藥理學(xué)教學(xué)課件：第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥 1

第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥

AdrenoceptorAgonists中南民大李小軍2013教學(xué)基本要求

是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類（sympathomimeticamines）。CONDITIONSINWHICHBLOODFLOWORPRESSUREISTOBEENHANCED

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類1)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同2)烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代3)氨基上氫原子被取代4)光學(xué)異構(gòu)體第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類藥物分類（1）α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素（2）α、β受體激動(dòng)藥:腎上腺素，多巴胺，麻黃堿（3）β受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素，多巴酚丁胺第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內(nèi)過程】吸收口服迅速被腸液破壞，不吸收。不肌注和皮下注射，局部組織缺血壞死。臨床上一般采用靜脈給藥。消除 主要被COMT，MAO破壞。由于NA進(jìn)入機(jī)體后迅速被代謝和攝取，故作用時(shí)間短。

【藥理作用】

α腎上腺素受體激

對α受體有強(qiáng)大激動(dòng)作用；對β1受體激動(dòng)作用弱；對β2受體幾無作用。1.血管：主要是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。 皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴(kuò)張。2.心臟：激動(dòng)心臟β1受體，使心臟興奮。 但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。 心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。3.血壓：有較強(qiáng)升壓作用，避免用大劑量。

第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】

1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血壓明顯下降時(shí)，小劑量、短時(shí)間應(yīng)用，以保證心腦等重要器官血液供應(yīng)。（2）另外可用于：休克經(jīng)補(bǔ)充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量減少者。注意：休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療的關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.局部組織缺血壞死。如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處理？（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因或者α受體阻斷劑局部封閉。2.急性腎功能衰竭3.禁忌證：高血壓，動(dòng)脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、

無尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。間羥胺（metaraminol）1.作用與NA相似，但作用較弱，維持時(shí)間長（1）直接激動(dòng)α受體，對β1受體作用弱；可促使NA的釋放，所以有直接作用和間接作用。（2）不易被MAO破壞，故作用時(shí)間長。2.可作為NA的代用品，可肌注3.主要用于：

休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克去氧腎上腺素、甲氧明1.作用與NA相似，但較弱，維持時(shí)間長。2.應(yīng)用（1）抗休克（2）防治麻醉時(shí)的低血壓（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（4）速效擴(kuò)瞳α1受體激動(dòng)藥羥甲唑啉收縮血管，滴鼻用于治療鼻粘膜充血和鼻炎。阿可樂定主要用于青光眼的短期輔助治療，特別在激光療之后，預(yù)防眼壓的回升。羥甲唑啉、阿可樂定外周突觸后膜α2受體激動(dòng)藥第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

【體內(nèi)過程】

1.口服：大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內(nèi)破壞，故口服達(dá)不到有效血藥濃度。

2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時(shí)間1小時(shí)左右。

3.肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。腎上腺素（adrenaline）【藥理作用】直接激動(dòng)α、β受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。

1.心臟：興奮心臟β1受體特點(diǎn)：作用快、強(qiáng)。缺點(diǎn)：心肌耗氧量明顯增加，易引起心律失常。

Effectofepinephrineonthetransmembranepotentialofapacemakercellinthefrogheart.MartinusNijhoff,19782.血管因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細(xì)胞上α、β受體分布密度不同，故作用復(fù)雜。（1）皮膚黏膜血管：收縮最明顯。（2）內(nèi)臟血管，尤其腎血管：收縮明顯。（3）骨骼肌血管：擴(kuò)張（β受體占優(yōu)勢）。（4）腦和肺血管：作用弱，有時(shí)由于血壓升高而被動(dòng)擴(kuò)張。（5）冠狀血管：擴(kuò)張。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥3.血壓小劑量：收縮壓升高（心臟β1受體興奮），舒張壓不變或稍下降較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。4.代謝

代謝增強(qiáng)，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

5.平滑?。?）支氣管：

A.強(qiáng)大的舒張作用。

B.收縮支氣管黏膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。

C.抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑肌張力降低。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）；膀胱括約肌收縮（α受體）?？梢鹋拍蚶щy和尿潴留。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時(shí)一般無明顯中樞興奮現(xiàn)象，大劑量時(shí)出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動(dòng)、嘔吐、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

