MF培養(yǎng)基模擬灌裝(A模塊)風(fēng)險(xiǎn)分析

A2023年第一次培育基模擬灌裝再驗(yàn)證ProtocolApproval方案批準(zhǔn)Company/TitleCompany/Title公司/職務(wù)Name姓名Signature簽名Date日期Writtenby編寫(xiě)NCPC/SPProcessEngineer華藥/無(wú)菌制劑車(chē)間工藝員趙倩NCPC/ValidationManager華藥/驗(yàn)證主管林建立NCPC/SPEquipmentManager華藥/無(wú)菌制劑車(chē)間設(shè)備負(fù)責(zé)人劉超NCPC/SPManager華藥/無(wú)菌制劑車(chē)間負(fù)責(zé)人張辛庭Reviewedby審核NCPC/MDManager華藥/生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)部負(fù)責(zé)人李曉斌NCPC/UDManager華藥/公共支持部負(fù)責(zé)人耿彥欣NCPC/QCManager華藥/QC負(fù)責(zé)人陳劍琴NCPC/QAManager華藥/QA負(fù)責(zé)人王華金Approvedby批準(zhǔn)NCPC/QualityManager華藥/質(zhì)量治理部負(fù)責(zé)人趙儉RevisionHistory版本修訂索引Rev.Rev.版本Date日期RevisionReasons修訂緣由00InitialIssue首次公布Index名目\l“_TOC_250032“PURPOSE目的 5\l“_TOC_250031“SCOPE范圍 5\l“_TOC_250030“SYSTEMDESCRIPTION系統(tǒng)說(shuō)明 5\l“_TOC_250029“系統(tǒng)描述 5\l“_TOC_250028“風(fēng)險(xiǎn)分析 5\l“_TOC_250027“REGULATORYREFERENCES參考法規(guī) 6\l“_TOC_250026“ABBREVIATIONS縮略語(yǔ) 7\l“_TOC_250025“RESPONSIBILITIES職責(zé) 7華藥制劑無(wú)菌制劑車(chē)間 7華藥制劑質(zhì)量部職責(zé) 7公共支持部、動(dòng)力車(chē)間、生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)部 8\l“_TOC_250024“VERFICATIONBEFOREMEDIUMFILLING培育基模擬灌裝驗(yàn)證前確認(rèn) 9\l“_TOC_250023“PersonnelIdentification人員確認(rèn) 9\l“_TOC_250022“CalibrationofInstruments儀器儀表校驗(yàn) 13\l“_TOC_250021“SOPVerification標(biāo)準(zhǔn)操作流程〔SOP〕確認(rèn) 16\l“_TOC_250020“公用設(shè)施確認(rèn)狀態(tài)確認(rèn) 20\l“_TOC_250019“工藝設(shè)備確認(rèn)狀態(tài)確實(shí)認(rèn) 21\l“_TOC_250018“物料狀態(tài)確實(shí)認(rèn) 24\l“_TOC_250017“MEDIUMFILLINGSIMULATIONVALIDATIONVERIFICATON培育基模擬灌裝驗(yàn)證過(guò)程確認(rèn).....................................................................................................................................................26培育基配制、除菌過(guò)濾 26\l“_TOC_250016“VialWashingandDrying,StopperWashing洗烘瓶、膠塞清洗 27\l“_TOC_250015“RubberStopperAdding灌裝加塞 28\l“_TOC_250014“模擬凍干 32\l“_TOC_250013“Capping壓蓋 32\l“_TOC_250012“Manualinspection人工檢查 32\l“_TOC_250011“PackingIntegrityCheck包裝完整性檢查 32\l“_TOC_250010“SampleCulturing樣品培育 33\l“_TOC_250009“Mediumpromptiontest促生長(zhǎng)試驗(yàn) 33\l“_TOC_250008“PotentialDeviationsorLeakageTreatment可能的偏差或漏項(xiàng)的處理 33\l“_TOC_250007“EXECUTIONMETHODS執(zhí)行方法 34DocumentManagementPractices執(zhí)行記錄標(biāo)準(zhǔn) 34\l“_TOC_250006“Pass/FailCriteria合格/不合格標(biāo)注 35\l“_TOC_250005“HandlingofDeviations偏差處理 35\l“_TOC_250004“TestAcceptance測(cè)試的驗(yàn)收 36\l“_TOC_250003“HandlingofChanges變更處理 36\l“_TOC_250002“ExecutionMethods執(zhí)行方法 36\l“_TOC_250001“ValidationReport驗(yàn)證報(bào)告 36\l“_TOC_250000“APPENDICES附錄 37Purpose目的防止微生物污染，保證產(chǎn)品的無(wú)菌要求。依據(jù)GMP和廠級(jí)《驗(yàn)證總則》要求，確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。空氣凈化系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員發(fā)生重大變更后，應(yīng)當(dāng)重復(fù)進(jìn)展培育基模擬灌裝試驗(yàn)，培育基模擬灌裝試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)依據(jù)生產(chǎn)工藝每班次每半年進(jìn)展一次，每次至少一批。本次培育基模擬灌裝再驗(yàn)證增加的人員，驗(yàn)證共進(jìn)展3批。Scope范圍本驗(yàn)證方案適用于位于華北制藥股份制劑分廠無(wú)菌制劑車(chē)間A模塊的無(wú)菌培育基模擬灌裝再驗(yàn)證。SystemDescription系統(tǒng)說(shuō)明系統(tǒng)描述無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌凍干生產(chǎn)線產(chǎn)品承受無(wú)菌灌裝工藝生產(chǎn)，屬非最終滅菌制劑。2023.12.26，由于B級(jí)區(qū)域操作人員分為：2個(gè)班次，其中1個(gè)班次是增人員，按增人員每班次連續(xù)進(jìn)展3次試驗(yàn)，成功進(jìn)展過(guò)模擬灌裝驗(yàn)證人員進(jìn)展一次試驗(yàn)，用和實(shí)際生產(chǎn)工藝一樣的條件與操作方法〔包括生產(chǎn)環(huán)境，向10ml西林瓶?jī)?nèi)灌裝經(jīng)除菌過(guò)濾的培育基，然后將此模擬制品在適當(dāng)條件下培育，以確認(rèn)工藝過(guò)程可承受的合格標(biāo)準(zhǔn)的力量。風(fēng)險(xiǎn)分析無(wú)菌制劑車(chē)間涉及的凍干模塊主要的時(shí)限、物料的選擇狀況及分析主要分析工程GMP要求內(nèi)工藝時(shí)限掌握驗(yàn)證參數(shù)規(guī)定驗(yàn)證工程風(fēng)險(xiǎn)SOP 文件規(guī)容分析定0.22μ過(guò)濾除菌工過(guò)濾器滅菌后驗(yàn)證規(guī)定過(guò)濾一般依據(jù)生產(chǎn)滅菌后到使用m過(guò)濾器藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)到使用前時(shí)限24h滅安排對(duì)過(guò)濾器24h≤24h菌進(jìn)展滅菌，滅應(yīng)當(dāng)確定過(guò)菌后到使用前濾肯定量料不超過(guò)24h，液所需的時(shí)在單獨(dú)的濾芯間及過(guò)濾器驗(yàn)證中對(duì)濾芯兩側(cè)的壓力的截留、壓力過(guò)濾時(shí)間做了驗(yàn)證儲(chǔ)液罐——儲(chǔ)罐滅菌后到儲(chǔ)液罐滅菌后滅菌后到使用使用前效期36h36h滅菌可能由于故障30h等緣由需要放置的時(shí)間作規(guī)定0.22μ——滅菌后到使用過(guò)濾器滅菌后滅菌后到使用m過(guò)濾器36h36h滅菌由于儲(chǔ)液系統(tǒng)30h或灌裝機(jī)故障未能準(zhǔn)時(shí)使用灌裝同一規(guī)格和使用時(shí)限不超模擬灌裝驗(yàn)證針對(duì)以后凍干灌裝過(guò)程小于型號(hào)的除菌24h24h生產(chǎn)的產(chǎn)品，24h過(guò)濾器使用需要的灌裝最時(shí)限應(yīng)當(dāng)經(jīng)長(zhǎng)的時(shí)間依據(jù)32 萬(wàn)支的最不得超過(guò)一大產(chǎn)量計(jì)算計(jì)個(gè)工作日22h凍干機(jī)的貯存——生產(chǎn)前提前滅48h進(jìn)展灌裝產(chǎn)品在凍滅菌后到使用時(shí)限菌，滅菌后到使用前不超過(guò)48h滅菌干機(jī)內(nèi)為半壓塞狀態(tài)，對(duì)凍48h干機(jī)的無(wú)菌環(huán)境要求較高凍干——每個(gè)品種凍干模擬常溫存放24h凍干過(guò)程是在一個(gè)低溫冷凍按各產(chǎn)品的工藝規(guī)程進(jìn)展22h～64h的抑菌過(guò)程，在密閉環(huán)境中進(jìn)展，每個(gè)品種在常溫的時(shí)24出箱——出箱時(shí)間＜24h驗(yàn)證壓塞出箱對(duì)于未壓蓋的出箱時(shí)間不超產(chǎn)品存在產(chǎn)品24hB+A環(huán)境下存污染的風(fēng)險(xiǎn)，24h依據(jù)最大量的產(chǎn)品正常壓蓋計(jì)算壓蓋時(shí)間故障修理的話時(shí)間延長(zhǎng)灌裝西林瓶規(guī)格的選擇：依據(jù)車(chē)間凍干產(chǎn)品所用西林瓶的規(guī)格要求需要用到的西林瓶有7ml、10ml，灌裝工藝根本一樣。依據(jù)無(wú)菌指南的要求：有些狀況下同一生產(chǎn)線可能用于不同容7ml西林瓶已經(jīng)做過(guò)灌裝挑戰(zhàn)驗(yàn)證,本次承受10ml西林瓶灌裝挑戰(zhàn)再驗(yàn)證。在以后的周期性半年度灌裝可以輪換，每次挑戰(zhàn)一種規(guī)格。對(duì)于生產(chǎn)線切換不同規(guī)格產(chǎn)品的操作會(huì)增加污染的風(fēng)險(xiǎn)，因此在驗(yàn)證時(shí)也需要挑戰(zhàn)切換操作?；谥改系囊蟮奈覀兇舜闻嘤?0ml3批。灌裝機(jī)車(chē)速的選擇：本次培育基模擬灌裝過(guò)程選擇的車(chē)速≤320瓶/min。模擬灌裝驗(yàn)證一般選擇正常車(chē)速〔400瓶/min〕的80%，保證產(chǎn)品暴露最長(zhǎng)時(shí)間。無(wú)菌驗(yàn)證指南中指出：培育基灌裝試驗(yàn)方案方案應(yīng)說(shuō)明生產(chǎn)線運(yùn)行的速度范圍。每次運(yùn)行過(guò)程中應(yīng)對(duì)單一生產(chǎn)線的速度作出評(píng)估并說(shuō)明選擇此速度的理由。人員干擾：在模擬灌裝過(guò)程中，模擬車(chē)間消滅特別狀況處理時(shí)機(jī)環(huán)境檢測(cè)時(shí)消滅的最大人員數(shù)量，在灌裝正常運(yùn)行過(guò)程中，有人員的換班及進(jìn)出B級(jí)區(qū)，在灌裝的前、中、后階段均有2h時(shí)間維持現(xiàn)場(chǎng)規(guī)定的最多人數(shù)〔12人QA222人、操6人。RegulatoryReferences參考法規(guī)(SFDA)GMP20232023版2023年版Abbreviations縮略語(yǔ)在下面的表格中規(guī)定了本方案中使用的縮略語(yǔ)?？s略語(yǔ)縮略語(yǔ)定義MFVGMPSOPNCPC培育基模擬灌裝驗(yàn)證藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序華北制藥股份Responsibilities職責(zé)華藥制劑無(wú)菌制劑車(chē)間方案的編寫(xiě)數(shù)據(jù)、手冊(cè)、圖紙和文件執(zhí)行前審核本方案保證在執(zhí)行前全部的未完成項(xiàng)和先決條件得到滿足偏差報(bào)告的編寫(xiě)報(bào)告的編寫(xiě)審核報(bào)告華藥制劑質(zhì)量部職責(zé)方案執(zhí)行前審核和批準(zhǔn)測(cè)試驗(yàn)證樣品并記錄結(jié)果方案的實(shí)施及數(shù)據(jù)收集依據(jù)方案規(guī)定進(jìn)展測(cè)試并記錄結(jié)果進(jìn)展取樣〔如適用〕方案的文件掌握方案執(zhí)行后的審核和批準(zhǔn)審核和批準(zhǔn)報(bào)告公共支持部、動(dòng)力車(chē)間、生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)部執(zhí)行前審核本方案協(xié)作及監(jiān)視方案的實(shí)施，儀器儀表的校驗(yàn)及供給合格的校驗(yàn)證書(shū)供給為方案編寫(xiě)、方案執(zhí)行和報(bào)告編寫(xiě)所需要的全部的規(guī)程、數(shù)據(jù)、手冊(cè)、圖紙和文件在需要的時(shí)候，供給必要的人員幫助進(jìn)展公用系統(tǒng)的運(yùn)行在需要的時(shí)候，供給必要的人員進(jìn)展關(guān)鍵和非關(guān)鍵的測(cè)量、記錄和掌握儀表的校準(zhǔn)針對(duì)不全都項(xiàng)，界定解決方法審核報(bào)告VerficationbeforeMediumFilling培育基模擬灌裝驗(yàn)證前確認(rèn)PersonnelIdentification人員確認(rèn)Purpose目的確認(rèn)全部執(zhí)行本方案的人員的資格。確認(rèn)參與此方案的人員都已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，生疏此方案的內(nèi)容。Procedure程序列出和確認(rèn)全部執(zhí)行本方案的人員〔姓名、簽名和部門(mén)及崗位〕并且只有簽名表中所列授權(quán)人員方可對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)展收集、備注和/或?qū)彶椤cceptanceCriteria可承受標(biāo)準(zhǔn)列出和確認(rèn)全部執(zhí)行本方案的人員〔姓名、簽名和部門(mén)及崗位〕確認(rèn)參與此方案的人員都已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，并考核合格。Testreport測(cè)試報(bào)告”填寫(xiě)下表，“人員確認(rèn)表”。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過(guò)程中所發(fā)生的偏差。人員確認(rèn)表確認(rèn)全部執(zhí)行本方案的人員的資格。確認(rèn)全部執(zhí)行本方案的人員的資格。目的確認(rèn)參與此方案的人員都已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，生疏此方案的內(nèi)容。列出和確認(rèn)全部執(zhí)行本方案的人員〔姓名、簽名和部門(mén)及崗位〕步驟并且只有簽名表中所列授權(quán)人員方可對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)展收集、備注和/或?qū)彶椤Ｐ彰麖埿镣⒊藿饾w書(shū)敏趙倩張翠雙孫敬孫崇王愛(ài)民張峰敦麗君赫偉趙彬田恒張立峰底杰龍武迎凱任杰劉會(huì)麗姜浩海段哲昂付冬梅宋朝霞牛會(huì)哲孟志杰高紅彥梁艷王建輝吳嬌娜蘇慧濤于艷祺卜俊義劉青山王利何亮李增權(quán)郭亮楊偉張靜韓艷王芳

