藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程培訓(xùn)課件

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程第一章：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程概論2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程定義是指為了確保藥品質(zhì)量萬無一失，綜合運用藥學(xué)、工程學(xué)、管理學(xué)及相關(guān)的科學(xué)理論和技術(shù)手段，對生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的各種因素進(jìn)行具體的規(guī)范化控制的過程。3藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程

藥品的特殊性

藥品的專屬性對癥治療,患什么病用什么藥,較難互相替代藥品的復(fù)雜性要在種類繁多的藥品中選擇對癥藥品非常復(fù)雜,稍有不慎就會造成嚴(yán)重后果藥品的兩重性防病治病不良反應(yīng)4藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程藥品的特殊性藥品質(zhì)量的隱蔽性藥品質(zhì)量的優(yōu)劣只能由專業(yè)人員采用專業(yè)的設(shè)備和方法進(jìn)行鑒別,一般人不具備鑒定能力藥品檢驗的局限性再完善的檢驗方案也只是抽檢,無法完全代表整批藥品的質(zhì)量藥品的限時性及時提供過期報廢5藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程藥品質(zhì)量管理體系藥品質(zhì)量管理是一個復(fù)雜的體系，是一個大的系統(tǒng)工程。至少包括五個子系統(tǒng)，從藥品的研究開始，經(jīng)過生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、最后是藥品上市后的再評價。只有這五個階段的質(zhì)量都得到可靠的保證，整個藥品的質(zhì)量才可萬無一失。它們構(gòu)成了藥品質(zhì)量管理的完整鏈環(huán)。6藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程藥品質(zhì)量管理體系藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP（GoodLaboratoryPractice)適用于新藥的研制開發(fā)階段（臨床前實驗室研究階段），主要開展化學(xué)研究、藥學(xué)研究和毒理學(xué)研究。國家加強藥品研究的監(jiān)管，以保證提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性。7藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程藥品質(zhì)量管理體系藥品臨床實驗質(zhì)量管理規(guī)范GCP（GoodClinicalPractice)是藥物在人體上進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)研究的基本準(zhǔn)則，是對臨床實驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。其目的是保證藥品臨床實驗過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保證其安全。臨床階段包括：Ⅰ期（確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性，20-30病例）、Ⅱ期（劑量研究，100病例）、Ⅲ期（對照試驗，300-500病例）、Ⅳ期（廣泛監(jiān)測，2000-5000病例）。8藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程藥品質(zhì)量管理體系藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP（GoodManufacturingPractice)適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。是為了保證藥品質(zhì)量萬無一失，對藥品生產(chǎn)中影響質(zhì)量的各種因素所規(guī)定的一系列基本要求。中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP），適用于中藥材的種植、加工和生產(chǎn)等過程。9藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程藥品質(zhì)量管理體系藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GSP（GoodSupplyingPractice)是控制藥品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素，從而防止質(zhì)量事故發(fā)生的一整套管理程序，是經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。包括對藥品批發(fā)及零售環(huán)節(jié)的購進(jìn)、儲運和銷售等環(huán)節(jié)實行質(zhì)量管理。10藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程藥品質(zhì)量管理體系藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范GUP（GoodUsePractice)是對藥品的使用環(huán)節(jié)（醫(yī)院/消費者）進(jìn)行質(zhì)量管理，保證藥品的使用質(zhì)量。11藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程藥品質(zhì)量管理體系藥品上市后的再評價是根據(jù)藥學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及藥物政策等方面，對已批準(zhǔn)上市的藥品在社會人群中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性及費用是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理的用藥原則做出科學(xué)評價和評估。藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測是藥品上市后評價的重要內(nèi)容，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度對ADR的收集、報告、監(jiān)測、管理等方面都做出了明確的規(guī)定。5年以內(nèi)：按規(guī)定報告所有不良反應(yīng)5年以上：報告藥品發(fā)生的嚴(yán)重、罕見、和新的不良反應(yīng)12藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程第二章：質(zhì)量管理概述13藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量的定義與概念一組固有特性滿足要求的程度(ISO9000:2000)。特性：可區(qū)分的特征，可以是固有的或賦予，可以是定性或定量的。要求：明示的、通常隱含的或必須履行的需求或期望。14藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程影響質(zhì)量的四個方面開發(fā)設(shè)計過程質(zhì)量，該過程質(zhì)量是形成產(chǎn)品固有質(zhì)量的先行性和決定性因素。制造過程質(zhì)量，該過程質(zhì)量是指形成的產(chǎn)品實體符合設(shè)計質(zhì)量要求的程度，其取決于制造過程中每一個環(huán)節(jié)、每一個步驟的質(zhì)量。服務(wù)過程質(zhì)量，提高服務(wù)過程質(zhì)量是使產(chǎn)品固有質(zhì)量得到有效發(fā)揮的重要環(huán)節(jié)。使用過程質(zhì)量，指產(chǎn)品在使用過程中，其使用價值得以充分發(fā)揮的程度。15藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量管理的發(fā)展歷程質(zhì)量檢驗階段事后檢驗統(tǒng)計質(zhì)量管理階段過程控制最終檢驗

