病理生理學(xué)理論指導(dǎo)發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制

目前一般認(rèn)為體溫調(diào)節(jié)中樞位于PO區(qū)含有溫度敏感神經(jīng)元對來自外周和深部溫度信息起整合作用。損傷該區(qū)可導(dǎo)致體溫調(diào)節(jié)障礙。而另外一些部位，如中杏仁核（medialamydalodnucleustralslarea對發(fā)熱前出，主要包括PO，另一個是負(fù)調(diào)節(jié)中樞，主要包括VM。當(dāng)外周致熱信號通過這些通度發(fā)熱體溫調(diào)節(jié)中樞局限于PO觀點應(yīng)予修正。徑1.過血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)入腦這是一種較直接的信號傳遞方式研究中觀察到在血腦屏障的毛細(xì)血管床部位分別存在有IL-1L-6可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，推測其可將相應(yīng)的EP特異性地轉(zhuǎn)運(yùn)入腦。另外，作為細(xì)胞因子的E也可能從脈絡(luò)叢部位滲入或者易化擴(kuò)散入腦，通過腦脊液循環(huán)分布到PO些推測還缺乏有力的證據(jù)，需待進(jìn)一步證實。2.E通過終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞終板血管器（organumvasculosumlaminaeterminalisAH血腦屏障的薄弱部位。該處存在有孔毛細(xì)血管，對大分子物質(zhì)有較高的通透性。E可能由此入腦。但也有人認(rèn)為E并不直接進(jìn)入腦內(nèi)，而是被分布在此處的相關(guān)細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等）膜受體識別結(jié)合，產(chǎn)生新的信息（發(fā)熱介質(zhì)等，將致熱原的信息傳入POAH.3.過迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號最近的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子可刺激肝巨腔注射IL-1靜脈注射L再引起發(fā)熱。因為肝迷走神經(jīng)節(jié)旁神經(jīng)上有IL體，肝臟kupffer是產(chǎn)生這類因子的主要細(xì)胞。因此，是否存在肝臟產(chǎn)生的化學(xué)信號激活迷走而號機(jī)進(jìn)。（三質(zhì)大量的研究證明E無論以何種方式入腦但它們?nèi)匀徊皇且鹫{(diào)定點上升的最終物質(zhì)，E可能是首先作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱中樞介質(zhì)的釋放，繼而引起調(diào)定點的改變。發(fā)熱中樞介質(zhì)可分為兩類：正調(diào)節(jié)介質(zhì)和負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)。1.調(diào)節(jié)介質(zhì)（）前列腺素（prostagla將PGE入貓、鼠、兔等動物腦室內(nèi)引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)體溫升高的潛伏期比E短同時還伴有代謝率的改變其致熱敏感點在PO誘導(dǎo)的發(fā)熱期間動物CFP平也明顯升高P成抑制劑如阿司匹林、布洛芬等都具有解熱作用，并且在降低體溫的同時，也降低了CFP度。在體外實驗中，E和E都能刺激下丘腦組織合成和釋放PGE.（）Na+/Ca2+顯示，給多種動物腦室內(nèi)灌注N體溫很快升高，灌注Ca2+則使體溫很快下降；降鈣劑（EGTA室內(nèi)灌注也引起體溫升高。在用標(biāo)記的NCa2+注貓腦室的研究中還發(fā)現(xiàn)在致熱原性發(fā)熱期間Ca2+CFN被保持在腦組織中。這些研究資料表明Na+/Ca2+在發(fā)熱機(jī)制中可能擔(dān)負(fù)著重要中介作用E可能先引起體溫中樞內(nèi)Na+/Ca2+高，再通過其它環(huán)節(jié)促使調(diào)定點上移。（）環(huán)磷酸腺苷（cAMP前已有越來越多的事實支持cA為重要的發(fā)熱介質(zhì)：①外源性cAMP丁酰cAMPb-貓、兔、鼠等動物腦室內(nèi)迅速引起發(fā)熱，潛伏期明顯短于E性發(fā)熱。②Db-致熱作用可被磷酸二酯酶抑制劑（減少cA解）ZK6所增強(qiáng)，或被磷酸二酯酶激活劑（加速cA解）尼克酸減弱。腺苷酸環(huán)化酶抑制劑（抑制cA生成）蘇林金氏桿菌外毒素（exotoxinofBacilsThuringi外源性cA起的發(fā)熱沒有影響但能減弱致熱原和P起的發(fā)熱③在E葡萄球菌、病毒、E以及P導(dǎo)的發(fā)熱期間，動物CFcA明顯增高，后者與發(fā)熱效應(yīng)呈明顯正相關(guān)。但高溫引起的過熱期間（無調(diào)定點的改變，CFcA發(fā)生明顯的改變。④ET和E雙相熱期間，CFcA量與體溫呈同步性雙相變化，下丘腦組織中的cA量也個顯。鑒于上述研究，許多學(xué)者認(rèn)為cA能是更接近終末環(huán)節(jié)的發(fā)熱介質(zhì)。（4）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（corticotrophinrelhormone主要分布于室旁核和杏仁核。大量的研究表明：C一種發(fā)熱體溫中樞正調(diào)節(jié)介質(zhì)。IL-IL均能刺激離體和在體下丘腦釋放C中樞注入C引起動物腦溫和結(jié)腸溫度明顯升高。用C克隆抗體中和C用C體拮抗劑阻斷C作用可完全抑制ILLE的致熱性但也有人注意到TNIL熱并不依賴于CRH.在發(fā)熱的動物腦室內(nèi)給予C使已升高的體溫下降。因此，目前傾向于認(rèn)為，C能是一種雙向調(diào)節(jié)介質(zhì)。（）一氧化氮一氧化氮（nitric型的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在大腦皮層、小腦、海馬、下丘腦視上核、室旁核、OVTPO部位均含有一氧化氮合酶（nitricoxi研究提示，N與發(fā)熱有關(guān)，其機(jī)制可能涉及三個方面（）通過作用于POAHOVLT}，介導(dǎo)發(fā)熱時的體溫上升（）通過刺激棕色脂肪組織的代謝活動導(dǎo)致產(chǎn)熱增加（）抑制發(fā)熱時負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放。2.調(diào)節(jié)介質(zhì)臨床和實驗研究均表明發(fā)熱時的體溫升高極少超過41即使大大增加致熱原的劑量一發(fā)尿抑。相調(diào)定點的正常設(shè)定值在37左右發(fā)熱時來自體內(nèi)外的發(fā)熱激活物作用于產(chǎn)E細(xì)胞，引起E的產(chǎn)生和釋放，E再經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)顱內(nèi)，在