藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

（年修訂）

藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第1頁整改時(shí)限《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（年修訂）》已于年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議經(jīng)過，現(xiàn)給予公布，自年3月1日起施行。年2月25日，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織召開《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（年修訂）》落實(shí)實(shí)施工作視頻會(huì)。會(huì)議要求:自年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間均應(yīng)符合新版藥品GMP要求。現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)，應(yīng)在年12月31日前到達(dá)新版藥品GMP要求。其它類別藥品生產(chǎn)均應(yīng)在年12月31日前到達(dá)新版藥品GMP要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第2頁整改時(shí)限未到達(dá)新版藥品GMP要求企業(yè)（車間），在上述要求期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品?，F(xiàn)有《藥品GMP證書》使用期滿但還未到達(dá)新版藥品GMP要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在原《藥品GMP證書》期滿前六個(gè)月，按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》要求進(jìn)行自查，并將自查結(jié)果報(bào)送所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對(duì)企業(yè)自查情況開展監(jiān)督檢驗(yàn)。符合要求，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書》使用期延續(xù)至年12月31日；其它類別藥品現(xiàn)有《藥品GMP證書》使用期延續(xù)至年12月31日。不符合要求，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督企業(yè)進(jìn)行整改，整改期間收回《藥品GMP證書》。國家局將在網(wǎng)站上對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書》延續(xù)情況給予公告。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第3頁第一章總則第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制訂本規(guī)范。第二條企業(yè)應(yīng)該建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)該涵蓋影響藥品質(zhì)量全部原因，包含確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途有組織、有計(jì)劃全部活動(dòng)。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制基本要求，意在最大程度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混同、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求藥品。第四條企業(yè)應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持老實(shí)守信，禁止任何虛假、坑騙行為。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第4頁第二章質(zhì)量管理第一節(jié)原則第五條企業(yè)應(yīng)該建立符合藥品質(zhì)量管理要求質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)相關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控全部要求，系統(tǒng)地落實(shí)到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)全過程中，確保所生產(chǎn)藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。第六條企業(yè)高層管理人員應(yīng)該確保實(shí)現(xiàn)既定質(zhì)量目標(biāo)，不一樣層次人員以及供給商、經(jīng)銷商應(yīng)該共同參加并負(fù)擔(dān)各自責(zé)任。第七條企業(yè)應(yīng)該配置足夠、符合要求人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要條件。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第5頁第二章質(zhì)量管理

第二節(jié)質(zhì)量確保第八條質(zhì)量確保是質(zhì)量管理體系一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量確保系統(tǒng)，同時(shí)建立完整文件體系，以確保系統(tǒng)有效運(yùn)行。第九條質(zhì)量確保系統(tǒng)應(yīng)該確保：

（一）藥品設(shè)計(jì)與研發(fā)表達(dá)本規(guī)范要求；

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范要求；

（三）管理職責(zé)明確；

（四）采購和使用原輔料和包裝材料正確無誤；

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；

（六）確認(rèn)、驗(yàn)證實(shí)施；

（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)和復(fù)核；

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人同意后方可放行；

（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨即各種操作過程中有確保藥品質(zhì)量適當(dāng)辦法；

（十）按照自檢操作規(guī)程，定時(shí)檢驗(yàn)評(píng)定質(zhì)量確保系統(tǒng)有效性和適用性。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第6頁第二章質(zhì)量管理第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理基本要求：

（一）制訂生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證實(shí)其可連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求產(chǎn)品；

（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證；

（三）配置所需資源，最少包含：

1.含有適當(dāng)資質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格人員；

2.足夠廠房和空間；

3.適用設(shè)備和維修保障；

4.正確原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；

5.經(jīng)同意工藝規(guī)程和操作規(guī)程；

6.適當(dāng)貯運(yùn)條件。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第7頁第二章質(zhì)量管理（四）應(yīng)該使用準(zhǔn)確、易懂語言制訂操作規(guī)程；

（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；

（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)，偏差均經(jīng)過調(diào)查并統(tǒng)計(jì)；

（七）批統(tǒng)計(jì)和發(fā)運(yùn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該能夠追溯批產(chǎn)品完整歷史，并妥善保留、便于查閱；

（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售產(chǎn)品；

（十）調(diào)查造成藥品投訴和質(zhì)量缺點(diǎn)原因，并采取辦法，預(yù)防類似質(zhì)量缺點(diǎn)再次發(fā)生。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第8頁第二章質(zhì)量管理第三節(jié)質(zhì)量控制第十一條質(zhì)量控制包含對(duì)應(yīng)組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。第十二條質(zhì)量控制基本要求：

（一）應(yīng)該配置適當(dāng)設(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)人員，有效、可靠地完成全部質(zhì)量控制相關(guān)活動(dòng)；

（二）應(yīng)該有同意操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品穩(wěn)定性考查，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范要求；藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第9頁第二章質(zhì)量管理（三）由經(jīng)授權(quán)人員按照要求方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；

（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)該經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)；

（五）取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)，偏差應(yīng)該經(jīng)過調(diào)查并統(tǒng)計(jì)；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)和檢驗(yàn)，并有統(tǒng)計(jì)；

（七）物料和最終包裝成品應(yīng)該有足夠留樣，以備必要檢驗(yàn)或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大成品外，成品留樣包裝應(yīng)該與最終包裝相同。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第10頁第二章質(zhì)量管理第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采取前瞻或回顧方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)定、控制、溝通、審核系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)該依據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)定，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采取方法、辦法、形式及形成文件應(yīng)該與存在風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第11頁第三章機(jī)構(gòu)與人員第一節(jié)原則第十六條企業(yè)應(yīng)該建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。

企業(yè)應(yīng)該設(shè)置獨(dú)立質(zhì)量管理部門，推行質(zhì)量確保和質(zhì)量控制職責(zé)。質(zhì)量管理部門能夠分別設(shè)置質(zhì)量確保部門和質(zhì)量控制部門。第十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)該參加全部與質(zhì)量相關(guān)活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核全部與本規(guī)范相關(guān)文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其它部門人員。第十八條企業(yè)應(yīng)該配置足夠數(shù)量并含有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）管理和操作人員，應(yīng)該明確要求每個(gè)部門和每個(gè)崗位職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉職責(zé)應(yīng)該有明確要求。每個(gè)人所負(fù)擔(dān)職責(zé)不應(yīng)該過多。

全部些人員應(yīng)該明確并了解自己職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)要求，并接收必要培訓(xùn)，包含上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第十九條職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托，其職責(zé)可委托給含有相當(dāng)資質(zhì)指定人員。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第12頁第三章機(jī)構(gòu)與人員第二節(jié)關(guān)鍵人員第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)該為企業(yè)全職人員，最少應(yīng)該包含企業(yè)責(zé)任人、生產(chǎn)管理責(zé)任人、質(zhì)量管理責(zé)任人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理責(zé)任人和生產(chǎn)管理責(zé)任人不得相互兼任。質(zhì)量管理責(zé)任人和質(zhì)量受權(quán)人能夠兼任。應(yīng)該制訂操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立推行職責(zé)，不受企業(yè)責(zé)任人和其它人員干擾。第二十一條企業(yè)責(zé)任人

企業(yè)責(zé)任人是藥品質(zhì)量主要責(zé)任人，全方面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)責(zé)任人應(yīng)該負(fù)責(zé)提供必要資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，確保質(zhì)量管理部門獨(dú)立推行其職責(zé)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第13頁第三章機(jī)構(gòu)與人員第二十二條生產(chǎn)管理責(zé)任人

