新型一線內(nèi)分泌治療方案治療高危mHSPC患者的機制與獲益課件

新型一線內(nèi)分泌治療方案治療高危mHSPC患者的機制與獲益內(nèi)部資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考，嚴禁翻印及傳播，產(chǎn)品具體使用方法、不良反應、注意事項、禁忌癥詳見說明書MKTZYTTAB20181207001空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院泌尿外科武國軍新型一線內(nèi)分泌治療方案治療高危mHSPC患者的機制與獲益內(nèi)部1mHSPC臨床治療面臨的挑戰(zhàn)雄激素驅(qū)動下的前列腺癌轉(zhuǎn)移進展及干預策略以澤珂?為基礎(chǔ)的新型內(nèi)分泌治療方案對mHSPC患者的獲益目錄010203mHSPC臨床治療面臨的挑戰(zhàn)雄激素驅(qū)動下的前列腺癌轉(zhuǎn)移進展及中國初診轉(zhuǎn)移性前列腺癌的比例高2013年，在美國診斷為新發(fā)轉(zhuǎn)移性前列腺癌的患者比例為4.0%，而我國同期該比例為30%1。骨和淋巴結(jié)是前列腺癌主要初始轉(zhuǎn)移部位2。通過對北上廣三個中心前列腺癌患者臨床資料分析，54%的患者在確診時已經(jīng)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移3。2015年華山論技前列腺癌高峰論壇會議內(nèi)容簡介.現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志.2015;7(1):63.MaxwellOmabe,etal.GeneExpressionProfile,AndrogenIndependenceandProstateCancer.JournalofCancerTherapy,2012,3,637-644.

馬春光等.前列腺癌的流行病學特征及晚期一線內(nèi)分泌治療分析.中華外科雜志.2008;46(12):921-925.中國初診轉(zhuǎn)移性前列腺癌的比例高2013年，在美國診斷為新發(fā)轉(zhuǎn)隨著新型影像學技術(shù)的不斷進步PSA不高的患者也能診斷出遠端轉(zhuǎn)移Bach-GansmoT,etal.MultisiteExperienceoftheSafety,DetectionRateandDiagnosticPerformanceofFluciclovine(18F)PositronEmissionTomography/ComputerizedTomographyImagingintheStagingofBiochemicallyRecurrentProstateCancer.J

Urol.

2017;197(3Pt1):676-683.AdamJ.Gadzinski,etal.DetectionofprostatecancerlesionsusingGallium-68PSMA-11PETinmenwithbiochemicalrecurrencefollowingradicalprostatectomy.ASCO2018.abstract236.隨著新型影像學技術(shù)的不斷進步PSA不高的患者也能診斷出遠端前列腺癌出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移是疾病變化的重要轉(zhuǎn)折點ScherHIetal.JClinOncol.2016;34(12):1402-1418.NCCN2018V3.前列腺癌疾病進展模式1前列腺癌初次診斷局限性生化復發(fā)nmCRPC進展性mHSPC新診斷mHSPCmCRPC死亡非轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移局部治療手術(shù)或放療“激素敏感性（HSPC）”是指患者疾病進展時未接受ADT治療。NCCN前列腺癌委員會所指的“激素敏感性（HSPC）”還包括以ADT作為放療新輔助、聯(lián)用或輔助方案后恢復睪丸功能的患者2。前列腺癌出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移是疾病變化的重要轉(zhuǎn)折點ScherHI5轉(zhuǎn)移性前列腺癌約16個月進展為去勢抵抗，5年生存率僅為30%RossRW,etal.Cancer

2008;112(6):1247-53.NationalCancerInstitute.StatFacts:ProstateCancer.Availableat:/statfacts/html/prost.html.AccessedAugust17,2018.L?ffelerS,etal.ScandJUrol.

2015:1-6.

