藥劑學專業(yè)知識講座

第六章粉體學基礎1/43第一節(jié)概述粉體學(micromeritics)是研究無數個固體粒子集合體基本性質及其應用科學。一般<100μm粒子叫“粉”，容易產生粒子間互相作用而流動性較差；>100μm粒子叫“粒”，較難產生粒子間互相作用而流動性較好。單體粒子叫一級粒子（primaryparticles)；聚結粒子叫二級粒子（secondparticle)。

2/43粉體物態(tài)特性：①具有與液體相類似流動性；②具有與氣體相類似壓縮性；③具有固體抗變形能力。粉體學是藥劑學基礎理論，對制劑處方設計、制劑制備、質量控制、包裝等都有主要指導意義。3/43一、粒子徑與粒度分布粉體粒子大小也稱粒度，是在空間范圍所占據線性尺寸，是決定粉體其他性質基礎。具有粒子大小和粒子分布雙重含義，是粉體基礎性質。對于一種不規(guī)則粒子，其粒子徑測定辦法不一樣，其物理意義不一樣，測定值也不一樣。第二節(jié)粉體基本性質4/431.幾何學粒子徑根據幾何學尺寸定義粒子徑，一般用顯微鏡法、庫爾特計數法等測定。(1)三軸徑：在粒子平面投影圖上測定長徑l與短徑b，在投影平面垂直方向測定粒子厚度h。反應粒子實際尺寸。（一）粒子徑表達辦法幾何學粒子徑篩分徑沉降速度相稱徑5/43(2)定方向徑（投影徑）：定方向接線徑：即一定方向平行線將粒子投影面外接時平行線間距離，記作Df。定方向等分徑：即一定方向線將粒子投影面積等份分割時長度，記作Dm。定方向最大徑：即在一定方向上分割粒子投影面最大長度,記作Dk。(3)圓相稱徑：即與粒子投影面積相同圓直徑，常用DH表達。6/43（4）球相稱徑體積等價徑：與粒子體積相同球體直徑，也叫球相稱徑。用庫爾特計數器測得，記作Dv。粒子體積V=πDv3/6

表面積相稱徑：與粒子表面積相等球直徑，記作Ds。比表面積相等徑：與粒子比表面積相等球直徑，記作Dsv。7/43粒徑相稱于在液相中具有相同沉降速度球形顆粒直徑。該粒徑根據Stocks方程計算所得，因此有叫Stocks徑，記作DStk。2沉降速度相稱徑DStk=18η(ρp-ρ1)·ght·[]1/2式中，ρp

，ρ1—分別表達被測粒子與液相密度；η—液相粘度；h——等速沉降距離；t—沉降時間。8/43又稱細孔通過相稱徑。當粒子通過粗篩網且被截留在細篩網時，粗細篩孔直徑算術或幾何平均值稱為篩分經，記作DA

。3篩分徑算術平均徑

DA=(a+b)/2幾何平均徑DA=(ab)1/2式中，a—粒子通過粗篩網直徑；

b—粒子被截留細篩網直徑。粒徑表達方式是（-a+b），即粒徑不大于a，大于b。9/43粒度分布表達不一樣粒徑粒子群在粉體中所分布情況，反應粒子大小均勻程度。粒子群粒度分布可用簡單表格、繪畫和函數等形式表達。（二）粒度分布10/43頻率分布表達與各個粒徑相對應得粒子在全粒子群中所占百分數（微分型）累積分布表達不大于或大于某粒徑粒子在全粒子群中所占百分數（積分型）。1.頻率分布與累積分布11/43百分數基準可用個數基準、質量基準、面積基準、體積基準、長度基準等表達。表達粒度分布時必須注明測定基準，不一樣測定基準，所取得粒度分布曲線也不一樣樣。不一樣基準粒度分布理論上能夠互相換算。實際應用較多是質量和個數基準分布。12/43是指由不一樣粒徑組成粒子群平均粒徑。中位徑是最常用平均徑，也叫中值徑，在累積分布中累積值正好為50%所對應粒子徑，常用D50表達。（三）平均粒子徑13/43

粒徑測定辦法與適用范圍（四）粒子徑測定辦法測定措施粒子經(μm)測定措施粒子經(μm)

