骨質(zhì)疏松癥診治指南課件

從2011原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南

看骨質(zhì)疏松的診療

山東省立醫(yī)院內(nèi)分泌科徐進1.從2011原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南

主要內(nèi)容定義危險因素臨床表現(xiàn)診斷要點治療方案及原則2.主要內(nèi)容定義2.3.3.

人口老齡化愈高

發(fā)病率愈高

人口老齡化的挑戰(zhàn)骨質(zhì)疏松癥一種年齡相關(guān)性疾病4.

人口老齡化愈高

發(fā)病率愈高人口老齡化的挑戰(zhàn)骨質(zhì)疏定義

WHO：是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。

2001年NIH：以骨強度下降、骨折風(fēng)險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病，骨強度反映骨骼的兩個主要方面，即骨礦密度和骨質(zhì)量。5.定義WHO：是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆骨質(zhì)疏松的發(fā)生6.骨質(zhì)疏松的發(fā)生6.

骨質(zhì)疏松癥骨折的易發(fā)部位7.骨質(zhì)疏松癥骨折的易發(fā)部位7.骨質(zhì)疏松和正常小梁骨的比較8.骨質(zhì)疏松和正常小梁骨的比較8.骨質(zhì)疏松癥的分類

★原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥1型停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥2型老年性骨質(zhì)疏松癥★繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥★特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥9.骨質(zhì)疏松癥的分類★原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥9.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥

停經(jīng)5-10年內(nèi)發(fā)病，絕經(jīng)后雌激素水平降低是發(fā)病的最重要的原因。特點：高轉(zhuǎn)換型骨代謝女性峰值骨量低于男性，有停經(jīng)后的骨丟失↑停經(jīng)5-10年內(nèi)年骨丟失率2-4%，而男性這期間1%10.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥停經(jīng)5-10年內(nèi)發(fā)病，絕經(jīng)后雌激素水平降低老年性骨質(zhì)疏松癥

增齡因素導(dǎo)致的骨骼退行性改變，再加上某種原因?qū)е碌墓莵G失率升高。發(fā)病年齡>70歲特點：低轉(zhuǎn)換型11.老年性骨質(zhì)疏松癥增齡因素導(dǎo)致的骨骼退行性改變，再加上某種原

導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的

疾病和因素由明確的致病因子（內(nèi)分泌與代謝性疾病或其它慢性病變）所導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥稱為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。常見疾病和因素如：

內(nèi)分泌代謝性疾病：性腺功能低下、甲亢、庫興氏綜合征、糖尿病、甲旁亢、肢端肥大癥

消化系統(tǒng)疾?。何盖谐?、慢性胃腸功能不全、肝病

12.導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的

導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的

疾病和因素

血液系統(tǒng)疾?。憾喟l(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤

結(jié)締組織?。侯愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

腎臟疾?。郝阅I功能不全

長期制動：航天員、長期臥床藥物：糖皮質(zhì)激素、抗癲癇等、甲狀腺素13.導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的

特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

青少年，年輕成人，妊娠、哺乳女性等發(fā)生的病因不太明確妊娠哺乳女性可能和PTHrP分泌過多有關(guān)14.特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥青少年，年輕成人，妊娠、哺乳女性等發(fā)生的1主要內(nèi)容定義危險因素臨床表現(xiàn)診斷要點治療方案及原則15.主要內(nèi)容定義15.不可控因素可控因素

