細(xì)菌感染與致病機(jī)理

第一節(jié)細(xì)菌致病性和毒力1.致病性（pathogenicity）

一定種類病原菌在一定條件下，能在宿主體內(nèi)引發(fā)感染能力稱為致病性。

致病性是細(xì)菌種特征之一

2.毒力（virulent）病原菌致病力強(qiáng)弱程度，是量概念，同一細(xì)菌不一樣菌株，其毒力不一樣，所以，毒力是菌株特征。細(xì)菌感染與致病機(jī)理第1頁(yè)利用柯赫法則

1.經(jīng)典柯赫法則(1)特殊病原菌應(yīng)在同一疾病中查見(jiàn)，在健康者不存在(2)此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種(3)此純培養(yǎng)物接種易感動(dòng)物，能造成一樣病癥(4)自試驗(yàn)感染動(dòng)物體內(nèi)能重新取得該病原菌純培養(yǎng)

2.基因水平一、細(xì)菌致病性確實(shí)定細(xì)菌感染與致病機(jī)理第2頁(yè)1.半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）是指能使接種試驗(yàn)動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)死亡二分之一所需微生物量或毒素量。

2.半數(shù)感染量（medianinfectiousdose,ID50）

一些病原微生物只能感染試驗(yàn)動(dòng)物、雞胚或細(xì)胞，但不引致死亡，可用ID50來(lái)表示其毒力。

二、細(xì)菌毒力測(cè)定細(xì)菌感染與致病機(jī)理第3頁(yè)第二節(jié)細(xì)菌毒力因子細(xì)菌毒力原因毒素外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)侵襲力：定殖干擾宿主防御機(jī)制體內(nèi)增殖體內(nèi)擴(kuò)散細(xì)菌感染與致病機(jī)理第4頁(yè)（一）定殖（colonization）

細(xì)菌感染第一步。

1.粘附素（adhesin）：凡含有粘附作用細(xì)菌結(jié)組成份。

2.受體（receptor）：細(xì)胞或組織表面與粘附素相互作用成份。一、侵襲力（invasiveness）細(xì)菌感染與致病機(jī)理第5頁(yè)

(1)不與吞噬細(xì)胞接觸(2)抑制吞噬細(xì)胞攝取(3)在吞噬細(xì)胞內(nèi)生存(4)殺死或損傷吞噬細(xì)胞（二）干擾或逃避宿主防御機(jī)制1.抗吞噬作用

細(xì)菌感染與致病機(jī)理第6頁(yè)

(1)抗原偽裝或抗原變異(2)分泌蛋白酶降解免疫球蛋白(3)逃避補(bǔ)體，抑制抗體產(chǎn)生2.抗體液免疫機(jī)制細(xì)菌感染與致病機(jī)理第7頁(yè)一些細(xì)菌粘附于細(xì)胞表面之后，能進(jìn)入吞噬細(xì)胞或非吞噬細(xì)胞內(nèi)部過(guò)程。意義:宿主細(xì)胞為進(jìn)入其內(nèi)細(xì)菌提供了一個(gè)增殖小環(huán)境和呵護(hù)所，使細(xì)菌逃避宿主免疫機(jī)制。也可隨吞噬細(xì)胞游走而擴(kuò)散至其它部位，造成廣泛病變。3.內(nèi)化作用細(xì)菌感染與致病機(jī)理第8頁(yè)（四）在體內(nèi)擴(kuò)散

細(xì)菌分泌胞外蛋白酶，如透明質(zhì)酸酶。（三）在體內(nèi)增殖

是感染關(guān)鍵問(wèn)題，增殖速度對(duì)致病性極其主要。細(xì)菌感染與致病機(jī)理第9頁(yè)（一）外毒素（exotoxin）

一些病原菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中所產(chǎn)生對(duì)宿主細(xì)胞有毒性可溶性蛋白質(zhì)。大多數(shù)外毒素在菌體內(nèi)合成后必須分泌于胞外。1.化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)2.產(chǎn)生：G+、G-均產(chǎn)生，分泌至胞外二、毒素（toxin）細(xì)菌感染與致病機(jī)理第10頁(yè)（1）毒性作用極強(qiáng)（2）有高度特異性（3）不耐熱，多數(shù)在60~80℃經(jīng)10~80min即失去毒性（4）對(duì)宿主不致熱（5）抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體抗毒素：外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，可用于緊急治療和預(yù)防。

類毒素：外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間能夠脫毒，但仍保留原有抗原性。3.特征：菌種特異性細(xì)菌感染與致病機(jī)理第11頁(yè)A亞單位：毒素活性中心，決定毒素毒性效應(yīng)。

B亞單位：結(jié)合單位，幫助A亞單位。B亞單位可單獨(dú)與細(xì)胞膜受體結(jié)合，從而阻斷完整毒素結(jié)合細(xì)胞。刺激機(jī)體產(chǎn)生對(duì)應(yīng)抗體，可作為良好亞單位疫苗。4.組成細(xì)菌感染與致病機(jī)理第12頁(yè)

（二）內(nèi)毒素（endotoxin）

內(nèi)毒素：指革蘭氏陰性菌外膜中脂多糖（LPS）成份，細(xì)菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌體后才釋放。1.化學(xué)性質(zhì)：脂多糖（LPS）

2.產(chǎn)生：革蘭氏陰性菌細(xì)菌感染與致病機(jī)理第13頁(yè)

3.特征(1)毒性弱，極少致死(2)致發(fā)燒、腹瀉、嘔吐(3)耐熱，加熱100℃經(jīng)1h仍不被破壞，必須加熱160℃經(jīng)2~4h，或用強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或強(qiáng)氧化劑煮沸30min才失活。(4)抗原性較弱，免疫應(yīng)答不足以中和毒性細(xì)菌感染與致病機(jī)理第14頁(yè)（1）多糖側(cè)鏈（2）關(guān)鍵多糖（3）類脂A：主要毒性部分

4.組成細(xì)菌感染與致病機(jī)理第15頁(yè)

內(nèi)毒素與外毒素比較種類內(nèi)毒素外毒素起源革蘭陰性菌革蘭陽(yáng)性菌部及分革蘭陰性菌存在部位細(xì)胞壁成份、細(xì)菌裂解后釋出活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出化學(xué)成份脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性好、160℃2-4小時(shí)破壞差、60-80℃30分鐘破壞毒性作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，起休克，發(fā)燒，等強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引發(fā)特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素細(xì)菌感染與致病機(jī)理第16頁(yè)三、細(xì)菌Ⅲ型分泌系統(tǒng)

Ⅲ型分泌系統(tǒng)（typeⅢsecretio