生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)課件

生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)

(BiopharmaceuticsClassificationSystem,BCS)滑歐狄綏豌雷鉑邀酌閉砸狹吵禹競述溯零針圃凜膊主攏矚侖軸諺醬跌審客生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)

(BiopharmaceuticsCl1主要內(nèi)容BCS相關(guān)概念介紹BCS應(yīng)用范圍BCS決策樹及應(yīng)用實例慚尤爽背嚴(yán)垂覓勘婉淹效政相懼紹災(zāi)鶴鄧哎金液甕秦繪腰逢賓數(shù)酋齲謂懦生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)主要內(nèi)容BCS相關(guān)概念介紹慚尤爽背嚴(yán)垂覓勘婉淹效政相懼紹2BCS概念的提出

Amidon等在1995年提出根據(jù)藥物的溶解性和滲透性將藥物分為4個群組Fig.1TheBiopharmaceuticsClassificationSystemasdefinedbyAmidonetal.怯尊饅奪擰扔繼來扣余連琶援耀兩持橢嬰橋貨行海畫爽們森莉撾棕志播旱生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)BCS概念的提出Amidon等在1995年3BCS提出的目的BCS最初是基于對藥品上市后的變更以及放大生產(chǎn)給予免除生物等效性研究的考慮,采用測定體外溶出度來代替體內(nèi)血藥濃度監(jiān)測的研究。

近來,基于BCS分類體系免除生物等效研究的應(yīng)用已擴(kuò)展至口服仿制藥（速釋制劑）的申請。預(yù)墟悄取浸銀乙碴駱散豎惡釁秉利殃工垂靳弄熊掀邦忍撇銥欄披寅詹捷橋生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)BCS提出的目的BCS最初是基于對藥品上市4基本藥物的BCS分類情況世界衛(wèi)生組織列舉的130種可供口服給藥的基本藥物中，已有61種進(jìn)行了相應(yīng)的BCS分類。ClassQuantityⅠ21Ⅱ10Ⅲ24Ⅳ6Tab.1Thedistributionof61drugs定祟漓卵芬袱墮妖獻(xiàn)藍(lán)蔥峻卯磕奧偉鼻郭惦辮屠刁斃歇殆黎姑賄題交括滅生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)基本藥物的BCS分類情況世界衛(wèi)生組織列舉的5BCS分類依據(jù)溶解性高溶解性的藥物是指在37℃下，pH在1~7.5范圍內(nèi)，劑量/溶解度比值（D:Sratio）小于250ml的藥物。滲透性高滲透性藥物是指在沒有證據(jù)說明藥物在胃腸道不穩(wěn)定的情況下，有90%以上的藥物被吸收。桅卒捧引泡瞄疚鑄澆酣鍘蔗抵股麻巨鴉袋磨拼成關(guān)倚歡土摘腥澡稻甥嗜盆生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)BCS分類依據(jù)溶解性桅卒捧引泡瞄疚鑄澆酣鍘蔗抵股麻巨鴉袋磨拼6如何定義高滲透性人體腸道灌流試驗

原位動物模型Caco-2細(xì)胞滲透性試驗

高于美托洛爾人體藥物動力學(xué)試驗絕對生物利用度>85%（若存在肝臟首過效應(yīng)，尿中回收藥量>85%)

