頭孢藥物及中間體課件

頭孢藥物中間體的前景分析頭孢藥物中間體的前景分析1一、目前我國(guó)頭孢市場(chǎng)分析2008年根據(jù)原料藥規(guī)模劃分：第一類：品種年產(chǎn)量>2000噸：（完全成熟期）頭孢氨芐、頭孢曲松、頭孢拉定第二類：品種年產(chǎn)量300-700噸：（成熟期，部分生長(zhǎng)）頭孢唑啉鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢他啶、頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉、頭孢呋辛鈉。第三類：品種年產(chǎn)量<300噸：（市場(chǎng)導(dǎo)入期，生長(zhǎng)期）某些頭孢菌素原料藥和“小頭孢”類品種（業(yè)內(nèi)稱那些產(chǎn)量在10噸或幾十噸，原料藥價(jià)格在每公斤5,000元～8,000元或更高的頭孢原料藥稱為“小頭孢”），這類品種較多，而且在制造方面具有一定的技術(shù)壁壘，屬于生產(chǎn)規(guī)模小、終端產(chǎn)品附加值較高的藥物，也是近幾年重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥中居于前列的臨床處方藥物一、目前我國(guó)頭孢市場(chǎng)分析2008年根據(jù)原料藥規(guī)模劃分：22008年22個(gè)城市樣本醫(yī)院頭孢類藥物銷售額排序：頭孢替安、頭孢孟多、頭孢哌酮/舒巴坦鈉、頭孢米諾、頭孢呋辛鈉、頭孢吡肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢曲松、頭孢哌酮/他唑巴坦頭孢替安、頭孢孟多冠冕堂皇地進(jìn)入了抗生素類銷售榜的第1、2名，兩只品種已突破10億元大關(guān)，達(dá)到了10.18億元，2008年22個(gè)城市樣本醫(yī)院頭孢類藥物銷售額排序：頭孢替安3呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)的藥品：頭孢地尼，為半合成、廣譜的口服第三代頭孢菌素，2008年以149.48%的增長(zhǎng)率進(jìn)入國(guó)內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院藥品銷售前200位之中，用藥金額達(dá)到了1.08億元。目前，頭孢地尼原料只有天津津康制藥通GMP認(rèn)證，原料對(duì)外銷售價(jià)格在3萬(wàn)元/公斤左右，頭孢地尼原料產(chǎn)能在1噸/年左右2008年，國(guó)內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗感染類用藥增長(zhǎng)率較高的品種中還有第二代頭孢類注射用藥頭孢美唑鈉和第三代頭孢類注射用藥頭孢甲肟，這兩只品種都以2億多元的銷售金額據(jù)健康網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)企業(yè)可生產(chǎn)的頭孢類抗生素接近50種，其中可生產(chǎn)的原料藥有近30多種。呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)的藥品：頭孢地尼，為半合成、廣譜的口服第三代頭4頭孢呋辛鈉，2007年全國(guó)產(chǎn)量為249噸，2008年產(chǎn)量達(dá)到了340多噸，同比上年增長(zhǎng)了36.55%，2008年，全國(guó)頭孢呋辛鈉粉針劑產(chǎn)量已達(dá)到3.7億多瓶，同比上年增長(zhǎng)了42.96%。2007年，樣本醫(yī)院注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑用藥金額為3.43億元，總排名第9位，同比上年增長(zhǎng)幅度不大。2008年22城市樣本醫(yī)院注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑用藥金額為4.18億元。其中原研品牌和進(jìn)口粉針制劑占據(jù)了30.95%，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品占據(jù)了69.05%。2007年，樣本醫(yī)院頭孢呋辛酯用藥金額為5633.40萬(wàn)元，同比上年增長(zhǎng)了10.08%。2008年22城市樣本醫(yī)院頭孢呋辛酯口服用藥已達(dá)到了9336.30萬(wàn)元，其中葛蘭素史克公司的原研品牌藥“西力欣”占據(jù)了18.83%的份額，國(guó)內(nèi)仿制藥產(chǎn)品占據(jù)了81.17%的份額。呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)的藥品：頭孢呋辛鈉，2007年全國(guó)產(chǎn)量為249噸，2008年產(chǎn)量達(dá)到5頭孢吡肟，2004年已成為我國(guó)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院暢銷藥物前200個(gè)品種之一。2007年用藥金額已達(dá)到2.3億元，同比上一年增長(zhǎng)了38.97%，排名第25位。2008年已上升到樣本醫(yī)院頭孢菌素用藥第5位，用藥金額為3.56億元，同比上一年的增長(zhǎng)率約在40%左右，是第四代頭孢菌素中銷售最好的藥物

頭孢克肟是日本藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社研制開(kāi)發(fā)的第三代頭孢產(chǎn)品，1987年在日本上市。1994年，廣州白云山制藥總廠與日本藤澤合作開(kāi)始進(jìn)口頭孢克肟原料及制劑，頭孢克肟原料及顆粒劑在中國(guó)申請(qǐng)的行政保護(hù)于2001年初到期仍處于市場(chǎng)導(dǎo)入期，故擁有較高的利潤(rùn)，2007年在樣本醫(yī)院的銷售額達(dá)到了11219.3萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)率近100％呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)的藥品：頭孢吡肟，2004年已成為我國(guó)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院暢銷藥物前206頭孢藥物及中間體課件7頭孢丙烯，是由美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司首先研制成功的第二代頭孢菌素，并于1992年以商品名“施復(fù)捷”上市。這是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)可用于治療兒童中耳炎和鼻竇炎的口服頭孢菌素類抗生素。該產(chǎn)品專利于2003年到期，在國(guó)內(nèi)未獲行政保護(hù)。國(guó)內(nèi)齊魯安替制藥廠對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行了充分的研究后，于2004年在國(guó)內(nèi)率先取得該產(chǎn)品的注冊(cè)批件，向國(guó)際和國(guó)內(nèi)市場(chǎng)推出了高質(zhì)量的產(chǎn)品，從而彌補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)頭孢丙烯原料藥的空白。

2006年的銷售額為1410.6萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)14.63%；2007年為2613.5萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)112.39%。

呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)的藥品：頭孢丙烯，是由美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司首先研制成功的第二代頭孢菌8關(guān)于小頭孢品種：目前市場(chǎng)上可以界定為“小頭孢”的有10余種，根據(jù)國(guó)產(chǎn)價(jià)格的排序，低于2000元/公斤的，只有頭孢克肟和頭孢克洛，對(duì)比進(jìn)口價(jià)格已經(jīng)具備競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，而這兩個(gè)產(chǎn)品也是目前“小頭孢”中規(guī)模最大的品種。頭孢呋辛酯和頭孢米諾的國(guó)產(chǎn)價(jià)格為2000-3000元/公斤，而其他幾個(gè)產(chǎn)品價(jià)格都還很高，特別是國(guó)產(chǎn)價(jià)格明顯高于進(jìn)口（仿制藥）價(jià)格，如：頭孢丙烯、頭孢唑肟、頭孢美唑、頭孢地尼，因此這幾個(gè)產(chǎn)品的規(guī)模（進(jìn)口+國(guó)產(chǎn)）也是最小的?！靶☆^孢”品種的進(jìn)口除原研產(chǎn)品外，主要是來(lái)自印度和韓國(guó)的仿制產(chǎn)品。