光學顯微鏡0.5~

電子顯微鏡0.01~

篩分法45~

沉降法0.5~100

庫爾特計數法1~600

氣體透過法1~100

氮氣吸附法0.03~114/43是將粒子放在顯微鏡下，根據投影像測得粒徑辦法，主要測定幾何粒徑。光學顯微鏡能夠測定微米級粒徑，電子顯微鏡能夠測定納米級粒徑。測定期應避免粒子間重合，以免產生測定誤差。主要測定以個數、面積為基準粒度分布。1.顯微鏡法15/43將粒子群混懸于電解質溶液中，隔壁上設有一種細孔，孔兩側各有電極，電極間有一定電壓，當粒子通過細孔時，粒子容積排除孔內電解質而電阻發(fā)生變化。利用電阻與粒子體積成正比關系將電信號換算成粒徑，以測定粒徑與其分布。測得是等體積球相稱徑，粒徑分布以個數或體積為基準?；鞈覄⑷閯?、脂質體、粉末藥品等能夠用本法測定。2.庫爾特計數法16/43是液相中混懸粒子在重力場中恒速沉降時，根據Stocks方程求出粒徑辦法。Stocks方程適用于100μm下列粒徑測定，常用Andreasen吸管法。測得粒徑分布是以重量為基準。Stocks徑測定辦法尚有離心法、比濁法、沉淀天平法、光掃描迅速粒度測定法等。3.沉降法17/43是利用粉體比表面積隨粒徑減少而迅速增加原理，通過粉體層中比表面積信息與粒徑關系求得平均粒徑辦法。可測定100μm下列粒子，但不能測定粒度分布。4.比表面積法18/43是應用最廣測量辦法。常用測定范圍在45μm以上。辦法：將篩子由粗到細按篩號次序上下排列，將一定量粉體樣品置于最上層中，振動一定期間，稱量各個篩號上粉體重量，求得各篩號上不一樣粒徑重量百分數，取得以重量為基準篩分粒徑分布及平均粒徑。5.篩分法19/43系指一種粒子輪廓或表面上各點所組成圖像。定量描述粒子幾何形狀辦法：形狀指數和形狀系數。將粒子多種無因次組合稱為形狀指數，將立體幾何各變量關系定義為形狀系數。二、粒子形態(tài)20/431.球形度也叫真球度，表達粒子接近球體程度。某粒子球形度越接近于1，該粒子越接近于球。（一）形狀指數φ=粒子投影面相稱徑粒子投影最小外接圓直徑21/432.圓形度：表達粒子投影面接近于圓程度。Φc=πDH/L式中，DH—Heywood徑(DH=(4A/π)1/2)；

L—粒子投影周長。22/43將平均粒徑為D，體積為Vp，表面積為S粒子多種形態(tài)系數包括：

1.體積形態(tài)系數

Φv=Vp/D3

2.表面積形態(tài)系數

Φs=S/D2

3.比表面積形態(tài)系數

Φ=Φs/Φv粒子比表面積形狀系數越接近于6，該粒子越接近于球體或立方體，不對稱粒子比表面積形態(tài)系數大于6，常見粒子比表面積形狀系數在6~8范圍內。（二）形狀系數23/43三、粒子比表面積（一）比表面積表達辦法粒子比表面積(specificsurfacearea)表達辦法根據計算基準不一樣可分為體積比表面積SV和重量比表面積SW。

Sw=6/

dvs；Sv=6/dvs

Sw,Sv分別為重量和體積比表面積，

為粒子真密度，dvs體積面積平均數徑。比表面積是表征粉體中粒子粗細一種量度，也是表達固體吸附能力主要參數?？捎糜谟嬎銦o孔粒子和高度分散粉末平均粒徑。24/43直接測定粉體比表面積常用方法有：氣體吸附法氣體透過法氣體透過法只能測粒子外部比表面積，粒子內部空隙比表面積不能測，因此不適適用于多孔形粒子比表面積測定。還有溶液吸附、浸潤熱、消光、熱傳導、陽極氧化原理等方法。（二）比表面積測定辦法25/43第三節(jié)粉體性質（一）粉體密度粉體密度系指單位體積粉體質量。由于粉體顆粒內部和顆粒間存在空隙，粉體體積具有不一樣含義。粉體密度根據所指體積不一樣分為：真密度、顆粒密度、堆密度三種。一、密度與空隙率26/431.真密度ρt是指粉體質量（W）除以不包括顆粒內外空隙體積（真體積Vt）求得密度。ρt=w/Vt2.顆粒密度ρg是指粉體質量除以包括開口細孔與封閉細孔在內顆粒體積Vg所求得密度。ρg=w/Vg27/43是指粉體質量除以該粉體所占容器體積V求得密度。填充粉體時，經一定規(guī)律振動或輕敲后測得密度稱振實密度（tapdensity）ρbt。3.堆密度ρbρb=w/Vt若顆粒致密，無細孔和空洞，則ρt=ρg一般：ρt≥ρg