事前預(yù)防全面質(zhì)量管理階段過程控制最終檢驗

16藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制（QC）定義：

質(zhì)量管理的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求。

－ISO9000:2000

質(zhì)量控制的目標(biāo)就是確保產(chǎn)品的質(zhì)量能滿足顧客、法律法規(guī)等方面所提出的質(zhì)量要求（如適用性、可靠性、安全性等）。17藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制職責(zé)（GMP）：制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告檢測潔凈區(qū)塵粒數(shù)和微生物數(shù)評價原料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定藥物貯存期/藥品有效期提供數(shù)據(jù)18藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量保證（QA）定義：質(zhì)量管理的一部分，致力于提高質(zhì)量要求會得到滿足的信任。－ISO9000:2000

隨著技術(shù)的發(fā)展，許多產(chǎn)品的質(zhì)量性能已不能僅僅通過檢驗來鑒定。企業(yè)必須通過各種質(zhì)量活動，對產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)等各環(huán)節(jié)進(jìn)行管理，使客戶建立信心，相信提供的產(chǎn)品能達(dá)到所規(guī)定的質(zhì)量要求。19藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量保證職責(zé)（GMP）：文件管理決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核批生產(chǎn)記錄，決定成品的釋放適合不合格品處理程序?qū)徍?、校對藥品?biāo)簽、說明書藥品質(zhì)量投訴處理供應(yīng)商質(zhì)量審計組織企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量體系自檢20藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程第三章：質(zhì)量管理方法21藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量管理方法過程控制圖22藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量管理方法過程控制圖判斷工序異常的規(guī)則點子落在控制線之外連續(xù)有7個點落在中心線一側(cè)有7個點子連續(xù)上升或下降雖然點子都在控制界限內(nèi)，但其排列有某種周期性的規(guī)律23藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量管理方法過程能力指數(shù)

過程能力是指在生產(chǎn)過程中，任何一個加工過程（或工序）處于穩(wěn)定的生產(chǎn)狀態(tài)下，能夠生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的能力。

24藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量管理方法過程能力指數(shù)

X–TLTU-XCp=或Cp=3s3s

X:表示過程均值TL：公差下限值TU：公差上限值s：數(shù)據(jù)分布標(biāo)準(zhǔn)偏差25藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量管理方法過程能力指數(shù)分析過程能力指數(shù)（Cp）反映了過程的均值和過程變化的上下限相對于規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的位置。離開中心越遠(yuǎn)，生產(chǎn)不合格產(chǎn)品的機會就越大。當(dāng)Cp>1.67，說明工序能力過大，意味著粗活細(xì)作。當(dāng)1.67>Cp>1.33，說明工序能力充裕。當(dāng)1.33>Cp>1，說明工序能力很勉強，工序應(yīng)嚴(yán)格管理。當(dāng)Cp<1，說明工序能力不足，會有不合格品出現(xiàn)。

26藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量管理方法因果圖

在實際生產(chǎn)中，為了解決質(zhì)量問題，需對影響工作結(jié)果的各種原因進(jìn)行分析，用箭頭表示其因果關(guān)系而作成的魚刺狀的圖，稱為“因果圖”，又稱“魚刺圖”。27藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程沖頭防護(hù)圈漏油動力中斷將剔除品放回產(chǎn)品中未執(zhí)行SOP公司政策變化空氣粉塵清潔PVC受污染供戶或工藝變更操作方法變更影響質(zhì)量的因素？？？機器物料人員環(huán)境方法其他28藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量管理方法PDCA循環(huán)（戴明環(huán)）P(Plan)–計劃分析現(xiàn)狀PD原因分析確定主要問題AC制定改進(jìn)計劃