通過(guò)統(tǒng)計(jì)：進(jìn)口價(jià)格在每公斤300美圓或以下的有三個(gè)品種：頭孢克肟、頭孢克洛、頭孢呋辛酯，進(jìn)口量比較大，特別是頭孢克洛。800美圓甚至1000美圓以上的產(chǎn)品，進(jìn)口規(guī)模還比較小。其中：頭孢替安是目前進(jìn)口量最大的品種，2008年進(jìn)口量達(dá)到了15.6噸，國(guó)內(nèi)廠家只有哈藥有一定規(guī)模，主要供自己下游制使用，該品種國(guó)內(nèi)制劑市場(chǎng)是增長(zhǎng)最快的品種，2008年抽樣醫(yī)院銷售額排名上升到第一位，因此是非常值得關(guān)注的品種。進(jìn)口量在10噸以下的是：頭孢唑肟、頭孢美唑，這兩個(gè)產(chǎn)品也是以進(jìn)口占優(yōu)勢(shì)，目前國(guó)內(nèi)主要生產(chǎn)廠家分別為：哈藥和?？?。頭孢丙烯和頭孢地尼進(jìn)口只有幾百公斤。另外，頭孢米諾國(guó)內(nèi)廠家和產(chǎn)量已經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，進(jìn)口價(jià)格雖然保持較高，但進(jìn)口量很小。關(guān)于小頭孢品種：目前市場(chǎng)上可以界定為“小頭孢”的有10余種，9頭孢市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)：“大頭孢”（前面第一、第二類）已經(jīng)形成了基本穩(wěn)定的價(jià)格格局和市場(chǎng)地位，“大頭孢”的利潤(rùn)也接近底線，生產(chǎn)企業(yè)靠規(guī)?；a(chǎn)來(lái)分?jǐn)偝杀??！按箢^孢”生產(chǎn)企業(yè)的主要目標(biāo)是保持價(jià)格底線、擴(kuò)大銷售規(guī)模、增加出口外銷?！按箢^孢”里“明星”品種：從年產(chǎn)量上看，頭孢曲松、頭孢氨芐、頭孢拉啶是千噸級(jí)產(chǎn)品；頭孢唑林、頭孢噻肟是500噸級(jí)以上產(chǎn)品；只有頭孢哌酮的年產(chǎn)量為300噸/年，但近年頭孢哌酮舒巴坦（簡(jiǎn)稱“哌舒”，一復(fù)合原料藥）的銷量增長(zhǎng)較快，其價(jià)格和利潤(rùn)都是“大頭孢”里最高的?！斑呤妗苯o“大頭孢”市場(chǎng)帶來(lái)了一線生機(jī)。多數(shù)“小頭孢”產(chǎn)品正處于市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)期。頭孢市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)：“大頭孢”（前面第一、第二類）已經(jīng)形成了基10二、上述頭孢產(chǎn)品結(jié)構(gòu)分析——選擇中間體品種第一、第二類產(chǎn)品結(jié)構(gòu)二、上述頭孢產(chǎn)品結(jié)構(gòu)分析——選擇中間體品種第一、第二類產(chǎn)品結(jié)11頭孢替安、頭孢孟多、頭孢哌酮/舒巴坦鈉、頭孢米諾、頭孢呋辛鈉、頭孢吡肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢曲松、頭孢哌酮/他唑巴坦銷售額排名藥物分子結(jié)構(gòu)：頭孢替安、頭孢孟多頭孢米諾頭孢吡肟頭孢唑肟頭孢地嗪、頭孢替安、銷售額排名藥物分子結(jié)構(gòu)：頭孢替安、頭孢孟多頭孢米諾12快速增長(zhǎng)藥品分子結(jié)構(gòu)：頭孢地尼頭孢克肟頭孢丙烯頭孢吡肟頭孢呋辛頭孢美唑頭孢甲肟快速增長(zhǎng)藥品分子結(jié)構(gòu)：頭孢地尼頭孢克肟頭孢丙烯頭孢吡肟頭孢呋137-位具有相同或類似結(jié)構(gòu)：頭孢吡肟頭孢地嗪、頭孢唑肟頭孢克肟頭孢地尼頭孢甲肟7-位具有相同或類似結(jié)構(gòu)：頭孢吡肟頭孢地嗪、頭孢唑肟頭孢克肟143-位具有相同或類似結(jié)構(gòu)：頭孢孟多頭孢米諾頭孢替安、頭孢美唑頭孢甲肟頭孢替坦頭孢匹胺頭孢拉宗頭孢尼西3-位具有相同或類似結(jié)構(gòu)：頭孢孟多頭孢米諾頭孢替安、頭孢美唑157-位結(jié)構(gòu)3-位結(jié)構(gòu)7-位結(jié)構(gòu)3-位結(jié)構(gòu)16特殊的母核結(jié)構(gòu)中間體：頭孢克肟頭孢地尼頭孢丙烯7-APCA(7-AVCA)特殊的母核結(jié)構(gòu)中間體：頭孢克肟頭孢地尼頭孢丙烯7-APCA17特殊的母核結(jié)構(gòu)中間體：頭孢米諾頭孢美唑頭孢拉宗頭孢替坦甲氧基頭孢母核特殊的母核結(jié)構(gòu)中間體：頭孢米諾頭孢美唑頭孢拉宗頭孢替坦甲氧基18特殊的母核結(jié)構(gòu)中間體：