甲狀腺激素抵抗綜合征課件

甲狀腺激素抵抗綜合征

（SyndromesofResistance

toThyroidHormone）

李潔四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌科甲狀腺激素抵抗綜合征

（SyndromesofR激素抵抗綜合征定義：在相同情況下，一定量的激素不能發(fā)揮與正常人相同的生物效應(yīng)。機(jī)制：受體前缺陷；受體缺陷；受體后缺陷分子內(nèi)分泌遺傳病臨床特征：臨床表現(xiàn)與血中激素水平不符；對(duì)外源性激素缺乏正常反應(yīng)；家族發(fā)病傾向；激素受體存在基因失活性突變或其他缺陷。激素抵抗綜合征定義：在相同情況下，一定量的激素不能發(fā)揮與正常甲狀腺激素抵抗綜合征1967年Refetoff首次報(bào)道。臨床類型：全身性抵抗型（generalizedresistancetothyroidhormones,

GRTH）；選擇性垂體抵抗型（selectivepituitaryresistancetothyroidhormones,PRTH）；選擇性周圍組織抵抗型（selectiveperipheralreistancetothyroidhormones,perRTH）。甲狀腺激素抵抗綜合征1967年Refetoff首次報(bào)道。共同特征：甲狀腺腫大；血清T3、T4水平明顯升高，TSH正?；蛏?；臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果不相稱；

T3R數(shù)目和/或親和力異常。常延誤診斷或被誤診，甚至錯(cuò)誤治療。

共同特征：病因甲狀腺激素（TH）主要是T3同T3R及其他蛋白質(zhì)相互作用后而實(shí)現(xiàn)生理功能。T3R異構(gòu)體：T3Rα和T3RβT3R亞型高表達(dá)組織

T3Rβ2垂體T3Rβ1肝、腎T3Rα2腦（包括下丘腦）T3Rα1骨骼肌、心臟、脂肪組織病因甲狀腺激素（TH）主要是T3同T3R及其他蛋白質(zhì)相互作用病因呈家族發(fā)病傾向，少數(shù)為散發(fā)性常染色體顯性或隱性遺傳病因：T3R基因突變：多為T3Rβ突變；突變的受體對(duì)T3親和力降低，且對(duì)正常的T3R功能有抑制作用。T3R數(shù)目減少或缺如：10－65％。其他：受體后缺陷，胱氨酸血癥。病因呈家族發(fā)病傾向，少數(shù)為散發(fā)性臨床表現(xiàn)全身性抵抗型（垂體和周圍組織聯(lián)合抵抗型）Refetoff報(bào)道:甲狀腺?gòu)浡阅[大；

聾啞，骨發(fā)育延遲，點(diǎn)彩骨骺；無甲亢表現(xiàn)，血TSH升高。

T3Rβ基因完全缺如。臨床表現(xiàn)隨T3R基因病變嚴(yán)重程度不同而不同（可表現(xiàn)為甲亢、甲減和甲功正常）。完全性和部分性。臨床表現(xiàn)全身性抵抗型（垂體和周圍組織聯(lián)合抵抗型）臨床表現(xiàn)選擇性垂體性抵抗型

TRH_

TSH

TSH↑甲狀腺腫大TH↑，甲亢_

TH

臨床表現(xiàn)選擇性垂體性抵抗型酷似垂體TSH瘤：甲亢表現(xiàn)，T3、T4、TSH升高。鑒別：RTH垂體TSH瘤影像學(xué)檢查：無異常發(fā)現(xiàn)；蝶鞍擴(kuò)大，微腺瘤TRH興奮試驗(yàn)：正常或增高；無反應(yīng)TSHα亞單位/TSH比值：不升高；升高大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)：可被抑制不被抑制酷似垂體TSH瘤：甲亢表現(xiàn)，T3、T4、TSH升高。臨床表現(xiàn)選擇性周圍組織抵抗型

最為少見；家族史；甲狀腺腫大；血TH水平增高；甲減表現(xiàn)：怕冷、乏力、感應(yīng)性耳聾、智力發(fā)育延遲等。臨床表現(xiàn)選擇性周圍組織抵抗型TH抵抗綜合征的一般臨床表現(xiàn)