D(Do)-實施嚴(yán)格按計劃執(zhí)行

29藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量管理方法PDCA循環(huán)C(Check)–檢查檢查執(zhí)行情況是否達(dá)到預(yù)期目標(biāo)

A(Action)-處理

總結(jié)確認(rèn)，將改進(jìn)的方法形成新的標(biāo)準(zhǔn)程序批準(zhǔn)執(zhí)行遺留問題轉(zhuǎn)入下一個PDCA循環(huán)每循環(huán)一次質(zhì)量管理就提高一步，反復(fù)循環(huán)，螺旋上升，持續(xù)改進(jìn)，永無止境

30藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程第四章：ISO系列標(biāo)準(zhǔn)介紹31藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)主要部分ISO9000:2000《質(zhì)量管理體系–基礎(chǔ)和術(shù)語》ISO9001:2000《質(zhì)量管理體系–要求》ISO9004:2000《質(zhì)量管理體系–業(yè)績改進(jìn)指南》ISO19011:2001《管理體系審核指南》ISO10012:2001《測量控制系統(tǒng)》32藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)

顧客

要求

顧客滿意管理職責(zé)資源管理測量/分析/改進(jìn)產(chǎn)品實現(xiàn)產(chǎn)品輸入輸出

增值活動

信息流33藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程GMP與ISO9000的比較相同點

其目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量,確保產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到一定要求，兩者的指導(dǎo)思想是完全一致的；都是通過對產(chǎn)品質(zhì)量的影響因素實施控制來達(dá)到確保產(chǎn)品質(zhì)量的目的;都強調(diào)從事后把關(guān)變?yōu)轭A(yù)防為主,實施工序控制,變管結(jié)果為管因素;都是對生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求,而且標(biāo)準(zhǔn)是隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)的發(fā)展而不斷發(fā)展和完善的。34藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程GMP與ISO9000的比較不同點性質(zhì)不同。絕大多數(shù)國家和地區(qū)的GMP具有法律效力，而ISO9000則是推薦性技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。使用范圍不同。ISO9000使用于各行各業(yè)，而GMP只適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)。側(cè)重點不同。ISO9000系統(tǒng)性思維管理較強，而GMP則具有較強的針對性和可操作性（專用性標(biāo)準(zhǔn)）。35藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程第六章：GMP實施與發(fā)展36藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程GMP的起源1962年之前，樣品檢驗結(jié)果是判定藥品質(zhì)量的唯一法定依據(jù)，按要求檢驗合格即判合格，反之則判為不合格。但美國FDA發(fā)現(xiàn)，被抽檢樣品的結(jié)果不能真實的反映藥品實際質(zhì)量狀況，不合格的藥品可能通過檢驗出廠，危機患者的健康而不受制裁。FDA官員發(fā)現(xiàn)，藥品質(zhì)量保證的立足點不在檢驗上，而是在藥品生產(chǎn)的全過程。1962年由FDA制定并由美國國會1963年發(fā)布首版GMP37藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程實施GMP目的保證藥品質(zhì)量安全有效，消滅生產(chǎn)中的產(chǎn)品質(zhì)量隱患（產(chǎn)品混淆及交叉污染）藥品國際貿(mào)易的質(zhì)量證明,第45次世界衛(wèi)生大會規(guī)定：出口國藥品必須按照GMP的要求進(jìn)行定期監(jiān)督檢查及具有復(fù)核GMP要求的證明藥品質(zhì)量的檢查制度藥品生產(chǎn)企業(yè)的生存和發(fā)展38藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實施GMP狀況美國

1963年美國FDA制定GMP

1964年開始實施

1972年美國規(guī)定，凡是向美國輸出藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的外商都要向美國FDA登記、批準(zhǔn)，要求制藥企業(yè)符合美國GMP

世界衛(wèi)生組織（WHO）1969年WHO在第22屆世界衛(wèi)生大會上的決議中要求所有的成員國執(zhí)行WHO的GMP39藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實施GMP狀況歐洲共同體（EEC）1972年EC制定GMP條例、指南歐洲藥品生產(chǎn)檢查方面互相承認(rèn)公約(PIC)1992年5月PIC頒發(fā)看來GMP指南、附錄東南亞國家聯(lián)盟（ASEAN）1989年ASEAN出版GMP指南日本1974年9月厚生省提出了GMP

