發(fā)熱伴血小板減少綜合征

發(fā)熱伴血小板減少綜合征傳防所賀天鋒二○一一年八月五日一、最新疫情速遞截止2011年8月3日，全國共報(bào)告發(fā)熱伴血小板減少綜合征病例622例其中臨床診斷58例實(shí)驗(yàn)室診斷病例226例疑似病例338例全國病例分布病例的地理分布性別分布：

男性304例，女性308例職業(yè)分布：

農(nóng)民555例，家務(wù)及待業(yè)21例，離退人員10例，民工、工人、牧民、學(xué)生、散居兒童等其他職業(yè)也有發(fā)生。年齡分布：二、疫情通報(bào)浙江省首發(fā)2例患者病情通報(bào)鄭**，吳**………………………………之后，舟山陸續(xù)報(bào)告5例病例，均為舟山市岱山縣人；金華1例，紹興1例。寧波8月3日?qǐng)?bào)告1例疑似病例。浙江省目前實(shí)驗(yàn)室確診的病例中，男性3例，女性6例，最小年齡45歲，最大年齡75歲，職業(yè)為農(nóng)民或者家務(wù)待業(yè)。寧波市1例疑似病例病情通報(bào)宋**，女，31歲，在寧波奉化市某電器廠打工，四川人，6月12-28日曾回老家種地，7月15日在寧波發(fā)病，首發(fā)癥狀為發(fā)熱，最高達(dá)39度，同時(shí)出現(xiàn)畏寒、頭痛、頭暈、乏力、全身酸痛癥狀。WBC4.9，PLT63，尿蛋白陽性，谷草、谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常。8月3日由奉化市婦幼保健院報(bào)告為疑似發(fā)熱伴血小板減少綜合征病例。目前正在進(jìn)行相關(guān)的排除檢查。三、讓我們認(rèn)識(shí)發(fā)熱伴血小板減少綜合征

發(fā)熱伴血小板減少綜合征

—病例定義

中國疾病預(yù)防控制中心在《發(fā)熱伴血小板減少綜合征監(jiān)測方案（試行）》稿中，將該病例定義為：1.發(fā)熱（體溫≥38℃）伴血小板降低，或2.發(fā)熱伴出血癥狀（黑便、牙齦出血、皮膚瘀點(diǎn)或瘀斑、眼結(jié)膜充血等出血癥狀中至少一項(xiàng)）。對(duì)符合上述病例定義第2項(xiàng)，但未做血象檢查或無血象檢查結(jié)果的患者，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)盡快對(duì)其進(jìn)行血象檢查。明確診斷的血液病等非感染性疾病的患者應(yīng)排除。發(fā)熱伴血小板減少綜合征

—臨床表現(xiàn)急性發(fā)熱起病，多數(shù)患者伴有乏力、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀部分患者出現(xiàn)黑便、齒齦出血、皮膚瘀點(diǎn)或瘀斑、眼結(jié)膜充血等出血癥狀。絕大多患者臨床實(shí)驗(yàn)室檢查白血球不高或降低、血小板減少部分患者谷丙/谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、尿蛋白陽性。潛伏期1～2周病例多生活于低山丘陵地區(qū)，區(qū)域內(nèi)灌木叢林茂密；病例有野外作業(yè)史，少部分病例有蜱叮咬史。5-10月為多發(fā)季節(jié)報(bào)告病例分布分散發(fā)熱伴血小板減少綜合征