SEER182008-2014,所有種族，基于SEER2000年階段性總結(jié)報告納入553例HSPC患者，其中270例為mPC、283例為未轉(zhuǎn)移PC，比較ADT治療轉(zhuǎn)移或未轉(zhuǎn)移HSPC的至ADT治療進展時間。ADT治療進展的端點：接受ADT治療后患者需要PSA高于最低點有兩次上升，兩次升高不需要連續(xù)，但第一次要高于PSA最低點+0.02ng/mL,第二次要高于第一次。每次升高需要至少一周的間隔。P<0.0001轉(zhuǎn)移性前列腺癌約16個月進展為去勢抵抗，5年生存率僅為30%風險分層標準預后不太好的中?；颊逿2b-T2c或Gleason評分3+4=7/第2組或Gleason評分4+3=7/第3組或PSA10-20ng/mL高危T3a或Gleason評分8/第4組或Gleason評分4+5=9/第5組或PSA>20ng/mL極高危T3b-T4或原發(fā)Gleason模式5或>4個針芯Gleason評分8-10/第4或5組局域性任何T，N1，M0轉(zhuǎn)移性任何T，任何N，M1藥物或手術(shù)ADTADT是轉(zhuǎn)移性前列腺癌的傳統(tǒng)標準內(nèi)分泌治療NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology：prostatecancerversion3.2018.風險分層標準預后不太好的中?；颊逿2b-T2c或高危T3a或mHSPC的部分預后不良因素：同時有骨和軟組織轉(zhuǎn)移高Gleason評分年齡較低體能狀態(tài)較差高基線PSA值JamesND,etal.EurUrol.

2015;67(6):1028-1038.STAMPEDE研究中917名新診斷轉(zhuǎn)移性前列腺癌mHSPC對照組患者資料分析。有ADT背景治療。平均隨訪20個月。具有危險因素的mHSPC患者疾病快速進展風險高mHSPC的部分預后不良因素：JamesND,etal傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療mHSPC，中位進展時間不到1年JamesND,etal.EurUrol.

2015;67(6):1028-1038.<60歲STAMPEDE研究中917名新診斷轉(zhuǎn)移性前列腺癌mHSPC對照組患者資料分析。有ADT背景治療，平均隨訪20個月。Gleason評分分層體能狀態(tài)分層轉(zhuǎn)移病灶分層年齡分層體能評分1和2Gleason評分

8骨&軟組織轉(zhuǎn)移傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療mHSPC，中位進展時間不到1年JamesNCAB方案（ADT+傳統(tǒng)抗雄）相比單純ADT獲益有限薈萃分析：CABvs單純抑制雄激素的5年生存獲益2.9%127項隨機臨床試驗的薈萃分析，比較CAB與抑制雄激素（如手術(shù)或藥物）納入8275例患者，88%轉(zhuǎn)移，12%局部進展ProstateCancerTrialists’CollaborativeGroup.Lancet.2000;355:1491-8.AkazaH,etal2009.Cancer2009;3437-45ProportionsurvivingTime(years)Log-rank

test:P=.8335StageD2CABwithbicalutamide80mg(n=43)LHRH-Amonotherapy(n=44)Whitmore-Jewett分期:StageD2=M1Proportionalive(%)6500menin20trlasOfnilutamideorflutamideTreatmentbetterby2.9%(SE1.3)Logrank2p=0.005Timesincerandomization(years)AndrogensuppressiononlyAndrogensuppression+nilutamide/flutamideIII期、多中心、雙盲、隨機研究，

205例日本患者患者群：既往未治療、進展性前列腺癌（StageC,D1,D2)M058%M142%體能狀態(tài)

0-2基線PSA≥10ng/ml預期壽命

≥3個月比卡魯胺CABvsADT：進展性前列腺癌OS無顯著性差異2CAB方案（ADT+傳統(tǒng)抗雄）相比單純ADT獲益有限薈萃分析mHSPC臨床治療面臨的挑戰(zhàn)雄激素驅(qū)動下的前列腺癌轉(zhuǎn)移進展及干預策略以澤珂?為基礎(chǔ)的新型內(nèi)分泌治療方案對mHSPC患者的獲益目錄010203mHSPC臨床治療面臨的挑戰(zhàn)雄激素驅(qū)動下的前列腺癌轉(zhuǎn)移進展及CharlesHuggins報告了去勢治療對晚期前列腺癌男性的獲益1。SamuelR.Denmeade,JohnT.Isaacs.NatRevCancer.2002;2(5):389–396.Mostaghel&Nelson,BestPractResClinEndocrinolMetab,2008;22:243-258歷史性研究成果：前列腺癌與雄激素密切相關(guān)雄激素的生物合成發(fā)生在睪丸、腎上腺以及前列腺癌腫瘤組織2。CharlesHuggins報告了去勢治療對晚期前列腺癌男以手術(shù)或藥物的方式去除雄激素，兩種去勢治療的生存預后相當（HR