崗位車(chē)間主任車(chē)間主任設(shè)備員工藝員工藝員工藝技術(shù)員治理設(shè)備技術(shù)員電氣技術(shù)員AC修理組長(zhǎng)機(jī)修機(jī)修機(jī)修機(jī)修機(jī)修機(jī)修灌裝灌裝灌裝灌裝灌裝灌裝灌裝灌裝灌裝灌裝灌裝洗瓶洗瓶洗瓶洗瓶配液洗消配液洗消配液洗消配液洗消配液洗消配液洗消配液洗消

部門(mén)無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間無(wú)菌制劑車(chē)間

簽名 日期陸彥豐配液洗消無(wú)菌制劑車(chē)間井毅配液洗消無(wú)菌制劑車(chē)間馬濤配液洗消無(wú)菌制劑車(chē)間張永寧配液洗消無(wú)菌制劑車(chē)間李元紅配液洗消無(wú)菌制劑車(chē)間崔建霞配液洗消無(wú)菌制劑車(chē)間張?chǎng)锡垉龈蔁o(wú)菌制劑車(chē)間于鐵龍凍干無(wú)菌制劑車(chē)間侯秀華凍干無(wú)菌制劑車(chē)間白曉斌凍干無(wú)菌制劑車(chē)間張秋榮凍干無(wú)菌制劑車(chē)間張建春凍干無(wú)菌制劑車(chē)間楊志鵬凍干無(wú)菌制劑車(chē)間李溫壓蓋無(wú)菌制劑車(chē)間武云龍壓蓋無(wú)菌制劑車(chē)間段明旭壓蓋無(wú)菌制劑車(chē)間李彥領(lǐng)壓蓋無(wú)菌制劑車(chē)間李宏韜壓蓋無(wú)菌制劑車(chē)間姓名崗位部門(mén) 簽名 日期李美琳無(wú)菌主管質(zhì)量部QA朱改麗現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)視質(zhì)量部QA陳佳現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)視質(zhì)量部QA耿可聰現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)視質(zhì)量部QA葉煥英現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)視質(zhì)量部QA申永鋒現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)視質(zhì)量部QA劉曉可現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)視質(zhì)量部QA李曉銀現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)視質(zhì)量部QA吳樹(shù)紅現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)視質(zhì)量部QA肖亮亮現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)視質(zhì)量部QA武尚恒現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)視質(zhì)量部QA呂環(huán)哲微生物主管質(zhì)量部QC陶彬檢驗(yàn)員質(zhì)量部QC許海彥檢驗(yàn)員質(zhì)量部QC岳素紅檢驗(yàn)員質(zhì)量部QC韓偉博檢驗(yàn)員質(zhì)量部QC趙曉迎檢驗(yàn)員質(zhì)量部QC左慧麗檢驗(yàn)員質(zhì)量部QC王靖濤檢驗(yàn)員質(zhì)量部QC馬銀檢驗(yàn)員質(zhì)量部QC張峰檢驗(yàn)員質(zhì)量部QCTrainingTraining培訓(xùn)狀況測(cè)試目的確認(rèn)參與此方案的人員都已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，并考核合格。承受標(biāo)準(zhǔn)參與此方案的人員都已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，并考核合格?！跏恰醴駞⑴c此方案的人員都已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，并考核合格。測(cè)試符合性□Pass□Fail偏差編號(hào)備注執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期CalibrationofInstruments儀器儀表校驗(yàn)Purpose目的確認(rèn)全部測(cè)試用儀器儀表和系統(tǒng)的關(guān)鍵儀表均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。Procedure程序?qū)︱?yàn)證用的儀器儀表應(yīng)標(biāo)識(shí)出儀器描述、儀器編號(hào)、用途、校準(zhǔn)日期和下次校準(zhǔn)日期。必需附上校準(zhǔn)證書(shū)。AcceptanceCriteria可承受標(biāo)準(zhǔn)全部的測(cè)試儀器使用適當(dāng)?shù)目勺匪莸臉?biāo)準(zhǔn)進(jìn)展校驗(yàn)。全部測(cè)試用儀器儀表和系統(tǒng)的關(guān)鍵儀器儀表均具有校驗(yàn)報(bào)告，且在有效期內(nèi)。TestReport測(cè)試報(bào)告填寫(xiě)下表，“儀器儀表校驗(yàn)表”。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過(guò)程中所發(fā)生的偏差。儀器儀表校驗(yàn)表測(cè)試時(shí)間測(cè)試時(shí)間測(cè)試目的確認(rèn)全部測(cè)試用儀器儀表和系統(tǒng)的關(guān)鍵儀表均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。全部的測(cè)試儀器使用適當(dāng)?shù)目勺匪莸臉?biāo)準(zhǔn)進(jìn)展校驗(yàn)。承受標(biāo)準(zhǔn)全部測(cè)試用儀器儀表和系統(tǒng)的關(guān)鍵儀器儀表均具有校驗(yàn)報(bào)告，且在有效期內(nèi)。測(cè)試設(shè)備測(cè)試步驟

對(duì)系統(tǒng)和驗(yàn)證用的儀器儀表應(yīng)標(biāo)識(shí)出儀器描述、儀器編號(hào)、用途、校準(zhǔn)日期和下次校準(zhǔn)日期。必需附上校準(zhǔn)證書(shū)。系統(tǒng)和測(cè)試儀器校驗(yàn)檢查儀器描述儀器編號(hào)用途校驗(yàn)日期下次校驗(yàn)日期TSI-9535風(fēng)速計(jì)T95351129005環(huán)境監(jiān)測(cè)2023.07.162023.07.15MET-3400塵埃粒子計(jì)數(shù)器1109532023環(huán)境監(jiān)測(cè)2023.09.192023.09.19MET-3400塵埃粒子計(jì)數(shù)器1109532023環(huán)境監(jiān)測(cè)2023.09.192023.09.19MET-3400塵埃粒子計(jì)數(shù)器1109532023環(huán)境監(jiān)測(cè)2023.09.192023.09.19MET-3400塵埃粒子計(jì)數(shù)器1109532023環(huán)境監(jiān)測(cè)2023.09.192023.09.19MAS-100型浮游菌測(cè)試儀104098環(huán)境監(jiān)測(cè)2023.08.212023.08.20MAS-100型浮游菌測(cè)試儀MAS-100型浮游菌測(cè)試儀MAS-100型浮游菌測(cè)試儀密封試驗(yàn)儀水分測(cè)定儀澄明度檢測(cè)儀PHMETTLERTOLEDO電子稱(chēng)電子稱(chēng)電子稱(chēng)壓力變送器

104097環(huán)境監(jiān)測(cè)104097環(huán)境監(jiān)測(cè)2023.08.212023.08.20104096環(huán)境監(jiān)測(cè)2023.08.212023.08.20104058環(huán)境監(jiān)測(cè)2023.08.212023.08.20QC-TI073QC-TI071V20/B130183320V20/B130183321YB-211-4-75S20/1232305266BSA224S-CW/27090021SP-W005SP-W004SP-W006SP-W013SP-W014SP-W015SP-T095SP-T096SP-T097SP-T098SP-T099SP-T100SP-T101SP-P089

培育培育PH稱(chēng)量度保護(hù)度保護(hù)度度度度度力

2023.10.312023.10.192023.10.192023.11.222023.10.302023.10.242023.10.252023.10.252023.10.252023.10.252023.10.252023.10.252023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.11

2023.10.302023.10.182023.10.182023.11.212023.10.292023.10.232023.10.242023.10.242023.10.242023.10.242023.10.242023.10.242023.10.24壓差表記錄儀記錄儀壓力變送器測(cè)試符合性

SP-P090SP-P091SP-P092SP-Y005效過(guò)濾器隧道烘箱記錄儀2023.09.252023.09.24SP-Y002隧道烘箱記錄儀2023.09.252023.09.24SP-P073CIP壓力2023.08.232023.08.22SP-T120CIPSP-Y005效過(guò)濾器隧道烘箱記錄儀2023.09.252023.09.24SP-Y002隧道烘箱記錄儀2023.09.252023.09.24SP-P073CIP壓力2023.08.232023.08.22SP-T120CIP溫度2023.08.232023.08.22SP-T119CIP溫度2023.08.232023.08.22SP-P0532#冷阱管確定壓力2023.08.232023.08.22SP-P058測(cè)試1#冷阱管確定壓力2023.08.232023.08.22SP-P0553#2測(cè)試2023.08.232023.08.22SP-P060SP-P058測(cè)試1#冷阱管確定壓力2023.08.232023.08.22SP-P0553#2測(cè)試2023.08.232023.08.22SP-P0602#冷阱管確定壓力2023.08.232023.08.22SP-P074CIP壓力2023.08.232023.08.22SP-P075CIP壓力2023.08.232023.08.22□Pass □Fail

洗瓶機(jī)循環(huán)水壓力2023.10.122023.10.11洗瓶機(jī)注射水壓力2023.10.122023.10.11洗瓶機(jī)注射水壓力2023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.112023.10.122023.10.11效過(guò)濾器隧道烘箱加熱段高效過(guò)濾器風(fēng)過(guò)濾器隧道烘箱冷卻段高效過(guò)濾器效過(guò)濾器隧道烘箱冷卻段初效過(guò)濾器效過(guò)濾器隧道烘箱冷卻段高效過(guò)濾器效過(guò)濾器隧道烘箱預(yù)熱段初2023.08.232023.08.222023.08.232023.08.222023.08.232023.08.222023.08.232023.08.222023.08.232023.08.222023.08.232023.08.222023.08.232023.08.222023.08.232023.08.222023.08.232023.08.22測(cè)試3#凍干機(jī)硅油出口溫度3#凍干機(jī)CIP進(jìn)水溫度3#凍干機(jī)硅油入口溫度3#通氣冷凝物排出溫度3#冷阱冷凝物排出溫度3#1偏差編號(hào)偏差編號(hào)備注執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期SOPVerification標(biāo)準(zhǔn)操作流程〔SOP〕確認(rèn)Purpose目的確認(rèn)培育基模擬灌裝驗(yàn)證需要的SOP文件的狀態(tài)。Procedure程序檢查培育基模擬灌裝驗(yàn)證所需要的SOP是否都存在，并確認(rèn)其處于已批準(zhǔn)狀態(tài)。AcceptanceCriteria可承受標(biāo)準(zhǔn)培育基模擬灌裝驗(yàn)證所需要的SOP都存在且已批準(zhǔn)。TestReport測(cè)試報(bào)告填寫(xiě)下表，“標(biāo)準(zhǔn)操作程序確認(rèn)表”。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過(guò)程中所發(fā)生的偏差?！睸OP〕確認(rèn)表測(cè)試時(shí)間測(cè)試目的承受標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試步驟

檢查培育基模擬灌裝驗(yàn)證所需要的SOP是否都存在，并確認(rèn)其處于已批準(zhǔn)狀態(tài)培育基模擬灌裝驗(yàn)證所需要的SOP都存在且已批準(zhǔn)SOP名稱(chēng)CB無(wú)菌制劑車(chē)間物料及物品進(jìn)出干凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程無(wú)菌制劑車(chē)間清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程無(wú)菌制劑車(chē)間人員衛(wèi)生、行為標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌制劑車(chē)間廢棄物處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程無(wú)菌制劑車(chē)間濾芯治理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程無(wú)菌制劑車(chē)間一般生產(chǎn)區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程無(wú)菌制劑車(chē)間容器具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程無(wú)菌制劑車(chē)間清潔工具清洗更換標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程無(wú)菌制劑車(chē)間地漏清潔及消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程小瓶清洗滅菌工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程膠塞清洗滅菌工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程凍干制劑洗消工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程凍干制劑灌裝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程注射用阿奇霉素凍干工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程JFXY-30A西門(mén)子洗衣機(jī)操作和維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程BOSCH膠塞清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

