《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》

#的樣品檢驗報告書。*6。有關毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件,或者有關部門要求進行替代、減去的文件、證明。＊7．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。＊8．提供有關管理機構同意更名的文件復印件，更名前與更名后的《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機構制劑許可證》等的復印件。＊9．提供有關管理機構同意醫(yī)療機構變更配制場地的證明文件。＊10．可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。＊11．可提供文獻資料.*12．按規(guī)定變更藥品包裝標簽者，應提供有關規(guī)定的文件內(nèi)容。＊13．僅提供制劑穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。*14．僅提供原料藥的批準證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢驗報告書。＊15.提供被委托方的《醫(yī)療機構制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書以及雙方的委托合同.四、注冊事項說明及有關要求1．注冊事項1,增加中藥制劑、民族藥制劑的功能主治或者化學藥品、生物制品的適應癥,其藥理毒理研究和臨床試驗應當按照下列進行：（1）增加中藥制劑、民族藥制劑的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應當提供有關試驗資料。經(jīng)批準后應當進行臨床試驗,試驗組病例數(shù)不少于60例;（2）增加中藥制劑、民族藥制劑的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料，并須進行至少60例臨床試驗；2、注冊事項2，變更服用劑量或者適用人群范圍，應當提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料，必要時應當進行臨床試驗。中藥制劑、民族藥制劑應當針對主要病證,進行60例臨床試驗。3．注冊事項3，變更制劑規(guī)格，應當符合以下要求：（1）所申請的規(guī)格應當符合科學、合理、必要的原則。2）所申請的規(guī)格應當根據(jù)制劑用法用量合理確定,一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量.（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應當同時按照“變更服用劑量或者適用人群范圍"補充申請的要求提供相應資料，必要時進行臨床試驗。4．注冊事項5,改變影響制劑質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的,其生產(chǎn)工藝的改變不應導致藥用物質(zhì)基礎的改變.中藥制劑、民族藥制劑如有改變藥用物質(zhì)基礎的,應當提供藥學、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應當根據(jù)制劑的特點,進行不同目的的臨床試驗,病例數(shù)一般不少于60例。5、注冊事項7,替代或減去處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材,是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請,不包括國家規(guī)定進行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形.（1）申請使用已獲批準的中藥材代用品替代中藥制劑、民族藥制劑中相應藥材。應當提供新的制備工藝、制劑標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。（2）申請使用已被法定標準收載的中藥材進行替代,如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應當提供新的制備工藝、制劑標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材,則還應當提供考察制劑安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，并進行臨床試驗。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學研究資料外，還應當進行相關制劑的臨床等效性研究,必要時應當進行藥效、毒理的對比試驗。其替代藥材若為毒性藥材，則應當進行藥效、毒理的對比試驗。（3）申請減去毒性藥材的，應當提供新的制備工藝、制劑標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料、藥理實驗資料,并進行臨床試驗.（4）藥學、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：藥學方面：①生產(chǎn)工藝:藥材替代或減去后制劑的生產(chǎn)工藝應當與原工藝保持一致②制劑標準:應當針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定?不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應提供研究資料。③穩(wěn)定性試驗:替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時，應進行穩(wěn)定性試驗.藥理、毒理學方面：藥材替代后，應當與原制劑針對主要病癥進行主要藥效學和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應當與原制劑針對主要病癥進行主要藥效學的比較研究.臨床試驗方面：應當針對主要病證，進行60例試驗，以評價二者的等效性。6、注冊事項9，制劑試行標準轉為正式標準，申報資料項目藥學研究資料部分應提供下列資料:（1）申請轉正的制劑標準及其修訂說明;（2）針對原制劑注冊批件中審批意見所做工作的情況及說明;（3）制劑總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)（一般每年統(tǒng)計不少于連續(xù)批號10批結果）;（4）標準試行期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。7、注冊事項10，改變制劑配制單位名稱,是指醫(yī)療機構經(jīng)批準變更《醫(yī)療機構制劑許可證》醫(yī)療機構名稱以后，申請將其已注冊制劑的配制單位名稱作相應變更。8、注冊事項11，制劑配制單位內(nèi)部改變制劑配制場地,包括原址改建、增建或異地新建.9、注冊事項12，是指對制劑說明書的某些項目進行修改，如不良反應、禁忌、注意事項等項目.不包括修改適應癥或功能主治、用法用量、規(guī)格等項目。10、注冊事項13，補充完善制劑說明書的安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應、禁忌、注意事項的范圍,對藥理毒理、藥代動力學項目補充新的資料。不包括對適應癥或功能主治、用法用量等項目增加使用范圍.11、注冊事項14,變更制劑包裝標簽式樣,是指對該制劑的包裝標簽式樣進行修改。12、注冊事項15，變更制劑的包裝規(guī)格應當經(jīng)濟、方便。有使用療程的制劑，其包裝規(guī)格一般應當根據(jù)該制劑使用療程確定。13、注冊事項17，改變配制制劑的原料藥產(chǎn)地,是指改換配制制劑所用原料藥的生產(chǎn)廠,該原料藥必須具有藥品批準文號或者進口藥品注冊證書,并提供獲得該原料藥的合法性資料。14、申報注冊事項3?8、11,應當對3個批號制劑進行制劑注冊檢驗.申報注冊事項17，應當對1個批號制劑進行