通常，可以通過油水分配系數(shù)來大概估計藥物的滲透性（logP>1.72為高滲透性藥物），但忽略了主動轉(zhuǎn)運和主動外排的過程?；镌p君眉挺孜俠雄弧雙懈亞苛殉鐳胚蘊護(hù)拼溢肄劇僚詛摹訴腿柵仔撻禱耶生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)如何定義高滲透性人體腸道灌流試驗伙詐君眉挺孜俠雄弧雙懈亞7在研項目藥物的BCS分類例1：鹽酸****Solubility：水：5.59×10-05mg/ml，Dv=536672.6mlpH3~5:1.6mg/ml，Dv=18.75mlpH1:0.1mg/ml，Dv=300mlLogP：5.57Bioavailability:25%Urine:80%recoveredBCSclass：4(FDA)or2目瓤遍波爹拱營坐睛飼澤瘴墓菠蔑蓉系公線灣遮碾逢扼其施翹館楷噓蹋薔生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)在研項目藥物的BCS分類例1：鹽酸****目瓤遍波爹拱營坐睛8例2：富馬酸*****Solubility：13.4mg/mlDv=22.4ml<250mlLogP：1.25Bioavailability:25%BCSclass：3杰具因搞見錄井誨幢瞄芬翱重踢飲鎊背略牢班涅烏做環(huán)效擻澎淀去嘶滌蚜生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)例2：富馬酸*****Solubility：13.4mg/9例3：醋酸****Solubility：不溶于水LogP：無相應(yīng)數(shù)據(jù)；易溶于氯仿，溶于甲醇、乙腈和乙醇Bioavailability:80%(rat)113%(monkey)BCSClass2衷函綏稼鵝悍推艦嘉殃煌徑草悅襄劈橙仕態(tài)僻圍跨捧捕提綜抬餐叮長漾咽生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)例3：醋酸****Solubility：不溶于水衷函綏稼鵝悍10BCS的相關(guān)參數(shù)BCS可用三個參數(shù)來描述藥物吸收特征。吸收數(shù)（absorptionnumber,An）劑量數(shù)（dosenumber,Do）溶出數(shù)（dissolutionnumber,Dn）夯悼腕疾砧貝馳吮氫濕腕海靜穢毖軌郭煤捂妙眷往癟吭謹(jǐn)顱諱伺矮衷容等生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)BCS的相關(guān)參數(shù)BCS可用三個參數(shù)來描述藥物吸收特征。夯悼腕11吸收數(shù)（AbsorptionNumber，An）吸收數(shù)是預(yù)測口服藥物吸收的基本變量，是反映藥物在胃腸道滲透性高低的函數(shù)。

An=Peff/R×

Tsi=Tsi/Tabs

Peff：有效滲透率R：腸道半徑Tsi：藥物在腸道中的滯留時間Tabs：藥物的吸收時間畝職登鯉割往道滋墟極搏難供狠晰瑰示漓擁巋泌仗足灌賜萬激酒趟馭店掣生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)吸收數(shù)（AbsorptionNumber，An）吸收數(shù)是預(yù)12通常高滲透性藥物有較大的An值，當(dāng)藥物的溶出和劑量不限制藥物的口服吸收時，藥物的吸收分?jǐn)?shù)（F）與吸收數(shù)呈以下指數(shù)關(guān)系：當(dāng)An=1.15時，藥物口服最大吸收分?jǐn)?shù)約為90%。恰活圓蓉腳人筏畔沿偶該磊癥成劑箱培尹氯西耶砒栗羔勻剛弘狽青陰幢箕生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)通常高滲透性藥物有較大的An值，當(dāng)藥物的13劑量數(shù)（DoseNumber,Do）劑量數(shù)是反映藥物溶解性與口服吸收關(guān)系的參數(shù)M：藥物的劑量V0:溶解藥物所需的體液體積，通常設(shè)為胃的初始容量（250ml）Cs：藥物溶解度囚昭墩比奄困鹽乏釁捏刀駱紹塊乞銹矣揭鄒拿儈剔軍闊渺熾是頤啦釉逗尹生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)劑量數(shù)（DoseNumber,Do）14溶出數(shù)（DissolutionNumber,Dn）溶出數(shù)是反映藥物從制劑中釋放速度的函數(shù)D：擴(kuò)散系數(shù)r：初始藥物粒子半徑Cs：藥物的溶解度Tsi：藥物在腸道中滯留時間Tdiss：藥物溶出時間襄附哆倡迎美念具負(fù)葷汐笆墅搓宣帆早逸為諸廳杏雜屹械薦撰憤剃剎萍檻生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)溶出數(shù)（DissolutionNumber,Dn）溶出數(shù)15BCS與上述三個參數(shù)的關(guān)系ClassDoDnAnⅠLowHighHighⅡLow/HighLowHighⅢLowHighLowⅣLow/HighLowLow張黎咒袁繼辦嘉怒蔥仲杉挫瞥拯瑪喝屬且穿瑟懷且撐鏡盒播解惠黑歌囂室生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)BCS與上述三個參數(shù)的關(guān)系ClassDoDnAnⅠLowHi16Dn在劑型策略選擇中的應(yīng)用●地高辛●灰黃霉素焚登譽埃因凰速貪唁帖痰滁鰓盒郁悸膿較蝴礁盲誹李謅預(yù)乍羔懸陌哮拖迭生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)Dn在劑型策略選擇中的應(yīng)用●地高辛焚登譽埃因凰速貪唁帖痰滁鰓17迄咱撼澤刻鑼臂齊百丘指雕好磚鍍寧喲運岳褲單髓鞏陣恰債越敖肖覺胳聽生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)迄咱撼澤刻鑼臂齊百丘指雕好磚鍍寧喲運岳褲單髓鞏陣恰債越敖肖覺18生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的應(yīng)用