SOP編號(hào)SOP-XZJ-SP-GE-001SOP-XZJ-SP-GE-002SOP-XZJ-SP-GE-003SOP-XZJ-SP-GE-004SOP-XZJ-SP-GE-005SOP-XZJ-SP-GE-007SOP-XZJ-SP-GE-008SOP-XZJ-SP-GE-009SOP-XZJ-SP-GE-010SOP-XZJ-SP-GE-011SOP-XZJ-SP-GE-013SOP-XZJ-SP-GE-014SOP-XZJ-SP-UC-001SOP-XZJ-SP-UC-002SOP-XZJ-SP-UC-003SOP-XZJ-SP-UC-004SOP-XZJ-SP-UC-005SOP-XZJ-SP-UC-006SOP-XZJ-SP-UC-008SOP-XZJ-SP-UC-009SOP-XZJ-SP-UC-010SOP-XZJ-SP-PF-001SOP-XZJ-SP-PF-002SOP-XZJ-SP-PF-003SOP-XZJ-SP-PF-004SOP-XZJ-SP-PF-006SOP-XZJ-SP-PF-007SOP-XZJ-SP-PF-013SOP-XZJ-SP-PF-008SOP-XZJ-SP-EO-001SOP-XZJ-SP-EO-002SOP-XZJ-SP-EO-003SOP-XZJ-SP-EO-006SOP-XZJ-SP-EO-007

SOP狀態(tài)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)負(fù)壓稱(chēng)量罩操作及維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程XS204電子稱(chēng)操作及維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程BOSCHLyovacFCM700-DLYFAST35BOSCHZW-GL西門(mén)子洗衣機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程HX-32D凍干制劑配液系統(tǒng)CIP/SIP標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程膠塞清洗機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CIP、SIPBOSCHGEA自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程IMA自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程LyovacFCM700-DCIP、SIP35CIP、SIPBOSCH膠塞無(wú)菌及細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程空瓶無(wú)菌及細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程鋁塑組合蓋微生物工程檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程無(wú)菌制劑車(chē)間環(huán)境監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程無(wú)菌制劑車(chē)間凍干劑現(xiàn)場(chǎng)巡檢標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程凍干劑料液密度檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程無(wú)菌制劑車(chē)間在線監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程無(wú)菌制劑車(chē)間膠塞、小瓶外觀與可見(jiàn)異物抽查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

SOP-XZJ-SP-EO-008SOP-XZJ-SP-EO-009SOP-XZJ-SP-EO-010SOP-XZJ-SP-EO-011SOP-XZJ-SP-EO-012SOP-XZJ-SP-EO-013SOP-XZJ-SP-EO-014SOP-XZJ-SP-EO-015SOP-XZJ-SP-EO-016SOP-XZJ-SP-EO-017SOP-XZJ-SP-EO-018SOP-XZJ-SP-EO-019SOP-XZJ-SP-EO-020SOP-XZJ-SP-EO-028SOP-XZJ-SP-EC-001SOP-XZJ-SP-EC-002SOP-XZJ-SP-EC-003SOP-XZJ-SP-EC-006SOP-XZJ-SP-EC-007SOP-XZJ-SP-EC-008SOP-XZJ-SP-EC-009SOP-XZJ-SP-EC-010SOP-XZJ-SP-EC-011SOP-XZJ-SP-EC-012SOP-XZJ-SP-EC-013SOP-XZJ-SP-EC-014SOP-XZJ-SP-EC-015SOP-XZJ-SP-EC-022SOP-XZJ-QC-ME-508SOP-XZJ-QC-ME-511SOP-XZJ-QC-ME-510SOP-XZJ-QA-QR-021SOP-XZJ-QA-QR-022SOP-XZJ-QA-QR-023SOP-XZJ-QA-QR-025SOP-XZJ-QA-QR-026SOP-XZJ-QA-QR-027

□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn) □未批準(zhǔn)系統(tǒng)設(shè)備性能所需的系統(tǒng)設(shè)備性能所需的SOP都已具備□Yes□No測(cè)試符合性全部SOP都已批準(zhǔn)□Yes□No備注執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期公用設(shè)施確認(rèn)狀態(tài)確認(rèn)Purpose目的確定培育基模擬灌裝驗(yàn)證中全部相關(guān)的公用設(shè)施確實(shí)認(rèn)狀況。Procedure程序檢查全部相關(guān)的公用設(shè)施〔純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)及干凈室、干凈壓縮空氣系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)〕的再驗(yàn)證狀況。沒(méi)有未關(guān)閉的偏差或存在的偏差不影響培育基模擬灌裝驗(yàn)證的進(jìn)展。確認(rèn)全部相關(guān)的公用設(shè)施PQ已完成，PQ報(bào)告已批準(zhǔn)。AcceptanceCriteria可承受標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)頭執(zhí)行本驗(yàn)證之前，全部的公用設(shè)施PQ已完成，PQ報(bào)告已批準(zhǔn)。TestReport測(cè)試報(bào)告填寫(xiě)下表“公用設(shè)施確認(rèn)狀態(tài)確認(rèn)表”。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過(guò)程中所發(fā)生的偏差。公用設(shè)施確認(rèn)狀態(tài)確認(rèn)測(cè)試時(shí)間測(cè)試目的承受標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試步驟

確定培育基模擬灌裝驗(yàn)證中全部相關(guān)的公用設(shè)施確實(shí)認(rèn)狀況。開(kāi)頭執(zhí)行本驗(yàn)證之前，全部的公用設(shè)施PQ已完成，PQ報(bào)告已批準(zhǔn)。系統(tǒng)名稱(chēng) PQ報(bào)告編號(hào) 報(bào)告狀態(tài)純化水系統(tǒng)注射用水系統(tǒng)空調(diào)系統(tǒng)及干凈室干凈壓縮空氣系統(tǒng)純蒸汽系統(tǒng)測(cè)試符合性

PQR-SP-832-00～PQR-SP-834-00PQR-SP-838-00～PQR-SP-840-00PQR-SP-901-00PQR-SP-825-00PQR-SP-843-00～PQR-SP-844-00所需的工藝設(shè)備的PQ都已完成全部工藝設(shè)備的PQ報(bào)告都已批準(zhǔn)

□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□Pass □Fail偏差編號(hào)備注執(zhí)行人簽字/日期 審核人簽字/日期工藝設(shè)備確認(rèn)狀態(tài)確實(shí)認(rèn)Purpose目的確定培育基模擬灌裝驗(yàn)證中全部相關(guān)的工藝設(shè)施確實(shí)認(rèn)狀況。Procedure程序〔壓蓋機(jī)、膠塞清洗滅菌機(jī)、飽和蒸汽滅菌柜、膠塞無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)〕的再驗(yàn)證狀況，沒(méi)有未關(guān)閉的偏差或存在的偏差不影響培育基模擬灌裝驗(yàn)證的進(jìn)展。確認(rèn)全部相關(guān)的工藝設(shè)備的PQ已完成，PQ報(bào)告已批準(zhǔn)AcceptanceCriteria可承受標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)頭執(zhí)行本驗(yàn)證之前，全部的工藝設(shè)備PQ已完成，PQ報(bào)告已批準(zhǔn)。TestReport測(cè)試報(bào)告填寫(xiě)下表，“工藝設(shè)備確認(rèn)狀態(tài)確實(shí)認(rèn)表”。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過(guò)程中所發(fā)生的偏差。工藝設(shè)備確認(rèn)狀態(tài)確實(shí)認(rèn)表測(cè)試時(shí)間測(cè)試目的承受標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試步驟

確定培育基模擬灌裝驗(yàn)證中全部相關(guān)的工藝設(shè)施確實(shí)認(rèn)狀況。開(kāi)頭執(zhí)行本驗(yàn)證之前，全部的工藝設(shè)備PQ已完成，PQ報(bào)告已批準(zhǔn)。設(shè)備名稱(chēng) PQ報(bào)告編號(hào) PQ報(bào)告狀態(tài)配液系統(tǒng)PQR-SP-074-00□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)洗瓶機(jī)PQR-SP-079-00□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)隧道烘箱PQR-SP-080-00□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)灌裝封口機(jī)PQR-SP-081-00□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)凍干機(jī)PQR-SP-085-00～PQR-SP-087-00□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)自動(dòng)進(jìn)出料設(shè)備PQR-SP-082-00～PQR-SP-084-00□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)壓蓋機(jī)PQR-SP-090-00□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)膠塞清洗滅菌機(jī)PQR-SP-077-00□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)飽和蒸汽滅菌柜PQR-SP-075-00□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)膠塞無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)PQR-SP-078-00□已批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)測(cè)試符合性