（一）資質(zhì)：

生產(chǎn)管理責(zé)任人應(yīng)該最少含有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），含有最少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中最少有一年藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接收過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)：

1.確保藥品按照同意工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以確保藥品質(zhì)量；

2.確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)各種操作規(guī)程；

3.確保批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)和批包裝統(tǒng)計(jì)經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；

4.確保廠房和設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好運(yùn)行狀態(tài)；

5.確保完成各種必要驗(yàn)證工作；

6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并依據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第14頁第三章機(jī)構(gòu)與人員第二十三條質(zhì)量管理責(zé)任人

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量管理責(zé)任人應(yīng)該最少含有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），含有最少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中最少一年藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接收過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)：

1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊(cè)同意要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.確保在產(chǎn)品放行前完成對(duì)批統(tǒng)計(jì)審核；

3.確保完成全部必要檢驗(yàn)；

4.同意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理操作規(guī)程；

5.審核和同意全部與質(zhì)量相關(guān)變更；藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第15頁第三章機(jī)構(gòu)與人員

6.確保全部重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時(shí)處理；

7.同意并監(jiān)督委托檢驗(yàn)；

8.監(jiān)督廠房和設(shè)備維護(hù)，以保持其良好運(yùn)行狀態(tài)；

9.確保完成各種必要確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證工作，審核和同意確認(rèn)或驗(yàn)證方案和匯報(bào)；

10.確保完成自檢；

11.評(píng)定和同意物料供給商；

12.確保全部與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時(shí)、正確處理；

13.確保完成產(chǎn)品連續(xù)穩(wěn)定性考查計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考查數(shù)據(jù)；

14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量確保人員都已經(jīng)過必要上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并依據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第16頁第三章機(jī)構(gòu)與人員第二十四條生產(chǎn)管理責(zé)任人和質(zhì)量管理責(zé)任人通常有以下共同職責(zé)：

（一）審核和同意產(chǎn)品工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；

（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生情況；

（三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)；

（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；

（五）確保企業(yè)全部相關(guān)人員都已經(jīng)過必要上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并依據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；

（六）同意并監(jiān)督委托生產(chǎn)；

（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品貯存條件；

（八）保留統(tǒng)計(jì)；

（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行情況；

（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量原因。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第17頁第三章機(jī)構(gòu)與人員第二十五條質(zhì)量受權(quán)人

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)該最少含有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），含有最少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)該含有必要專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行相關(guān)培訓(xùn)，方能獨(dú)立推行其職責(zé)。

（二）主要職責(zé)：

1.參加企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)匯報(bào)、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；

2.負(fù)擔(dān)產(chǎn)品放行職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項(xiàng)要求出具產(chǎn)品放行審核統(tǒng)計(jì)，并納入批統(tǒng)計(jì)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第18頁第三章機(jī)構(gòu)與人員第三節(jié)培訓(xùn)第二十六條企業(yè)應(yīng)該指定部門或?qū)T負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)該有經(jīng)生產(chǎn)管理責(zé)任人或質(zhì)量管理責(zé)任人審核或同意培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該給予保留。第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)全部些人員都應(yīng)該經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)該與崗位要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐培訓(xùn)外，還應(yīng)該有相關(guān)法規(guī)、對(duì)應(yīng)崗位職責(zé)、技能培訓(xùn)，并定時(shí)評(píng)定培訓(xùn)實(shí)際效果。第二十八條高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料生產(chǎn)區(qū)）工作人員應(yīng)該接收專門培訓(xùn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第19頁第三章機(jī)構(gòu)與人員第四節(jié)人員衛(wèi)生第二十九條全部些人員都應(yīng)該接收衛(wèi)生要求培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)該建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大程度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)該包含與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員應(yīng)該正確了解相關(guān)人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)該采取辦法確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)該對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)該接收健康檢驗(yàn)，以后每年最少進(jìn)行一次健康檢驗(yàn)。第三十二條企業(yè)應(yīng)該采取適當(dāng)辦法，防止體表有傷口、患有傳染病或其它可能污染藥品疾病人員從事直接接觸藥品生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第20頁第三章機(jī)構(gòu)與人員第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入，應(yīng)該事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人員均應(yīng)該按照要求更衣。工作服選材、式樣及穿戴方式應(yīng)該與所從事工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)人員不得化裝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)該禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)該防止裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸包裝材料和設(shè)備表面。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第21頁第四章廠房與設(shè)施第一節(jié)原則第三十八條廠房選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)該能夠最大程度地防止污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。第三十九條應(yīng)該依據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)辦法綜合考慮選址，廠房所處環(huán)境應(yīng)該能夠最大程度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染風(fēng)險(xiǎn)。第四十條企業(yè)應(yīng)該有整齊生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)該對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)該合理，不得相互妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)人、物流走向應(yīng)該合理。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第22頁第四章廠房與設(shè)施第四十一條應(yīng)該對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品質(zhì)量。應(yīng)該按照詳細(xì)書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要消毒。第四十二條廠房應(yīng)該有適當(dāng)照明、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。第四十三條廠房、設(shè)施設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)該能夠有效預(yù)防昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)該采取必要辦法，防止所使用滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。第四十四條應(yīng)該采取適當(dāng)辦法，預(yù)防未經(jīng)同意人員進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)該作為非本區(qū)工作人員直接通道。第四十五條應(yīng)該保留廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后完工圖紙。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第23頁第四章廠房與設(shè)施第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十六條為降低污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)該依據(jù)所生產(chǎn)藥品特征、工藝流程及對(duì)應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合以下要求：

（一）應(yīng)該綜合考慮藥品特征、工藝和預(yù)定用途等原因，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用可行性，并有對(duì)應(yīng)評(píng)定匯報(bào)；

（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成藥品），必須采取專用和獨(dú)立廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大操作區(qū)域應(yīng)該保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外廢氣應(yīng)該經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)該遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)口；

（三）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第24頁第四章廠房與設(shè)施（四）生產(chǎn)一些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)該使用專用設(shè)施（如獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取尤其防護(hù)辦法并經(jīng)過必要驗(yàn)證，上述藥品制劑則可經(jīng)過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)該經(jīng)過凈化處理；

（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響非藥用產(chǎn)品。第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)該有足夠空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，防止不一樣產(chǎn)品或物料混同、交叉污染，防止生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第25頁第四章廠房與設(shè)施第四十八條應(yīng)該依據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境情況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，確保藥品生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不一樣級(jí)別潔凈區(qū)之間壓差應(yīng)該不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別不一樣功效區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)該保持適當(dāng)壓差梯度。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品包裝材料最終處理暴露工序區(qū)域，應(yīng)該參考“無菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)要求設(shè)置，企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和特征對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)微生物監(jiān)控辦法。第四十九條潔凈區(qū)內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)該平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，防止積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)該進(jìn)行消毒。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第26頁第四章廠房與設(shè)施第五十條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)該防止出現(xiàn)不易清潔部位，應(yīng)該盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。第五十一條排水設(shè)施應(yīng)該大小適宜，并安裝預(yù)防倒灌裝置。應(yīng)該盡可能防止明溝排水；不可防止時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第五十二條制劑原輔料稱量通常應(yīng)該在專門設(shè)計(jì)稱量室內(nèi)進(jìn)行。第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)該保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門辦法，預(yù)防粉塵擴(kuò)散、防止交叉污染并便于清潔。第五十四條用于藥品包裝廠房或區(qū)域應(yīng)該合理設(shè)計(jì)和布局，以防止混同或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)該有隔離辦法。第五十五條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)該有適度照明，目視操作區(qū)域照明應(yīng)該滿足操作要求。第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第27頁第四章廠房與設(shè)施第三節(jié)倉儲(chǔ)區(qū)第五十七條倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)該有足夠空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條倉儲(chǔ)區(qū)設(shè)計(jì)和建造應(yīng)該確保良好倉儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)該能夠滿足物料或產(chǎn)品貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存要求，并進(jìn)行檢驗(yàn)和監(jiān)控。第五十九條高活性物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)該貯存于安全區(qū)域。第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)該能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）影響。接收區(qū)布局和設(shè)施應(yīng)該能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要清潔。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第28頁第四章廠房與設(shè)施第六十一條如采取單獨(dú)隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)該有醒目標(biāo)標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)同意人員出入。

