藥理學(xué)教學(xué)課件：第40章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素

1大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素2（16元環(huán)）一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素羅紅霉素阿奇霉素羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）3（一）抗菌作用及機(jī)制

1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等

G+桿菌：白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

螺旋體

放線菌

某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等

軍團(tuán)菌首選

支原體、衣原體、立克次體厭氧菌

相似：略廣：42.抗菌機(jī)理

與50S亞基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-）

轉(zhuǎn)肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱6（二）耐藥性特點：（1）細(xì)菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)（2）本類藥物存在部分或完全交叉耐藥性：

①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；

②對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感；

③對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥。7耐藥機(jī)制：

1.產(chǎn)生滅活酶如：酯酶、磷酸化酶2.改變靶位結(jié)構(gòu)：23SrRNA腺嘌呤甲基化

3.降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少

4.主動流出增加：細(xì)菌通過主動流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外8

（三）體內(nèi)過程吸收：紅霉素堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，

膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄9（四）臨床應(yīng)用

1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者；

2.嗜肺軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉、百日咳帶菌者——首選

3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療10（五）不良反應(yīng)

1.直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)

主要不良反應(yīng)

靜滴——血栓性靜脈炎

2.

肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常

3.偽膜性腸炎：

口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎

11第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉素（roxithromycin）

阿奇霉素（azithromycin）

羅他霉素（rokitamycin）12特點：（與第一代大環(huán)內(nèi)酯類相比）

1.對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；

2.血藥濃度及組織濃度高；

3.半衰期延長；

4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)；

5.有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；

6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；

7.不良反應(yīng)較少13

1.抗菌譜：較窄作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌敏感：G+桿菌、無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌

2.抗菌機(jī)理：（與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成

注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用

3.主要特點是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎二、林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）

14三、萬古霉素類

萬古霉素（vancomycin）去甲萬古霉素（norvancomycin）

特點：

1.體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強(qiáng)，宜靜脈給藥

2.抗菌譜：對G+菌作用強(qiáng)大，G-菌無效

3.抗菌機(jī)理：抑制細(xì)胞壁粘肽的合成——繁殖期殺菌劑15胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸NAM五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸NAG二糖復(fù)合物直鏈?zhǔn)霓D(zhuǎn)肽酶粘肽抑制細(xì)胞壁粘肽的合成磷霉素環(huán)絲氨酸萬古霉素桿菌肽

-內(nèi)酰胺類16

4.臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致嚴(yán)重感染（其他藥物無效或過敏時）

5.毒性大：

耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等

腎毒性：蛋白尿、管型尿等

變態(tài)反應(yīng)——抗組胺藥+皮質(zhì)激素

血栓性靜脈炎注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基糖苷類、高效利尿藥合用17多粘菌素B（polymyxinB）多粘菌素E（polymyxinE）1.僅對G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌為窄譜殺菌劑2.抗菌機(jī)理：增加胞漿膜的通透性3.少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染4.毒性大：腎毒性：如蛋白尿、管型尿

神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎

變態(tài)反應(yīng)：如皮疹、瘙癢、藥熱

其他：如肝毒性

18小結(jié)1.紅霉素在中濃度最高，主要經(jīng)排泄2.紅霉素抗菌譜的特點：

“廣”在對某些G-桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機(jī)理：4.紅霉素首選用于5.紅霉素主要不良反應(yīng)：膽汁膽汁與青霉素相似而略廣抑制蛋白質(zhì)的合成軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者胃腸道反應(yīng)

196.其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點是7.第二代大環(huán)內(nèi)酯類的特點有哪些？8.林可霉素類主要作用于對無效9.林可霉素類的抗菌機(jī)理：10.林可霉素類主要特點：11.林可霉素類首選用于：12.林可霉素類主要不良反應(yīng)：不良反應(yīng)較紅霉素輕G+菌G-桿菌與紅霉素相同骨組織濃度高金葡菌性急、慢性骨髓炎胃腸道反應(yīng)20小結(jié)（三）13.萬古霉素類對作用強(qiáng)大，對無效14.萬古霉素類的抗菌機(jī)理：15.萬古霉素類禁與