人種老齡絕經(jīng)后母系家族史低體重影響骨代謝藥物低雌激素狀態(tài)吸煙,過量飲酒等缺乏鍛煉鈣攝入不足VitaminD攝入不足高鈉飲食蛋白質(zhì)攝入過高或者過低骨質(zhì)疏松癥危險因素Adaptedfrom中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會，中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011,4（1）：2-17.16.不可控因素可控因素人種低體重骨質(zhì)疏松癥危險因素Adapte風(fēng)險評估1、國際骨質(zhì)疏松癥基金會（IOF）骨質(zhì)疏松癥一分鐘測試題（1）您是否曾經(jīng)因為輕微的碰撞或者跌倒就會傷到自己的骨骼？（2）您的父母有沒有過輕微碰撞或跌倒就發(fā)生髖部骨折的情況？（3）您經(jīng)常連續(xù)3個月以上服用“強的松”等激素類藥品嗎？（4）您身高是否比年輕時降低了（超過3cm）？（5）您經(jīng)常大量飲酒嗎？（6）您每天吸煙超過20支嗎？（7）您經(jīng)?；几篂a嗎？（由于消化道疾病或腸炎引起）（8）女士回答：您是否在45歲之前就絕經(jīng)了？（9）女士回答：您是否曾經(jīng)有過連續(xù)12個月以上沒有月經(jīng)（除了懷孕）？（10）男士回答：您是否患有陽萎或缺乏性欲這些癥狀？其中有一題回答結(jié)果為“是”，即為陽性。17.風(fēng)險評估1、國際骨質(zhì)疏松癥基金會（IOF）骨質(zhì)疏松癥一分鐘測

風(fēng)險評估2、亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具(Osteoporosisself-assessmenttoolforAsians,OSTA)

OSTA指數(shù)=（體重－年齡）＊0.2(50kg-60y)*0.2=-2中風(fēng)險(50kg-70y)*0.2=-4中風(fēng)險(50kg-80y)*0.2=-6高風(fēng)險(60kg-80y)*0.2=-4中風(fēng)險18.風(fēng)險評估2、亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具(Osteopor骨折風(fēng)險評價工具（FRAX）

FractureRiskAssessment2008年WHO建立了骨折風(fēng)險評價工具（FRAX）來代替單獨使用骨密度對未來10年的骨折風(fēng)險的進行評價。

通過骨密度與骨折風(fēng)險的相關(guān)性預(yù)測骨折風(fēng)險是相對風(fēng)險(總體風(fēng)險),不能體現(xiàn)每位個體的絕對風(fēng)險,即個體發(fā)生骨折的可能性.FRAX的建立是基于一系列關(guān)于骨折風(fēng)險的薈萃分析的數(shù)據(jù).FRAX?.Availableat:http://www.shef.ac.uk/FRAX/index.htm.19.骨折風(fēng)險評價工具（FRAX）

FractureRiskxiaweiboCRF=clinicalriskfactors.

FRAX?.Availableat:http://www.shef.ac.uk/FRAX/index.htm20.xiaweiboCRF=clinicalriskfa主要內(nèi)容定義危險因素臨床表現(xiàn)診斷要點治療方案及原則21.主要內(nèi)容定義21.臨床表現(xiàn)疼痛身長縮短駝背骨折呼吸系統(tǒng)障礙靜悄悄的疾病，無形的殺手22.臨床表現(xiàn)疼痛靜悄悄的疾病，無形的殺手22.疼痛身長縮短駝背骨折呼吸功能障礙

以腰背痛多見，占疼痛患者中的70%-80%。一般骨量丟失12%以上時即可出現(xiàn)骨痛。

脊椎椎體多為松質(zhì)骨組成，而且此部位是身體的支柱，負重量大，尤其第11、12胸椎及第3腰椎，負荷量更大，容易壓縮變形，使脊椎前傾，背曲加劇，形成駝背。身長平均縮短3-6cm。

胸、腰椎壓縮性骨折，脊椎后彎，胸廓畸形，可使肺活量和最大換氣量顯著減少

骨折可能發(fā)生于：咳嗽打噴嚏時、彎腰抱起小孩時、屈身撿拾東西時、回頭轉(zhuǎn)個身時。一般骨量丟失20%以上時即發(fā)生骨折。脊椎壓縮性骨折約有20%-50%的病人無明顯癥狀。23.疼痛以腰背痛多見，占疼痛患者中的70%-80%。一主要內(nèi)容定義危險因素臨床表現(xiàn)診斷要點治療方案及原則24.主要內(nèi)容定義24.

