CAR T和雙抗治療MM的作用機(jī)制、療效、毒性和最佳排序

多發(fā)性骨髓瘤MM時(shí)間。目前美國(guó)已有兩種靶向BCMA的CART細(xì)胞療法(idecabtagenevicleucel和ciltacabtageneautoleucel)及兩款BCMA/CD3BsAb(teclistamab和射液，用于治療RRMM成人患者，既往經(jīng)過(guò)至少3線治療后進(jìn)展(至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑)。《JournalofClinicalOncology》近日發(fā)表一篇綜述“ChimericAntigenReceptorT-CellandBispecificAntibodyTherapyinMultipleMyeloma:MovingIntotheFuture”，作者分析了CART細(xì)的需求。作作用機(jī)制中。簡(jiǎn)言之，患者接受外周血白細(xì)胞單采以獲得自體T細(xì)胞，隨后T細(xì)胞續(xù)時(shí)間各有不同。 bsABBValnuctamabT胞激活結(jié)構(gòu)(包括用于延FcgR和C1q的結(jié)合(例如alnuctamab；圖1C)。療效療效Idecabtagenevicleucel(ide-cel)、ciltacabtageneautoleucel (cilta-cel)和teclistamab的加速批準(zhǔn)是基于在既往未接受過(guò)BCMA(73%)、cilta-cel(98%)、teclistamab(63%)和elranatamab (61%)的ORR成為該難治性疾病人群的新基準(zhǔn)。100%，90%達(dá)到≥CR緩解，12個(gè)月PFS率為90%。CARTITUDE-4研究入組來(lái)那度胺難治性MM且既往接受過(guò)1-3線治療的 S為79%。Teclistamab是首個(gè)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的BCMABsAb，第二個(gè)是ACT如CC-98633/BMS-986354)、僅重鏈BCMA結(jié)合域 隨訪信息不足以衡量緩解的持久性。GPRC5D/CD3BsAbstalquetamab和RG6234的ORR也介于域。毒毒性受CART細(xì)胞和BsAb治療患者中CRS的發(fā)生率。痹和周?chē)窠?jīng)病變。20%；MajesTEC1研究中teclistamab的≥3級(jí)感染率為45%。此外性藥物是否具有相似的感染風(fēng)險(xiǎn)仍有待確定，但有趣的是，在可能表明GPRC5D靶向治療的感染風(fēng)險(xiǎn)低于BCMA靶向治療。 s基因移植以外的MM人群中通常未觀察到的機(jī)會(huì)性感染也有報(bào)道，包括耶物治療的患者中也有長(zhǎng)期病毒感染的報(bào)告，包括細(xì)小病毒和諾如病毒。 的最佳實(shí)踐。靶向新型抗原(GPRC5D)的新類(lèi)別藥物的開(kāi)發(fā)同時(shí)伴隨著一組新的毒性。性并改善這些治療的長(zhǎng)期耐受性。他個(gè)體健康結(jié)局，例如CART細(xì)胞治療對(duì)患者報(bào)告功能和QoL的影響。真真實(shí)環(huán)境中治療的可及性和平等性研究相似。近期心肌梗死、活動(dòng)性感染和過(guò)去3-5年內(nèi)的繼發(fā)性惡性腫瘤，即使符合入加毒性風(fēng)險(xiǎn)的患者，從而實(shí)現(xiàn)更明智的共同決策。院。治治療排序療的患者，靶向相同分子的序貫療法的作用尚不清楚。SA ADCCARTteclistamabORR中位隨CART細(xì)胞的患者的ORR也為53%。對(duì)入組elranatamab臨床試驗(yàn)且T療。類(lèi)別(例如CART細(xì)胞轉(zhuǎn)換為BsAb)正面和反面正面和反面時(shí)接受CART細(xì)胞和BsAb治療。表5總結(jié)了市售產(chǎn)品和試驗(yàn)用產(chǎn)品的關(guān)可限制治療強(qiáng)度也具有重要意義。重要。CART細(xì)胞候選資格的偏倚或假設(shè)可能限制將潛在候選者轉(zhuǎn)診至是兩類(lèi)治療的特性，需要強(qiáng)化支持性治療措施以確保安全性。項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)RRMM患者優(yōu)先考慮緩解率和總生存期，但給藥途徑中的療效和安全性數(shù)據(jù)，這對(duì)臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)也是一個(gè)重大限制?？傊?，MM領(lǐng)域還只是處于CART細(xì)胞和BsAb(以及其他T細(xì)胞重定向題。聯(lián)合BsAbs(即RedirecTT-1研究中的teclistamab+者的經(jīng)驗(yàn)，并積極努力確保公平獲得所有創(chuàng)新治療。參考文獻(xiàn)1.HolsteinSA,etal.ChimericAntigenReceptorT-CellandBispecificAntibodyTherapyinMultipleMyeloma:MovingIntotheFuture.JClinOncol.2023Jul20;JCO2300512.doi:10.1200/JCO.23.00512.2.LesokhinAM，etal.Elranatamabinrelapsedorrefractorymultiplemyeloma:phase2MagnetisM