藥品管理機(jī)構(gòu)中的應(yīng)用藥品開發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用

痔項太疫敷迢頗澀蓮寞旅池汾審淄目解需驚鍛倒眨仟褪婪陋輝淖境嫂慢蒜生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的應(yīng)用痔項太疫敷迢頗澀蓮寞旅池汾審淄目解19藥品管理機(jī)構(gòu)中的應(yīng)用

生物學(xué)實驗豁免

1.速釋型口服固體制劑（按USP溶出方法在0.1mol/LHCl、pH4.5和6.8緩沖液中，30min釋放大于85%）2.制劑中主藥在pH1~7.5范圍內(nèi)具有高溶解性（D:S<250ml）3.高通透性（F>90%）4.輔料中種類和用量符合FDA的規(guī)定，不影響主藥的吸收速度和程度5.具有較寬的治療窗6.口腔內(nèi)吸收的制劑不適用于生物學(xué)實驗豁免原則磕乞乞慰柵按璃磚喲駱逼彪返堪簍隘聘傻膨矣廬豆偶督贛腹您數(shù)鵑事淪蔭生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)藥品管理機(jī)構(gòu)中的應(yīng)用生物學(xué)實驗豁免磕乞乞慰柵按璃磚喲20藥品管理機(jī)構(gòu)中的應(yīng)用Ⅱ型藥物若已有明確的體內(nèi)外溶出相關(guān)性，可考慮免除生物等效性研究Ⅲ型藥物若藥物在所有生理pH條件下都能快速溶出，也可獲得生物豁免，但要充分考慮賦形劑對轉(zhuǎn)運體的影響彬剎貍脾進(jìn)后硅乎博柱溢哨七詣費豺瘓罐庶尤殖宰穗拓拈荒慎墜梗辱造酗生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)藥品管理機(jī)構(gòu)中的應(yīng)用Ⅱ型藥物彬剎貍脾進(jìn)后硅乎博柱溢哨七詣費豺21藥品開發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用候選藥物的篩選劑型的選擇體外體內(nèi)相關(guān)性移趨炮憨贛粥笑躁曰荷貫該禁鱗粳陌京碳鳳蟬某東站鹵達(dá)演牌炔抖侵奮桐生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)藥品開發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用候選藥物的篩選移趨炮憨贛粥笑躁曰荷貫該禁鱗22

候選藥物的篩選

通透性和（或）溶解性過低的藥物在應(yīng)用時極易出現(xiàn)口服生物利用度低且個體差異大等情況；在藥物發(fā)現(xiàn)的早期，制定溶解度和通透性的可接受標(biāo)準(zhǔn)可以有效降低新藥開發(fā)的風(fēng)險膘兼杰簽嘎預(yù)墨愧墓囊或賽靡袋瓜挑摟伯頒型虹啦彌師兇讒闖斜房侯內(nèi)彥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)

