鹽酸氟桂利嗪在腦血管疾病中的應(yīng)用

鹽酸氟桂利嗪在腦血管疾病中的應(yīng)用

鹽酸二甲酯的產(chǎn)品名稱為西比靈。作為一種選擇性抗鈣抗劑，它可以阻止過量的鈣離子通過膜進(jìn)入細(xì)胞，并避免因鈣超載引起的細(xì)胞損傷。臨床主要用于典型(有先兆)或非典型(無先兆)偏頭痛的預(yù)防性治療和由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療。近年來,其應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大,現(xiàn)就鹽酸氟桂利嗪其他方面的用途從七個(gè)方面作如下綜述。1鹽酸氟桂利嗪治療慢性腦卒中近幾年來國內(nèi)、外有關(guān)鈣通道阻滯劑治療腦血管疾病有很多報(bào)道,普遍認(rèn)為用鈣通道阻滯治療腦血管疾病,療效確切,不良反應(yīng)少,服用安全、方便。鹽酸氟桂利嗪對暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞以及蛛網(wǎng)膜下腔出血所引起的腦血管痙攣具有較好且肯定的療效。鹽酸氟桂利嗪治療腦血管疾病的作用機(jī)理主要是通過其抑制鈣內(nèi)流的作用而實(shí)現(xiàn),鈣離子在缺血腦損傷中起著重要作用,是導(dǎo)致細(xì)胞死亡的最終結(jié)果。鹽酸氟桂利嗪可抑制神經(jīng)細(xì)胞膜受體依賴性鈣離子通道開放,具有重要的神經(jīng)保護(hù)作用;鈣超載可激活磷脂酶C和A2,使膜磷脂分解,產(chǎn)生大量血小板活化因子,為血栓形成提供基礎(chǔ),促使血栓形成;鹽酸氟桂利嗪可阻止細(xì)胞內(nèi)鈣超載,抑制病理性血管收縮;可阻止細(xì)胞內(nèi)鈣超載而改善微循環(huán);能阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)鈣超載,從而減輕腦組織水腫。鹽酸氟桂利嗪臨床治療各種腦血管疾病及缺血,缺氧性腦病均取得較好療效。馮幼啟等用鹽酸氟桂利嗪治療急性缺血性腦卒中,設(shè)2個(gè)劑量組10mg/d(23例),7.5mg/d(37例)對照組(藻酸雙脂納-706代血漿聯(lián)合治療)療程3個(gè)月。結(jié)果有效率分別為80%、83%、77%,各組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且發(fā)現(xiàn)鹽酸氟桂利嗪能增快微血管血流速度,減輕紅細(xì)胞聚現(xiàn)象,頭顱CT梗死影像小者分別為40%、32.5%和18%。研究者認(rèn)為,此作用對于促進(jìn)缺血性腦卒中病變區(qū)及其周圍半暗帶神經(jīng)功能的恢復(fù)有利。對藥物的不良反應(yīng)觀察發(fā)現(xiàn),10mg/d組嗜睡9例,食欲明顯增加3例,面部和全身皮膚發(fā)緊3例;7.5mg/d組僅出現(xiàn)嗜睡2例,故認(rèn)為選擇適當(dāng)?shù)挠盟巹┝渴潜苊馑幬锊涣挤磻?yīng)的主要方法。蔣麗華等用鹽酸氟桂利嗪治療CO中毒后遲發(fā)性腦病,分為治療組(35例)與對照組(34例),均常規(guī)處理,治療組加用鹽酸氟桂利嗪10mg/d,療程2周。結(jié)果顯示,治療組長谷川癡呆量表(HDS)及臨床記憶量表(MQ)評價(jià)均明顯高于對照組,故認(rèn)為急性CO中毒后鈣離子持續(xù)內(nèi)流引起神經(jīng)元晚期壞死是遲發(fā)性腦病的基礎(chǔ),因而鹽酸氟桂利嗪療效顯著。2抗癲癇藥的療效癲癇發(fā)作時(shí)鈣內(nèi)流,同時(shí)神經(jīng)遞質(zhì)突觸性釋放增加是癲癇發(fā)作的機(jī)制之一。鹽酸氟桂利嗪通過阻斷鈣超載而防止陣發(fā)性去極化改變和腦的癇性放電,起到抗癲癇的作用。國內(nèi)劉玲在1991年就用鹽酸氟桂利嗪治療癲癇40例,總有效率為97%。