癲癇綜合征詳解課件

癲癇綜合征與VNS癲癇綜合征與VNS1癲癇綜合征分類嬰兒和兒童期特發(fā)性局部性癲癇家族性（常染色體顯性遺傳）局部性癲癇癥狀性（或隱源性）局部性癲癇特發(fā)性全身性癲癇熱性驚厥和熱性驚厥附加癥癲癇性腦病反射性癲癇進行性肌陣攣癲癇癲癇綜合征分類嬰兒和兒童期特發(fā)性局部性癲癇2常見癲癇綜合癥1、伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇（benignchildhoodepilepsywithcentro-temporalspikes，BECT）屬于嬰兒和兒童期特發(fā)性局部性癲癇。約占兒童癲癇的15%-20%。發(fā)病年齡2-14歲，8-9歲為發(fā)病高峰。男孩多于女孩，多在入睡后不久或清晨要醒時發(fā)作。發(fā)作時癥狀開始多局限于口面部，常有喉頭異常發(fā)聲，可泛化為全面性發(fā)作。通常發(fā)作不頻繁。常見癲癇綜合癥1、伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇（benign3常見癲癇綜合癥1、伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇（benignchildhoodepilepsywithcentro-temporalspikes，BECT）腦電圖發(fā)作間期背景波正常，在中央區(qū)和顳中區(qū)出現(xiàn)負性、雙向或多向的棘波或尖波，或棘慢復合波。影像學檢查一般正常。本病不影響智力發(fā)育，預后良好。常見癲癇綜合癥1、伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇（benign4常見兒童癲癇綜合癥2、兒童失神癲癇（childhoodabsenceepilepsy，CAE）屬于特發(fā)性全身性癲癇。3-13歲起病，5-9歲多見，女孩多于男孩。其臨床特征是短暫、頻繁的愣神、不伴跌倒，持續(xù)數(shù)秒鐘緩解。緩解后如常。腦電圖在發(fā)作時表現(xiàn)為兩側對稱同步的3HZ棘慢波。該病易于控制，預后良好。常見兒童癲癇綜合癥2、兒童失神癲癇（childhoodab5常見兒童癲癇綜合癥3、West綜合征也稱嬰兒痙攣（infantilespasms，IS），屬于癲癇性腦病。本病以1歲前嬰兒期起病（生后4～8月為高峰）、頻繁的痙攣發(fā)作、特異性高幅失律EEG圖形、以及病后精神運動發(fā)育倒退為其基本臨床特征。80%為癥狀性，發(fā)作難以控制，23%~60%的患兒以后轉變?yōu)長ennox-Gastaut綜合征。常見兒童癲癇綜合癥3、West綜合征6常見兒童癲癇綜合癥3、West綜合征痙攣發(fā)作主要表現(xiàn)為屈曲性、伸展性和混合性三種形式，但以混合性和屈曲性居多。典型屈曲性痙攣發(fā)作時，嬰兒呈點頭哈腰屈（或伸）腿狀，伸展性發(fā)作時嬰兒呈角弓反張樣。痙攣多成串地發(fā)作，每串連續(xù)數(shù)次或數(shù)十次，動作急速，可伴有嬰兒哭叫。典型的腦電圖對本病診斷有價值，在不同步不對稱，并有爆發(fā)抑制交替傾向的高波幅慢波背景活動中，混有不規(guī)則的、多灶性棘、尖與多棘慢波爆發(fā)。睡眠記錄更易獲得典型高幅失律圖形。常見兒童癲癇綜合癥3、West綜合征7常見兒童癲癇綜合癥4、Lennox—Gastautsyndrome（LGS）屬于癲癇性腦病，VNS治療效果較好。詳見后述。常見兒童癲癇綜合癥4、Lennox—Gastautsyndr8常見兒童癲癇綜合癥5、全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥（generalizedepilepsywithfebrileseizureplus，GEFS+）與一般FS不同，GEFS+患兒于6歲后繼續(xù)有頻繁的、伴發(fā)熱或無熱的癇性發(fā)作，總發(fā)作次數(shù)超過一般FS，甚至可達數(shù)十次（2～100多次）。