廖科超-納米懸浮劑制備工藝及助劑研究探索

匯報人：廖科超

2023年8月納米懸浮劑制備工藝及助劑研究探索

個人簡介:

姓名：廖科超

學(xué)位與職稱：農(nóng)學(xué)博士工作單位：棗莊學(xué)院

食品科學(xué)與制藥工程學(xué)院電話箱：liaokechao@163.com工作學(xué)習(xí)經(jīng)歷：2012年9月-2017年7月

山東農(nóng)業(yè)大學(xué)植物保護學(xué)院，農(nóng)藥學(xué)

碩博士（導(dǎo)師：路福綏

教授）2017年8月-2020年12月

深圳諾普信農(nóng)化股份有限公司研究所

博士后

制劑室主任2021年2月-至今

棗莊學(xué)院，制藥工程學(xué)院

講師

（無錫頤景豐技術(shù)顧問）contents目錄010203納米懸浮劑工藝探索研磨法制備納米懸浮劑配方分析納米農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展方向04納米懸浮劑面臨挑戰(zhàn)和發(fā)展方向納米農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展方向PART01中國已經(jīng)成為世界納米農(nóng)藥研究的核心力量我國在納米農(nóng)藥研究方面發(fā)表文章最多、被引用量最多、申請專利最多、申請項目最熱以上數(shù)據(jù)借鑒曹立冬老師匯報材料我國納米農(nóng)藥的研究亟需從“概念”走向“驗證”，從“實驗室內(nèi)”走向“車間”和“田間”納米農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的方向納米乳劑常規(guī)水乳劑升級為納米乳化劑農(nóng)藥微乳劑優(yōu)點：不需要外力實現(xiàn)納米尺度。缺點：制備高含量難度大；使用有機溶劑；助劑用量大。納米材料、納米載藥體系緩釋型、響應(yīng)型、對靶精準(zhǔn)控釋技術(shù)高分子增溶技術(shù)通過超支化高分子增溶作用將固體原藥直接溶解在水中。納米懸浮劑將難溶性原藥加工成納米尺度的顆粒分散在水中。納米懸浮劑制備工藝探索PART02微量沉淀法、熔化乳化法、濕法研磨法納米混懸劑制備工藝探索-微量沉淀法微量沉淀法：將藥物溶解在與水互溶或者部分互溶的有機溶劑中，然后將溶液在攪拌下注入到溶有表面活性劑的水中，通過控制析晶條件來組建納米粒子。以某種方法除去有機溶劑后，得到納米混懸劑。原藥溶劑有機相分散劑分散劑溶液納米混懸體系減壓蒸發(fā)納米混懸劑制備工藝探索-微量沉淀法常溫?zé)醿鋬?yōu)點：助劑用量少，制劑穩(wěn)定性好，可以制備高含量。缺點：制劑中可能會有有機溶劑殘留。納米混懸劑制備工藝探索-熔化乳化法熔化乳化法：乳化劑分散劑固體原藥熔融混合物分散劑水溶液納米混懸分散體系加熱滴加剪切納米水乳劑冰浴分散劑固體原藥懸浮體系水乳體系納米混懸分散體系砂磨加熱剪切納米水乳劑冰浴納米混懸劑制備工藝探索-熔化乳化法熔化乳化法：優(yōu)點：不使用砂磨、不使用溶劑，成本低。缺點：只適用于低熔點原藥，工藝條件復(fù)雜。研磨法制備納米懸浮劑配方分析PART03納米懸浮劑配方分析原藥1分散劑2增稠劑3什么原藥適合做納米懸浮劑。目前市面上做的比較熱的原藥

氯蟲、X+氯蟲、茚蟲威、虱螨脲、阿維菌素、氟啶蟲酰胺+聯(lián)苯等。用什么類型分散劑、分散劑用量多少？需要復(fù)配分散劑嗎？增稠劑的選擇，需要兼顧析水沉淀和入水分散性黃原膠？硅酸鎂鋁？其他？納米懸浮劑配方分析不同分散劑以及用量對20%氯蟲苯甲酰胺納米懸浮劑粒徑的影響結(jié)論：1、聚羧酸鹽類分散劑在助磨和控制粒徑方面效果突出2、綜合考慮制劑穩(wěn)定性和藥效，分散劑加入量建議在10%以上。3、一些產(chǎn)品單用聚羧酸鹽效果差，考慮復(fù)配：聚羧酸鹽（主）+磷酸酯/磺酸鹽（輔）

納米懸浮劑中增稠劑的篩選：不同增稠劑組合對20%氯蟲苯甲酰胺納米懸浮劑性能影響增稠劑種類和用量研磨后粒徑（D90/nm）熱儲后粒徑（D90/nm）流動性入水分散性熱儲后入水分散性1.5%硅酸鎂鋁450480流動性一般入水分散可以入水分散一般0.2%黃原膠420438流動性一般入水分散一般入水分散差1%硅酸鎂鋁+0.1%黃原膠423445流動性好入水分散一般入水分散產(chǎn)1%硅酸鎂鋁+6%丙三醇410422流動性好入水分散性好入水分散好1%硅酸鎂鋁+6%丙三醇+0.1%黃原膠433425流動性好入水分散性好入水分散一般結(jié)論：1、硅酸鎂鋁、黃原膠、丙三醇等增稠劑對粒徑?jīng)]有影響。2、黃原膠加量大影響流動性和入水分散性，尤其影響熱儲后入水分散性。3、增稠體系可以考慮1%硅酸鎂鋁+6%-8%丙三醇+黃原膠

納米懸浮劑配方分析ULTRASURF

7023A

☆其結(jié)構(gòu)上含有苯環(huán)，與大部分原藥具有相似相融性，適用于絕大多數(shù)原藥。

☆接近10000的高分子梳狀結(jié)構(gòu)，能有效的包覆原藥顆粒，在納米分散配方體系中助磨效果和控制粒徑效果顯著。ULTRASURF2170

☆嵌段聚醚改性聚羧酸鹽，兼具一定乳化潤濕性，能顯著提升納米懸浮劑濕法研磨效率。

納米懸浮劑配方分析ULTRASURF

7023A

在20%氯蟲苯甲酰胺納米懸浮劑中的應(yīng)用

配方研磨后粒徑（D90/nm）熱儲14d粒徑（D90/nm）冷儲14d粒徑（D90/nm）熱儲轉(zhuǎn)常溫14d粒徑（D90/nm）7023A13%硅酸鎂鋁1%丙三醇6%480501492530其他納米懸浮劑配方推薦配方組成W/W,%阿維菌素3%/5%/10%7023A10%-15%硅酸鎂鋁1-1.5%丙三醇6%水補足配方組成W/W,%蟲螨腈10%/21%7023A10%21703-5%硅酸鎂鋁1-1.5%丙三醇6%水補足配方組成W/W,%氯蟲+蟲螨腈5%+15%7023A10%-15%硅酸鎂鋁1-1.5%丙三醇6%水補足配方組成W/W,%多殺霉素10%7023A10%21703%硅酸鎂鋁1-1.5%丙三醇6%水補足納米懸浮劑產(chǎn)業(yè)化挑戰(zhàn)PART04產(chǎn)業(yè)化挑戰(zhàn)設(shè)備、產(chǎn)能、工藝國產(chǎn)設(shè)備還是進(jìn)口設(shè)備。產(chǎn)能能否滿足需求。除了濕法砂磨，其他工藝是否可行。安全性評價對環(huán)境影響。殘留分析等粒徑控制粒徑D90有沒有必要控制在500nm或者300nm一下。能不能控制D50在500nm以下，或者D90在1000nm以下。藥效=?粒徑