【臨床應(yīng)用】

1.心臟驟停：一般采用心內(nèi)注射，同時(shí)配合有效的人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。

2.過敏性休克——首選。過敏性休克：心跳無力，血壓下降，呼吸困難等。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

3.支氣管哮喘

（1）強(qiáng)大的支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）有一定抗過敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

4.與局麻藥配伍作用：延長局麻藥作用時(shí)間；減少吸收中毒。

5.局部止血：鼻黏膜及齒齦出血

6.治療青光眼第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等

2.禁用于：

高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。多巴胺（dopanine,DA）

【體內(nèi)過程】

1.因口服在腸和肝破壞，一般采用靜脈注射。

2.在體內(nèi)迅速被COMT和MAO破壞，作用時(shí)間短。

3.不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。

【藥理作用】可激動(dòng)α、β和DA受體

1.心臟

激動(dòng)心臟β1受體作用比Ad弱，一般不易產(chǎn)生心律失常。

2.血管（1）激動(dòng)α受體，對β2受體作用弱。（2）腎血管、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，這是由于激動(dòng)這些部位上的DA受體。

第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥3.血壓低濃度：收縮壓上升；舒張壓變化不大或稍升高。高濃度：收縮壓與舒張壓均升高。4.腎臟（1）激動(dòng)腎血管的DA受體使血管擴(kuò)張，腎血流增加；另外可抑制腎小管對鈉離子再吸收，所以可使尿量增加。（2）大劑量：激動(dòng)腎血管α受體引起血管收縮，使腎血流量減少?！九R床應(yīng)用】（1）抗休克:尤其對伴有心功能降低，尿量減少而血容量已補(bǔ)充的休克較好。（2）急性腎功能衰竭：

與利尿劑合用療效較好?！静涣挤磻?yīng)】1.治療量一般較輕，如惡心、嘔吐等。

2.劑量大或靜滴過快可引起心律失常，腎血流減少，腎功能下降等，一旦發(fā)生：（1）及時(shí)減量或停藥；（2）必要時(shí)可用酚妥拉明。麻黃堿（ephedrine）1.基本作用與Ad相似，其特點(diǎn)為：

（1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服（2）作用溫和而持久（3）中樞興奮作用強(qiáng)（4）易產(chǎn)生快速耐受性2.作用機(jī)制

（1）直接激動(dòng)α、β受體（2）促進(jìn)NA的釋放發(fā)揮間接作用3.應(yīng)用

（1）支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防止某些低血壓（4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀偽麻黃堿（pseudoephedrine)麻黃堿的立體異構(gòu)物，作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱?？诜孜?，不易被MAO代謝，大部分以原形經(jīng)腎排泄，t1/2約數(shù)小時(shí)，主要用于鼻粘膜充血。不良反應(yīng)參見麻黃堿。）

美芬丁胺（mephentermine）藥理作用與麻黃堿相似。主要用于腰麻時(shí)預(yù)防血壓下降異丙腎上腺素（isoprenaline）【藥理作用】1.心臟：作用強(qiáng)，易引起心律失常。

2.血管：主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。

3.血壓：收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大

4.支氣管：舒張作用強(qiáng)。第四節(jié)β腎上腺素受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥

2.房室傳導(dǎo)阻滯

3.心臟驟停

4.感染性休克（目前少用）【應(yīng)用注意】

1.心絞痛、心肌炎、甲亢不用

2.易發(fā)生心動(dòng)過速及室顫多巴酚丁胺（dobutamine）

1.主要激動(dòng)β1受體。

2.心肌收縮力增加，對心率影響較小。

3.應(yīng)用（1）靜滴用于心臟術(shù)后排出量低的休克或心肌梗死并發(fā)心力衰竭，可增加心排出量。（2）易產(chǎn)生快速耐受性。病例

女，12歲。因胃寒，發(fā)熱，咽痛兩天，由母陪同就醫(yī)。診斷：急性扁桃腺炎。給青霉素等治療。皮試：（一）。注射青霉素后，患兒剛走出醫(yī)院約10m，頓覺心里