艾滋病病原學(xué)可修改版課件

艾滋病病原學(xué)關(guān)于本課程的幾個(gè)問題艾滋病的病原學(xué)及流行病學(xué)檢測(cè)、診斷、治療和監(jiān)測(cè)艾滋病艾滋病以預(yù)防為主，學(xué)校、家庭和社區(qū)的作用艾滋病的關(guān)懷工作中國(guó)目前艾滋病防治的法規(guī)和政策云南民族地區(qū)吸毒與艾滋病預(yù)防的現(xiàn)狀教學(xué)內(nèi)容：1.1講授艾滋病病原學(xué)。掌握HIV的特點(diǎn)及理化特性，為掌握艾滋病防治奠定基礎(chǔ)。①HIV的致病機(jī)理；②艾滋病的分期教學(xué)目的教學(xué)時(shí)數(shù)1學(xué)時(shí)重點(diǎn)難點(diǎn)HIV復(fù)制與分子感染機(jī)理1.重點(diǎn)2.難點(diǎn)1.1艾滋病病原學(xué)1.1.1：艾滋病病毒的生物學(xué)1.1.2：艾滋病病毒感染的發(fā)展過程及臨床癥狀1.1.3：艾滋病的流行病學(xué)12月1日是世界艾滋病日

ItisreportedbytheUNthatintheworld40,000,000peoplearelivingwithHIV/AIDS,ofwhom3,100,000havediedthisyear.人們把艾滋病稱為：

21世紀(jì)的瘟疫

超級(jí)癌癥

在人類與疾病斗爭(zhēng)史上從未有疾病像艾滋病這樣受到全世界廣泛的關(guān)注。

聯(lián)合國(guó)艾滋病中國(guó)專題組指出：中國(guó)艾滋病，危險(xiǎn)的泰坦尼克號(hào)正處在艾滋病災(zāi)難的邊緣一艘巨輪正在撞向冰山

1.1.1艾滋病病毒生物學(xué)艾滋?。ˋIDS）是一種病死率極高的嚴(yán)重傳染病，目前還沒有治愈的藥物和方法，也沒有有效的疫苗。

獲得性 Acquired

免疫 Immuno

缺陷 Deficiency

綜合征 Syndrome

人類免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV），1981年，人類免疫缺陷病毒在美國(guó)首次發(fā)現(xiàn)。RNA腫瘤病毒亞科慢病毒亞科含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒泡沫病毒亞科甲反轉(zhuǎn)錄病毒屬乙反轉(zhuǎn)錄病毒屬丙反轉(zhuǎn)錄病毒屬丁反轉(zhuǎn)錄病毒屬戊反轉(zhuǎn)錄病毒屬慢病毒屬泡沫病毒屬人類嗜T細(xì)胞白血病病毒HTLV人類免疫缺陷病毒HIV逆轉(zhuǎn)錄病毒形態(tài)特征形狀：球形，約100nm，包膜，刺突。核酸：二條相同的+ssRNA，5‘端部分堿基互補(bǔ)配對(duì)成雙體衣殼蛋白P24內(nèi)膜蛋白P17gp41gp120球形，直徑約100-120nm。圓錐狀核心中兩條相同的正鏈RNA形成二聚體，并含有多種酶類（逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶）。衣殼呈二十面體立體對(duì)稱。外殼為脂蛋白包膜，嵌有g(shù)p120和gp41兩種病毒特異性的糖蛋白。形態(tài)結(jié)構(gòu)基因組的結(jié)構(gòu)與功能:調(diào)節(jié)基因：tatrevnefvprvpuvif結(jié)構(gòu)基因：gagpolenvGenomicstructureofHIV-1一、艾滋病病毒的發(fā)現(xiàn)1、1983年法國(guó)巴斯德研究所Lymphaenopathy

Associated

Virus簡(jiǎn)稱LAV。2、1984年美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所命名為人類T淋巴細(xì)胞三型病毒(HumanT-Lymphotrophic

VirusⅢ)簡(jiǎn)稱HTLV-Ⅲ。3、1986年7月25日，國(guó)際病毒分類委員會(huì)改稱為人類免疫缺陷毒(Hmuan

Immunodeficiency

Virus，HIV）3、1986年Clavel發(fā)現(xiàn)HIV-1，HIV-2。二、艾滋病病毒的特點(diǎn)（一）HIV一旦侵入機(jī)體細(xì)胞，病毒就與機(jī)體的細(xì)胞整合在一起，終身難以消除；病毒基因多變；病毒基因組比已知的任何逆轉(zhuǎn)錄病毒基因都復(fù)雜。（二）艾滋病病毒的理化特性抵抗力不強(qiáng)WHO的標(biāo)準(zhǔn)100C20min高壓蒸汽滅菌法20min1、加熱56℃，10分鐘；煮沸，迅速滅活；2、常溫下消毒液處理10分鐘；70%的酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福爾馬林、35%異丙醇、0.5%來蘇水、0.3%過氧化氫、