—流行病學(xué)特征

背景資料2004年以來，我國多個(gè)省份報(bào)告了不明原因發(fā)熱伴全身酸痛、白細(xì)胞和血小板降低、多臟器損傷的病人。病人多來自丘陵地區(qū)，癥狀疑似流行性出血熱。地區(qū)最早發(fā)現(xiàn)時(shí)間報(bào)告病例疫區(qū)地貌安徽2006.11疑似流行性出血熱丘陵地區(qū)河南2007.05不明原因高熱伴嚴(yán)重胃腸疾病病人丘陵地區(qū)浙江2004.05不明原因發(fā)熱丘陵地區(qū)湖北2005.09疑似流行性出血熱/不明原因發(fā)熱丘陵地區(qū)江蘇2005.05不明原因發(fā)熱伴多臟器損傷丘陵地區(qū)山東2004-06“不明原因疾病”病人，伴有發(fā)熱、全身酸痛、白細(xì)胞總數(shù)和血小板降低丘陵地區(qū)2006年11月5日,安徽省宣城市廣德縣一名疑似“流行性出血熱”死亡病情經(jīng)過：10月18日，可疑的“草蜱”咬傷右踝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)，有紅腫、發(fā)癢等癥狀，10月21日，對(duì)被老鼠污染的衣物進(jìn)行清理及清洗。10月30日，出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、頭暈、全身關(guān)節(jié)痛、乏力等癥狀。10月31日，在本村衛(wèi)生室就診，體溫39.2℃11月3日，患者尿量減少，出現(xiàn)牙齦出血，到廣德縣人民醫(yī)院診治11月4日，中午轉(zhuǎn)往蕪湖市弋磯山醫(yī)院就診初步診斷為“流行性出血熱（少尿期）”。下午3時(shí)49分，患者突然出現(xiàn)意識(shí)障礙、抽搐，出血晚7時(shí)許，病情危重，給予氣管插管，11月5日6時(shí)，口、鼻不斷涌出咖啡樣液體，經(jīng)搶救無效，于6時(shí)55分宣布死亡。1.安徽疫情繼發(fā)病例11月17日在蕪湖市弋磯山醫(yī)院和死亡患者有密切接觸史的9人發(fā)病其中醫(yī)務(wù)人員4名(兩名醫(yī)生，兩名護(hù)士)、家屬5名疫情概況合計(jì)報(bào)告病例10例，死亡1例首例病例，死亡首例病例密切接觸親屬21人，發(fā)病5人，罹患率23.81%廣德縣首例病例密切接觸醫(yī)務(wù)人員18人（含村醫(yī)2人），沒有發(fā)病弋磯山醫(yī)院首例病例密切接觸醫(yī)務(wù)人員24人，發(fā)病4人，罹患率16.67%9例繼發(fā)病例密切接觸者共90人，沒有發(fā)病繼發(fā)病例流行病學(xué)調(diào)查9例患者均在原發(fā)患者死亡搶救前12h接觸過患者的血液及分泌物。所有9例繼發(fā)感染病例均沒有蜱叮咬病史，也沒有野外動(dòng)物接觸史，只有1例回憶有近期野外活動(dòng)史。在原發(fā)患者死亡前12h（出血搶救時(shí)段）與其有過近距離（≤50cm）密切接觸的28人中，9例感染。接觸時(shí)間超過2h的20人中9例感染發(fā)病。所有9例感染患者均回憶接觸過患者的血液，7例接觸過分泌物。首例患者居住地基本概況廣德縣位于安徽省東南部江蘇、浙江、安徽三省8縣交界處屬北亞熱帶濕潤氣候區(qū)年平均氣溫15.4℃以丘陵為主新杭鎮(zhèn)位于廣德縣東北部距縣城30多公里人口7.8萬人獨(dú)山村居民400余人結(jié)論中國疾控中心的專家進(jìn)行了30多種病毒核酸和抗體的檢測，排除了病毒感染；專家最終確認(rèn)為無形體病。其他9人雖然感染了無形體病，但這些患者并沒有機(jī)會(huì)與蜱接觸，但曾與已死亡的患者有過血液或是呼吸道分泌物的接觸。臨床表現(xiàn)符合+實(shí)驗(yàn)室診斷成立+首例患者有蜱叮咬史傳播途徑問題：人-人傳播？國內(nèi)首次確認(rèn)人粒細(xì)胞無形體病1994年美國得州大學(xué)Chen等首次報(bào)告人粒細(xì)胞無形體病。新發(fā)蜱源立克次體病-人粒細(xì)胞無形體病1.定義:

人粒細(xì)胞無形體?。℉GA）是由嗜吞噬無形體引起的新發(fā)人獸共患性疾病。其病原體無形體為G-陰性細(xì)胞專性寄生菌.2.發(fā)現(xiàn):