不合格、退貨或召回物料或產(chǎn)品應(yīng)該隔離存放。

假如采取其它方法替換物理隔離，則該方法應(yīng)該含有同等安全性。第六十二條通常應(yīng)該有單獨(dú)物料取樣區(qū)。取樣區(qū)空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)該與生產(chǎn)要求一致。如在其它區(qū)域或采取其它方式取樣，應(yīng)該能夠預(yù)防污染或交叉污染。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第29頁第四章廠房與設(shè)施第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制試驗(yàn)室通常應(yīng)該與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素試驗(yàn)室還應(yīng)該彼此分開。第六十四條試驗(yàn)室設(shè)計(jì)應(yīng)該確保其適合用于預(yù)定用途，并能夠防止混同和交叉污染，應(yīng)該有足夠區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考查樣品存放以及統(tǒng)計(jì)保留。第六十五條必要時(shí)，應(yīng)該設(shè)置專門儀器室，使靈敏度高儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界原因干擾。第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品試驗(yàn)室應(yīng)該符合國家相關(guān)要求。第六十七條試驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)該與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)該符合國家相關(guān)要求，并設(shè)有獨(dú)立空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物專用通道。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第30頁第四章廠房與設(shè)施第五節(jié)輔助區(qū)第六十八條休息室設(shè)置不應(yīng)該對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)該方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)直接相通。第七十條維修間應(yīng)該盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)維修用備件和工具，應(yīng)該放置在專門房間或工具柜中。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第31頁第五章設(shè)備第一節(jié)原則第七十一條設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)該盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)該建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修操作規(guī)程，并保留對(duì)應(yīng)操作統(tǒng)計(jì)。第七十三條應(yīng)該建立并保留設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)文件和統(tǒng)計(jì)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第32頁第五章設(shè)備第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)該平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十五條應(yīng)該配置有適當(dāng)量程和精度衡器、量具、儀器和儀表。第七十六條應(yīng)該選擇適當(dāng)清洗、清潔設(shè)備，并預(yù)防這類設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)該盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)潤滑劑。第七十八條生產(chǎn)用模具采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)該制訂對(duì)應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專員專柜保管，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第33頁第五章設(shè)備第三節(jié)維護(hù)和維修第七十九條設(shè)備維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十條應(yīng)該制訂設(shè)備預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備維護(hù)和維修應(yīng)該有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。第八十一條經(jīng)改造或重大維修設(shè)備應(yīng)該進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第34頁第五章設(shè)備第四節(jié)使用和清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)該有明確操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)該在確認(rèn)參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十四條應(yīng)該按照詳細(xì)要求操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程應(yīng)該要求詳細(xì)而完整清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染方法、已清潔設(shè)備最長保留時(shí)限、使用前檢驗(yàn)設(shè)備清潔情況方法，使操作者能以可重現(xiàn)、有效方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)該要求設(shè)備拆裝次序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)該要求消毒或滅菌詳細(xì)方法、消毒劑名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)該要求設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許最長間隔時(shí)限。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第35頁第五章設(shè)備第八十五條已清潔生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)該在清潔、干燥條件下存放。第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)設(shè)備和儀器，應(yīng)該有使用日志，統(tǒng)計(jì)內(nèi)容包含使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)該有顯著狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物應(yīng)該標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十八條不合格設(shè)備如有可能應(yīng)該搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)該有醒目標(biāo)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。第八十九條主要固定管道應(yīng)該標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第36頁第五章設(shè)備第五節(jié)校準(zhǔn)第九十條應(yīng)該按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定時(shí)對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、統(tǒng)計(jì)和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢驗(yàn)，并保留相關(guān)統(tǒng)計(jì)。校準(zhǔn)量程范圍應(yīng)該涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用范圍。第九十一條應(yīng)該確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用關(guān)鍵衡器、量具、儀表、統(tǒng)計(jì)和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十二條應(yīng)該使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)該符合國家相關(guān)要求。校準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)使用期和計(jì)量合格證實(shí)編號(hào)，確保統(tǒng)計(jì)可追溯性。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第37頁第五章設(shè)備第九十三條衡器、量具、儀表、用于統(tǒng)計(jì)和控制設(shè)備以及儀器應(yīng)該有顯著標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)使用期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超出校準(zhǔn)使用期、失準(zhǔn)衡器、量具、儀表以及用于統(tǒng)計(jì)和控制設(shè)備、儀器。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲(chǔ)過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備，應(yīng)該按照操作規(guī)程定時(shí)進(jìn)行校準(zhǔn)和檢驗(yàn)，確保其操作功效正常。校準(zhǔn)和檢驗(yàn)應(yīng)該有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第38頁第五章設(shè)備第六節(jié)制藥用水第九十六條制藥用水應(yīng)該適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水最少應(yīng)該采取飲用水。第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)該確保制藥用水到達(dá)設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。第九十八條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)該無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐通氣口應(yīng)該安裝不脫落纖維疏水性除菌濾器；管道設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)該防止死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水制備、貯存和分配應(yīng)該能夠預(yù)防微生物滋生。純化水可采取循環(huán)，注射用水可采取70℃以上保溫循環(huán)。第一百條應(yīng)該對(duì)制藥用水及原水水質(zhì)進(jìn)行定時(shí)監(jiān)測，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。第一百零一條應(yīng)該按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)統(tǒng)計(jì)。發(fā)覺制藥用水微生物污染到達(dá)警戒程度、糾偏程度時(shí)應(yīng)該按照操作規(guī)程處理。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第39頁第六章物料與產(chǎn)品第一節(jié)原則第一百零二條藥品生產(chǎn)所用原輔料、與藥品直接接觸包裝材料應(yīng)該符合對(duì)應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)該符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。

進(jìn)口原輔料應(yīng)該符合國家相關(guān)進(jìn)口管理要求。第一百零三條應(yīng)該建立物料和產(chǎn)品操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，預(yù)防污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)。

物料和產(chǎn)品處理應(yīng)該按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有統(tǒng)計(jì)。第一百零四條物料供給商確實(shí)定及變更應(yīng)該進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定，并經(jīng)質(zhì)量管理部門同意后方可采購。第一百零五條物料和產(chǎn)品運(yùn)輸應(yīng)該能夠滿足其確保質(zhì)量要求，對(duì)運(yùn)輸有特殊要求，其運(yùn)輸條件應(yīng)該給予確認(rèn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第40頁第六章物料與產(chǎn)品第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸包裝材料和印刷包裝材料接收應(yīng)該有操作規(guī)程，全部到貨物料均應(yīng)該檢驗(yàn)，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供給商已經(jīng)質(zhì)量管理部門同意。