診斷要點臨床通用指標：發(fā)生脆性骨折及/或骨密度（BMD）低下目前尚缺乏直接測定骨強度的臨床手段25.診斷要點臨床通用指標：25.26

脆性骨折史的臨床意義無論骨密度高低，既往有過脆性骨折史即可直接診斷骨質(zhì)疏松癥脆性骨折：一般為輕微外傷或無外傷史，但有骨折的體征，如：低于身高的墜落、跌倒等26.26脆性骨折史的臨床意義無論骨密度高低，既往有過脆性怎樣早發(fā)現(xiàn)和診斷骨質(zhì)疏松癥？標準：雙能量X線吸收骨密度測量法（DEXA）

可用于腰椎、髖部、前臂及全身其他部位的掃描，不但可以早發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松，而且是全世界作為標準的骨質(zhì)疏松癥診斷工具。27.怎樣早發(fā)現(xiàn)和診斷骨質(zhì)疏松癥？標準：27.骨質(zhì)疏松癥診斷標準(WHO)

T-score BMD與年輕成人BMD均值 骨密度正常 -1SD骨量低下 -1~-2.5SD骨質(zhì)疏松癥

->2.5SD 嚴重骨質(zhì)疏松癥 伴有一處或多處骨折

用于表示絕經(jīng)后婦女和大于50歲男性的骨密度水平。對于兒童、絕經(jīng)前婦女及小于50歲的男性，其骨密度水平建議用Z值表示：Z值＝(測定值－同齡人骨密度均值)/同齡人骨密度標準差28.骨質(zhì)疏松癥診斷標準(WHO)T-score BMD與年輕鑒別診斷基本實驗室檢查：骨骼X線片——骨骼影像學(xué)變化與疾病的關(guān)系血、尿常規(guī)，肝腎功能，血糖鈣、磷、堿性磷酸酶提示★原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥血鈣、磷和堿性磷酸酶值在正常范圍★有骨折時血堿性磷酸酶水平有輕度上升★以上檢查發(fā)現(xiàn)異常，需要進一步檢查做鑒別診斷Adaptedfrom中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會，中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011,4（1）：2-17.29.鑒別診斷基本實驗室檢查：提示Adaptedfrom中鑒別診斷進一步檢查：血沉、血氣25(OH)D、1,25(OH)2D3PTH性激素血尿輕鏈、腫瘤標志物其他Adaptedfrom中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會，中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011,4（1）：2-17.30.鑒別診斷進一步檢查：Adaptedfrom中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)

與惡性腫瘤的鑒別繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中最危險的原因是惡性腫瘤31.與惡性腫瘤的鑒別繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中31.首先應(yīng)排除的繼發(fā)性骨松

原因—

惡性腫瘤實性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨髓瘤等血液系統(tǒng)腫瘤局部溶骨可致骨折：

常見于多發(fā)性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤和乳腺癌、肺癌等骨轉(zhuǎn)移。

32.首先應(yīng)排除的繼發(fā)性骨松

原因—惡性腫瘤32.

主要內(nèi)容定義危險因素臨床表現(xiàn)診斷要點治療方案及原則33.主要內(nèi)容定義33.需要治療的人群脆性骨折無論骨密度如何

治療有骨密度測定T≤-2.5無論是否骨折一項以上危險因素

治療

治療-2.5＜T＜-1無論是否骨折Adaptedfrom中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會，中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011,4（1）：2-17.34.需要治療的人群脆性骨折無論骨密度如何治療有骨密度測定T

治療

治療

治療有過脆性骨折OSTA“高風(fēng)險”無骨密度測定髖部骨折概率≥3%任何骨折概率≥20%FRAXOSTA＜-4需要治療的人群Adaptedfrom中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會，中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011,4（1）：2-17.35.治療治療治療有過脆性骨折OSTA“高風(fēng)險”基礎(chǔ)措施——適用于初級、二級預(yù)防，藥物干預(yù)和康復(fù)治療期間調(diào)整生活方式(營養(yǎng)，運動，日曬，戒除不良嗜好，注意藥物使用等)骨健康基礎(chǔ)補充劑(鈣,維生素D)預(yù)防跌倒（加強保護措施）藥物干預(yù)康復(fù)治療骨質(zhì)疏松的防治策略Adaptedfrom中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會，中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011,4（1）：2-17.36.基礎(chǔ)措施——適用于初級、二級預(yù)防，藥物干預(yù)和康復(fù)治療期間骨骨質(zhì)疏松癥的治療骨健康基本補充劑：鈣劑鈣劑：每日鈣攝入推薦量成人800mg(元素鈣含量）絕經(jīng)后婦女和老年人1000mg

