圖所示。燒結金屬活塞柱燒結金屬吸粉柱隔離刷吸粉柱吸粉和出粉示意粉劑分裝時裝藥量的誤差與下列因素有關(10因素)

a.分裝頭旋轉時的徑向跳動使分裝孔藥面不平;b.分裝頭后端面跳動使真空、壓縮空氣泄漏、串通;c.分裝頭外圓表面粗糙而粘附藥粉;d.分裝孔內表面粗糙而粘附藥粉;e.分裝孔分度不準使藥粉卸在瓶口外;f.分裝孔不圓使得裝粉時藥粉被吸走;g.分裝頭內腔八邊形與軸線不垂直造成氣體泄漏;h.粉劑隔離塞過于疏松或過密;i.壓縮空氣壓力不穩(wěn)使得流量過大或過小;g.藥粉的粒徑、含水量、流動性造成裝量的變化。②蓋膠塞機構

主要由供料漏斗、膠塞料斗、振蕩器、垂直滑道、喂膠塞器、壓膠塞頭及其傳動機構和升降機構組成。

喂塞器主要功用是將垂直滑道送過來的膠塞通過移位推桿進行真空定位，送到壓膠塞頭的爪扣中。

壓膠塞頭是壓膠塞機構實現(xiàn)蓋膠塞功能的重要部分。壓頭作用下將膠塞旋轉地擰按在已裝好藥粉的瓶口上。③真空系統(tǒng)

真空有兩個系統(tǒng)，一個用于裝粉，一個用于蓋塞。

裝粉真空系統(tǒng)由水環(huán)真空泵、真空安全閥、真空調節(jié)閥、真空管路以及進水管、水電磁閥、過濾器、排水管組成，為吸粉提供真空。

蓋塞真空系統(tǒng)由真空泵、調節(jié)閥、濾氣器等組成，其作用是吸住膠塞定位和清除膠塞內腔上的污垢。④壓縮空氣系統(tǒng)

該系統(tǒng)由油水分離器、調壓閥、無菌過濾器、緩沖器、電磁閥、節(jié)流閥及管路組成。工作時，經過過濾、干燥的壓縮空氣再經無菌系統(tǒng)凈化，分成三路：一路用于卸粉，另兩路用于清理卸粉后的裝粉孔。⑤局部凈化系統(tǒng)

保證局部100級潔凈度氣流分裝機局部凈化系統(tǒng)1.高效過濾器；2.風機；

3.粗效過濾器（四）軋蓋機

根據鋁蓋收邊成形的原理分為滾壓式和卡口式?？谑绞抢梅职甑目谀＞?/p>