物料外包裝應(yīng)該有標(biāo)簽，并注明要求信息。必要時(shí)，還應(yīng)該進(jìn)行清潔，發(fā)覺外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量問題，應(yīng)該向質(zhì)量管理部門匯報(bào)并進(jìn)行調(diào)查和統(tǒng)計(jì)。

每次接收均應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包含：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料名稱；

（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供給商和生產(chǎn)商（如不一樣）名稱；

（五）供給商和生產(chǎn)商（如不一樣）標(biāo)識(shí)批號(hào)；

（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接收后企業(yè)指定批號(hào)或流水號(hào)；

（八）相關(guān)說明（如包裝情況）。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第41頁第六章物料與產(chǎn)品第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)該及時(shí)按照待驗(yàn)管理，直至放行。第一百零八條物料和產(chǎn)品應(yīng)該依據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)該符合先進(jìn)先出和近效期先出標(biāo)準(zhǔn)。第一百零九條使用計(jì)算機(jī)化倉儲(chǔ)管理，應(yīng)該有對(duì)應(yīng)操作規(guī)程，預(yù)防因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品混同和差錯(cuò)。

使用完全計(jì)算機(jī)化倉儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可無須以書面可讀方式標(biāo)出。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第42頁第六章物料與產(chǎn)品第二節(jié)原輔料第一百一十條應(yīng)該制訂對(duì)應(yīng)操作規(guī)程，采取查對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)辦法，確認(rèn)每一包裝內(nèi)原輔料正確無誤。第一百一十一條一次接收數(shù)個(gè)批次物料，應(yīng)該按批取樣、檢驗(yàn)、放行。第一百一十二條倉儲(chǔ)區(qū)內(nèi)原輔料應(yīng)該有適當(dāng)標(biāo)識(shí)，并最少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）指定物料名稱和企業(yè)內(nèi)部物料代碼；

（二）企業(yè)接收時(shí)設(shè)定批號(hào)；

（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；

（四）使用期或復(fù)驗(yàn)期。第一百一十三條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門同意放行并在使用期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)原輔料方可使用。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第43頁第六章物料與產(chǎn)品第一百一十四條原輔料應(yīng)該按照使用期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)覺對(duì)質(zhì)量有不良影響特殊情況，應(yīng)該進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。第一百一十五條應(yīng)該由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，查對(duì)物料后，準(zhǔn)確稱量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。第一百一十六條配制每一物料及其重量或體積應(yīng)該由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核統(tǒng)計(jì)。第一百一十七條用于同一批藥品生產(chǎn)全部配料應(yīng)該集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第44頁第六章物料與產(chǎn)品第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品第一百一十八條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)該在適當(dāng)條件下貯存。第一百一十九條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)該有明確標(biāo)識(shí)，并最少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部產(chǎn)品代碼；

（二）產(chǎn)品批號(hào)；

（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；

（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第45頁第六章物料與產(chǎn)品第四節(jié)包裝材料第一百二十條與藥品直接接觸包裝材料和印刷包裝材料管理和控制要求與原輔料相同。第一百二十一條包裝材料應(yīng)該由專員按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取辦法防止混同和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)包裝材料正確無誤。第一百二十二條應(yīng)該建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、同意操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)一致，并建立專門文檔，保留經(jīng)署名同意印刷包裝材料原版實(shí)樣。第一百二十三條印刷包裝材料版本變更時(shí)，應(yīng)該采取辦法，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料版本正確無誤。宜收回作廢舊版印刷模版并給予銷毀。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第46頁第六章物料與產(chǎn)品第一百二十四條印刷包裝材料應(yīng)該設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)同意人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)該分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混同。第一百二十五條印刷包裝材料應(yīng)該由專員保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。第一百二十六條每批或每次發(fā)放與藥品直接接觸包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)該有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品名稱和批號(hào)。第一百二十七條過期或廢棄印刷包裝材料應(yīng)該給予銷毀并統(tǒng)計(jì)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第47頁第六章物料與產(chǎn)品第五節(jié)成品第一百二十八條成品放行前應(yīng)該待驗(yàn)貯存。第一百二十九條成品貯存條件應(yīng)該符合藥品注冊(cè)同意要求。第六節(jié)特殊管理物料和產(chǎn)品第一百三十條麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包含藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)該執(zhí)行國家相關(guān)要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第48頁第六章物料與產(chǎn)品第七節(jié)其他第一百三十一條不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品每個(gè)包裝容器上均應(yīng)該有清楚醒目標(biāo)標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保留。第一百三十二條不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品處理應(yīng)該經(jīng)質(zhì)量管理責(zé)任人同意，并有統(tǒng)計(jì)。第一百三十三條產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先同意，并對(duì)相關(guān)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)定，依據(jù)評(píng)定結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)該按照預(yù)定操作規(guī)程進(jìn)行，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。回收處理后產(chǎn)品應(yīng)該按照回收處理中最早批次產(chǎn)品生產(chǎn)日期確定使用期。第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品普通不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合對(duì)應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且依據(jù)預(yù)定、經(jīng)同意操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)定后，才允許返工處理。返工應(yīng)該有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。第一百三十五條對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)該考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目標(biāo)檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考查。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第49頁第六章物料與產(chǎn)品第一百三十六條企業(yè)應(yīng)該建立藥品退貨操作規(guī)程，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容最少應(yīng)該包含：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。

同一產(chǎn)品同一批號(hào)不一樣渠道退貨應(yīng)該分別統(tǒng)計(jì)、存放和處理。第一百三十七條只有經(jīng)檢驗(yàn)、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證實(shí)退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門依據(jù)操作規(guī)程評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運(yùn)銷售。評(píng)價(jià)考慮原因最少應(yīng)該包含藥品性質(zhì)、所需貯存條件、藥品現(xiàn)實(shí)狀況、歷史，以及發(fā)運(yùn)與退貨之間間隔時(shí)間等原因。不符合貯存和運(yùn)輸要求退貨，應(yīng)該在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下給予銷毀。對(duì)退貨質(zhì)量存有懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運(yùn)。

對(duì)退貨進(jìn)行回收處理，回收后產(chǎn)品應(yīng)該符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條要求。

退貨處理過程和結(jié)果應(yīng)該有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第50頁第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百三十八條企業(yè)應(yīng)該確定需要進(jìn)行確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證實(shí)相關(guān)操作關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證范圍和程度應(yīng)該經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定來確定。第一百三十九條企業(yè)廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)該經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)該采取經(jīng)過驗(yàn)證生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持連續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第51頁第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十條應(yīng)該建立確認(rèn)與驗(yàn)證文件和統(tǒng)計(jì)，并能以文件和統(tǒng)計(jì)證實(shí)到達(dá)以下預(yù)定目標(biāo)：