我國老年人平均每日從飲食中獲鈣約400mg，故平均每日應(yīng)補充的元素鈣量為500-600mg目前尚無充分證據(jù)表明單純補鈣可以替代其它抗骨質(zhì)疏松藥物治療37.骨質(zhì)疏松癥的治療骨健康基本補充劑：鈣劑37.骨質(zhì)疏松癥的治療骨健康基本補充劑：維生素D及其衍生物有利于鈣在胃腸道的吸收成年人推薦劑量為200u（5ug/）/日;

老年人因缺乏日照以及攝入和吸收障礙常有活性維生素D缺乏，故推薦劑量為400-800u/日38.骨質(zhì)疏松癥的治療骨健康基本補充劑：維生素D及其衍生物38.維生素D及其衍生物促進鈣的吸收、對骨骼健康有益保持肌力、改善身體穩(wěn)定性、降低骨折風(fēng)險建議老年人血清250HD水平>=30ng/mL(75nmol/L)以降低跌倒和骨折風(fēng)險。臨床應(yīng)用維生素D制劑時應(yīng)注意個體差異和安全性，定期監(jiān)測血鈣和尿鈣，酌情調(diào)整劑量。

分類：普通、單羥（阿法迪三）、雙羥（羅蓋全、蓋三醇）39.維生素D及其衍生物促進鈣的吸收、對骨骼健康有益39.破骨細胞抑制骨吸收成骨細胞促進骨形成藥物治療40.破骨細胞抑制骨吸收成骨細胞促進骨形成Adaptedfrom中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會，中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011,4（1）：2-17.骨質(zhì)疏松癥的藥物治療

中國SFDA批準藥物—雙膦酸鹽—鍶鹽—降鈣素—活性維生素D—雌激素—維生素K2—PTH—植物雌激素—SERMs—中藥41.Adaptedfrom中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會骨吸收抑制劑：雌激素A級推薦：⑴絕經(jīng)相關(guān)癥狀⑵泌尿生殖道萎縮相關(guān)的問題⑶有骨質(zhì)疏松癥的危險（含低骨量）及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥

HRT仍是預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的合理選擇;缺乏雌激素的較年輕婦女和/或有絕經(jīng)癥狀的婦女應(yīng)該首選HRT

42.骨吸收抑制劑：雌激素A級推薦：42.骨吸收抑制劑：雌激素治療時機的選擇在卵巢功能開始減退并出現(xiàn)相關(guān)癥狀后即可應(yīng)用。

43.骨吸收抑制劑：雌激素治療時機的選擇43.骨吸收抑制劑：雌激素應(yīng)用雌激素前進行評估I.評估的目的：是否有適應(yīng)癥；是否有禁忌癥；是否存在慎用情況。II.評估項目：全面的病史詢問和體檢，進行乳腺和子宮檢查，肝、腎功能和血脂、血糖檢查，宮頸細胞涂片檢查III.告知患者激素治療的利弊，使其知情同意后做出選擇。44.骨吸收抑制劑：雌激素應(yīng)用雌激素前進行評估44.

骨吸收抑制劑：SERM

選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)：選擇性地結(jié)合于體內(nèi)不同部位和組織的雌激素受體，表現(xiàn)出不同的生理效應(yīng)。雌激素樣作用：成骨與破骨細胞心血管系統(tǒng)抗雌激素作用：腦乳腺和子宮內(nèi)膜部位：抑制乳腺細胞和子宮內(nèi)膜上皮細胞的增生45.骨吸收抑制劑：SERM選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑骨吸收抑制劑：雙磷酸鹽雙膦酸鹽主要通過以下途徑抑制破骨細胞介導(dǎo)的骨吸收：