所需的工藝設(shè)備的PQ都已完成全部工藝設(shè)備的PQ

□Yes□No□Yes□No偏差備注執(zhí)行人簽字/日期 審核人簽字/日期物料狀態(tài)確實(shí)認(rèn)Purpose目的確定培育基模擬灌裝驗(yàn)證中所用的物料狀態(tài)。Procedure程序檢查所用的物料〔灌裝用培育基、注射用水、膠塞、西林瓶、鋁蓋〕檢驗(yàn)的狀況，檢查物料編號(hào)、檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)結(jié)果、放行日期。確認(rèn)所用的物料都已檢驗(yàn)合格，且已完成放行審核批準(zhǔn)。AcceptanceCriteria可承受標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)頭執(zhí)行本驗(yàn)證之前，所用物料均已檢驗(yàn)合格，且放行。TestReport測(cè)試報(bào)告填寫(xiě)下表，“物料檢驗(yàn)狀況確認(rèn)表”。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過(guò)程中所發(fā)生的偏差。物料檢驗(yàn)狀況確認(rèn)表測(cè)試時(shí)間測(cè)試時(shí)間測(cè)試目的確定培育基模擬灌裝驗(yàn)證中所用的物料狀態(tài)。承受標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)頭執(zhí)行本驗(yàn)證之前，所用物料均已檢驗(yàn)合格，且放行。測(cè)試步驟物料名稱(chēng)物料編號(hào)檢驗(yàn)結(jié)果放行日期TSB注射用水膠塞西林瓶鋁蓋測(cè)試符合性所用物料均已檢驗(yàn)合格，且放行?！鮕es□No偏差備注執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期MediumFillingSimulationValidationVerificaton培育基模擬灌裝驗(yàn)證過(guò)程確認(rèn)培育基配制、除菌過(guò)濾、灌裝完畢后續(xù)處理每批模擬灌裝開(kāi)頭時(shí)，配料崗位人員在不銹鋼桶中參加84.0kg注射用水，再參加已稱(chēng)取好的檢驗(yàn)合格的胰蛋白胨大豆肉湯培育基〔TSB〕2.52kg，攪拌30min，目測(cè)溶解，將配制好的培育基轉(zhuǎn)移到配液罐中。在配料罐下的取樣口，QA15ml取樣時(shí)間和樣品名稱(chēng)后送QC測(cè)定TSB培育基的微生物限度，樣品標(biāo)識(shí)為AY-AA代表凍干A模塊，Y代表產(chǎn)品批次號(hào)，第一批用“1”標(biāo)識(shí)，以此類(lèi)推，后面的取樣標(biāo)識(shí)同此原則。方法：按中國(guó)藥典微生物限度檢查法〔附錄XIJ〕檢驗(yàn)可承受標(biāo)準(zhǔn)：≤10cfu/ml。24h0.22μm除菌過(guò)濾器，過(guò)濾上述TSB培育基溶液。過(guò)濾器應(yīng)已按《無(wú)菌制劑車(chē)間過(guò)濾器清洗、更換及測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP-XZJ-SP-UC-004〕進(jìn)展了過(guò)濾前完整性測(cè)試的，確定為合格方可使用。過(guò)濾完畢后，崗位操作人員對(duì)過(guò)濾器制劑車(chē)間過(guò)濾器清洗、更換及測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP-XZJ-SP-UC-004〕進(jìn)展過(guò)濾后完整性測(cè)試。TSB36h清潔滅菌的B12h。36h0.22μm12h的TSB培育基溶液。通過(guò)管道經(jīng)除菌過(guò)濾器的過(guò)濾后到灌裝崗位進(jìn)展灌裝。在TSB培育基壓濾進(jìn)料液緩沖罐前的除菌過(guò)濾器上端取樣口處QA用已滅菌的具塞錐形瓶取20ml過(guò)濾后的2瓶，在瓶身標(biāo)明取樣位置、取樣數(shù)量、取樣時(shí)間和樣品名稱(chēng)后送QC進(jìn)展14天培育的無(wú)菌檢查〔假設(shè)有菌生長(zhǎng)需對(duì)樣品進(jìn)展菌種鑒定，樣品標(biāo)識(shí)為AY-A2-AY-A2-。方法：按中國(guó)藥典無(wú)菌檢查法〔附錄XIH〕20~25℃培育7天后，又在30～35℃7天?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。過(guò)濾器應(yīng)已按《無(wú)菌制劑車(chē)間過(guò)濾器清洗、更換及測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP-XZJ-SP-UC-004〕進(jìn)展了過(guò)濾前完整性測(cè)試的，確定為合格方可使用。過(guò)濾完畢后，崗位操作人員對(duì)過(guò)濾器制劑車(chē)間過(guò)濾器清洗、更換及測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP-XZJ-SP-UC-004〕進(jìn)展過(guò)濾后完整性測(cè)試。灌裝完畢后，生產(chǎn)操作人員將料液貯存罐〔小緩沖罐〕不清洗，存放24h后，QA2支滅菌蓋上膠塞，用密封紙封口。在瓶身說(shuō)明取樣位置，取樣時(shí)間和樣品名稱(chēng)后送QC進(jìn)展14天培品標(biāo)識(shí)：AY-A3-3。方法：按中國(guó)藥典無(wú)菌檢查法〔附錄XIH〕檢驗(yàn)，西林瓶樣品在20~25℃培育7天后，又在30～35℃7天?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。灌裝完畢后生產(chǎn)操作人員將罐裝機(jī)上的料管針頭和灌注泵用除菌過(guò)濾后的WFI沖洗15min，再用除菌過(guò)濾后的穎75%乙醇密封和浸泡管道、針頭和泵24h后，再用穎的酒精沖洗管道、針頭、灌注泵5min，再用穎除菌過(guò)濾后WFI沖洗15min，QA用已滅菌的具塞錐形瓶取沖洗的水樣 ml，共取瓶在瓶身說(shuō)明取樣位置取樣數(shù)量取樣時(shí)間和樣品名稱(chēng)后送QC進(jìn)展14天培育的無(wú)菌檢查〔假設(shè)有菌生長(zhǎng)需對(duì)樣品進(jìn)展菌種鑒定〕及酒精殘存的檢查。樣品標(biāo)識(shí)為AY-A4-1，AY-A4-2，AY-A4-3。方法：按中國(guó)藥典無(wú)菌檢查法〔附錄XIH〕檢驗(yàn)，錐形瓶樣品在20~25℃培育7天后，又在30～35℃7天。可承受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。VialWashingandDrying,StopperWashing洗烘瓶、膠塞清洗生產(chǎn)操作人員在TSB培育基灌裝前220230只，按《膠塞清洗滅菌工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)〔SOP-XZJ-SP-PF-002〕進(jìn)展清洗滅菌。已清洗滅菌處理好的膠塞應(yīng)馬上轉(zhuǎn)運(yùn)至提前12h滅菌劃使用。假設(shè)膠塞清洗或灌裝過(guò)程中損耗過(guò)大，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)補(bǔ)充清洗滅菌好的膠塞。膠塞通過(guò)膠塞無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)將膠塞轉(zhuǎn)運(yùn)至A級(jí)環(huán)境下，對(duì)膠塞進(jìn)展密封保存。A級(jí)環(huán)境下，QA用已滅菌的具塞錐形瓶對(duì)膠塞取樣302瓶。QC樣品標(biāo)識(shí)為AY-B1-1，AY-B1-2。方法：華北制藥股份企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《滅菌后膠塞、空瓶掌握標(biāo)準(zhǔn)〔Q/HYGJ-2023〔檢測(cè)方法5.〕檢驗(yàn)；可承受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。華北制藥股份企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《滅菌后膠塞、空瓶掌握標(biāo)準(zhǔn)〔Q/HYGJ06?02?1102-2023〕〔5.2〕檢驗(yàn)；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查：＜0.25EU/cm2〔按每個(gè)膠塞2.5cm2計(jì)算。生產(chǎn)操作人員領(lǐng)取10ml西林瓶約20230只，按《小瓶清洗滅菌工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》〔SOP-XZJ-SP-PF-001〕進(jìn)展清洗枯燥滅菌。已清洗滅菌處理好的西林瓶應(yīng)馬上轉(zhuǎn)運(yùn)至灌裝崗位使用。在進(jìn)展模擬灌裝的過(guò)程中，灌裝間設(shè)備進(jìn)展空轉(zhuǎn)和模擬動(dòng)作的模擬操作，假設(shè)洗烘瓶或灌裝過(guò)程中損耗過(guò)大，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)補(bǔ)充清洗滅菌好的西林瓶。A級(jí)環(huán)境下，QA用已滅菌的不銹鋼飯盒對(duì)已清潔滅菌西林瓶按出瓶時(shí)段的前、后分別取樣15瓶，共取樣30瓶。在不銹鋼飯盒身上標(biāo)明取樣位置、取樣數(shù)量、取樣時(shí)間和樣品名稱(chēng)后送QC進(jìn)展無(wú)菌、內(nèi)毒素工程檢查。樣品標(biāo)識(shí)為AY-B2-1，AY-B2-2。經(jīng)過(guò)滅菌的西林瓶。方法：華北制藥股份企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《滅菌后膠塞、空瓶掌握標(biāo)準(zhǔn)〔Q/HYGJ-2023〔檢測(cè)方法5.〕檢驗(yàn)；可承受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。華北制藥股份企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《滅菌后膠塞、空瓶掌握標(biāo)準(zhǔn)〔Q/HYGJ06?02?1102-2023〕〔5.2〕檢驗(yàn)；細(xì)菌內(nèi)毒素：＜0.25EU/cm2。RubberStopperAdding灌裝加塞36h裝車(chē)，開(kāi)啟灌裝機(jī)，按《凍干制劑灌裝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP-XZJ-SP-PF-007〕在與實(shí)際生12h的TSB培育基溶液灌入西林瓶?jī)?nèi)，調(diào)整裝量為7ml∕瓶。灌裝過(guò)程，設(shè)備運(yùn)行〔灌裝速度≤320瓶/分鐘。掌握灌裝操作時(shí)限24小時(shí)，灌裝支數(shù)≥10000瓶，沒(méi)有西林瓶進(jìn)展灌裝的時(shí)間設(shè)備正常運(yùn)行。進(jìn)凍干箱前確認(rèn)西林瓶能布滿1個(gè)板層。A，模擬灌裝其次批樣品進(jìn)入凍干機(jī)B，模擬灌裝第三批樣品進(jìn)入凍干機(jī)C。Simulationofinterferencetest干擾測(cè)試的模擬：模擬現(xiàn)場(chǎng)人員最大掌握數(shù)：在灌裝正常運(yùn)行過(guò)程中，有人員的換班及進(jìn)出B級(jí)區(qū)，在灌裝的前、中、后階段均有2h時(shí)間維持現(xiàn)場(chǎng)規(guī)定的最多人數(shù)〔12人。其中QA2人、修理人員2人、治理人員2人、操作6人。設(shè)備模擬修理：在灌裝正常運(yùn)行過(guò)程中，按前、中、后階段分別進(jìn)展設(shè)備模擬修理〔例如：修理灌裝機(jī)的配電柜。模擬灌裝針調(diào)整、更換：在灌裝正常運(yùn)行過(guò)程中，按前、中、后階段分別緊急停機(jī)，模擬調(diào)整、更換灌裝針2支或以上。模擬西林瓶倒瓶：在灌裝正常運(yùn)行過(guò)程中，按前、中、后階段模擬有藥液瓶倒瓶狀況，停灌處理。模擬膠塞堵塞軌道：在灌裝正常運(yùn)行過(guò)程中，按前、中、后階段分別模擬膠塞堵塞軌道狀況，停灌處理。模擬中控抽樣處理的過(guò)程：QA在灌裝正常運(yùn)行過(guò)程中，按前、中、后階段模擬各3次抽樣測(cè)定裝量及環(huán)境監(jiān)測(cè)的過(guò)程。具體干擾模擬的動(dòng)作及頻次詳見(jiàn)下表類(lèi)別 無(wú)菌灌裝生產(chǎn)中干預(yù)和最差條件