表現(xiàn)發(fā)生率

甲狀腺腫65-95％情感障礙73％心動(dòng)過速<50％反復(fù)下呼吸道感染47％低智商35-50％骨齡延遲29-47％聽力障礙32％身材矮小18-26％

FT3、FT4升高，TSH正?；蛏逿H抵抗綜合征的一般臨床表現(xiàn)表現(xiàn)甲狀腺激素抵抗綜合征課件診斷程序排除一般性甲狀腺疾病排除TSH瘤T3R基因突變分析鑒定T3的組織反應(yīng)性：對(duì)垂體的反應(yīng)性（TRH興奮試驗(yàn)和T3抑制試驗(yàn)）對(duì)外周組織的反應(yīng)性T3R數(shù)目和親和力分析診斷程序排除一般性甲狀腺疾病當(dāng)遇有下列情況之一者，應(yīng)考慮本綜合征的可能性：甲狀腺腫大，無甲功異常表現(xiàn)而血T3、T4多次明顯升高者；甲狀腺腫大，甲減表現(xiàn)，血T3、T4升高者；甲狀腺腫大，甲亢表現(xiàn)，血T3、T4與TSH同時(shí)升高而可排除垂體腫瘤者；甲減患者即使使用較大劑量的TH制劑仍不顯效者；家族中有本綜合征患者。當(dāng)遇有下列情況之一者，應(yīng)考慮本綜合征的可能性：甲狀腺腫大，無治療及早診斷，及時(shí)治療。無根治方法，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度和不同類型作出治療決策，且維持終生。對(duì)有臨床表現(xiàn)的所有病人，禁用抗甲狀腺治療。不僅無效，反而加重臨床癥狀，對(duì)嬰幼兒患者造成不可逆性腦與骨的損害。對(duì)垂體抵抗型者，抗甲亢治療使TH降低，對(duì)垂體負(fù)反饋進(jìn)一步減弱，致垂體TSH細(xì)胞增生或形成TSH瘤。治療及早診斷，及時(shí)治療。無根治方法，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度和不同GRTH:大部分無需治療，因機(jī)體增高的甲狀腺激素可部分代償受體缺陷。對(duì)于兒童患者，應(yīng)給予足夠甲狀腺激素替代以糾正骨骼生長(zhǎng)和腦發(fā)育障礙。GRTH:PRTH：TRIAC（三碘甲狀腺乙酸）：反饋抑制TSH分泌，使TH水平降低，甲狀腺縮小，甲亢癥狀改善。D－T4β受體阻滯劑溴隱亭、生長(zhǎng)抑素、地塞米松等，有短期療效。PRTH：歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用甲狀腺激素抵抗綜合征課件甲狀腺激素抵抗綜合征課件甲狀腺激素抵抗綜合征課件[自讀教材·填要點(diǎn)]一、鐵路，更多的鐵路1．地位鐵路是

建設(shè)的重點(diǎn)，便于國(guó)計(jì)民生，成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的動(dòng)脈。2．出現(xiàn)1881年，中國(guó)自建的第一條鐵路——唐山

至胥各莊鐵路建成通車。1888年，宮廷專用鐵路落成。交通運(yùn)輸開平[自讀教材·填要點(diǎn)]一、鐵路，更多的鐵路交通運(yùn)輸開平

3．發(fā)展(1)原因：①甲午戰(zhàn)爭(zhēng)以后列強(qiáng)激烈爭(zhēng)奪在華鐵路的

。②修路成為中國(guó)人

的強(qiáng)烈愿望。(2)成果：1909年

建成通車；民國(guó)以后，各條商路修筑權(quán)收歸國(guó)有。4．制約因素政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)凋敝，鐵路建設(shè)始終未入正軌。修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路3．發(fā)展修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路

二、水運(yùn)與航空1．水運(yùn)(1)1872年,

正式成立，標(biāo)志著中國(guó)新式航運(yùn)業(yè)的誕生。(2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運(yùn)公司近百家，幾乎都是在列強(qiáng)排擠中艱難求生。2．航空(1)起步：1918年，附設(shè)在福建馬尾造船廠的海軍飛機(jī)工程處開始研制

。(2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設(shè)“

”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處二、水運(yùn)與航空輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處三、從驛傳到郵政1．郵政(1)初辦郵政：1896年成立“大清郵政局”，此后又設(shè)