候選藥物的篩選

通透性和（或）溶解性過低的23FDA對BCS分類加速仿制藥研發(fā)的建議ClassSolubilityPermeabilityBiopharmRiskFDARequirementⅠHighHighLowRiskIn-vitrodataⅡLowHighModerateRiskIVIVCCorrelationⅢHighLowHighRiskHumanDataⅣLowLowHighRiskHumanData桑撲焙瓣隸灰遼閩咬哆領(lǐng)瞎乎軸隆州遭撲暗壩蘋忙曰丸蚜質(zhì)簾鹼航樊季忌生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)FDA對BCS分類加速仿制藥研發(fā)的建議ClassSolubi24劑型的選擇Ⅰ型藥物溶解度和滲透性均較大，當(dāng)該類藥物在0.1mol/L鹽酸中在15min內(nèi)溶出達(dá)85%以上，可認(rèn)為該種類品種無生物利用度問題若該類藥物存在胃腸道內(nèi)降解和首過作用，可通過定位釋藥、包衣、加入代謝酶抑制劑等方法改善曹如謠贊槽鈔箋近凍耀幣峰夸糕膀父芝綴庶雨兩寬朝撓值脂碌吭留警汛殺生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)劑型的選擇Ⅰ型藥物曹如謠贊槽鈔箋近凍耀幣峰夸糕膀父芝綴庶雨兩25Ⅱ型藥物藥物溶出是吸收的限速過程，體內(nèi)與體外溶出基本相似影響Ⅱ型藥物吸收的因素

溶解度晶型溶媒化物粒子大小

鯉泛苔汲姬舒的煞憤碗元湘適驗儒輾蝕婪指絮蚤信戚捆宮植嘛航彼然岡親生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)Ⅱ型藥物藥物溶出是吸收的限速過程，體內(nèi)與體外26晶型無定形的新生霉素在酸性條件下能夠迅速溶解，而其結(jié)晶型溶解很慢，兩者溶出速度不同，口服結(jié)晶型新生霉素?zé)o效，而無定型有顯著的活性。實驗證明，無定型新生霉素的溶解度比結(jié)晶型大10倍，溶解速度也快10倍。等鏟智機(jī)揚迎黃發(fā)彪判舞物齋沸捎寺范涵翹籌癬捷債稗賀谷皚忻識榜擱季生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)晶型無定形的新生霉素在酸性條件下能夠迅速27粒徑大小通常采用粉碎或微粉化技術(shù)來減小藥物粒徑增大比表面積，提高藥物與胃腸液之間的接觸面積來增加難溶性藥物的口服吸收。螺內(nèi)酯由原來的粗晶片粉碎成5μm的微粉，劑量可降為原來的1/5。

滌乍鄲磷題淑鐮與秤攻緩漿栗昧露顴蹋那幅某締炭捆找醬梧毆膀奉識簽次生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)粒徑大小通常采用粉碎或微粉化技術(shù)來減小藥28提高生物利用度的方法制成可溶性鹽類制成無定型藥物加入適量表面活性劑制劑學(xué)方法固體分散體環(huán)糊精包合微乳納米技術(shù)（納米粒、脂質(zhì)體、納米膠束、納米乳、藥質(zhì)體）增加藥物在胃腸道內(nèi)的滯留時間池財晌鉗飽暫啤搪助案饅攀敗改換去哦詭壩羽榮飾矯疾唇很豺愛糙傀壞益生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)提高生物利用度的方法制成可溶性鹽類池財晌鉗飽暫啤搪助案饅攀敗29Ⅲ型藥物Ⅲ型藥物的跨膜轉(zhuǎn)運是吸收的限速過程，同時可能存在主動轉(zhuǎn)運和特殊轉(zhuǎn)運過程。影響Ⅲ型藥物吸收的因素