1976年4月開始實施1979年藥事法修訂后，GMP已作為一個法規(guī)執(zhí)行40藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程中國GMP發(fā)展1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿）1984年，國家醫(yī)藥管理局正式頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》并推行1988年，衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》1992年，衛(wèi)生部第27號令頒布修改后的GMP1994年，經(jīng)國家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)成立中國藥品GMP認(rèn)證委員會1999年，國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）第9號令頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（1998版）及其附件，《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)225條》。GMP認(rèn)證工作將與藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證換發(fā)相結(jié)合，采取分劑型、分步驟、有重點的實施GMP認(rèn)證的辦法。

41藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程各國GMP的共同特點強調(diào)法律責(zé)任，開辦企業(yè)必須經(jīng)過藥監(jiān)部門GMP認(rèn)證，接受監(jiān)督對凡能影響藥品質(zhì)量的諸因素均有嚴(yán)格要求強調(diào)生產(chǎn)全過程的全面質(zhì)量管理強調(diào)以預(yù)防為主，檢、防結(jié)合重視客戶服務(wù)42藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程第七章：GMP對廠房、設(shè)施和設(shè)備的要求43藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程廠房設(shè)計和施工廠房布局廠房應(yīng)選擇在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好，對藥品質(zhì)量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與生活區(qū)、餐廳相互分開，不得互相防礙。廠房設(shè)計時還應(yīng)考慮風(fēng)向。特殊生產(chǎn)區(qū)域（如生產(chǎn)青霉素類等高致敏藥品）應(yīng)使用獨立廠房和設(shè)施。藥材的前處理、提取、濃縮等操作，不得與其制劑生產(chǎn)使用同一廠房。44藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程廠房設(shè)計和施工廠區(qū)環(huán)境通過綠化（種植草坪和樹木）及其它一些措施，使生產(chǎn)區(qū)無裸土地面綠化應(yīng)選用不產(chǎn)生花絮、花粉、絨毛等對環(huán)境有不良影響的樹種45藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程廠房設(shè)計和施工廠房內(nèi)部設(shè)計廠房內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、不積聚灰塵，無脫落物，便于清潔。地面、墻壁和頂棚等，應(yīng)使用發(fā)塵最小的建筑材料，并經(jīng)得起消毒、清潔和沖洗。廠房內(nèi)的墻壁與地面、天花板的交界處應(yīng)做成弧形，以減少灰塵積聚和便于清潔。廠房內(nèi)安裝的水池、下水道不得對藥品生產(chǎn)帶來污染。100級潔凈區(qū)內(nèi)不得設(shè)置地漏。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間應(yīng)設(shè)置緩沖間，并有互鎖裝置。廠房應(yīng)能防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物的進(jìn)入。46藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程廠房設(shè)計和施工車間布局按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進(jìn)行合理布局。相互聯(lián)系的潔凈級別不同的房間之間要有防止污染措施。有相應(yīng)措施來保證不同操作不在同一區(qū)域同時進(jìn)行。人流、物流設(shè)計應(yīng)合理、簡單，防止產(chǎn)生交叉污染。物流設(shè)計原則：不同狀態(tài)的物流避免交叉、重疊按物料加工順序設(shè)計物料流向物流通道不可穿過生產(chǎn)區(qū)域47藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程空氣凈化系統(tǒng)各類藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求課本P262，表7－1448藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程空氣凈化系統(tǒng)其它生產(chǎn)環(huán)境參數(shù)要求溫濕度，房間溫濕度取決于以下要求：生產(chǎn)工藝中間產(chǎn)品及生產(chǎn)中所使用物料的貯存人體的舒適壓差新風(fēng)量換氣次數(shù)49藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程空氣凈化系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施空氣過濾。過濾器的分類：過濾對象主要作用性能指標(biāo)<1μm塵粒送風(fēng)及排風(fēng)處理的終端過濾高效H13(EU13)<5μm塵粒終端過濾器或高效過濾器的預(yù)過濾亞高效H10(EU10)粒高中效F7(EU7)>1~10μm塵對末級過濾器的預(yù)過濾和防護(hù)中效F5(EU5)>10μm塵粒對新風(fēng)及大顆粒塵埃進(jìn)行過濾初效G3(EU3)50藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程空氣凈化系統(tǒng)氣流組織與換氣