(1)抑制破骨細胞前體的分化和募集，抑制破骨細胞形成；

(2)破骨細胞吞噬雙膦酸鹽，導(dǎo)致破骨細胞凋亡；

(3)附著于骨表面，影響破骨細胞活性；

(4)干擾破骨細胞從基質(zhì)接受骨吸收信號；

(5)通過成骨細胞介導(dǎo)，降低破骨細胞活性。

46.骨吸收抑制劑：雙磷酸鹽雙膦酸鹽主要通過以下途徑抑制破骨細胞介骨吸收抑制劑：雙磷酸鹽阿倫磷酸鈉：福善美(alendronatesodium),10毫克/日,70毫克/周固邦(alendronatesodium),10毫克/日利塞磷酸鈉唑來磷酸鈉：注射3月1次，1年1次

47.骨吸收抑制劑：雙磷酸鹽阿倫磷酸鈉：福善美(alendrona骨吸收抑制劑—雙磷酸鹽不良反應(yīng)：一口服雙膦酸鹽后少數(shù)患者可能發(fā)生輕度胃腸道反應(yīng)，有活動性胃及十二指腸潰瘍、返流性食道炎者慎用。一靜脈輸注含氮雙膦酸鹽可引起一過性發(fā)熱、骨痛和肌痛等類流感樣不良反應(yīng)，多在用藥3天后明顯緩解一用藥前檢查腎功能：肌酐清除率<35mL/min的患者不用此類藥物。靜脈輸注時間不應(yīng)少于15min，液體不應(yīng)少于250mL。一關(guān)于下頜骨壞死：雙膦酸鹽相關(guān)的下頜骨壞死罕見。對患有嚴重口腔疾病或需要接受牙科手術(shù)的患者不建議使用該類藥物一關(guān)于心房纖顫：目前沒有大樣本的臨床研究表明心房纖顫與雙膦酸鹽治療有直接的相關(guān)關(guān)系。一關(guān)于非典型性骨折：與雙膦酸鹽類藥物的關(guān)系并不確定。48.骨吸收抑制劑—雙磷酸鹽不良反應(yīng)：48.

4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸的優(yōu)勢相對作用強度是依替膦酸的10萬倍靜脈輸注5mg，1年1次，使用方便與骨結(jié)合達數(shù)月至數(shù)年之久無致癌性，不良反應(yīng)可控性強作用最高效用藥劑量小維持時間長耐受性好49.4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸的優(yōu)勢相對作用強度是

4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸：循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實全面降低三大關(guān)鍵部位骨質(zhì)疏

松性骨折風(fēng)險的雙膦酸鹽藥物2椎體骨折*70%非椎體骨折*&25%髖部骨折*41%*與安慰劑比較的相對風(fēng)險&非椎體骨折為不包括指/趾骨和面部骨折的復(fù)合終點HORIZON-PFT研究是一項為期3年、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組來自27個國家240個臨床中心的7736名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，年齡在65~89歲之間。患者接受15分鐘的唑來膦酸5mg或安慰劑滴注治療，1年1次，連續(xù)3年。所有患者治療期間均補充鈣劑1000~1500mg/天，VitD400~1200IU/天。2.BlackDM，etal.NEnglJMed.2007;356:1809-182250.4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸：循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實全

4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸：顯著降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥老年患者骨折風(fēng)險3對HORIZON-PFT(多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組7736例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，分別接受唑來膦酸5mg或安慰劑治療，1年1次，為期3年)和HORIZON-RFT(多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組2127例髖部脆性骨折患者，于手術(shù)后90天內(nèi)接受唑來膦酸5mg或安慰劑治療，1年1次，為期3年)研究中75歲以上女性患者數(shù)據(jù)進行回顧分析。椎體骨折*66%非椎體骨折**27%髖部骨折*35%*P<0.001;**P<0.01VS安慰劑3.BoonenS，etal.JAmGeriatrSoc.2010;58:292-29951.4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸：顯著降低絕經(jīng)后骨質(zhì)