（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)該證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)該證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)該證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)應(yīng)該證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠連續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)該證實(shí)一個(gè)生產(chǎn)工藝按照要求工藝參數(shù)能夠連續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求產(chǎn)品。第一百四十一條采取新生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)該驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)適用性。生產(chǎn)工藝在使用要求原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)該能夠一直生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求產(chǎn)品。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第52頁第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量主要原因，如原輔料、與藥品直接接觸包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)該經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門同意。第一百四十三條清潔方法應(yīng)該經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔效果，以有效預(yù)防污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)該綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及對(duì)應(yīng)取樣回收率、殘留物性質(zhì)和程度、殘留物檢驗(yàn)方法靈敏度等原因。第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)該依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)該定時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠到達(dá)預(yù)期結(jié)果。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第53頁第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十五條企業(yè)應(yīng)該制訂驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗(yàn)證工作關(guān)鍵信息。第一百四十六條驗(yàn)證總計(jì)劃或其它相關(guān)文件中應(yīng)該作出要求，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持連續(xù)穩(wěn)定。第一百四十七條應(yīng)該依據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證對(duì)象制訂確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、同意。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)該明確職責(zé)。第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)該按照預(yù)先確定和同意方案實(shí)施，并有統(tǒng)計(jì)。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)該寫出匯報(bào)，并經(jīng)審核、同意。確認(rèn)或驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論（包含評(píng)價(jià)和提議）應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)并存檔。第一百四十九條應(yīng)該依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第54頁第八章文件管理第一節(jié)原則第一百五十條文件是質(zhì)量確保系統(tǒng)基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及統(tǒng)計(jì)等文件。第一百五十一條企業(yè)應(yīng)該建立文件管理操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制訂、審核、同意和發(fā)放文件。與本規(guī)范相關(guān)文件應(yīng)該經(jīng)質(zhì)量管理部門審核。第一百五十二條文件內(nèi)容應(yīng)該與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有利于追溯每批產(chǎn)品歷史情況。第一百五十三條文件起草、修訂、審核、同意、替換或撤消、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)該按照操作規(guī)程管理，并有對(duì)應(yīng)文件分發(fā)、撤消、復(fù)制、銷毀統(tǒng)計(jì)。第一百五十四條文件起草、修訂、審核、同意均應(yīng)該由適當(dāng)人員署名并注明日期。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第55頁第八章文件管理第一百五十五條文件應(yīng)該標(biāo)明題目、種類、目標(biāo)以及文件編號(hào)和版本號(hào)。文字應(yīng)該確切、清楚、易懂，不能模棱兩可。第一百五十六條文件應(yīng)該分類存放、條理分明，便于查閱。第一百五十七條原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制文件應(yīng)該清楚可辨。第一百五十八條文件應(yīng)該定時(shí)審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)該按照要求管理，預(yù)防舊版文件誤用。分發(fā)、使用文件應(yīng)該為同意現(xiàn)行文本，已撤消或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第一百五十九條與本規(guī)范相關(guān)每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)，以確保產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量確保等活動(dòng)能夠追溯。統(tǒng)計(jì)應(yīng)該留有填寫數(shù)據(jù)足夠空格。統(tǒng)計(jì)應(yīng)該及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清楚、易讀，不易擦除。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第56頁第八章文件管理第一百六十條應(yīng)該盡可能采取生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印統(tǒng)計(jì)、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品名稱、批號(hào)和統(tǒng)計(jì)設(shè)備信息，操作人應(yīng)該簽注姓名和日期。第一百六十一條統(tǒng)計(jì)應(yīng)該保持清潔，不得撕毀和任意涂改。統(tǒng)計(jì)填寫任何更改都應(yīng)該簽注姓名和日期，并使原有信息仍清楚可辨，必要時(shí)，應(yīng)該說明更改理由。統(tǒng)計(jì)如需重新謄寫，則原有統(tǒng)計(jì)不得銷毀，應(yīng)該作為重新謄寫統(tǒng)計(jì)附件保留。第一百六十二條每批藥品應(yīng)該有批統(tǒng)計(jì)，包含批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)、批包裝統(tǒng)計(jì)、批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)和藥品放行審核統(tǒng)計(jì)等與本批產(chǎn)品相關(guān)統(tǒng)計(jì)。批統(tǒng)計(jì)應(yīng)該由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，最少保留至藥品使用期后一年。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考查、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其它主要文件應(yīng)該長久保留。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第57頁第八章文件管理第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、攝影技術(shù)或其它可靠方式統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)資料，應(yīng)該有所用系統(tǒng)操作規(guī)程；統(tǒng)計(jì)準(zhǔn)確性應(yīng)該經(jīng)過查對(duì)。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有經(jīng)授權(quán)人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)；應(yīng)該使用密碼或其它方式來控制系統(tǒng)登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)該由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。

用電子方法保留批統(tǒng)計(jì)，應(yīng)該采取磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進(jìn)行備份，以確保統(tǒng)計(jì)安全，且數(shù)據(jù)資料在保留期內(nèi)便于查閱。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第58頁第八章文件管理第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百六十四條物料和成品應(yīng)該有經(jīng)同意現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)該有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百六十五條物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)普通應(yīng)該包含：

（一）物料基本信息：

1.企業(yè)統(tǒng)一指定物料名稱和內(nèi)部使用物料代碼；

2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)；

3.經(jīng)同意供給商；

4.印刷包裝材料實(shí)樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；

（三）定性和定量程度要求；

（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；

（五）使用期或復(fù)驗(yàn)期。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第59頁第八章文件管理第一百六十六條外購或外銷中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)該有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；假如中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果用于成品質(zhì)量評(píng)價(jià)，則應(yīng)該制訂與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百六十七條成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該包含：

（一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；

（二）對(duì)應(yīng)產(chǎn)品處方編號(hào)（如有）；

（三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；

（四）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；

（五）定性和定量程度要求；

（六）貯存條件和注意事項(xiàng)；

（七）使用期。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第60頁第八章文件管理第三節(jié)工藝規(guī)程第一百六十八條每種藥品每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)該有經(jīng)企業(yè)同意工藝規(guī)程，不一樣藥品規(guī)格每種包裝形式均應(yīng)該有各自包裝操作要求。工藝規(guī)程制訂應(yīng)該以注冊(cè)同意工藝為依據(jù)。第一百六十九條工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)該按攝影關(guān)操作規(guī)程修訂、審核、同意。第一百七十條制劑工藝規(guī)程內(nèi)容最少應(yīng)該包含：

（一）生產(chǎn)處方：

1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；

2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；

3.所用原輔料清單（包含生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)物料），說明每一物料指定名稱、代碼和用量；如原輔料用量需要折算時(shí)，還應(yīng)該說明計(jì)算方法。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第61頁第八章文件管理（二）生產(chǎn)操作要求：

1.對(duì)生產(chǎn)場所和所用設(shè)備說明（如操作間位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；

2.關(guān)鍵設(shè)備準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采取方法或?qū)?yīng)操作規(guī)程編號(hào)；

3.詳細(xì)生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料查對(duì)、預(yù)處理、加入物料次序、混合時(shí)間、溫度等）；

4.全部中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；

5.預(yù)期最終產(chǎn)量程度，必要時(shí)，還應(yīng)該說明中間產(chǎn)品產(chǎn)量程度，以及物料平衡計(jì)算方法和程度；

6.待包裝產(chǎn)品貯存要求，包含容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；

7.需要說明注意事項(xiàng)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第62頁第八章文件管理

（三）包裝操作要求：

1.以最終包裝容器中產(chǎn)品數(shù)量、重量或體積表示包裝形式；

2.所需全部包裝材料完整清單，包含包裝材料名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)每一包裝材料代碼；

3.印刷包裝材料實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、使用期打印位置；

4.需要說明注意事項(xiàng)，包含對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行檢驗(yàn)，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線清場已經(jīng)完成等；