為了達(dá)到特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。潔凈房間組織氣流的基本原則是：最大限度地減少渦流；使氣流經(jīng)過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)；希望氣流方向能與塵埃的重力沉降方向一致，并使回流能有效地將室內(nèi)灰塵排出室外。51藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程空氣凈化系統(tǒng)氣流組織的方式：亂流方式，主要是利用稀釋作用，使室內(nèi)塵源產(chǎn)生的灰塵均勻擴散而被“沖淡”。它的原則是滿足工藝和人的衛(wèi)生要求，避免渦流把工作區(qū)外的灰塵卷入工作區(qū)，以減少藥物被污染的機會。一般采用上送下回的形式，使氣流自上而下，與塵粒重力方向一致。適合于10000–300000極潔凈區(qū)。52藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程空氣凈化系統(tǒng)送風(fēng)方式與換氣次數(shù):送風(fēng)方式垂直層流（100級）：頂送下回水平層流（100級）：側(cè)送側(cè)回亂流（10000級）：頂送側(cè)回亂流（100000～300000級）：頂送側(cè)回、上送上回送風(fēng)量換氣次數(shù)(送風(fēng)量與房間體積的比值)參見課本P266，表7－1654藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程空氣凈化系統(tǒng)壓力控制

為了維持潔凈室的潔凈度免受鄰室的污染或者污染鄰室，在潔凈室內(nèi)維持其一個高于鄰室或低于鄰室的空氣壓力，同時為了防止外界污染物隨空氣從圍護(hù)結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入潔凈室內(nèi)，以及防止當(dāng)門開啟后空氣從低潔凈區(qū)流向高潔凈區(qū)，必須使?jié)崈羰覍ο噜彿块g或走廊維持一個正的靜壓差或負(fù)的靜壓差。55藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程空氣凈化系統(tǒng)潔凈室的壓差原則：潔凈室必須維持一定的正壓。不同等級的潔凈室之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外的的靜壓差應(yīng)大于10Pa?？諝鉂崈舳燃墑e相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓。青霉素類等強致敏性藥物及其它易產(chǎn)生污染的區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓。56藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程空氣凈化系統(tǒng)潔凈室排風(fēng)和回風(fēng)的設(shè)計原則：潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。產(chǎn)塵量大的潔凈區(qū)域經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。潔凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)裝置。57藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程潔凈室消毒滅菌措施主要消毒滅菌方法干熱法濕熱法藥物法電磁輻射法58藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程潔凈室消毒滅菌措施紫外線消毒滅菌臭氧消毒氣體滅菌，甲醛熏蒸等消毒劑滅菌，常見的消毒劑有：乙醇（75％）、異丙醇（75％）、戊二醛、新潔爾滅等59藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程生產(chǎn)用水系統(tǒng)飲用水符合生活用水標(biāo)準(zhǔn)

純化水制備：過濾/粒子交換/反滲透控制指標(biāo)：重金屬/電導(dǎo)率/TOC/微生物注射用水制備：蒸餾/膜過濾控制指標(biāo)：PH值/電導(dǎo)率/TOC/微生物/細(xì)菌內(nèi)毒素

參見課本P247,表7-760藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程生產(chǎn)用水系統(tǒng)處理的對象:電解質(zhì)，指在水中以離子狀態(tài)存在的物質(zhì)。通?？捎秒妼?dǎo)率來反映電解質(zhì)類雜質(zhì)在水中的相對含量。有機物，通常用測量水中總有機含碳量（TOC）的方法來分析此類物質(zhì)在水中的含量。顆粒物質(zhì)，可用顆粒計數(shù)器來測定這些雜質(zhì)在水中的含量。微生物，包括細(xì)菌、霉菌、病毒和熱原等。溶解氣體等。61藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程生產(chǎn)用水系統(tǒng)水的凈化技術(shù):前處理，有主要是通過過濾、活性炭吸附等方法初步去除水中的懸浮物、膠體、微生物等，并消除過高的硬度和濁度。脫鹽（去離子），有電滲析、反滲透、離子交換等。后處理（精處理），一般包