趙彥來等將200例癲癇患者隨機(jī)分為治療組和對照組各100例,均服用常規(guī)抗癲癇藥,治療組加用鹽酸氟桂利嗪5~10mg,1~2次/d,療程6~12個(gè)月。結(jié)果,治療組有效率98﹪,明顯高于對照組80﹪,停藥6個(gè)月~12個(gè)月治療組復(fù)發(fā)14例,對照組復(fù)發(fā)35例。楊和愛等用鹽酸氟桂利嗪與r﹣氨基丁酸治療原發(fā)性難治性癲癇28例,將原有抗癲癇藥減量1/2,加用鹽酸氟桂利嗪5mg~10mg/晚,r﹣氨基丁酸0.5g~1.5g,3次/d。結(jié)果表明,對于全身強(qiáng)直一陣攣發(fā)作有效率為91.3﹪,對于失神發(fā)作與復(fù)發(fā)部分性發(fā)作有效率為100﹪,說明鹽酸氟桂利嗪對于治療難治性癲癇有較好的輔助作用,值得臨床推廣。3鹽酸氟桂利嗪的應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪增加腦血流量,使腦細(xì)胞調(diào)節(jié)皮層與胃、十二指腸等植物神經(jīng)之間的聯(lián)系功能加強(qiáng),同時(shí)也緩解胃痙攣,改善潰瘍灶缺血、缺氧狀態(tài),利用潰瘍愈合。鹽酸氟桂利嗪的鎮(zhèn)靜催眠作用可降低植物神經(jīng)反應(yīng),使胃酸分泌減少,這種作用是其他抗?jié)兯幬餂]有的。因此,鹽酸氟桂利嗪用于治療消化性潰瘍臨床取得良好療效。高正義用鹽酸氟桂利嗪、阿莫仙和法莫替丁合用治療消化性潰瘍51例,療程4周,療效明顯優(yōu)于單用雷尼替丁治療組。姚桂琴用鹽酸氟桂利嗪治療腸易激綜合征34例,10mg/d,療程30d,總有效率91.7﹪,其機(jī)理為鹽酸氟桂利嗪使平滑肌缺鈣松弛而減少結(jié)腸運(yùn)動(dòng),緩解腹瀉、腹痛等腸道癥狀。4改變林分藥物,減少耳耳鳴是一種病因復(fù)雜的癥狀。內(nèi)耳缺氧學(xué)說認(rèn)為,由于耳蝸缺氧,內(nèi)淋巴鈣離子濃度增高,使鈣離子代謝紊亂,出現(xiàn)耳鳴。鹽酸氟桂利嗪抑制鈣內(nèi)流,增加腦組織及內(nèi)耳缺氧耐受性,并可增加耳蝸幅射小動(dòng)脈的血流量,從而改變內(nèi)耳器官的微循環(huán),在一定程度上改變耳鳴的機(jī)制而控制耳鳴的癥狀。王朝暉等用鹽酸氟桂利嗪治療耳鳴54例,10mg/晚,療程8周,有效率為69.8﹪,明顯高于常規(guī)藥物組(37.5﹪)。5血管硬化的患者嗜睡是鹽酸氟桂利嗪最常見的不良反應(yīng),但也可以用于治療失眠,特別是老年人多數(shù)有血管硬化,宜于睡前服用鹽酸氟桂利嗪。?？√m報(bào)道鹽酸氟桂利嗪治療失眠癥30例,取得良好療效,目前有關(guān)這方面的研究報(bào)道相對較少,有待于進(jìn)一步的臨床觀察。6復(fù)方參肌肉飲料可顯著療效有學(xué)者應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪治療36例不安腿綜合征患者,1﹣2個(gè)療程總有效率達(dá)100﹪,治愈率為72.2﹪,療效顯著優(yōu)于復(fù)方丹參、肌醇、吲哚美辛等對照組。7治療慢性腎功能損害鹽酸氟桂利嗪的擴(kuò)血管作用可用于治療某些血管疾病。孫曾拯等用鹽酸氟桂利嗪治療寒冷性脈管性皮膚病99例,包括各型凍瘡67例,雷諾氏現(xiàn)象19例,與寒冷有關(guān)的脈管性皮膚病13例,結(jié)果治愈率為68﹪,有效率為96﹪;對雷諾氏現(xiàn)象19例均減輕局部暗紅、瘀血、疼痛等癥狀,建議在中、西醫(yī)結(jié)合治療雷諾氏現(xiàn)象時(shí),合用鹽酸氟桂利嗪。孟慶余報(bào)道,用鹽酸氟桂利嗪治療慢性腎功能衰竭,首2周20mg,2次/d,后改為15mg,1次/d,共6~8周,結(jié)果改善了腎功能,血肌酐測定12例,尿素氮測定14例,尿酚紅排泄率14例均恢復(fù)正常,其機(jī)理與擴(kuò)血管等作用有關(guān)。綜上所述,鹽酸氟桂利嗪作為選擇性鈣離子阻滯劑,其在治療腦血管疾病方面的研究較多,作用與機(jī)