1.262，95%CI0.915-1.386)2睪丸睪酮(95%)前列腺腎上腺素雄激素(5%)腎上腺負反饋控制下丘腦負反饋控制脈沖式

GnRH釋放LHACTH垂體雌激素LHRH受體激動劑/GnRH拮抗劑睪丸切除抗雄激素藥物雄激素受體傳統(tǒng)內(nèi)分泌療法治療前列腺癌1Drudge-Coates.IntJUrolNurs2009;3:85-92.SeidenfeldJ,etal.AnnInternMed.

2000;132(7):566-77.

LHRH，促黃體激素釋放激素；GnRH，促性腺激素釋放激素；ACTH，促腎上腺皮質(zhì)激素；LH，黃體激素。內(nèi)分泌治療是前列腺癌治療的基本策略以手術(shù)或藥物的方式去除雄激素，兩種去勢治療的生存預后相當睪丸治療方法研究樣本描述治療后睪酮水平，ng/dLADTPerachinoM,etal.BJUInt

2010;105(5):648-51.129例既往未接受ADT治療的僅骨轉(zhuǎn)移的新診斷前列腺癌患者6個月時平均值：40ng/dL中位值：29ng/dLADTWangY,etal.AsianJAndrol

2017;19(2):178-183.mPC，n=2061個月時中位值：26ng/dLADT+比卡魯胺YasudaY,etal.IntJUrol

2015;22(1):132-3.mPC，n=69例中位值：15ng/dLADT+氟他胺/比卡魯胺QinX,etal.Andrology

2013;1(3):512-6.105例mPC患者分為3組：HSPCn=58；一線內(nèi)分泌治療失敗n=27CRPCn=20未治療mPC對照組n=36平均值TNPC：407ng/dLHSPC：15ng/dL然而，傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療無法完全清除血清睪酮1.PerachinoM,etal.BJUInt

2010;105(5):648-51.2.WangY,etal.AsianJAndrol

2017;19(2):178-183.3.YasudaY,etal.IntJUrol

2015;22(1):132-3.4.QinX,etal.Andrology

2013;1(3):512-6.治療方法研究樣本描述治療后睪酮水平，ng/dLADTPera傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療不能切斷睪丸外的雄激素生成

為前列腺癌疾病進展留下“后患”去勢治療后，前列腺癌體內(nèi)仍有殘留睪酮。DHT是前列腺內(nèi)雄激素的主要類型，相比未治療患者仍有約39%殘留，提示有睪丸外雄激素來源。LabrieF.JSteroidBiochemMolBiol.

2015;145:144-56.血漿睪酮水平殘留~3%雄激素代謝產(chǎn)物總體水平殘留~41%前列腺內(nèi)DHT殘留~39%去勢治療對雄激素水平的影響傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療不能切斷睪丸外的雄激素生成為前列腺癌疾病進展前列腺癌腫瘤細胞對雄激素的敏感性增高，且能自身合成雄激素前列腺癌腫瘤細胞通常對微環(huán)境中的雄激素敏感性增高，即使少量雄激素也可促進腫瘤的生長1。此外，前列腺癌腫瘤細胞還可通過轉(zhuǎn)化或自身合成雄激素2-4。ChenCD,etal.NatMed.

2004

Jan;10(1):33-9

StanbroughM,etal.CancerRes.

2006;66(5):2815-25.LockeJA,etal.CancerRes.

2008;68(15):6407-15.MontgomeryRB,etal.CancerRes.

2008;68(11):4447-54.低水平睪酮雄激素受體前列腺腫瘤細胞內(nèi)前列腺癌腫瘤細胞對雄激素的敏感性增高，且能自身合成雄激素前列與原發(fā)灶相比，前列腺癌轉(zhuǎn)移灶內(nèi)雄激素合成通路更活躍，生成睪酮更多MontgomeryRB,etal.CancerRes.