GEFS+常有癲癇或FS家族史，一個家族中可有多種發(fā)作形式，多數(shù)僅表現(xiàn)為一般FS，但部分于6歲后繼續(xù)頻繁的FS（強直—陣攣性發(fā)作）發(fā)作，稱為FS+。較少見的發(fā)作類型包括FS+伴失神發(fā)作、FS+伴肌陣攣發(fā)作和FS+伴失張力發(fā)作等。常見兒童癲癇綜合癥5、全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥（gener9常見兒童癲癇綜合癥5、全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥（generalizedepilepsywithfebrileseizureplus，GEFS+）小于3Hz的慢棘—慢復合波為本病的EEG特征。GEFS+一般呈良性經過，智力運動發(fā)育正常，大多在25歲前或兒童后期停止發(fā)作。常見兒童癲癇綜合癥5、全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥（gener10常見兒童癲癇綜合癥5、全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥（generalizedepilepsywithfebrileseizureplus，GEFS+）GEFS+的發(fā)生受遺傳因素影響，一些人根據家系分析認為屬常染色體顯性遺傳，由于不完全外顯率，導致了臨床各種表型。但有學者主張為復雜性多基因遺傳，以此解釋GEFS’的表型異質性。近年初步鎖定本病的兩個基因座分別在19q和2q上，預測近期還會有其他新的基因位點被發(fā)現(xiàn)。腦電圖小于3Hz的慢棘—慢復合波為本病的特征常見兒童癲癇綜合癥5、全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥（gener11常見兒童癲癇綜合癥6、少年肌陣攣癲癇（juvenilemyoclonicepilepsy，JME）屬于特發(fā)性全身性癲癇。有明顯的遺傳因素，主要臨床發(fā)作形式為肌陣攣，但常伴其他類型的全身性發(fā)作。JME的發(fā)病數(shù)占全部癲癇病兒的5-10％，占小兒特發(fā)性全身性癲癇的20％，起病年齡平均為14歲，12～18歲之間起病者占76％。發(fā)作常有誘因，尤其以忽然覺醒，睡眠不足，情感波動，精神緊張，閃光刺激為最常見。發(fā)作主要見于清晨剛醒及傍晚放松時。常見兒童癲癇綜合癥6、少年肌陣攣癲癇（juvenilemy12常見兒童癲癇綜合癥6、少年肌陣攣癲癇（juvenilemyoclonicepilepsy，JME）JME的肌陣攣發(fā)作時意識無障礙，即使發(fā)作在數(shù)小時內連續(xù)發(fā)生"肌陣攣持續(xù)狀態(tài)"，意識障礙也甚稍微。面部抽動很少見。全身性肌陣攣時，可有忽然劇烈的全身晃動，軀干前屈或后傾，舉臂，屈腿，不能維持正常體位，嚴重時可致跌倒。上肢肌陣攣時，可見猛烈擊物，敲桌子，或擲出所握物體；下肢肌陣攣時，可忽然踢及家具，或在下樓梯時腳碰臺階而致傷痛。也可能只限于上部軀干或只有頭頸部出現(xiàn)肌陣攣，失神發(fā)作可能每日數(shù)次。常見兒童癲癇綜合癥6、少年肌陣攣癲癇（juvenilemy13常見兒童癲癇綜合癥6、少年肌陣攣癲癇（juvenilemyoclonicepilepsy，JME）腦電圖背景波正常。肌陣攣發(fā)作期呈彌漫性快速（3.5～6Hz）多棘慢復合波，兩側對稱，以中心區(qū)最明顯。多棘波與臨床肌陣攣同時發(fā)生，其數(shù)目的多少與發(fā)作的嚴重程度相關，一般是連續(xù)5～20個棘波，隨后是慢波。多棘慢波中的棘波頻率為10～16Hz，慢波頻率為2～5Hz。發(fā)作間期腦電圖的特點也是彌漫性3.5～6Hz多棘慢波，但棘波連續(xù)出現(xiàn)的數(shù)目比發(fā)作期少，不超過2～3個。