，郵傳正式脫離海關(guān)。(2)進(jìn)一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國(guó)首次參加

。郵傳部萬國(guó)郵聯(lián)大會(huì)三、從驛傳到郵政郵傳部萬國(guó)郵聯(lián)大會(huì)2．電訊(1)開端：1877年，福建巡撫在

架設(shè)第一條電報(bào)線，成為中國(guó)自辦電報(bào)的開端。(2)特點(diǎn)：進(jìn)程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀(jì)30年代情況才發(fā)生變化。3．交通通訊變化的影響(1)新式交通促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的通訊手段和

，

轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。(2)交通近代化使中國(guó)同世界的聯(lián)系大大增強(qiáng)，使異地傳輸更為便捷。(3)促進(jìn)了中國(guó)的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展，也使人們的生活

。臺(tái)灣出行方式多姿多彩2．電訊臺(tái)灣出行方式多姿多彩[合作探究·提認(rèn)知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟(jì)南章丘朱家峪人朱開山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)東的前塵往事。下圖是朱開山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。[合作探究·提認(rèn)知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟(jì)南章丘依據(jù)材料概括晚清中國(guó)交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。

提示：特點(diǎn)：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨(dú)輪車，近代的小火輪、火車同時(shí)使用)。

原因：近代西方列強(qiáng)的侵略加劇了中國(guó)的貧困，阻礙社會(huì)發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國(guó)民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動(dòng)。依據(jù)材料概括晚清中國(guó)交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。[串點(diǎn)成面·握全局][串點(diǎn)成面·握全局]甲狀腺激素抵抗綜合征課件

一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響1．原因(1)先進(jìn)的中國(guó)人為救國(guó)救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進(jìn)中國(guó)社會(huì)發(fā)展。(2)列強(qiáng)侵華的需要。為擴(kuò)大在華利益，加強(qiáng)控制、鎮(zhèn)壓中國(guó)人民的反抗，控制和操縱中國(guó)交通建設(shè)。(3)工業(yè)革命的成果傳入中國(guó)，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響2．特點(diǎn)(1)近代中國(guó)交通業(yè)逐漸開始近代化的進(jìn)程，鐵路、水運(yùn)和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。(2)近代中國(guó)交通業(yè)受到西方列強(qiáng)的控制和操縱。(3)地域之間的發(fā)展不平衡。3．影響(1)積極影響：促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念；加強(qiáng)了中國(guó)與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。(2)消極影響：有利于西方列強(qiáng)的政治侵略和經(jīng)濟(jì)掠奪。2．特點(diǎn)1．李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長(zhǎng)江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢(shì)”。這說明該企業(yè)的創(chuàng)辦 (

)A．打破了外商對(duì)中國(guó)航運(yùn)業(yè)的壟斷B．阻止了外國(guó)對(duì)中國(guó)的經(jīng)濟(jì)侵略C．標(biāo)志著中國(guó)近代化的起步D．使李鴻章轉(zhuǎn)變?yōu)槊褡遒Y本家1．李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成解析：李鴻章是地主階級(jí)的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)標(biāo)志著中國(guó)近代化的開端，但不是具體以某個(gè)企業(yè)的創(chuàng)辦為標(biāo)志；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項(xiàng)表述都有錯(cuò)誤。答案：A解析：李鴻章是地主階級(jí)的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)二、近代以來交通、通訊工具的進(jìn)步對(duì)人們社會(huì)生活的影響(1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動(dòng)各地經(jīng)濟(jì)文化交流和發(fā)展，而且也促進(jìn)信息的傳播，開闊人們的視野，加快生活的節(jié)奏，對(duì)人們的社會(huì)生活產(chǎn)生了深刻影響。(2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡(jiǎn)便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的社會(huì)生活。二、近代以來交通、通訊工具的進(jìn)步對(duì)人們社會(huì)生活的影響2．清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖有萬鈞柁，動(dòng)如繞指柔。”這是在描寫 (

)A．電話B．汽車C．電報(bào) D．火車解析：從“萬鈞柁”“動(dòng)如繞指柔”可推斷為火車。答案：D2．清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖甲狀腺激素抵抗綜合征課件[典題例析][例1]