2008;68(11):4447-54.BP：benignprostateCP：cancerprostateMETS：metastatictumorsamples研究表明，前列腺癌轉(zhuǎn)移灶的睪酮水平是原發(fā)灶的3倍以上。前列腺癌轉(zhuǎn)移灶中，雄激素合成關(guān)鍵酶——CYP17酶的基因表達是原發(fā)灶的16.9倍（P=0.005）*倍數(shù)差值是通過樣本組之間不同基因平均Ct值的開方數(shù)進行計算的P值通過兩兩樣本之間的t測驗導出的轉(zhuǎn)移灶vs原發(fā)灶中雄激素合成通路中關(guān)鍵酶的相對表達與原發(fā)灶相比，前列腺癌轉(zhuǎn)移灶內(nèi)雄激素合成通路更活躍，生成睪酮睪酮促進前列腺癌腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移侵襲研究顯示，睪酮以濃度依賴的方式提高腫瘤細胞遷移和侵襲能力。與低睪酮水平組相比，高睪酮水平組中較多大鼠發(fā)生（微）轉(zhuǎn)移。vanderSluisTM,etal.WorldJUrol

2013;31(2):261-6.CRPC大鼠模型的腫瘤細胞遷移侵襲試驗。R1881：美曲勃龍，對雄激素受體具有高親和力的非代謝性合成雄激素。在雄激素作用下的腫瘤細胞移行和侵襲力變化睪酮濃度越高,腫瘤遷移和侵襲能力越強（p<0.0005）睪酮濃度，nM細胞遷移（%）149%濃度，nM細胞侵襲（%）175%睪酮睪酮促進前列腺癌腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移侵襲研究顯示，睪酮以濃度依賴的前列腺癌腫瘤組織可自主轉(zhuǎn)移、廣泛擴散基于“種子與土壤”理論，原發(fā)腫瘤的亞細胞株已演化出了自主轉(zhuǎn)移的潛力。轉(zhuǎn)移性前列腺癌通常在遠處病灶之間發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，而不是從原發(fā)腫瘤的擴散。A–左肱骨骨髓D–儲精囊C–前列腺E–左腎上腺F–右腎上腺G–膀胱H–盆腔淋巴結(jié)I–左盆腔淋巴結(jié)J–右盆腔淋巴結(jié)K–左盆腔淋巴結(jié)L–左縱隔淋巴結(jié)GundemGetal.Nature.2015;520(7547):353-357.轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移前列腺癌腫瘤組織可自主轉(zhuǎn)移、廣泛擴散基于“種子與土壤”理論，澤珂?通過抑制CYP17酶，有效阻斷睪丸、腎上腺、腫瘤內(nèi)來源的雄激素生成1,2睪丸腎上腺前列腺癌腫瘤細胞ChenY,etal.LancetOncol,2009;10(10):981-991.AttardG,etal.JClinOncol.

2008;26(28):4563-71.阿比特龍抑制雄激素合成的關(guān)鍵機制膽固醇孕烯醇酮醛固酮皮質(zhì)醇睪酮雄烯二酮17-OH孕烯醇酮DHEACYP1717-羥化酶CYP1717-羥化酶阿比特龍阿比特龍DHT澤珂?通過抑制CYP17酶，有效阻斷睪丸、腎上腺、腫瘤內(nèi)來源澤珂?完全抑制血液及骨髓中的睪酮水平，持續(xù)清除前列腺癌腫瘤進展“燃料”澤珂?充分抑制雄激素的合成，使前列腺癌患者血液和骨髓中的睪酮水平降至檢測下限，且持續(xù)維持至治療結(jié)束時。EfstathiouE,etal.JClinOncol.