無形體最初發(fā)現(xiàn)于1932年，但直到1990年，人粒細(xì)胞埃立克體病才被發(fā)現(xiàn)。病人中性粒細(xì)胞內(nèi)所見的成簇細(xì)菌最初被認(rèn)為是查菲埃立克體，但針對(duì)查菲埃立克體的實(shí)驗(yàn)室檢查全部是陰性。1994年,經(jīng)過DNA測序等分子水平鑒定,發(fā)現(xiàn)該病的病原體與查菲埃立克體不同，與查菲埃立克體遺傳親緣關(guān)系較遠(yuǎn)隨后,研究者提出,對(duì)立克次體科和無形體科家族做重新分類,廢除了立克次體科,將埃立克體科的部分分支歸作無形體科旗下,部分歸作埃立克體屬、無形體屬和新立克次體屬旗下。埃立克體屬和無形體屬包含了所有感染外周血細(xì)胞的蜱傳播疾病病原.人粒細(xì)胞無形體分類學(xué)位置原核生物界(kindomofprokaryote)薄壁菌門(PhylumGracilicutes)變形菌綱α亞群(αsubdivisionofproteobacteria)立克次體目(orderofRickettsiales)立克次體科(familyofRickettsiae)

無形體科(familyofAnaplasmataceae)立克次體屬恙蟲病東方體屬無形體屬埃立克體屬人嗜粒細(xì)胞無形體人嗜單核細(xì)胞埃立克體生物學(xué)特性(Microbiology)(Taxonomyofanaplasma)generaofRickettsiageneraoforientiatsutsugamushigeneraofAnaplasmageneraofEhrichiaHumangranuloctytic

anaplasma(HGA,formerlyknownashumangranulocytotropicehrlichiosisorHGE)Humanmonocytotropic(ormonoctytic)ehrlichiosis(HME)斑疹傷寒群斑點(diǎn)熱群Typhusgroupspottedfevegroup流行性斑疹傷寒地方性斑疹傷寒R.prowazakiiR.typhi傳統(tǒng)立克次體病新發(fā)立克次體病2.河南疫情2007年3～9月，共報(bào)告79例病例，死亡10例。

信陽市72例，死亡9例；

南陽市7例，死亡1例疑似病例8例，臨床診斷病例58例，實(shí)驗(yàn)室確診病例13例地理?xiàng)l件信陽市和南陽位于河南省南部，東鄰安徽，南接湖北地表形態(tài)復(fù)雜，基本地形可分為北部平原，中部丘陵，西南部山區(qū)氣候具有亞熱帶向暖溫帶過渡性特征夏季降雨較多，占全年的54%時(shí)間分布發(fā)病數(shù)（例）月份2007年河南省無形體病發(fā)病死亡時(shí)間分布地區(qū)分布病例高度分散79例病例分布在信陽市所屬4縣、1區(qū)和南陽市的桐柏縣該5縣1區(qū)屬山區(qū)和丘陵地貌。河南省其它市縣尚未發(fā)現(xiàn)類似病例。年齡、性別分布年齡(歲)發(fā)病數(shù)男女合計(jì)30-1(1)01(1)40－571250－7(1)23(5)30(6)60－3(1)19(2)22(3)70－651180－123合計(jì)23(3)56(7)79(10)臨床表現(xiàn)癥狀例數(shù)構(gòu)成（％）發(fā)熱79100.0納差5164.6乏力4658.2惡心3240.5腹痛2734.2腹瀉1924.1嘔吐1620.3腹脹1518.9黑便1215.2頭痛1113.9口腔出血810.1紫癜56.3皮疹45.1臨床實(shí)驗(yàn)室檢測化驗(yàn)結(jié)果例數(shù)構(gòu)成（％）WBC減少79100.0PLT減少6481.0尿蛋白陽性79100.0肝功能異常79100.0實(shí)驗(yàn)室檢測10份血清標(biāo)本進(jìn)行肺炎衣原體、肺炎支原體、軍團(tuán)菌、腺病毒、巨細(xì)胞病毒、柯薩奇病毒、EB病毒、呼吸道合胞病毒、流行性出血熱、登革熱、查菲埃立克的抗體檢測，結(jié)果均為陰性。12份恢復(fù)期血清進(jìn)行SARS的抗體檢測，結(jié)果為陰性，另兩份咽拭子進(jìn)行人禽流感特異性核酸real－timePCR檢測，結(jié)果陰性。22份血液標(biāo)本進(jìn)行無形體PCR檢測，其中5份血清，2份咽拭子出現(xiàn)無形體特異性擴(kuò)增產(chǎn)物。但和標(biāo)準(zhǔn)株的基因序列比對(duì)結(jié)果不是非常理想。14份血清標(biāo)本，進(jìn)行免疫熒光抗體檢測，4份抗體滴度達(dá)到1：256，6例病例恢復(fù)期抗體滴度較急性期有4倍增高，24例病例單份血清抗體滴度為1：64。

