臨床免疫性疾病及檢驗(yàn)-自身免疫病及檢驗(yàn)（臨床免疫檢驗(yàn)課件）

抗核抗體檢測系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體出現(xiàn)的自身免疫性疾病遺傳、感染、環(huán)境、性激素、藥物等綜合因素所致的免疫紊亂導(dǎo)致了該病的發(fā)生免疫復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎是其基本病理改變。臨床變現(xiàn)差異較大，患者可出現(xiàn)皮膚黏膜關(guān)節(jié)肌肉、漿膜、腎臟、心臟、肺臟、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等多臟器受累除臨床表現(xiàn)外，血液中自身抗體譜、免疫球蛋白、補(bǔ)體亦有助于該病的診斷是以真核細(xì)胞的核成分為靶抗原的自身抗體的總稱；在某些因素作用下改變細(xì)胞核某些成分性質(zhì)，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生許多抗不同核成分的抗體抗核抗體（ANA）臨床意義01040203ANA無器官特異性和種屬特異性ANA主要是IgG也有IgM、IgA、IgD和IgEANA主要存在于血清中將檢出ANA作為AID存在的依據(jù)間接免疫熒光試驗(yàn)ELISA免疫印跡試驗(yàn)抗核抗體的檢測方法間接免疫熒光試驗(yàn)均質(zhì)型核膜型核仁型顆粒型抗核抗體核型只能判斷抗核抗體的有無，無法判斷抗核抗體熒光圖形ELISA免疫印跡法PVDF膜或NC膜形成分子大小不同區(qū)帶SDS加待檢血清分離電轉(zhuǎn)移抗ENA與相應(yīng)抗原特異結(jié)合抗人IgG·HRPENA—抗ENA—抗人IgG·HRP顯色并判讀結(jié)果

小結(jié)抗核抗體的檢測抗核抗體的檢測可用于哪些疾病的診斷呢？思考題類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎案例患者，女，52歲，多關(guān)節(jié)疼痛和腫脹3年，受累關(guān)節(jié)包括雙手指近端和掌指關(guān)節(jié)、雙腕、左踝、雙膝關(guān)節(jié)。病人自訴剛開始是出現(xiàn)的癥狀是，手指關(guān)節(jié)和手腕關(guān)節(jié)疼痛，經(jīng)常在這幾個(gè)關(guān)節(jié)間游走痛，伴有晨僵感，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院經(jīng)過多種方法治療,但病情始終沒法得到很好的控制,病情發(fā)作嚴(yán)重的時(shí)候，生活自理困難雙手部分近端及掌指關(guān)節(jié)間隙間隙狹窄，骨質(zhì)破壞，腕關(guān)節(jié)間隙狹窄，骨質(zhì)破壞左踝關(guān)節(jié)正側(cè)位片示：腳踝關(guān)節(jié)間隙狹窄骨面毛糙、骨質(zhì)增生雙膝骨面毛糙雙膝滑膜增厚雙膝關(guān)節(jié)腔積液雙手近端指間關(guān)節(jié)2、3、4、5及掌指關(guān)節(jié)12、3關(guān)節(jié)腫脹畸形，雙腕腫脹疼痛，左腕關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，左踝關(guān)節(jié)腫脹壓痛，雙膝關(guān)節(jié)腫脹壓痛，浮髕試驗(yàn)陽性，下蹲困難白細(xì)胞：7.9×109；血紅蛋白：96g/L血小板：36.9×109；血沉：48mm/hRF189IU/ml；抗CCP抗體：136.4u/ml檢查血常規(guī)雙手X線正位片示膝彩色多普勒超聲示案例是一種病因不明自身免疫性疾病主要侵犯關(guān)節(jié)多見于中年女性我國患病率約為0.32-0.36%