0.5%次氯酸鈉3、室溫保存活力15天4、物理射線照射保持活力（三）離體血液中HIV病毒的存活時(shí)間決定于離體血液中病毒的含量?jī)尚?HIV-I、HIV-2兩型病毒的核苷酸序列相差超過40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地區(qū)性流行。三、HIV的分型三個(gè)結(jié)構(gòu)基因分別是：

gag基因：

P55蛋白前體：蛋白酶裂解核衣殼蛋白(P7)內(nèi)膜蛋白(P17)衣殼蛋白(P24)：特異性最高六個(gè)調(diào)節(jié)基因

(1)tat基因：編碼反式激活的轉(zhuǎn)錄因子，啟動(dòng)及促進(jìn)病毒基因的mRNA轉(zhuǎn)錄(2)rev基因：編碼轉(zhuǎn)錄后的反式激活因子，促進(jìn)大分子量mRNA從胞核內(nèi)向胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。(3)nef基因：編碼負(fù)調(diào)節(jié)蛋白。(4)vif(5)vpu(6)vpr基因組相似，LTR,gag,pol,envHIV基因組結(jié)構(gòu)病毒易變異：1、在基因組內(nèi)的分布是不均勻的，較多集中于包膜糖蛋白env基因和nef調(diào)節(jié)基因.2、根據(jù)env基因序列的異同可將目前全球流行的HIV-l分為A、B、C、D、E、F、H和O8個(gè)亞型。1.1.2HIV致病性與流行病學(xué)致病性

四個(gè)階段，典型過程需10年以上原發(fā)感染急性期無(wú)癥狀潛伏期AIDS相關(guān)綜合征（ARC）典型AIDS一、致病機(jī)理HIV人體（病毒血癥）與CD4細(xì)胞（gP120）結(jié)合HIV-RNA進(jìn)入細(xì)胞（轉(zhuǎn)為DNA）HIV-DNA與宿主細(xì)胞DNA整合長(zhǎng)期潛伏隨細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄，緩慢釋放病毒大量病毒同時(shí)產(chǎn)生CD4細(xì)胞破裂致病機(jī)理病毒破壞T4（CD4），大量T4細(xì)胞死亡細(xì)胞免疫功能缺陷主要表達(dá)在輔助性T細(xì)胞表面中樞神經(jīng)細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞等CD4表面粘附HIV神經(jīng)細(xì)胞的損害約有40%-90%的AIDS患者有不同程度神經(jīng)癥狀

“獲得性免疫缺陷綜合征”導(dǎo)致免疫缺陷的病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒—人類T細(xì)胞白血病病毒（HTLV）LucMontagnier&RCGallo人類免疫缺陷病毒（HIV）細(xì)胞培養(yǎng)與動(dòng)物模型在體外，HIV只感染CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞新鮮分離的正常人T細(xì)胞病人自身分離的T細(xì)胞培養(yǎng)某些T細(xì)胞株感染后細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的病變，培養(yǎng)液中可測(cè)到逆轉(zhuǎn)錄酶活性，而培養(yǎng)細(xì)胞中可查到病毒的抗原。動(dòng)物接種：恒河猴、黑猩猩細(xì)胞培養(yǎng)與動(dòng)物模型HIV感染的宿主范圍狹窄僅感染表面有CD4受體的細(xì)胞動(dòng)物模型是恒河猴和黑猩猩癥狀與人的AIDS不同病毒免疫逃逸的機(jī)理CD4+T細(xì)胞大量減少，使整個(gè)免疫系統(tǒng)失效，病毒基因整合位于染色體，使宿主細(xì)胞長(zhǎng)期呈“無(wú)抗原”狀態(tài)，病毒包膜蛋白高度變異性，逃逸免疫系統(tǒng)的識(shí)別。病毒復(fù)制與分子感染機(jī)理病毒的復(fù)制：RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒RNA子代RNAmRNA結(jié)構(gòu)蛋白調(diào)節(jié)蛋白子代病毒逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H整合HIV復(fù)制+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA

HIV的Gp120與細(xì)胞表面的CD4結(jié)合病毒包膜與細(xì)胞膜融合病毒進(jìn)入細(xì)胞病毒脫殼轉(zhuǎn)譯病毒蛋白裝配釋放HIV復(fù)制示意圖逆轉(zhuǎn)錄病毒的酶類逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H核酸內(nèi)切酶HIV抗體-感染成功抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)診斷艾滋病死亡-4-8周-出現(xiàn)癥狀8-10年1年0.5-2年HIV抗體+無(wú)癥狀有癥狀HIV抗體+艾滋病1.1.2感染HIV后的自然發(fā)展過程急性感染期潛伏期發(fā)病期艾滋病感染者艾滋病患者HIV感染后疾病自然發(fā)病史NaturalHistoryofHIV

Infection01002003004005006007008009001000

0123451234567891011CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)癥狀HZVOHLOCPPEPCPCMCMV,MACTB月……..HIV感染后年數(shù)急性HIV感染綜合癥胞漿HIV-RNA相對(duì)水平CD4+T細(xì)胞cellsAntibody窗口期(1)急性感染期：又稱為窗口期，2周至3個(gè)月(2)潛伏期：平均5—7年，甚至10年以上(3)艾滋病前期：(4)典型的艾滋病期：一、艾滋病的分期急性HIV感染期(窗口期)診斷:HIVRNA>10,000c/ml+未確定癥狀或HIV(-)或最近血清轉(zhuǎn)換急性期可能出現(xiàn)臨床癥狀的頻率發(fā)熱:96%惡心或嘔吐:27%肝脾腫大:14%體重下降:13%鵝口瘡:12%頭痛:32%神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:12%

艾滋病病程進(jìn)展示意圖病程（潛伏期）:8-10年

輸