原因到底是什么？綜合以往疫情資料的分析和病原學(xué)的檢測結(jié)果，2010年5月，中國CDC研究認(rèn)為存在一種新的病原—新型布尼亞病毒

疾病命名為發(fā)熱伴血小板減少綜合癥2010年5月以后，設(shè)監(jiān)測點(diǎn)開展監(jiān)測工作2010年全國疫情監(jiān)測結(jié)果2010年5月，中國疾控中心在湖北、河南兩省開展病原學(xué)、流行病學(xué)、臨床調(diào)查研究。監(jiān)測點(diǎn)湖北隨州市曾都、隨縣和廣水3個(gè)區(qū)(市、縣)河南信陽市新縣、息縣、羅山、光山、商城5個(gè)區(qū)（縣210家鄉(xiāng)鎮(zhèn)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展監(jiān)測在2010年共調(diào)查154個(gè)實(shí)驗(yàn)室確診的病例，其中148例發(fā)生在5-7月份，占病例總數(shù)的96%；年齡分布在39到83歲之間，75%的患者50歲以上；56%的患者為女性，沒有明顯性別差別；97%患者為農(nóng)民，生活在林木覆蓋的丘陵地區(qū)，發(fā)病前曾在田間勞作。季節(jié)分布年齡分布湖北臨床癥狀實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目檢測數(shù)正常

升高

降低頻數(shù)

比例（%）

頻數(shù)

比例（%）

頻數(shù)

比例（%）血小板(PLT)6146.6

5793.4白細(xì)胞(WBC)62812.9

23.2

5283.9尿蛋白(PRO)43783.7

3683.7

尿隱血(BLD)461941.3

2758.0

大便潛血191578.9

421.1

谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)521019.6

4180.4

谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)5147.7

4892.3

白球比例(A/G)51611.8

4588.2堿性磷酸酶(AKP)523973.6

35.7

1120.8乳酸脫氫酶(LDH)3912.6

3794.9

12.6磷酸肌酸激酶(CKP)371232.4

2259.5

38.1磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)351954.3

1645.7

70例確診病例出血表現(xiàn)項(xiàng)目頻數(shù)/觀察或檢查數(shù)百分比（%）血尿27/4658.7大便潛血4/1625.0黑便6/698.7皮膚瘀斑5/697.2皮膚粘膜出血2/692.9針刺部位瘀斑2/692.9血樣便1/691.4牙齦出血1/691.4出血傾向34/7048.6人群感染狀況？在流行區(qū)200份與病人配對(duì)的健康人對(duì)照血清樣本、180份非流行區(qū)健康人血清樣本以及54份疑似漢坦病毒引起的流行性出血熱患者血清樣本中沒有檢測到病毒特異性核酸及特異性抗體。傳播媒介？在病家周圍采集了常見的蚊和蜱等媒介生物，在收集的186個(gè)蜱標(biāo)本中，有10份在病家豢養(yǎng)動(dòng)物體表收集的長角血蜱中檢測到新型布尼亞病毒但是在收集的5900份蚊標(biāo)本中沒有檢測到新病毒。宿主與媒介從蜱中分離到數(shù)株新病毒蜱病毒核酸檢出率較高羊血清中分離到病毒狗血清中檢測到病毒核酸嚙齒動(dòng)物中檢出病毒核酸媒介宿主流行病學(xué)自然疫源性疾病媒介傳播：目前，認(rèn)為蜱是傳播媒介部分病例自述有蜱暴露史；蜱中分離到病毒；序列分析結(jié)果表明，與人分離病毒不同片段的同源性93-100%蜱的宿主動(dòng)物（牛、羊、犬）中血清學(xué)檢測陽性。自然宿主尚有待進(jìn)一步的研究確定，已在病例所在村的牛、羊、狗等家畜中發(fā)現(xiàn)血清學(xué)感染的證據(jù)。接觸傳播：急性期病人的血液可能有傳染性護(hù)理處理接觸尸體47臨床表現(xiàn)該病潛伏期一般為1～2周急性起病，主要表現(xiàn)為發(fā)熱，體溫多在38℃以上，重者可達(dá)40℃以上，部分病例持續(xù)高熱，熱程可長達(dá)10天以上。伴乏力、明顯納差、惡心、嘔吐等，部分病例有頭痛、肌肉酸痛、腹瀉等查體常有頸部及腹股溝等淺表淋巴結(jié)腫大伴壓痛、上腹部壓痛及相對(duì)緩脈。48少數(shù)病例病情危重，出現(xiàn)意識(shí)障礙、皮膚瘀斑、消化道出血、肺出血等，可因休克、呼吸衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）等多臟器功能衰竭死亡。絕大多數(shù)患者預(yù)后良好，但既往有基礎(chǔ)疾病、老年患者、出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀、出血傾向明顯、低鈉血癥等提示病重，預(yù)后較差。目前尚無特效治療藥物，及時(shí)采取對(duì)癥、支持治療，效果良好。49人感染新型布尼亞病毒