多棘慢波放電最常見于清晨剛醒、傍晚入睡前、夜間覺醒及NREM睡眠I～Ⅱ期。閃光刺激、睡眠不足、過度換氣可誘發(fā)。JME患兒100％有這種多棘慢復合波，約10％還可見2.5～3.5Hz的典型棘慢復合波（兒童失神癲癇的特點），及3.5～6Hz的快棘慢波（少年失神癲癇的特點）。常見兒童癲癇綜合癥6、少年肌陣攣癲癇（juvenilemy14不同類型癲癇綜合征的預后依據對抗癲癇藥的反應，癲癇綜合征的預后可分為很好、較好、不確定、不好，除非出現(xiàn)應用新的抗癲癇藥、外科手術治療或者損害加重，一般來說這四種預后是固定不變的。不同類型癲癇綜合征的預后依據對抗癲癇藥的反應，癲癇綜合征的預15不同類型癲癇綜合征的預后預后很好的癲癇綜合征：大約占20-30%，多屬于自限性疾病，可自行緩解，不一定藥物治療，包括新生兒發(fā)作、兒童良性部分性發(fā)作、嬰兒良性肌陣攣及一些特殊原因促發(fā)的癲癇綜合征。預后較好的癲癇綜合征：約占30-40%，其發(fā)作一般短期存在，抗癲癇藥容易控制，一旦緩解將是持續(xù)的、永久的，抗癲癇藥可成功撤藥。包括兒童失神癲癇、覺醒時全身強直-陣攣發(fā)作、無神經病癥的全身強直-陣攣發(fā)作和隱源性或癥狀性的癲癇。預后不確切的癲癇綜合征：約占10-20%，長期癲癇發(fā)作傾向，抗癲癇藥可抑制發(fā)作，癲癇發(fā)作可緩解，但停藥后易復發(fā)，往往需要終身口服藥物治療，包括青少年肌陣攣、多數(shù)與局灶部位相關的癲癇。預后不好的癲癇綜合征：約占20%，抗癲癇藥僅能減輕發(fā)作而不能完全抑制發(fā)作。該類綜合征包括先天性神經功能缺陷有關疾?。ńY節(jié)性硬化、Sturge-Weber綜合征、腦癱、畸形等）、持續(xù)性癲癇發(fā)作、進行性肌陣攣癲癇、嬰兒痙攣、LGS及以失張力/強直發(fā)作為特征的綜合征、有顯著結構損傷的部位相關性發(fā)作、一些與局灶部位相關的隱源性癲癇。不同類型癲癇綜合征的預后預后很好的癲癇綜合征：大約占20-316癲癇綜合征與VNS早期VNS主要用于治療成人難治性癲癇。之后VNS用于青少年、兒童及癲癇綜合征的報道相繼出現(xiàn)。其效果與成人難治性癲癇相似。而且對某些特定類型癲癇綜合征，如LGS療效較好。即使部分患兒癲癇發(fā)作頻率減少不明顯，其交流能力和覺醒狀態(tài)也所有改善。癲癇綜合征與VNS早期VNS主要用于治療成人難治性癲癇。之后17Lennox-Gastaut綜合征LGSLennox-Gastaut綜合征是兒童重癥癲癇性腦病，是對抗癇藥物最具耐藥性的癲癇綜合征之一，多屬藥物難治性癲癇。本病占兒童癲癇的4.2%～10.8%。一般首次發(fā)病年齡在4個月至11歲，3～5歲為發(fā)病高峰。男性多于女性，比例約為1.4～3.3：1。該綜合征預后不良，嚴重影響患者生活質量。Lennox-Gastaut綜合征LGSLennox-18Lennox-Gastaut綜合征LGS病因

癥狀性：包括多種先天性或獲得性腦病變。產前、圍生期、產后腦損傷，如宮內感染、缺氧缺血性腦病、顱腦外傷、腦炎等。多種遺傳代謝性疾病如神經皮膚綜合征、無腦回畸形。隱源性：少數(shù)。Lennox-Gastaut綜合征LGS病因19Lennox-Gastaut綜合征LGS發(fā)病機制/外科手術理論依據早期較多學者認為LGS的發(fā)病機制來源于腦干，該學說極大的限制了外科手術策略，癲癇外科醫(yī)生只能采取胼胝體切開等姑息性術式來減少LGS患者的癲癇發(fā)作。近年來越來越多的研究證實皮質機制在LGS的發(fā)病機制中起主導作用，極大加速了外科手術治療LGS的進展。在一項最新的研究中，Archer等學者總結了1984～2014年PUBMED上發(fā)表的25篇對LGS患者進行診斷、治療以及預后評價的原創(chuàng)性文章的數(shù)據，這些研究用新型功能影像診斷技術（包括PET、SPECT和功能性MＲI）對LGS患者的癲癇發(fā)作機制進行了探索，結論提示LGS的發(fā)病機制中皮質、丘腦和橋腦均發(fā)揮作用，但癲癇的起源應該來自于皮質。