4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸：連續(xù)治療6年，持續(xù)增加骨密度4HORIZON-PFT核心試驗是一項為期3年的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組7765例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，分別接受15分鐘唑來膦酸5mg或安慰劑滴注治療，1年1次，連續(xù)3年，所有患者在治療期間均補充鈣劑和VitD。HORIZON-PFT延伸試驗是在核心試驗中選取1233例已接受3年唑來膦酸治療的患者，隨機分別繼續(xù)接受唑來膦酸5mg(n=616)或安慰劑(n=617)治療，為期3年。主要研究終點為觀察股骨頸骨密度的變化情況。4.BlackDM，etal.Congress:ASBMR2010.Dataonfile;NovartisPharmaAG52.4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸：連續(xù)治療6年，持續(xù)

4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸：顯著增加各部位骨密度，降低骨轉(zhuǎn)換指標553.4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸：顯著增加各部位骨密

4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸：顯著增加各部位骨密度，降低骨轉(zhuǎn)換指標5在這項為期3年、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，共有3889例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者(平均年齡73歲)接受15分鐘的5mg唑來膦酸注射治療，3876名患者接受安慰劑治療。治療的一級終點為所有患者的新發(fā)脊椎骨折和髖部骨折，二級終點為骨密度變化和骨轉(zhuǎn)化標記物水平的改變。相對于安慰劑組，唑來膦酸組36個月時髖骨、脊椎和股骨頸骨密度分別增加6.02%、6.71%、5.06%，骨轉(zhuǎn)換標記物血清I型膠原C-末端肽、骨特異性堿性磷酸酶及血清I型膠原N-末端肽分別降低59%、30%、58%。5.DennisM.Black，etal.NEnglJMed2007;356:1813-181954.4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸：顯著增加各部位骨密

4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸：治療男性骨質(zhì)疏松可顯著增加腰椎骨密度6

2年隨機雙盲、陽性對照試驗治療男性骨質(zhì)疏松或性腺功

能減退繼發(fā)性骨質(zhì)疏松口服已上市阿侖膦酸陽性對照唑來膦酸組腰椎BMD相對于基線改變率增加6.1%陽性對照組增加6.2%

每年1次注射唑來膦酸與每周口服阿侖膦酸陽性對照藥相比顯示無差異6.JohnASunyecz,etal.InternationalJournalofWomen’sHealth.2010,2:355-35755.4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用唑來膦酸：治療男性骨質(zhì)疏松可

4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用通過多種途徑干擾破骨細胞功能具有降低三大關(guān)鍵部位骨折風(fēng)險的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)可連續(xù)6年增加骨密度顯著降低骨吸收指標靜脈滴注用藥安全性高唑來膦酸1年1次治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和骨量低下小結(jié)56.4.唑來膦酸的臨床應(yīng)用通過多種途徑干擾破骨細胞功能骨吸收抑制劑—降鈣素作用機理

抑制破骨細胞的活性，長期則抑制其增殖，減少破骨細胞的數(shù)量，從而抑制骨吸收，對骨骼起到保護作用。

刺激腎臟1α羥化酶，增加1，25(OH)2D3生成。

CT具有良好的止痛作用，尤其是對于與骨骼相關(guān)的疼痛，可以作為治療骨質(zhì)疏松癥伴發(fā)骨折性疼痛的首選藥物。57.骨吸收抑制劑—降鈣素作用機理57.骨吸收抑制劑—降鈣素鮭魚降鈣素（密鈣息）密鈣息50IU隔日或每日肌肉注射1次，鼻噴劑每日或隔日200IU。鰻魚降鈣素（益鈣寧）20IU/次，1次/周或10IU/次，2次/周密鈣息50IU隔日或每日肌肉注射1次，鼻噴劑每日或隔日200IU。58.骨吸收抑制劑—降鈣素鮭魚降鈣素（密鈣息）密鈣息50IU隔日或骨形成促進劑--PTH甲狀旁腺激素片段：最有前途的骨形成促進劑

對骨代謝的雙重作用：

大劑量持續(xù)應(yīng)用：破骨細胞活化；成骨細胞的功能受到抑制。低劑量間歇給藥方式：增加成骨細胞數(shù)目和活性；可阻止成骨細胞凋亡

促進骨形成

特立帕肽（重組人PTH1-34)已被FDA