5.包裝操作步驟說明，包含主要輔助性操作和所用設(shè)備注意事項(xiàng)、包裝材料使用前查對(duì)；

6.中間控制詳細(xì)操作，包含取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；

7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料物料平衡計(jì)算方法和程度。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第63頁第八章文件管理第四節(jié)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)第一百七十一條每批產(chǎn)品均應(yīng)該有對(duì)應(yīng)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，可追溯該批產(chǎn)品生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量相關(guān)情況。第一百七十二條批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該依據(jù)現(xiàn)行同意工藝規(guī)程相關(guān)內(nèi)容制訂。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)應(yīng)該防止填寫差錯(cuò)。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)每一頁應(yīng)該標(biāo)注產(chǎn)品名稱、規(guī)格和批號(hào)。第一百七十三條原版空白批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該經(jīng)生產(chǎn)管理責(zé)任人和質(zhì)量管理責(zé)任人審核和同意。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)該按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有統(tǒng)計(jì)，每批產(chǎn)品生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)復(fù)制件。第一百七十四條在生產(chǎn)過程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)該及時(shí)統(tǒng)計(jì)，操作結(jié)束后，應(yīng)該由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第64頁第八章文件管理第一百七十五條批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容應(yīng)該包含：

（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)；

（二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束日期和時(shí)間；

（三）每一生產(chǎn)工序責(zé)任人署名；

（四）生產(chǎn)步驟操作人員署名；必要時(shí)，還應(yīng)該有操作（如稱量）復(fù)核人員署名；

（五）每一原輔料批號(hào)以及實(shí)際稱量數(shù)量（包含投入回收或返工處理產(chǎn)品批號(hào)及數(shù)量）；

（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備編號(hào)；

（七）中間控制結(jié)果統(tǒng)計(jì)以及操作人員署名；

（八）不一樣生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)物料平衡計(jì)算；

（九）對(duì)特殊問題或異常事件統(tǒng)計(jì)，包含對(duì)偏離工藝規(guī)程偏差情況詳細(xì)說明或調(diào)查匯報(bào)，并經(jīng)簽字同意。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第65頁第八章文件管理第五節(jié)批包裝統(tǒng)計(jì)第一百七十六條每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品包裝，都應(yīng)該有批包裝統(tǒng)計(jì)，方便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量相關(guān)情況。第一百七十七條批包裝統(tǒng)計(jì)應(yīng)該依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)內(nèi)容制訂。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)應(yīng)該注意防止填寫差錯(cuò)。批包裝統(tǒng)計(jì)每一頁均應(yīng)該標(biāo)注所包裝產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。第一百七十八條批包裝統(tǒng)計(jì)應(yīng)該有待包裝產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量以及成品批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。原版空白批包裝統(tǒng)計(jì)審核、同意、復(fù)制和發(fā)放要求與原版空白批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)相同。第一百七十九條在包裝過程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)該及時(shí)統(tǒng)計(jì)，操作結(jié)束后，應(yīng)該由包裝操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第66頁第八章文件管理第一百八十條批包裝統(tǒng)計(jì)內(nèi)容包含：

（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和使用期；

（二）包裝操作日期和時(shí)間；

（三）包裝操作責(zé)任人署名；

（四）包裝工序操作人員署名；

（五）每一包裝材料名稱、批號(hào)和實(shí)際使用數(shù)量；

（六）依據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，包含中間控制結(jié)果；

（七）包裝操作詳細(xì)情況，包含所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線編號(hào)；藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第67頁第八章文件管理（八）所用印刷包裝材料實(shí)樣，并印有批號(hào)、使用期及其它打印內(nèi)容；不易隨批包裝統(tǒng)計(jì)歸檔印刷包裝材料可采取印有上述內(nèi)容復(fù)制品；

（九）對(duì)特殊問題或異常事件統(tǒng)計(jì)，包含對(duì)偏離工藝規(guī)程偏差情況詳細(xì)說明或調(diào)查匯報(bào)，并經(jīng)簽字同意；

（十）全部印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢驗(yàn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第68頁第八章文件管理第六節(jié)操作規(guī)程和統(tǒng)計(jì)第一百八十一條操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)該包含：題目、編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人、同意人署名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。第一百八十二條廠房、設(shè)備、物料、文件和統(tǒng)計(jì)應(yīng)該有編號(hào)（或代碼），并制訂編制編號(hào)（或代碼）操作規(guī)程，確保編號(hào)（或代碼）唯一性。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第69頁第八章文件管理第一百八十三條下述活動(dòng)也應(yīng)該有對(duì)應(yīng)操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)：

（一）確認(rèn)和驗(yàn)證；

（二）設(shè)備裝配和校準(zhǔn)；

（三）廠房和設(shè)備維護(hù)、清潔和消毒；

（四）培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)事宜；

（五）環(huán)境監(jiān)測；

（六）蟲害控制；

（七）變更控制；

（八）偏差處理；

（九）投訴；

（十）藥品召回；

（十一）退貨。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第70頁第九章生產(chǎn)管理第一節(jié)原則第一百八十四條全部藥品生產(chǎn)和包裝均應(yīng)該按照同意工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)統(tǒng)計(jì)，以確保藥品到達(dá)要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)同意要求。第一百八十五條應(yīng)該建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次操作規(guī)程，生產(chǎn)批次劃分應(yīng)該能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特征均一性。第一百八十六條應(yīng)該建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)該編制唯一批號(hào)。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最終混合操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)該檢驗(yàn)產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定程度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第71頁第九章生產(chǎn)管理第一百八十八條不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不一樣品種和規(guī)格藥品生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混同或交叉污染可能。第一百八十九條在生產(chǎn)每一階段，應(yīng)該保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染。第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，應(yīng)該采取特殊辦法，預(yù)防粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散。第一百九十一條生產(chǎn)期間使用全部物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品容器及主要設(shè)備、必要操作室應(yīng)該貼簽標(biāo)識(shí)或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)該標(biāo)明生產(chǎn)工序。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第72頁第九章生產(chǎn)管理第一百九十二條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)該清楚明了，標(biāo)識(shí)格式應(yīng)該經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門同意。除在標(biāo)識(shí)上使用文字說明外，還可采取不一樣顏色區(qū)分被標(biāo)識(shí)物狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。第一百九十三條應(yīng)該檢驗(yàn)產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。第一百九十四條每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)該進(jìn)行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與此次生產(chǎn)相關(guān)物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)該對(duì)前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)。第一百九十五條應(yīng)該盡可能防止出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)該按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。第一百九十六條生產(chǎn)廠房應(yīng)該僅限于經(jīng)同意人員出入。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第73頁第九章生產(chǎn)管理第二節(jié)預(yù)防生產(chǎn)過程中污染和交叉污染第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)該盡可能采取辦法，預(yù)防污染和交叉污染，如：

（一）在分隔區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不一樣品種藥品；

（二）采取階段性生產(chǎn)方式；

（三）設(shè)置必要?dú)怄i間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不一樣區(qū)域應(yīng)該有壓差控制；

（四）應(yīng)該降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)造成污染風(fēng)險(xiǎn)；

（五）在易產(chǎn)生交叉污染生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)該穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ梅雷o(hù)服；

（六）采取經(jīng)過驗(yàn)證或已知有效清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)該對(duì)與物料直接接觸設(shè)備表面殘留物進(jìn)行檢測；藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第74頁第九章生產(chǎn)管理（七）采取密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；

（八）干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)應(yīng)該有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)該有預(yù)防空氣倒流裝置；

（九）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)該防止使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)該有預(yù)防因篩網(wǎng)斷裂而造成污染辦法；

（十）液體制劑配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)該在要求時(shí)間內(nèi)完成；

