萘普生生產(chǎn)工藝原理教學(xué)課件

內(nèi)容1、概述◎2、合成路線及其選擇3、生產(chǎn)工藝原理及其過程4、原輔材料的制備、綜合利目錄用與三廢治理第1頁供61頁第一節(jié)概述、萘普生簡介為芳基丙酸類非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥具有明顯抑制前列腺素合成的作用COOHHCO貝有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕、解熱鎮(zhèn)痛作用。萘普生由美國Syntex公司開發(fā),1976年在美國上市,1994年被美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)非處方藥行列(商品名:Aeve),與阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬并列成為世界消炎鎮(zhèn)痛市場的主要品種。本品有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用為PG合成酶抑制劑。口服吸收迅速而完全,1次給藥后2~4小時血漿濃度達(dá)峰值,在血中99%以上與血漿蛋白結(jié)合,t12為13~14小時。約95%自尿中以原形及代謝產(chǎn)物排出。對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)、運動系統(tǒng)(如關(guān)節(jié)、肌肉及腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經(jīng)等,均有肯定療效中等度疼痛可于服藥后1小時緩解,鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)7小時以上。對于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎的療效,類似阿司匹林。對因貧血、胃腸系統(tǒng)疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎鎮(zhèn)痛藥的病人,用本藥?？色@滿意效果第3頁供61頁二、芳基酸類非甾體抗炎藥的發(fā)展1、芳基乙酸類藥物COOH人除美餐indometacin作用于ox抑制前列腺素的合成第4頁供61頁2、芳基丙酸類藥物布洛芬ibuprofenCOOHCOoHH∴C(l1-2)〔l1-3COoH(11-4)(11-5)第5頁供61頁內(nèi)容1、概述◎2、合成路線及其選擇3、生產(chǎn)工藝原理及其過程4、原輔材料的制備、綜合利目錄用與三廢治理第6頁供61頁第二節(jié)合成路線及其選擇(±)-萘普生的合成路線(一)以6-甲氧基-2-乙酰萘為原料的合成暗線1、Arens反應(yīng)合成法H]COH,CO(1!8)討論1:反應(yīng)如何分析?CHOCOOH2.HCIHsCOl1-7)第7頁供61頁EtoEto.CCl反應(yīng)機(jī)理分析BaseH-BaseEtOEto,,C第8頁供61頁OEtRNaoTRR·Ot反應(yīng)機(jī)理分析1)NaOH2)HCIR"OHR第9頁供61頁討論2:在制備11-8時,可能有哪些副產(chǎn)物??如何避免??HcO(l!-8)1、使用毒性大的硝基苯為溶劑,使用乙酸酐或乙酰氯進(jìn)行乙?；章?/p>