干預(yù)明細(xì)說(shuō)明 頻次 風(fēng)險(xiǎn)分析工藝生產(chǎn)前將滅菌后零部件裝車(chē)工藝生產(chǎn)前將滅菌后零部件裝車(chē)每批生產(chǎn)前進(jìn)展裝次操作后，對(duì)機(jī)內(nèi)清潔消毒后，至5分鐘車(chē)灌裝室內(nèi)到達(dá)做驗(yàn)證的最大12人通常灌裝室人數(shù)為3-5發(fā)生次數(shù)為或修理設(shè)備時(shí)會(huì)達(dá)12人，機(jī)率低準(zhǔn)在無(wú)菌灌裝驗(yàn)證過(guò)程中模擬修理設(shè)備次數(shù)較多且環(huán)境監(jiān)測(cè)頻率增加，灌裝室人員較正常生產(chǎn)時(shí)增多無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)桶對(duì)接上料

正常生產(chǎn)時(shí)會(huì)消滅中間上膠塞的狀況

2次

會(huì)發(fā)生，每桶膠塞轉(zhuǎn)運(yùn)桶內(nèi)裝膠塞的量約4萬(wàn)支，每批生產(chǎn)量最大16萬(wàn)模擬或取出堵塞膠塞 生產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)膠塞掉落堵塞軌道的現(xiàn)象

8次

會(huì)發(fā)生，依據(jù)大約2h發(fā)生一次的頻率進(jìn)展模擬，依據(jù)實(shí)際閱歷，實(shí)際過(guò)程中比模擬批次低模擬或取出空瓶轉(zhuǎn)盤(pán)的倒瓶

正常工作時(shí)會(huì)消滅

3次，1次/10分鐘

3測(cè)定裝量 每批都會(huì)測(cè)試，每次抽10支測(cè)試

3次，1次/10分鐘

灌裝機(jī)有在線稱(chēng)重裝置，人工稱(chēng)量為關(guān)心稱(chēng)量西林瓶在隧道烘箱高溫段儲(chǔ)4h手動(dòng)排氣，調(diào)整裝量手套破損更換手套

當(dāng)灌裝機(jī)消滅故障時(shí)會(huì)發(fā)生每批都會(huì)發(fā)生，灌裝過(guò)程中前中后各測(cè)試一次發(fā)生氣率較低