（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑中間產(chǎn)品應(yīng)該要求貯存期和貯存條件。第一百九十八條應(yīng)該定時(shí)檢驗(yàn)預(yù)防污染和交叉污染辦法并評(píng)定其適用性和有效性。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第75頁第九章生產(chǎn)管理第三節(jié)生產(chǎn)操作第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)該進(jìn)行檢驗(yàn)，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)該查對(duì)物料或中間產(chǎn)品名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。第二百條應(yīng)該進(jìn)行中間控制和必要環(huán)境監(jiān)測，并給予統(tǒng)計(jì)。第二百零一條每批藥品每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場統(tǒng)計(jì)。清場統(tǒng)計(jì)內(nèi)容包含：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場日期、檢驗(yàn)項(xiàng)目及結(jié)果、清場責(zé)任人及復(fù)核人署名。清場統(tǒng)計(jì)應(yīng)該納入批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第76頁第九章生產(chǎn)管理第四節(jié)包裝操作第二百零二條包裝操作規(guī)程應(yīng)該要求降低污染和交叉污染、混同或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)辦法。第二百零三條包裝開始前應(yīng)該進(jìn)行檢驗(yàn)，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)物料。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)。第二百零四條包裝操作前，還應(yīng)該檢驗(yàn)所領(lǐng)用包裝材料正確無誤，查對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。第二百零五條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)該有標(biāo)識(shí)標(biāo)明包裝中產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)和批量生產(chǎn)狀態(tài)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第77頁第九章生產(chǎn)管理第二百零六條有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)該采取隔離或其它有效預(yù)防污染、交叉污染或混同辦法。第二百零七條待用分裝容器在分裝前應(yīng)該保持清潔，防止容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。第二百零八條產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)該及時(shí)貼簽。未能及時(shí)貼簽時(shí)，應(yīng)該按攝影關(guān)操作規(guī)程操作，防止發(fā)生混同或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。第二百零九條單獨(dú)打印或包裝過程中在線打印信息（如產(chǎn)品批號(hào)或使用期）均應(yīng)該進(jìn)行檢驗(yàn)，確保其正確無誤，并給予統(tǒng)計(jì)。如手工打印，應(yīng)該增加檢驗(yàn)頻次。第二百一十條使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨(dú)打印標(biāo)簽，應(yīng)該采取專門辦法，預(yù)防混同。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第78頁第九章生產(chǎn)管理第二百一十一條應(yīng)該對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其它類似裝置功效進(jìn)行檢驗(yàn)，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。檢驗(yàn)應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)。第二百一十二條包裝材料上印刷或模壓內(nèi)容應(yīng)該清楚，不易褪色和擦除。第二百一十三條包裝期間，產(chǎn)品中間控制檢驗(yàn)應(yīng)該最少包含下述內(nèi)容：

（一）包裝外觀；

（二）包裝是否完整；

（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；

（四）打印信息是否正確；

（五）在線監(jiān)控裝置功效是否正常。

樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)該再返還，以預(yù)防產(chǎn)品混同或污染。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第79頁第九章生產(chǎn)管理第二百一十四條因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品，必須經(jīng)專門檢驗(yàn)、調(diào)查并由指定人員同意。重新包裝應(yīng)該有詳細(xì)統(tǒng)計(jì)。第二百一十五條在物料平衡檢驗(yàn)中，發(fā)覺待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。第二百一十六條包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)剩下包裝材料應(yīng)該由專員負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷毀，并有統(tǒng)計(jì)。如將未打印批號(hào)印刷包裝材料退庫，應(yīng)該按照操作規(guī)程執(zhí)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第80頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理第二百一十七條質(zhì)量控制試驗(yàn)室人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)該與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。

企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)，確需委托檢驗(yàn)，應(yīng)該按照第十一章中委托檢驗(yàn)部分要求，委托外部試驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)該在檢驗(yàn)匯報(bào)中給予說明。第二百一十八條質(zhì)量控制責(zé)任人應(yīng)該含有足夠管理試驗(yàn)室資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，能夠管理同一企業(yè)一個(gè)或多個(gè)試驗(yàn)室。第二百一十九條質(zhì)量控制試驗(yàn)室檢驗(yàn)人員最少應(yīng)該含有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事檢驗(yàn)操作相關(guān)實(shí)踐培訓(xùn)且經(jīng)過考評(píng)。第二百二十條質(zhì)量控制試驗(yàn)室應(yīng)該配置藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第81頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保第二百二十一條質(zhì)量控制試驗(yàn)室文件應(yīng)該符合第八章標(biāo)準(zhǔn)，并符合以下要求：

（一）質(zhì)量控制試驗(yàn)室應(yīng)該最少有以下詳細(xì)文件：

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.取樣操作規(guī)程和統(tǒng)計(jì)；

3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和統(tǒng)計(jì)（包含檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)或試驗(yàn)室工作記事簿）；

4.檢驗(yàn)匯報(bào)或證書；

5.必要環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、統(tǒng)計(jì)和匯報(bào)；

6.必要檢驗(yàn)方法驗(yàn)證匯報(bào)和統(tǒng)計(jì)；

7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)操作規(guī)程及統(tǒng)計(jì)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第82頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保（二）每批藥品檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該包含中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品質(zhì)量檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，可追溯該批藥品全部相關(guān)質(zhì)量檢驗(yàn)情況；

（三）宜采取便于趨勢(shì)分析方法保留一些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；

（四）除與批統(tǒng)計(jì)相關(guān)資料信息外，還應(yīng)該保留其它原始資料或統(tǒng)計(jì)，以方便查閱。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第83頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保第二百二十二條取樣應(yīng)該最少符合以下要求：

（一）質(zhì)量管理部門人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；

（二）應(yīng)該按照經(jīng)同意操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)該詳細(xì)要求：

1.經(jīng)授權(quán)取樣人；2.取樣方法；3.所用器具；

4.樣品量；5.分樣方法；6.存放樣品容器類型和狀態(tài)；

7.取樣后剩下部分及樣品處置和標(biāo)識(shí)；

8.取樣注意事項(xiàng)，包含為降低取樣過程產(chǎn)生各種風(fēng)險(xiǎn)所采取預(yù)防辦法，尤其是無菌或有害物料取樣以及預(yù)防取樣過程中污染和交叉污染注意事項(xiàng)；

9.貯存條件；

10.取樣器具清潔方法和貯存要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第84頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保（三）取樣方法應(yīng)該科學(xué)、合理，以確保樣品代表性；

（四）留樣應(yīng)該能夠代表被取樣批次產(chǎn)品或物料，也可抽取其它樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最主要步驟（如生產(chǎn)開始或結(jié)束）；

（五）樣品容器應(yīng)該貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應(yīng)該按照要求貯存要求保留。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第85頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保第二百二十三條物料和不一樣生產(chǎn)階段產(chǎn)品檢驗(yàn)應(yīng)該最少符合以下要求：

（一）企業(yè)應(yīng)該確保藥品按照注冊(cè)同意方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；

（二）符合以下情形之一，應(yīng)該對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：

1.采取新檢驗(yàn)方法；

2.檢驗(yàn)方法需變更；

3.采取《中華人民共和國藥典》及其它法定標(biāo)準(zhǔn)未收載檢驗(yàn)方法；

4.法規(guī)要求其它需要驗(yàn)證檢驗(yàn)方法。

（三）對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)該對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第86頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保（四）檢驗(yàn)應(yīng)該有書面操作規(guī)程，要求所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)該與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證檢驗(yàn)方法一致；

