復方三七吳茱萸滴丸的制備工藝研究

復方三七吳茱萸滴丸的制備工藝研究

三七是一種含有各種達瑪烷環(huán)三醇的活性成分的藥物，具有顯著的抗凝作用，能抑制血小板聚集，促進纖溶，降低全血濃度。它可以增加麻醉動物的冠狀動脈流量，降低心臟的消耗氧，促進冠狀動脈粥樣硬化的形成，增加心臟的輸出，并避免心率障礙。吳茱萸含有檸檬苦素類成分、生物堿類成分、黃酮類、有機烯類、酮類以及其他有機成分及無機成分,具有強心、使血栓形成時間明顯延長等作用,能擴張外周血管,并能延長血小板的聚集時間,抑制纖維蛋白形成。將吳茱萸與三七配伍,將會產(chǎn)生顯著的抗心肌缺血作用。為確保臨床用藥的可靠性以及探討三七吳茱萸滴丸的制備方法及其質(zhì)量標準,本文對該藥對的滴丸制備及質(zhì)量標準進行了有關的實驗性研究,現(xiàn)報道如下。1材料和機器1.1吳樹立次堿對照品溶液三七,吳茱萸,75%乙醇,PEG4000,PEG6000,植物油,液體石蠟,二甲基硅油,吳茱萸次堿對照品,三七皂苷R1對照品。1.2水浴鍋法電子天平,自制滴丸劑,超聲波細胞粉碎機,高效液相色譜儀,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器,酒精計,量筒,升降崩解儀,溫度計,恒溫水浴鍋,容量瓶,玻璃棒,稱量紙,游標卡尺。2實驗方法2.1基本吳美國組的三維吳兩種浸膏的提取取三七、吳茱萸干燥后粉碎,過100目篩,將藥粉按三七∶吳茱萸=1.5∶1的比例混合,用75%的乙醇超聲波提取兩次,1.5h/次,過濾,冷藏12h,過濾,減壓回收乙醇,得三七吳茱萸浸膏,干燥48h得浸膏塊,粉碎,將浸膏粉密封待用2.2單因素實驗根據(jù)實驗內(nèi)容,結合實驗條件及文獻查閱,本文從以下幾個單因素條件分別考察其對滴丸成型性的影響,從而選出其中影響較大的條件2.2.1基本結構選擇三七吳茱萸滴丸原料主要為水及醇提取后經(jīng)濃縮制得,根據(jù)宗建成、張彬2.2.2冷凝劑的篩選根據(jù)冷凝劑不能與藥物和基質(zhì)溶解,并不發(fā)生反應,且密度與藥液密度相近的原則,當藥物與基質(zhì)的比例=1∶5,所用基質(zhì)為PEG4000∶PEG6000=3∶1,滴制溫度為80℃時,選用液體石蠟、植物油、甲基硅油為待選冷凝劑做單因素實驗。2.2.3采用甲基硅油配比處方當所用基質(zhì)為PEG4000∶PEG6000=3∶1,冷凝劑為甲基硅油,滴制溫度為80℃時,采用1∶3、1∶4、1∶5的配比處方。2.2.4不同溫度段的單因素實驗以基質(zhì)為PEG4000∶PEG6000=3∶1,冷凝劑為甲基硅油,冷凝溫度為8℃,滴速為40滴/min,藥物基質(zhì)比為1∶5為條件時,分別在溫度為80℃~100℃、60℃~80℃、40℃~60℃三個溫度段進行單因素實驗。2.2.5滴制溫度對甲基硅油降壓藥單因素實驗以基質(zhì)PEG4000∶PEG6000=3∶1,冷凝劑為甲基硅油,滴速為40滴/min,藥物基質(zhì)比為1∶5,滴制溫度為80℃為條件時,分別在溫度-15℃~0℃、0℃~15℃、15℃~30℃三個溫度段進行單因素實驗。2.2.6不同滴速的甲基硅油保持其他條件(基質(zhì)PEG4000∶PEG6000=3∶1,冷凝劑為甲基硅油,冷凝劑的溫度為8℃,滴速為30滴/min,藥物基質(zhì)比為1∶5,滴制溫度為80℃)不變,僅改變滴速(10滴/min,20滴/min,30滴/min,40滴/min,50滴/min)。2.2.7滴頭內(nèi)外徑的影響以基質(zhì)為PEG4000∶PEG6000=3∶1,冷凝劑為甲基硅油,滴速為40滴/min,藥物基質(zhì)比為1∶5,滴制溫度為80℃為條件時,分別在滴頭內(nèi)外徑的大小為2.8/3.3mm、3.2/3.8mm、3.7/4.4mm、4.6/5.2mm、5.2/5.6mm時進行單因素實驗。2.2.8影響冷管的長度根據(jù)以上實驗,當冷凝管的長度達到20cm時,滴丸成型性較好,無粘連。故采用長度為20cm的冷凝管。2.3正交試驗影響滴丸成型及載藥量的主要是以上幾個方面,故采用正交試驗優(yōu)選成型工藝。評價指標:根據(jù)《中國藥典》2010年版,選用L9(32.4重量測定2.4.1吳新型對照品溶液的制備樣品溶液的制備:取10粒滴丸,重350.8mg,研碎,用甲醇溶解并定溶于25mL的容量瓶中,吸取2mL,稀釋至10mL定容,即得。吳茱萸次堿對照品的制備:精密稱定吳茱萸次堿對照品2.3mg,溶解于甲醇中,定容至25mL,得濃度為0.092mg/mL,供實驗備用。色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充柱。流動相:乙腈-水-四氫呋喃-冰醋酸=82∶118∶2∶0.4;波長:225nm;流速:1mL/min;柱溫:25℃;分別吸取10μL注入高效液相色譜儀,從圖譜中讀出數(shù)據(jù)。2.4.2對照品溶液的制備樣品溶液的制備:取10粒滴丸,重350.8mg,研碎,用甲醇溶解并定溶于25mL的容量瓶中,吸取2mL,稀釋至10mL定容,即得。三七皂苷R1對照品的配制:精密稱取三七皂苷R1對照品2.4mg,溶解于流動相中,定容至25mL,得濃度為0.096mg/mL,供試驗備用。色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充柱;流動相:乙腈-水-H3滴丸的成型工藝結果表明,當藥物與基質(zhì)的比例=1∶5,冷凝劑為甲基硅油,滴制溫度為80℃時在滴丸成型工藝研究中,通過單因素實驗首先確定正交實驗的范圍,得到滴丸的最佳成型工藝條件:基質(zhì)為PEG4000/6000(3∶1),藥物基質(zhì)比為1∶5,滴制溫度為80℃,冷凝劑為甲基硅油,冷凝劑的溫度為12℃,滴頭內(nèi)外徑大小為3.7/4.4mm,冷凝管長度為20cm,滴速為40滴/mi