1次3次，1次/10分鐘1次

4h后理化性質(zhì)3次，3次需要進(jìn)展記錄1更換眼罩 掉落后更換

會(huì)發(fā)生，但機(jī)率較低類(lèi)別 無(wú)菌灌裝生產(chǎn)中干預(yù)和最差干預(yù)明細(xì)說(shuō)明頻次風(fēng)險(xiǎn)分析條件班中餐N/A1N/A次最長(zhǎng)灌裝時(shí)間〔操作人員疲24h每批以后產(chǎn)品灌裝時(shí)間＜勞〕24h人員進(jìn)出灌裝室正常工作時(shí)會(huì)消滅每批驗(yàn)證過(guò)程中修理設(shè)備次從而人員進(jìn)出灌裝室次數(shù)增加翻開(kāi)機(jī)內(nèi)A級(jí)層流做環(huán)境監(jiān)正常工作時(shí)會(huì)消滅每批，4h/次正常工作時(shí)頻次測(cè)設(shè)備模擬處理灌裝機(jī)內(nèi)的崩瓶一般不會(huì)發(fā)生，偶至少1次，修理爾消滅，頻次極低30min/次2修理空瓶轉(zhuǎn)盤(pán)撥輪、進(jìn)瓶軌會(huì)消滅，但頻次較20min/道或滿瓶積存?zhèn)鞲械痛?開(kāi)前機(jī)門(mén)修壓塞會(huì)發(fā)生，但頻次較10min/低次2模擬處理灌針滴漏正常工作時(shí)會(huì)出3次，1現(xiàn)，但頻次較低次/10分鐘3修理灌裝工位不灌裝正常工作時(shí)會(huì)出3次，1現(xiàn)，但頻次較低次/20分鐘3修理陶瓷計(jì)量泵故障正常工作時(shí)會(huì)出1次，1現(xiàn)，但頻次較低次/30分鐘1修理出瓶撥盤(pán)過(guò)載正常工作時(shí)會(huì)出1次，1現(xiàn)，但頻次較低次/30分鐘130分鐘，修理灌正常工作時(shí)會(huì)出1次，1裝部位。清潔機(jī)器內(nèi)部并凈現(xiàn)，但頻次較低次/30分鐘15分鐘后連續(xù)灌裝。Environmentmonitoringduringfillingprocess灌裝過(guò)程的環(huán)境監(jiān)測(cè)掌握：懸浮粒子動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)灌裝AB〔區(qū)〔Q/HYGGQS33-2023〕執(zhí)行監(jiān)測(cè)。SOP-XZJ-QA-QR-021可承受標(biāo)準(zhǔn)：懸浮粒子數(shù)〔懸浮粒子數(shù)〔/m3〕干凈室〔區(qū)〕級(jí)別≥0.5μm≥5.0μmA≤2100≤12B≤210000≤1700沉降菌的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：對(duì)灌裝B級(jí)區(qū)域進(jìn)展全程動(dòng)態(tài)沉降菌監(jiān)測(cè)：按干凈室〔區(qū)〕微生物測(cè)試治理方法Q/HYG干凈室〔區(qū)〕級(jí)別沉降菌〔Φ90mm〕cfu/4干凈室〔區(qū)〕級(jí)別沉降菌〔Φ90mm〕cfu/4hrs小時(shí)A＜1B≤3浮游菌的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：對(duì)灌裝B級(jí)區(qū)域進(jìn)展全程動(dòng)態(tài)浮游菌監(jiān)測(cè)：按干凈室〔區(qū)〕微生物測(cè)試治理方法GQS?34-2023〕執(zhí)行監(jiān)測(cè)。可承受標(biāo)準(zhǔn)：按平均值計(jì)CleanroomCleanroomGrade干凈室〔區(qū)〕級(jí)別AirborneMicrobe浮游菌〔cfu/m3〕A＜1B≤5外表微生物的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)AB〔區(qū)〕微生物測(cè)試治理方法〔Q/HYGGQS?34-2023〕執(zhí)行監(jiān)測(cè)?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：按平均值計(jì)SurfaceSurfacebacetia外表微生物CleanroomGrade干凈室〔區(qū)〕級(jí)別Rodic接觸〔55mm〕cfu/dish碟Gloves5指手套cfu/gloves手套A11BB≤3≤3模擬凍干生產(chǎn)操作人員按《IMA凍干機(jī)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP-XZJ-SP-EO-017〕將已灌裝半加塞的TSB培育基通過(guò)自動(dòng)進(jìn)出料設(shè)備轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入提前48hLYFAST35凍干〔SOP-XZJ-SP-EO-019〕操作模擬凍干。在模擬凍干過(guò)程中需要抽動(dòng)真空，真空500mbar220凍干24h完畢后，完成壓塞，出箱。承受標(biāo)準(zhǔn)：灌裝好培育基的西林瓶無(wú)菌生長(zhǎng)。Capping壓蓋生產(chǎn)操作人員按《IMA凍干機(jī)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP-XZJ-SP-EO-017〕將模擬凍干好的TSB培育基經(jīng)自動(dòng)進(jìn)出料設(shè)備轉(zhuǎn)運(yùn)至壓蓋機(jī)。按《凍干制劑壓蓋工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)〔SOP-XZJ-SP-PF-056〕進(jìn)展壓蓋。Manualinspection人工檢查將已完成壓蓋的TSB3次確保培育基與西林瓶及膠塞內(nèi)壁充分接觸，目測(cè)剔除西林瓶密封不嚴(yán)的TSB培育基樣品，將其余TSB培育基樣品送入培育區(qū)域。檢查后樣品按壓蓋時(shí)間分別用托盤(pán)盛裝，并編號(hào)，填寫(xiě)裝盤(pán)單。名稱(chēng):胰蛋白胨大豆肉湯培育基批號(hào):名稱(chēng):胰蛋白胨大豆肉湯培育基批號(hào): 規(guī)格:7ml:0.21g裝盤(pán)日期： 年 月 日 : 操作人:支數(shù)：300支/盤(pán):PackingIntegrityCheck包裝完整性檢查壓蓋完成后，QA依據(jù)產(chǎn)品批號(hào)分別在壓蓋的前、中、后對(duì)培育基進(jìn)展取樣，每次取樣10瓶，30AY-D1，AY-D2，AY-D3，檢測(cè)壓蓋后的外觀、嚴(yán)密性、氣密性，將取樣的TSB樣品浸入10%亞甲基藍(lán)溶液中，置于帶抽真空裝置的容器內(nèi)，抽取真空，真空壓力0.08MPa15min，真空裝置恢復(fù)常壓后，取出樣品，目視，檢查泄漏狀況。外觀檢驗(yàn)方法：逐瓶目視檢測(cè)。承受標(biāo)準(zhǔn)：外觀無(wú)臟污、破損，無(wú)歪蓋、頂蓋，壓蓋平坦無(wú)圓邊現(xiàn)象。嚴(yán)密性檢驗(yàn)方法：瓶順時(shí)針?lè)较驍Q動(dòng)瓶蓋檢測(cè)。承受標(biāo)準(zhǔn)：鋁蓋嚴(yán)密，不松動(dòng)。氣密性檢驗(yàn)方法：氣密性測(cè)試儀真空檢測(cè)承受標(biāo)準(zhǔn)：亞甲基藍(lán)溶液不得滲入SampleCulturing樣品培育將以上模擬灌裝的TSB20~25℃730~35℃環(huán)境中7天。自培育之日起，第4714天分別檢查一次，檢查時(shí)，將每瓶培育絲或菌落的，應(yīng)明確記錄設(shè)備編號(hào)、時(shí)段、瓶數(shù)，同時(shí)應(yīng)檢查鋁蓋、膠塞的密封狀況，假設(shè)有破損應(yīng)至少應(yīng)包括菌落、細(xì)胞形態(tài)學(xué)及革蘭染色特性等。承受標(biāo)準(zhǔn)：灌裝好培育基的西林瓶無(wú)菌生長(zhǎng)，陽(yáng)性比照樣培育陽(yáng)性，陰性比照樣培育陰性依據(jù)實(shí)際考察灌裝瓶數(shù)≥10000瓶時(shí)，污染總數(shù)＜1瓶，驗(yàn)證合格1瓶污染，需調(diào)查2瓶污染，需調(diào)查后，進(jìn)展再驗(yàn)證。Mediumpromptiontest促生長(zhǎng)試驗(yàn)在整批TSB14天完畢后，將陰性結(jié)果的培育基由QC18瓶，送QC進(jìn)展培養(yǎng)基的微生物促生長(zhǎng)試驗(yàn)。