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎自身抗體以IgM為主也可以是IgG和IgA發(fā)病機(jī)制類風(fēng)濕性因子免疫復(fù)合物沉積于關(guān)節(jié)滑膜引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制病變部位病變發(fā)生在手與足的對(duì)稱性小節(jié)晚年導(dǎo)致進(jìn)行性關(guān)節(jié)破壞、變形系統(tǒng)性病癥01關(guān)節(jié)晨僵02至少三個(gè)部位有關(guān)節(jié)炎03手關(guān)節(jié)性關(guān)節(jié)炎04對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎05類風(fēng)濕結(jié)節(jié)06血清類風(fēng)濕因子含量增高07關(guān)節(jié)放射性改變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)1~4至少持續(xù)6周至少符合4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)可診斷為RA類風(fēng)濕性因子雖然作為RA診斷標(biāo)準(zhǔn)之一在RA患者中檢出陽性率和滴度高但它不是特異性指標(biāo)

注意問題共同學(xué)習(xí)了，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

小結(jié)類風(fēng)濕性因子增高與哪些疾病有關(guān)呢？思考題自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制案例患者，女，47歲。反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、全身水腫，蛋白尿5年余，查體T38.5℃，BP180/100mmHg,四肢關(guān)節(jié)肌肉疼痛，脾肋下2cm，肝肋下2cm，雙手掌指關(guān)節(jié)，雙膝關(guān)節(jié)腫脹、壓痛、全身水腫。實(shí)驗(yàn)室檢查：血鉀6.3mmol/L,血沉110mm/h，CRP114mg/L,尿蛋白(+++)。X線示心影向兩側(cè)擴(kuò)大，右側(cè)肋膈角變鈍。采用青霉素、鏈霉素治療效果不佳。請(qǐng)思考該患者主要考慮什么病？又稱，自身免疫病是指由于過強(qiáng)而持續(xù)的自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致組織、器官損傷并引起相應(yīng)器官病理變化后臨床癥狀的一類疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫病的共同特點(diǎn)部分自身免疫病好發(fā)于女性且發(fā)病率隨年齡增長而上升血清中有自身抗體或自身反應(yīng)性致敏T淋巴細(xì)胞。自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T細(xì)胞作用于靶抗原所在的組織細(xì)胞導(dǎo)致組織損傷和功能障礙可復(fù)制出與AID相似的動(dòng)物模型，并可通過血清或致敏的淋巴細(xì)胞使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移有一定的遺傳傾向病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度密切相關(guān)免疫抑制劑治療有效但不能根治自身免疫病的發(fā)病機(jī)制自身抗原改變隱蔽抗原的釋放分子模擬病理性自身抗體出現(xiàn)的主要誘因免疫細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)異常01MHC-II類分子異常表達(dá)02調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能異常03B細(xì)胞的多克隆激活04T、B細(xì)胞的異?；罨陨砻庖卟〉陌l(fā)病機(jī)制HLA基因與自身免疫病相關(guān)性舉例自身免疫病HLA基因相關(guān)系數(shù)強(qiáng)直性脊柱炎B2787.4全身性紅斑狼瘡DR2/DR35.81型糖尿病DR3/DR410類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎DR44.2Graves病DR33橋本氏甲狀腺炎DR53多發(fā)性硬化DR24.1重癥肌無力DR32.5自身免疫病的發(fā)病機(jī)制自身免疫病的發(fā)病率隨年齡增長呈上升趨勢(shì)自身免疫病的發(fā)病也具有明顯的性別差異，女性發(fā)病率較高生理因素自身免疫病的發(fā)生與日曬潮濕、寒冷等環(huán)境因素可能有關(guān)環(huán)境因素自身免疫病的病理損傷機(jī)制自身抗體介導(dǎo)細(xì)胞破壞II型超敏反應(yīng)新生兒溶貧、重癥肌無力、Graves病等病理機(jī)制常見疾病自身免疫性溶血性貧血重癥肌無力自身免疫病的發(fā)病機(jī)制病理機(jī)制：III型超敏反應(yīng)