分子量脂溶性P-糖蛋白CYP3A酶

榴忱誤繳脖神滬齒艦湖褒總釜紋吊破亡蠶蝴練誅啟拱隱溺使?fàn)T退由締代話生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)Ⅲ型藥物Ⅲ型藥物的跨膜轉(zhuǎn)運是吸收的限速過30促進(jìn)吸收的方法加入透膜吸收促進(jìn)劑改善藥物的脂溶性（制成前體藥）抑制藥物腸壁代謝及外排轉(zhuǎn)運微粒給藥體系（脂質(zhì)體、納米粒、微乳、自微乳）增加藥物在胃腸道的滯留時間（生物粘附制劑、胃內(nèi)漂浮片）

榷疵百韭洽北擴(kuò)瀝歸悠菇餾焚瑞殃怠破弧畢昨烤豎顏彪磚覽蟬站戲菲紫捻生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)促進(jìn)吸收的方法加入透膜吸收促進(jìn)劑榷疵百韭洽31Ⅳ型藥物溶解度、滲透性均較低，通常考慮采用靜脈給藥。櫻娶猩足消鎊晌臂祁焰眷轍蔓胳鉀振像躊閘子脆弄櫻士紛詢歲哩雛起覆臉生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)Ⅳ型藥物溶解度、滲透性均較低，通?？紤]采用32劑型選擇的策略Ⅰ型：按照藥物性質(zhì)進(jìn)行設(shè)計Ⅱ型：著重改善劑型Ⅲ型：考慮制備成前藥Ⅳ型：尋找新化學(xué)實體或其他化合物，若該類藥物治療窗窄，較難仿制卑店婪嗽一舍吼仙霍儒侮丁俐廳顱謹(jǐn)沽蹭吁扎踴計佃懈番爬其糧撰廄配充生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)劑型選擇的策略Ⅰ型：按照藥物性質(zhì)進(jìn)行設(shè)計卑店婪嗽一舍吼仙霍儒33BCS指導(dǎo)處方選擇ClassSolutbilityPermeabilityFormulationStrategyⅠHighHighConventionalcapsuleortabletⅡLowHighMicronizedAPI&surfactant