樣品標(biāo)識(shí)AY-H1-1,AY-H1-2,AY-H1-3,AY-H1-4,AY-H1-5,AY-H1-6,AY-H1-7,AY-H1-8,AY-H1-9,AY-H1-10,AY-H1-11,AY-H1-12,AY-H1-13,AY-H1-14,AY-H1-15,AY-H1-16,AY-H1-17,AY-H1-18方法：QC183只安瓿瓶用于一種菌種〔金黃色葡萄球菌.銅綠假單胞菌.枯草芽孢桿菌.環(huán)境菌.白色念珠菌.黑曲霉〕3只安瓿瓶中接種菌種，接種量＜100cfu/管；接種后封口并分別在30～35℃〔金黃色葡萄球菌.銅綠假單胞菌.枯草芽孢桿菌.大腸埃希菌〕黑曲霉〕5天?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌30～35℃培育323～28℃培育5天應(yīng)消滅明顯的所接種的微生物的生長(zhǎng)。PotentialDeviationsorLeakageTreatment可能的偏差或漏項(xiàng)的處理評(píng)價(jià)無(wú)菌模擬灌裝試驗(yàn)結(jié)果的主要指標(biāo)之一是微生物污染水平后應(yīng)重復(fù)進(jìn)展培育基無(wú)菌模擬灌裝試驗(yàn)。緣由調(diào)查至少應(yīng)包括如下項(xiàng)：a、生產(chǎn)環(huán)境微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)；b、生產(chǎn)環(huán)境懸浮粒子監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù);cd、生產(chǎn)環(huán)境浮游菌監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)；e、操作間的空氣流向、壓差；f、操作人員的操作方法、培訓(xùn)狀況；g、模擬灌裝試驗(yàn)過(guò)程中的特別狀況；h、無(wú)菌室生產(chǎn)工具及其他用品的儲(chǔ)存狀況；i、鑒別污染微生物的種、屬，以查找污染源的線索；j、無(wú)菌室的清潔、清潔堆規(guī)程的培訓(xùn)及執(zhí)行狀況；k、無(wú)菌生產(chǎn)用設(shè)備的掌握系統(tǒng)和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的校正；l、過(guò)濾器的完整性檢測(cè)結(jié)果；m、相關(guān)產(chǎn)品、相關(guān)生產(chǎn)過(guò)程存在的問(wèn)題等。方案實(shí)施之后應(yīng)重復(fù)模擬灌裝試驗(yàn)。ExecutionMethods執(zhí)行方法DocumentManagementPractices執(zhí)行記錄標(biāo)準(zhǔn)記錄用筆：使用不消退的藍(lán)色墨水筆和記號(hào)筆簽名：被授權(quán)的人員才能簽署文件應(yīng)簽全名，除非文件另有規(guī)定簽名應(yīng)當(dāng)是可識(shí)別的簽名應(yīng)始終全都填寫(xiě)欄目：全部欄目必需填寫(xiě)填寫(xiě)內(nèi)容與上面欄目一樣應(yīng)重填寫(xiě)“不適用”的簡(jiǎn)寫(xiě)“N/A”，以表示無(wú)此項(xiàng)內(nèi)容假設(shè)有多個(gè)欄目不需要填入內(nèi)容，應(yīng)用斜線劃掉，斜線上方填寫(xiě)“N/A如下:N/AN/A姓名,日期更改錯(cuò)誤：在錯(cuò)誤處劃線，填入正確的，簽名和注明更改日期，確保原先信息仍清楚可識(shí)別如：2023.01.022023.01.01 簽字，日期記錄日期：42位數(shù)表示如：2023.09.01使用縮略語(yǔ)：在術(shù)語(yǔ)全稱(chēng)后的括號(hào)內(nèi)注明縮寫(xiě)，然后才可以使用縮寫(xiě)書(shū)面語(yǔ)及名稱(chēng)：使用標(biāo)準(zhǔn)的書(shū)面語(yǔ)及名稱(chēng)文件前后名稱(chēng)要全都Pass/FailCriteria合格/不合格標(biāo)注符合所規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)〔合格〕“合格”，不符合所規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)〔不合格〕的測(cè)試功能應(yīng)注明“不合格”。全部測(cè)試功能均必需標(biāo)注為合格、不合格或N/A〔不適用。HandlingofDeviations偏差處理的填寫(xiě)需依據(jù)《偏差調(diào)查處理治理方法〔05/00〕,Q/HYGGQS.14-2023進(jìn)展處理。全部的偏差報(bào)告及偏差匯總表將作為附件附在驗(yàn)證報(bào)告中。TestAcceptance測(cè)試的驗(yàn)收在填寫(xiě)完測(cè)試數(shù)據(jù)表之后標(biāo)準(zhǔn)是否已經(jīng)滿足。當(dāng)本方案中全部偏差均已解決，全部訂正措施均已執(zhí)行之后，本方案即已完成。而后全部人員在最終報(bào)告“報(bào)告批準(zhǔn)”中簽字確認(rèn)全部承受標(biāo)準(zhǔn)均已到達(dá)，全部偏差均已通過(guò)適宜的訂正措施解決。HandlingofChanges變更處理如驗(yàn)證執(zhí)行過(guò)程中發(fā)生變更，則需依據(jù)《變更掌握治理方法〔04/00〕進(jìn)展變更處理,文件編號(hào)Q/HYGGQS-13-2023。全部的變更報(bào)告將作為附件附在驗(yàn)證報(bào)告中。ExecutionMethods執(zhí)行方法本驗(yàn)證方案將依據(jù)如下方式進(jìn)展，并在所附數(shù)據(jù)表中記錄下測(cè)試結(jié)果：依據(jù)設(shè)備操作SOP和工藝操作SOP生產(chǎn)產(chǎn)品，填寫(xiě)設(shè)備操作記錄及生產(chǎn)記錄等。備部件的清洗、滅菌、安裝過(guò)程必需遵循與實(shí)際生產(chǎn)操作一樣的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。全部參與模擬試驗(yàn)的操作人員均應(yīng)經(jīng)過(guò)GMP、無(wú)菌操作、無(wú)菌更衣規(guī)程技術(shù)等相關(guān)學(xué)問(wèn)的培訓(xùn)并經(jīng)考核合格。參與模擬試驗(yàn)的操作人員數(shù)及人員構(gòu)成應(yīng)嚴(yán)格掌握數(shù)。全部受權(quán)進(jìn)入無(wú)菌操作間的人員〔包括技術(shù)人員和維護(hù)人員灌裝過(guò)程使用到的消毒劑、滅菌劑應(yīng)處于其有效期的最終階段。培育基灌裝完畢后，應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)對(duì)設(shè)備、干凈區(qū)的清場(chǎng)，實(shí)行妥當(dāng)措施保證培育基灌裝驗(yàn)證不會(huì)對(duì)后續(xù)的生產(chǎn)帶入污染的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)對(duì)試驗(yàn)出的TSB培育基進(jìn)展培育檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果符合規(guī)定。ValidationReport驗(yàn)證報(bào)告些結(jié)果得出結(jié)論，另外還將包括系統(tǒng)運(yùn)行和維護(hù)的建議。Appendices附錄1過(guò)濾前TSB培育基微生物限度確認(rèn)記錄2過(guò)濾后TSB培育基無(wú)菌確認(rèn)記錄3西林瓶、膠塞無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素確認(rèn)記錄4模擬動(dòng)作記錄附件5凍干后未壓蓋TSB培育樣品檢查確認(rèn)記錄6包裝密封性檢查記錄附件7模擬灌裝TSB培育樣品檢查確認(rèn)記錄8模擬灌裝TSB14天后抽取樣品促生長(zhǎng)試驗(yàn)確認(rèn)記錄9模擬灌裝過(guò)程取樣打算1TSB培育基微生物限度確認(rèn)記錄測(cè)試時(shí)間測(cè)試目的承受標(biāo)準(zhǔn)