2012;30(6):637-43.血液中睪酮濃度骨髓中睪酮濃度澤珂?完全抑制血液及骨髓中的睪酮水平，持續(xù)清除前列腺癌腫瘤進mHSPC臨床治療面臨的挑戰(zhàn)雄激素驅(qū)動下的前列腺癌轉(zhuǎn)移進展及干預策略以澤珂?為基礎(chǔ)的新型內(nèi)分泌治療方案對mHSPC患者的獲益目錄010203mHSPC臨床治療面臨的挑戰(zhàn)雄激素驅(qū)動下的前列腺癌轉(zhuǎn)移進展及在2017年6月5日，LATITUDE研究結(jié)果在ASCO會議上發(fā)表2017年LATITUDE研究結(jié)果公布，標志著mHSPC的臨床治療開啟全新時代在2017年6月5日，LATITUDE研究結(jié)果在ASCO會議LATITUDE研究：

澤珂?聯(lián)合潑尼松+ADTvs單用ADT治療新診斷高危mHSPC患者篩查28天治療

直到疾病進展、撤回知情同意或出現(xiàn)不可接受的毒性a隨訪

每4個月一次，為期60個月療效終點次要:距離后續(xù)前列腺癌治療的時間距離開始化療的時間療效終點主要:總生存期影像學無進展生存期次要:距離下次骨骼相關(guān)事件出現(xiàn)的時間PSA進展時間阿比特龍

1,000mg

+潑尼松5mgQD

+ADT安慰劑

1,000mg+安慰劑5mgQD

+ADT隨機分組1:1患者新診斷

(≤3個月)高危mHSPC患者高風險定義為至少以下2項Gleason評分≥8骨掃描診斷出≥3處病變內(nèi)臟轉(zhuǎn)移分組因素出現(xiàn)內(nèi)臟（是/否）ECOG體力狀態(tài)評分(0,1vs2)N=1,270FizaziK,etal.NEnglJMed.2017;377:352-60全球34個國家235個中心1199例高危mHSPC患者的多中心、3期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗ECOGPS,東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)；P，強的松；rPFS，放射線檢測無進展生存期；OS，總生存期；PSA，前列腺特異性抗原。a在期中分析和最終分析時，當療效界限被跨越時，被分入安慰劑+去勢治療單一療法（ADT）組的患者可以交叉入選ABI+P+ADT組。安慰劑組10%（60例）患者交叉接受了澤珂?治療LATITUDE研究：

澤珂?聯(lián)合潑尼松+ADTvs單用時間（月）mHSPC患者的至PSA進展時間的Kaplan–Meier曲線阿比特龍組中位33.2個月安慰劑組中位7.4個月無PSA進展患者比例（%）LATITUDE研究：全球34個國家235個中心1199例高危mHSPC患者的多中心、3期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗KarimFizazi,etal.NEnglJMed2017;377:352-60.澤珂?為基礎(chǔ)的mHSPC起始治療方案顯著延緩中位PSA進展至33.2個月，降低PSA進展風險70%時間（月）mHSPC患者的至PSA進展時間的Kaplan–MFizaziK,etal.NEnglJMed.2017;377:352-60.澤珂?聯(lián)合潑尼松+ADT顯著延長高危mHSPC患者中位rPFS至33個月

亞洲患者腫瘤轉(zhuǎn)移進展風險降低近七成020406080100Progression-FreeSurvival(%)0481216242028323640MonthsNo.atriskADT+AAP59753346440035331625117710251216024883672892141681278141177No.ofevents

ADT+AAP:239ADT+placebos:354Hazardratio,0.47(95%CI,0.39-0.55)P<0.0001ADT+AAP,33.0moADT+placebos,14.8moADT+placebosLATITUDE研究：rPFSADT+AAP對于不同亞組高危mHSPC患者均有一致的PFS生存獲益，亞洲人群可降低進展風險68%全球34個國家235個中心1199例高危mCSPC患者的多中心、3期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗AAP，阿比特龍+潑尼松;ADT，雄激素剝奪治療；rPFS，無影像學進展生存FizaziK,etal.NEnglJMed.26FizaziK,etal.NEnglJMed.2017;377:352-60.2.PresentedbyKarimFizaziatASCO2018.澤珂?聯(lián)合潑尼松+ADT

顯著延長高危mHSPC患者的總生存期，降低死亡風險38%00612182430364220406080100MonthsOverallSurvival(%)No.atriskADT+AAP597565529479388233939602564504432332172572Hazardratio,0.62(95%CI,0.51-0.76)，P<0.0001ADT+AAP,notreachedADT+placebos,34.7moADT+placebosOSrateat3years:

ADT+AAP:66%ADT+placebos:49%No.ofevents:406(48%of852)ADT+AAP:169ADT+placebos:237Medianfollow-up:30.4months1LATITUDE研究：總生存全球34個國家235個中心1199例高危mHSPC患者的多中心、3期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗AAP，阿比特龍+潑尼松;ADT，雄激素剝奪治療；rPFS，無影像學進展生存FizaziK,etal.NEnglJMed.FizaziK,etal.NEnglJMed.2017;377:352-60.兩組總體不良事件發(fā)生率相當：ADT+AAP相比單獨ADT的3/4級不良事件較多(27%vs.20%)3級特殊不良事件(AAPvs安慰劑):高血壓

(21%vs10%)低鉀血癥

(12%vs2%)肝毒性

(9%vs3%)心臟疾病(4%vs1%)液體潴留

(1%vs1%)全球34個國家235個中心1199例高危mHSPC患者的多中心、3期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。AAP，阿比特龍+潑尼松;ADT，雄激素剝奪治療；rPFS，無影像學進展生存LATITUDE研究：澤珂

聯(lián)合潑尼松+ADT長期治療并不增加高危mHSPC患者總體安全性風險FizaziK,etal.NEnglJMed.澤珂?聯(lián)合潑尼松一線治療高危mHSPC的獲益是否能夠延續(xù)？ChiK.N,etal.PosterpresentedatASCO2018.Abstract5028.EMAguidelineontheevaluationofanticancermedicinalproductsinman.http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/01/WC500137128.在臨床研究中，處于臨床及經(jīng)濟因素考慮，OS無法長期跟進時，PFS2可以替代OS作為可測量的終點分析指標1stPFS2ndPFS……PFS2OSDeathmHSPC治療mCRPC一線治療澤珂?聯(lián)合潑尼松一線治療高危mHSPC的獲益是否能夠延續(xù)？CLATITUDE研究的PFS2分析：

澤珂?聯(lián)合潑尼松+ADT一線治療是轉(zhuǎn)移性前列腺癌贏得長期生存獲益的重要起點ChiK.N,etal.PosterpresentedatASCO2018.Abstract5028.全球34個國家235個中心1199例高危mHSPC患者的多中心、3期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。AAP，阿比特龍+潑尼松;ADT，雄激素剝奪治療；rPFS，無影像學進展生存AAP+ADTmCRPC一線治療ADTmCRPC一線治療1strPFS14.8mo2ndrPFS24.2morPFS2=39mo1st

rPFS33.0mo2ndrPFSNRRandomizationrPFS2尚未達到……DeathDeath后續(xù)治療后PFS的Kaplan-Meier生存曲線（PFS2，ITT人群）HR:0.618(95%CI:0.513,0.746)p<0.0001AA+P中位未達到安慰劑中位39個月無進展患者比例（%）自隨機化時間（月）LATITUDE研究的PFS2分析：

澤珂?聯(lián)合潑尼松+AD自隨機化時間（月）無后續(xù)延長生存治療的患者比例（%）AA+P中位未達到安慰劑中位29.6個月澤珂?聯(lián)合潑尼松+ADT一線治療mHSPC顯著推遲疾病進展

從而顯著推遲啟動后續(xù)延長生存的治療及化療啟動化療的患者比例：澤珂?聯(lián)合潑尼松+ADT組22.1%vs安慰劑+ADT組35.2%HR=0.471降低風險53%至啟動化療的時間HR:0.47195%CI:0.378,0.586p<0.0001AA+P中位未達到安慰劑中位47.3個月至后續(xù)延長生存的治療HR:0.39895%CI:0.326,0.486p<0.0001啟動延長生存治療的患者比例:澤珂?聯(lián)合潑尼松+ADT組26.0%vs安慰劑+ADT組44.5%HR=0.398降低風險60%ChiK.N,etal.PosterpresentedatASCO2018.Abstract5028.*后續(xù)有效治療包括化療、阿比特龍、恩雜魯胺、鐳-223自隨機化時間（月）未化療患者比例（%）自隨機化時間（月）無后續(xù)延長生存治療的患者比例（%）AA+PAAP=abirateroneacetate+prednisone阿比特龍+潑尼松;ADT=and