Lennox-Gastaut綜合征LGS發(fā)病機制/外科20Lennox-Gastaut綜合征LGSLGS臨床表現(xiàn)相當復雜，其診斷是一個動態(tài)的過程。主要診斷標準為：①同時存在多種類型的癲癇發(fā)作。包括強直發(fā)作，不典型失神發(fā)作，失張力發(fā)作等。其中強直發(fā)作是LGS最具特征的發(fā)作形式，出現(xiàn)率為92%，且很少見于其他癲癇綜合征，對LGS的診斷具有較高特異性，但多數(shù)強直發(fā)作出現(xiàn)在睡眠中，易被忽視。約60%出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，分為驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)和非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)。②腦電圖表現(xiàn)為彌漫性1.5~2.5Hz的慢棘慢復合波和睡眠中出現(xiàn)廣泛性10～12Hz的快波節(jié)律爆發(fā)，后者是LGS最具特性的腦電圖改變，見于97%的LGS患兒。③智能發(fā)育遲緩，多數(shù)患兒伴有嚴重的智力障礙。緩解與惡化交替出現(xiàn)。其次尚有發(fā)作頻繁，藥物難以控制的特點。Lennox-Gastaut綜合征LGSLGS臨床表21Lennox-Gastaut綜合征LGSLGS的藥物治療對LGS盡早采取積極而有效的治療能最大程度地減少或減輕EP的發(fā)作,有利于改善患兒的智能發(fā)育,但LGS的治療非常棘手。多藥聯(lián)合和個體化的治療常常是必需的。LGS的藥物治療應遵循“根據EP發(fā)作類型選擇用藥”的原則。由于丙戊酸是相對廣譜且耐受性較好的一線抗EP藥,它對非典型失神、肌陣攣、失張力、強直-陣攣等多種類型的EP發(fā)作均有效,故常作為治療LGS的首選藥物,維持量為15～40mg/(kg·d),從小劑量開始,逐漸加量。Lennox-Gastaut綜合征LGSLGS的藥物22Lennox-Gastaut綜合征LGSLGS的藥物治療在丙戊酸治療不能獲得滿意效果時,可根據發(fā)作類型來確定聯(lián)合用藥。苯二氮卓類藥物(氯硝安定,硝基安定)常與丙戊酸聯(lián)合應用,而卡馬西平雖可能減少部分性和強直性發(fā)作的頻率,但它能增加失神發(fā)作的頻率。近年來,一些新型抗EP藥物如拉莫三嗪和妥泰等也用于與丙戊酸聯(lián)合或單獨治療LGS,取得了一定效果。妥泰可用于部分性發(fā)作的EP患者,拉莫三嗪與其他抗EP藥聯(lián)合運用效果更好。當抗EP藥物治療無效時,可考慮運用促腎上腺皮質激素、類固醇激素、大劑量人血免疫球蛋白、維生素B6和生酮飲食。Lennox-Gastaut綜合征LGSLGS的藥物23Lennox-Gastaut綜合征LGSLGS的藥物治療對于LGS,目前的非手術治療方法仍很困難,常需多種抗EP藥物聯(lián)合應用,且會引起一些嚴重的不良反應。大多數(shù)患者(60%～80%)的預后不良,僅少部分病人的發(fā)作能得到有效控制,但認知障礙及行為異常也很常見,極少數(shù)病人到成年后能獨立生活。Lennox-Gastaut綜合征LGSLGS的藥物24Lennox-Gastaut綜合征LGSLGS的手術治療癲癇灶切除術——皮質起源學說為依據胼胝體切開術——是一種姑息性手術,但它不僅能有效地控制EP發(fā)作,且能在一定程度上改善部分患者的日常生活能力。迷走神經刺激術——具體作用機制尚不清。1997年FDA批準將該術式用于治療青少年和成人的頑固性部分性癲癇。近年來,該術式也被用于治療頑固性全面性癲癇和一些癲癇綜合征患者。Lennox-Gastaut綜合征LGSLGS的手術25Lennox-Gastaut