確定TSB培育基過(guò)濾前的微生物污染狀況。微生物限度：≤10cfu/ml測(cè)試設(shè)備測(cè)試步驟測(cè)試符合性樣品測(cè)試AY-A1最終測(cè)試結(jié)果偏差編號(hào)備注執(zhí)行人簽字/日期

按中國(guó)藥典微生物限度檢查法〔XIJ〕檢驗(yàn)第一次測(cè)試 其次次測(cè)試 第三次測(cè)試審核人簽字/日期2TSB培育基無(wú)菌確認(rèn)記錄測(cè)試時(shí)間測(cè)試時(shí)間測(cè)試目的確定過(guò)濾后的TSB培育基無(wú)菌檢查應(yīng)符合要求。承受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)測(cè)試設(shè)備測(cè)試步驟樣品在20~25℃培育7天后，又在30～35℃培育7天測(cè)試符合性樣品測(cè)試第一次測(cè)試其次次測(cè)試第三次測(cè)試AY-A2-1AY-A2-2最終測(cè)試結(jié)果□Pass□Fail偏差編號(hào)備注執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期3西林瓶、膠塞無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素確認(rèn)記錄測(cè)試時(shí)間測(cè)試目的 確定滅菌后的西林瓶、膠塞無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查應(yīng)符合要求。承受標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試設(shè)備測(cè)試步驟測(cè)試符合性

0.25EU/cm2，西林瓶的可見(jiàn)異物不溶性微粒符合要求外觀承受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無(wú)色透亮，無(wú)色或琥珀色；外表應(yīng)光滑、平坦，不應(yīng)有明顯的玻璃缺陷；任何部位不得有裂紋。內(nèi)應(yīng)力承受標(biāo)準(zhǔn)：定性檢測(cè)：無(wú)光環(huán)消滅。假設(shè)有光環(huán)消滅，做定量檢測(cè)，定量檢測(cè)≤40nm/mm。華北制藥股份企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《滅菌后膠塞、空瓶掌握標(biāo)準(zhǔn)〔Q/HYGJ06?02?110-2023〔檢測(cè)方法5.，5.，5.，5.〕檢驗(yàn)；》Q(chēng)/HYGJ11?01?711-2023〕〔4.2〕檢測(cè)；》Q(chēng)/HYGJ11?01?711-2023〕〔4.3.2〕檢測(cè)；樣品測(cè)試AY-B1-1AY-B1-2AY-B1-3AY-B1-4AY-B1-5AY-B1-6AY-B2-1AY-B2-2AY-B2-3AY-B3-1AY-B3-2AY-B3-3最終測(cè)試結(jié)果

第一次測(cè)試□Pass □Fail

其次次測(cè)試 第三次測(cè)試偏差編號(hào)偏差編號(hào)備注執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期4模擬動(dòng)作記錄模擬灌裝批次：

模擬灌裝日期： 測(cè)試方法

預(yù)期結(jié)果 實(shí)際結(jié)果

確認(rèn)人生產(chǎn)前將滅菌后生產(chǎn)前將滅菌后零部件裝車(chē)后，對(duì)機(jī)內(nèi)清潔消毒后，至少凈化15分鐘灌裝室內(nèi)到達(dá)做驗(yàn)證的最大人數(shù)到達(dá)12人

每批1次每批，以實(shí)際發(fā)生次數(shù)為準(zhǔn)

No.1No.123456No.

時(shí)間開(kāi)頭 完畢時(shí)間開(kāi)頭 完畢時(shí)間無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)桶上料 每批2次

開(kāi)頭 完畢12No.開(kāi)頭No.開(kāi)頭完畢12345678No.時(shí)間開(kāi)頭 完畢123模擬或取出堵塞膠塞 至少8次模擬或取出空瓶轉(zhuǎn)盤(pán)的倒瓶 每批3次，1次/10分鐘測(cè)定裝量 每批3次次/10分鐘No.

時(shí)間開(kāi)頭 完畢測(cè)試方法 預(yù)期結(jié)果西林瓶在隧道烘箱高溫段儲(chǔ)存4h 每批1次

實(shí)際結(jié)果123No.開(kāi)頭No.開(kāi)頭開(kāi)頭1No.時(shí)間開(kāi)頭 完畢123456789101112

確認(rèn)人手動(dòng)排氣泡調(diào)整裝量 每批至少3次次/10分鐘手套破損更換手套 每批1次

No.1

時(shí)間開(kāi)頭 完畢更換眼罩 每批1次

No. 時(shí)間開(kāi)頭 完畢1班中餐

每批1次

No.1No.

時(shí)間開(kāi)頭 完畢時(shí)間最長(zhǎng)灌裝時(shí)間〔操作人員疲乏〕 每批

開(kāi)頭 完畢1人員進(jìn)出灌裝室 每批 實(shí)際人員進(jìn)出狀況詳見(jiàn)