（五）檢驗(yàn)應(yīng)該有可追溯統(tǒng)計(jì)并應(yīng)該復(fù)核，確保結(jié)果與統(tǒng)計(jì)一致。全部計(jì)算均應(yīng)該嚴(yán)格查對(duì)；

（六）檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該最少包含以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品或物料名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供給商和生產(chǎn)商（如不一樣）名稱或起源；

2.依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；

3.檢驗(yàn)所用儀器或設(shè)備型號(hào)和編號(hào)；藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第87頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保4.檢驗(yàn)所用試液和培養(yǎng)基配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品起源和批號(hào)；

5.檢驗(yàn)所用動(dòng)物相關(guān)信息；

6.檢驗(yàn)過程，包含對(duì)照品溶液配制、各項(xiàng)詳細(xì)檢驗(yàn)操作、必要環(huán)境溫濕度；

7.檢驗(yàn)結(jié)果，包含觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)檢驗(yàn)匯報(bào)編號(hào)；

8.檢驗(yàn)日期；

9.檢驗(yàn)人員署名和日期；

10.檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員署名和日期。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第88頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保（七）全部中間控制（包含生產(chǎn)人員所進(jìn)行中間控制），均應(yīng)該按照經(jīng)質(zhì)量管理部門同意方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)；

（八）應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；

（九）必要時(shí)應(yīng)該將檢驗(yàn)用試驗(yàn)動(dòng)物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。喂養(yǎng)和管理應(yīng)該符合相關(guān)試驗(yàn)動(dòng)物管理要求。動(dòng)物應(yīng)該有標(biāo)識(shí)，并應(yīng)該保留使用歷史統(tǒng)計(jì)。第二百二十四條質(zhì)量控制試驗(yàn)室應(yīng)該建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整調(diào)查，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第89頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保第二百二十五條企業(yè)按要求保留、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考查樣品不屬于留樣。

留樣應(yīng)該最少符合以下要求：

（一）應(yīng)該按照操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理；

（二）留樣應(yīng)該能夠代表被取樣批次物料或產(chǎn)品；

（三）成品留樣：

1.每批藥品均應(yīng)該有留樣；假如一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝最少應(yīng)該保留一件最小市售包裝成品；藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第90頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保2.留樣包裝形式應(yīng)該與藥品市售包裝形式相同，原料藥留樣如無法采取市售包裝形式，可采取模擬包裝；

3.每批藥品留樣數(shù)量普通最少應(yīng)該能夠確保按照注冊(cè)同意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢驗(yàn)和熱原檢驗(yàn)等除外）；

4.假如不影響留樣包裝完整性，保留期間內(nèi)最少應(yīng)該每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)該進(jìn)行徹底調(diào)查并采取對(duì)應(yīng)處理辦法；

5.留樣觀察應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)；

6.留樣應(yīng)該按照注冊(cè)同意貯存條件最少保留至藥品使用期后一年；

7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉，應(yīng)該將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保留，并通知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，方便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第91頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保（四）物料留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸包裝材料均應(yīng)該有留樣。與藥品直接接觸包裝材料（如輸液瓶），如成品已經(jīng)有留樣，可無須單獨(dú)留樣；

2.物料留樣量應(yīng)該最少滿足判別需要；

3.除穩(wěn)定性較差原輔料外，用于制劑生產(chǎn)原輔料（不包含生產(chǎn)過程中使用溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸包裝材料留樣應(yīng)該最少保留至產(chǎn)品放行后二年。假如物料使用期較短，則留樣時(shí)間可對(duì)應(yīng)縮短；

4.物料留樣應(yīng)該按照要求條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)該適當(dāng)包裝密封。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第92頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理應(yīng)該最少符合以下要求：

（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)該從可靠供給商處采購，必要時(shí)應(yīng)該對(duì)供給商進(jìn)行評(píng)定；

（二）應(yīng)該有接收試劑、試液、培養(yǎng)基統(tǒng)計(jì)，必要時(shí)，應(yīng)該在試劑、試液、培養(yǎng)基容器上標(biāo)注接收日期；

（三）應(yīng)該按攝影關(guān)要求或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)該對(duì)試劑進(jìn)行判別或其它檢驗(yàn)；

（四）試液和已配制培養(yǎng)基應(yīng)該標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包含滅菌）統(tǒng)計(jì)。不穩(wěn)定試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)該標(biāo)注使用期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)該標(biāo)注最終一次標(biāo)化日期和校正因子，并有標(biāo)化統(tǒng)計(jì)；藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第93頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保（五）配制培養(yǎng)基應(yīng)該進(jìn)行適用性檢驗(yàn)，并有相關(guān)統(tǒng)計(jì)。應(yīng)該有培養(yǎng)基使用統(tǒng)計(jì)；

（六）應(yīng)該有檢驗(yàn)所需各種檢定菌，并建立檢定菌保留、傳代、使用、銷毀操作規(guī)程和對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)；

（七）檢定菌應(yīng)該有適當(dāng)標(biāo)識(shí)，內(nèi)容最少包含菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；

（八）檢定菌應(yīng)該按照要求條件貯存，貯存方式和時(shí)間不應(yīng)該對(duì)檢定菌生長特征有不利影響。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第94頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾響?yīng)該最少符合以下要求：

（一）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)該按照要求貯存和使用；

（二）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)該有適當(dāng)標(biāo)識(shí)，內(nèi)容最少包含名稱、批號(hào)、制備日期（如有）、使用期（如有）、首次開啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；

（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚瑧?yīng)該建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌焚|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、判別、檢驗(yàn)、同意和貯存操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)該使用方法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定使用期，還應(yīng)該經(jīng)過定時(shí)標(biāo)化證實(shí)工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌沸r(jià)或含量在使用期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化過程和結(jié)果應(yīng)該有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第95頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行第二百二十八條應(yīng)該分別建立物料和產(chǎn)品同意放行操作規(guī)程，明確同意放行標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。第二百二十九條物料放行應(yīng)該最少符合以下要求：

（一）物料質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)該最少包含生產(chǎn)商檢驗(yàn)匯報(bào)、物料包裝完整性和密封性檢驗(yàn)情況和檢驗(yàn)結(jié)果；

（二）物料質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)該有明確結(jié)論，如同意放行、不合格或其它決定；

（三）物料應(yīng)該由指定人員署名同意放行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第96頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保第二百三十條產(chǎn)品放行應(yīng)該最少符合以下要求：

（一）在同意放行前，應(yīng)該對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，確保藥品及其生產(chǎn)應(yīng)該符合注冊(cè)和本規(guī)范要求，并確認(rèn)以下各項(xiàng)內(nèi)容：

1.主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證；

2.已完成全部必需檢驗(yàn)、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)；

3.全部必需生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員署名；

4.變更已按攝影關(guān)規(guī)程處理完成，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門同意變更已得到同意；藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第97頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保5.對(duì)變更或偏差已完成全部必要取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)和審核；

6.全部與該批產(chǎn)品相關(guān)偏差均已經(jīng)有明確解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還包括其它批次產(chǎn)品，應(yīng)該一并處理。

（二）藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)該有明確結(jié)論，如同意放行、不合格或其它決定；

（三）每批藥品均應(yīng)該由質(zhì)量受權(quán)人署名同意放行；

（四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查體外診療試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局要求其它生物制品放行前還應(yīng)該取得批簽發(fā)合格證實(shí)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第98頁