—病原治療

在抗病毒治療上，沒有特效藥，只能對(duì)癥治療病毒唑僅在體外實(shí)驗(yàn)過，對(duì)于蜱蟲病有一定作用，準(zhǔn)備在臨床上對(duì)重癥者進(jìn)行試用。輕癥者可自愈，重癥者試用病毒唑小結(jié)發(fā)熱伴血小板減少為主要表現(xiàn)，少數(shù)重癥患者可因多臟器損害，救治無效死亡目前這類患者以發(fā)熱伴血小板減少為主要臨床癥狀，病因尚不明確，起初均以疑似無形體病命名2010年5月之后，中國疾控中心暫將其命名為“發(fā)熱伴血小板減少綜合征”。（SeverefeverwiththrombocytopeniaSyndrome，簡稱FTS）四、認(rèn)識(shí)元兇—新型布尼亞病毒經(jīng)病毒分離、全基因組序列測定研究，證實(shí)為一種布尼亞病毒科白蛉病毒屬的新病毒布尼亞病毒是一個(gè)大類，而“新型布尼亞病毒”可能會(huì)被認(rèn)定為一種新變種從目前來看，這一病毒主要由蜱傳播衛(wèi)生部組織專家制訂了《人感染新型布尼亞病毒病診療方案》，從臨床診斷和治療方法上，對(duì)發(fā)現(xiàn)的感染病例，進(jìn)行有效的界定和治療目前《人感染新型布尼亞病毒病診療方案》初稿已完成。專家組已經(jīng)將方案上報(bào)到衛(wèi)生部，等衛(wèi)生部批準(zhǔn)后這個(gè)方案就可出臺(tái)。布尼亞病毒科布尼亞病毒（Buniavirus）是具球形、有包膜和分節(jié)段負(fù)鏈RNA病毒。因首先從烏干達(dá)西部的布尼亞韋拉分離到本科的而得名。布尼亞病毒科是一類有包膜的負(fù)鏈RNA病毒，目前已知包括200種以上，是蟲媒病毒中最大的一科。1975年正式命名，1980年被區(qū)分為四個(gè)屬，即布尼亞病毒屬、納伊羅病毒屬、白蛉病毒屬及烏庫病毒屬。

布尼亞病毒的感（傳）染性布尼亞病毒自然感染見于許多脊椎動(dòng)物和節(jié)肢動(dòng)物(蚊、蜱、白蛉等)，可感染小鼠，并能在一些哺乳類、鳥類和蚊細(xì)胞培養(yǎng)中生長；對(duì)人可引起類似流感或登革熱樣的疾病、出血熱及腦炎。有蚊媒、蜱媒、白蛉媒3種傳播類型。有些病毒在其節(jié)肢動(dòng)物媒介中，可經(jīng)卵、交配或胚胎期傳播。五、疾病離我們有多遠(yuǎn)？

風(fēng)險(xiǎn)？（一）可能的傳播媒介蜱分布廣泛，活動(dòng)期較長蜱可能為該病的傳播媒介，攜帶病毒蜱的分布范圍、季節(jié)消長、叮咬人的機(jī)會(huì)決定該病的感染風(fēng)險(xiǎn)和地理、季節(jié)分布。我國已知存在120余種蜱，分別隸屬于2個(gè)科11個(gè)屬，在國內(nèi)各省都有分布，不同地區(qū)蜱種類不同。我國已知蜱可攜帶83種病毒、14種細(xì)菌、17種回歸熱螺旋體、32種原蟲等硬蜱蜱的活動(dòng)期比較長，一些