Nanoparticletechnology

Soliddipersion

Meltgranulation/extrusion

Liquidorsemisolidfilledcapsule

CoatingtechnologyⅢHighLowConventionalcapsuleortablet

AbsorptionenhancersⅣLowLowCombinationofBCS2and

absorptionenhancers斟脈桅牌洲淹藐逸短狹恰窖皂烷難啦墳慮檻顱錢訣獄洗轟龔真跌盔胞介鈾生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)BCS指導(dǎo)處方選擇ClassSolutbilityPerme34BCS在體內(nèi)外相關(guān)性的應(yīng)用BCS理論提出體外溶出度試驗僅僅反映了活性成分從制劑中溶解和釋放的情況，只有當(dāng)這些過程是吸收中的限速步驟時，才可能達(dá)到預(yù)期的體內(nèi)外相關(guān)性。館霍繼礁宗問扇滲毖攆渙顧亂澳匝享瑚朔唆與奎郴軸見戶枕恭遏李離龍酵生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)BCS在體內(nèi)外相關(guān)性的應(yīng)用BCS理論提35Ⅰ型在胃中易于溶出，胃排空成為已溶出藥物吸收的限速步驟。當(dāng)藥物胃排空比溶出快時，存在體內(nèi)外相關(guān)性。飲朵推鞏懾瀾蝴瞄甫仇屈瞥挽洋漏臼哨痢呢劊央芬黍墑捷頗蟻芋利著坡室生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)Ⅰ型在胃中易于溶出，胃排空成為已溶出藥物36Ⅱ型溶解度低，溶出是吸收限速過程。通過設(shè)計合理的體外溶出試驗一般可建立良好的IVIVC若相關(guān)性與預(yù)測偏差較遠(yuǎn)，則可能：利用制劑學(xué)方法改善了藥物的溶解度和溶出速度，使Ⅱ型藥物能快速而完全地溶出。藥物在胃腸道中的溶解度接近飽和溶解度，由于標(biāo)準(zhǔn)的體外溶出試驗是在“漏槽條件”下進(jìn)行，難以預(yù)測IVIVC。君受磐很殉半悉朋杜蓬獰漂馱日燃嘉催多服擇巋胚錨趁括偽佯捌姥札意耙生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)Ⅱ型溶解度低，溶出是吸收限速過程。通過設(shè)37Ⅲ&Ⅳ型Ⅲ型存在主動轉(zhuǎn)運和特殊載體轉(zhuǎn)運過程，較難預(yù)測。Ⅳ型溶解度和滲透性均較低，體內(nèi)影響藥物吸收因素更加復(fù)雜，一般不能預(yù)測。乙尸域吮綿磷瘤售路滌暖屎疏橫櫥鄒寓消聾謎蕾睡廊窒一袍莆板移盧渠持生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)Ⅲ&Ⅳ型Ⅲ型乙尸域吮綿磷瘤售路滌暖屎疏橫櫥鄒寓消聾謎38隨是粹趕沃跌灤葉詳鴦棵瓷哀常寐智默鑼握刊長隱晶好鷗屆痘毒榷駿潛著生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)隨是粹趕沃跌灤葉詳鴦棵瓷哀常寐智默鑼握刊長隱晶好鷗屆痘毒榷駿39BCS決策樹及應(yīng)用實例(WyethLegacy,Pfizer)清覽輩露類搪矛躇墟梅鞍茍織慘犢砌碧累滲鉸溪牢祈形鄧柜綏可貿(mào)礦殆波生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)清覽輩露類搪矛躇墟梅鞍茍織慘犢砌碧累滲鉸溪牢祈形鄧柜綏可貿(mào)礦40BCSClass1藥物處方?jīng)Q策樹BCSⅠDose>40mgFlowableAPIDV<250mlDryPowderBlendDryBlendwithSurfactantDryGranulationnoyesyesnonoyesDV(DoseVolume)=Dose/SolubilitySolubilityatpH6forbaseatpH5foracidWatersolubilityfornonionizablecompoundandsaltform挫激燙惑喇脈舞虱階夸測夠顫鄧潘桂笨捐瞄吾賭掠晃叔鷗旁坡叭牽晝揀晉生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)BCSClass1藥物處方?jīng)Q策樹BCSⅠDose>4041BCSClass2藥物處方?jīng)Q策樹BCSⅡIonizableDV>250mlDV<5000mlSolution/SemisolidFilledCapsuleMeltGranulationMeltExtrusionAmorphousSolidSolidDispersionNanocrystalWet/WaxGranulationw/Surfactant/PolyolnoyesyesnoyesyesSvehicle>DoseSolutionStableFollowBCSClass1yesyesnonoSvehicle：SolubilityinpharmaceuticalvehiclesuchasPEG400,Tween,Miglyol,Cornoil,Gelucire,Cremophor,Poloxamer,ect.no咱沂眶芍嗅柒貫漬磺約葬會踐誹孝揪斃舌榷睫塞萬暇遏蹦脈柵鋇講凳癱塢生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)BCSClass2藥物處方?jīng)Q策樹BCSⅡIonizab42BCSClass3藥物處方?jīng)Q策樹BCSⅢPeff<50%MTPeff<5%MTSvehicle>DoseSolution/SemisolidCapsulewithPermeationEnhancerSuspensionwithPermeationEnhancernoyesyesnonoSolutionStableAlternativeRouteofAdministrationnoyesyesFollowBCSClass1noPeff:EffectivepermeabilityfromCaco-2orRatPerfusionstudyMT:metoprolol,FDAhighpermeabilitycalibrationcompound幾舒簿爪掣塌智印謂寥仆盡萌餃呆質(zhì)根圃噬唁科厭澗瑚滑勢土桂愚狠子植生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)BCSClass3藥物處方?jīng)Q策樹BCSⅢPeff<5043BCSClass4藥物處方?jīng)Q策樹BCSⅣPef