＞ρbt

≥ρb28/43空隙率（porosity）是粉體層中空隙所占有比率。顆粒內空隙率

內=Vg-Vt/Vg=1-

g/

t粒子間孔隙率

間=V-Vg/V=1-

b/

g

總孔隙率

總=V-Vt/V=1-

b/

t（二）空隙率29/43例1：將真密度為1.5g/cm3粉體裝滿一定容積容器中，測粉體重量為45g，空隙率為70%。在同一容器中裝滿真密度為1.2g/cm3粉體，測重量為30g，求其空隙率。

V=45/(1.5*(1-70%))=100ml

空隙率=(100-30/1.2)/100=75%30/43（一）粉體流動性粉體流動性（flowability）與粒子形狀、大小、表面狀態(tài)、密度、空隙率等有關。對顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑重量差異以及正常操作影響很大。粉體流動包括重力流動、壓縮流動、流態(tài)化流動等多種形式。二、粉體流動性與充填性31/43靜止狀態(tài)粉體堆積體自由表面與水平面之間夾角為休止角，用

表達，

越小流動性越好。tan

=h/r常用測定辦法有注入法、排出法、傾斜角法等，測定辦法不一樣所得數據有所不一樣，重現性差。粘性粉體或粒徑不大于100~200μm粉體粒子間互相作用力較大而流動性差，對應地所測休止角較大。粉體流動性評價與測定辦法1.休止角32/43是將物料加入漏斗中，測量所有物料流出所需時間，即為流出速度。粉體流動性差時可加入100μm玻璃球助流。流出速度越大，粉體流動性越好。

2.流出速度(flowvelocity)

33/431.增大粒子大?。簩τ谡掣叫苑蹱盍Ｗ舆M行造粒，以減少粒子間接觸點數，減少粒子間附著力、凝聚力。2.粒子形態(tài)及表面粗糙度：球形粒子光滑表面，能減少接觸點數，減少摩擦力。3.粒子密度：粒子密度大有助于流動。4.含濕量：合適干燥有助于削弱粒子間作用力。5.加入助流劑影響：加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改善粉體流動性。但過多使用反而增加阻力。粉體流動性影響原因與改善辦法34/43粉體填充性表達辦法粉體填充性是粉體集合體基本性質，在片劑、膠囊劑填充過程中具有主要意義。填充性可用松比容、松密度、空隙率、空隙比、充填率、配位數來表達。（二）粉體填充性35/43助流劑對充填性影響助流劑粒徑一般為40μm左右，與粉體混合時在粒子表面附著，削弱粒子間粘附從而增強流動性，增大充填密度。用量為0.05%-0.1%(w/w)。36/43吸濕性(moistureabsorption)是指固體表面吸附水分現象。危害：可使粉末流動性下降、固結、潤濕、液化等，甚至促進化學反應而減少藥品穩(wěn)定性。藥品吸濕特性可用吸濕平衡曲線表達。（一）吸濕性三、粉體吸濕性與潤濕性37/43水溶性藥品在相對濕度較低環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當相對濕度增大到一定值時，吸濕性急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加相對濕度稱為臨界相對濕度(criticalrelativehumidity,CRH)。水溶性藥品吸濕性38/43水溶性混合物吸濕性：水溶性物質更強，根據Elder假說，水溶性藥品混合物CRH約等于各成份CRH乘積，而與各成份量無關。

CRHAB=CRHA·CRHB使用Elder方程條件是各成份間不發(fā)生互相作用，因此該假說不適用于含同離子或水溶液中形成復合物體系。39/43測