上海世博會(huì)曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀(jì)七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 (

)A．江南制造總局的汽車B．洋人發(fā)明的火車C．輪船招商局的輪船D．福州船政局的軍艦[典題例析][例1]上海世博會(huì)曾吸引了大批海內(nèi)外人[解析]由材料信息“19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居民到上海”可判斷最有可能是輪船招商局的輪船。[答案]

C[解析]由材料信息“19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居[題組沖關(guān)]1．中國(guó)近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是(

)A．公路運(yùn)輸 B．鐵路運(yùn)輸C．輪船運(yùn)輸 D．航空運(yùn)輸解析：根據(jù)所學(xué)1872年李鴻章創(chuàng)辦輪船招商局，這是洋務(wù)運(yùn)動(dòng)中由軍工企業(yè)轉(zhuǎn)向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉(zhuǎn)向官督商辦的第一個(gè)企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國(guó)航運(yùn)業(yè)的積極意義，這在一定程度上保護(hù)了中國(guó)的權(quán)利。據(jù)此本題選C項(xiàng)。答案：C[題組沖關(guān)]1．中國(guó)近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是2.右圖是1909年《民呼日?qǐng)?bào)》上登載的一幅漫畫，其要表達(dá)的主題是(

)A．帝國(guó)主義掠奪中國(guó)鐵路權(quán)益B．西方國(guó)家學(xué)習(xí)中國(guó)文化C．西方列強(qiáng)掀起瓜分中國(guó)狂潮D．西方八國(guó)組成聯(lián)軍侵略中國(guó)2.右圖是1909年《民呼日?qǐng)?bào)》上登載的解析：從圖片中可以了解到各國(guó)舉的燈籠是火車形狀，20世紀(jì)初的這一幅漫畫正反映了帝國(guó)主義掠奪中國(guó)鐵路權(quán)益。B項(xiàng)說法錯(cuò)誤，C項(xiàng)不能反映漫畫的主題，D項(xiàng)時(shí)間上不一致。答案：A解析：從圖片中可以了解到各國(guó)舉的燈籠是火車形狀，20世紀(jì)初的甲狀腺激素抵抗綜合征課件[典題例析][例2]

(2010·福建高考)上海是近代中國(guó)茶葉的一個(gè)外銷中心。1884年，福建茶葉市場(chǎng)出現(xiàn)了茶葉收購(gòu)價(jià)格與上海出口價(jià)格同步變動(dòng)的現(xiàn)象。與這一現(xiàn)象直接相關(guān)的近代事業(yè)是(

)A．電報(bào)業(yè) B．大眾報(bào)業(yè)C．鐵路交通業(yè) D．輪船航運(yùn)業(yè)[解析]材料主要反映了信息交流的快捷，故選A。[答案]

A[典題例析][例2](2010·福建高考)上海是近[題組沖關(guān)]3．假如某愛國(guó)實(shí)業(yè)家在20世紀(jì)初需要了解全國(guó)各地商業(yè)信息，可采用的最快捷的方式是 (

)A．乘坐飛機(jī)赴各地了解B．通過無線電報(bào)輸送訊息C．通過互聯(lián)網(wǎng)D．乘坐火車赴各地了解解析：本題考查中國(guó)近代物質(zhì)生活的變遷。注意題干信息“20世紀(jì)初”“最快捷的方式”，因此應(yīng)選B，火車速度遠(yuǎn)不及電報(bào)快。20世紀(jì)30年代民航飛機(jī)才在中國(guó)出現(xiàn)，互聯(lián)網(wǎng)出現(xiàn)在20世紀(jì)90年代。答案：B[題組沖關(guān)]3．假如某愛國(guó)實(shí)業(yè)家在20世紀(jì)初需要了解全國(guó)各地4．下列不屬于通訊工具變遷和電訊事業(yè)發(fā)展影響的是(

)A．信息傳遞快捷簡(jiǎn)便B．改變著人們的思想觀念C．阻礙了人們的感情交流D．影響著人們的社會(huì)生活解析：新式通訊工具方便快捷，便于人們感情的溝通和交流。答案：C4．下列不屬于通訊工具變遷和電訊事業(yè)發(fā)展影響的是()甲狀腺激素抵抗綜合征課件關(guān)鍵