麻醉藥理學(xué)公選學(xué)時(shí)

麻醉藥理學(xué)公選學(xué)時(shí)第1頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月概念麻醉藥理學(xué)：是臨床藥理學(xué)的一個(gè)組成部分，主要闡明麻醉實(shí)踐過(guò)程中應(yīng)用各種藥物的效果，這些藥物在特定條件下的體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化規(guī)律。不良反應(yīng)的強(qiáng)度和性質(zhì)以及多種藥物伍用時(shí)藥物之間的相互作用及其機(jī)理，并對(duì)新問(wèn)世的藥物作出科學(xué)的評(píng)價(jià)。麻醉藥：可逆地作用于神經(jīng)系統(tǒng)，而使病人不感到手術(shù)疼痛的藥物。第2頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)1.吸收：首過(guò)消除，某些藥物口服后，經(jīng)腸壁或肝內(nèi)藥物代謝酶的作用，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。2.分布：藥物的再分布，指脂溶性高的藥物靜脈注射后，由于腦血流量豐富、藥物迅速進(jìn)入腦組織發(fā)揮作用，由于機(jī)體脂質(zhì)量大，進(jìn)入腦組織的藥物隨血流分布到含脂質(zhì)豐富的組織中，腦組織的藥物濃度迅速下降。這種藥物從腦組織轉(zhuǎn)移，并貯存在含脂質(zhì)豐富的組織中的過(guò)程叫再分布。3.消除代謝①第一時(shí)相：氧化、還原、分解②第二時(shí)相：藥物原型與體內(nèi)物質(zhì)結(jié)合排泄①經(jīng)膽汁：腸肝循環(huán)②經(jīng)腎臟、經(jīng)汗腺乳腺等第3頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月基本概念房室模型效應(yīng)室：

房室模型是將體內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)和分布特性相似的部分抽象看成一個(gè)房室。經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)處理，用藥代學(xué)參數(shù)來(lái)反映藥物分布及代謝特性的方法。認(rèn)為機(jī)體有一個(gè)處于中心的房室（中央室），藥物首先進(jìn)入中央室，并在中央室和其他外周各室之間進(jìn)行藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)。中央室代表血流豐富的，藥物能迅速混合的部分如血漿或肺循環(huán)）；外周室則代表內(nèi)臟或肌肉及脂肪組織。理論上講，房室越多，越符合生理特征，但是過(guò)多的房室會(huì)增加數(shù)學(xué)計(jì)算的復(fù)雜性，而采用二室或三室模型均可以對(duì)靜脈麻醉藥達(dá)到滿(mǎn)意的描述。從藥理上講，效應(yīng)室同中央室、周邊室一樣，都是理論上的抽象空間組合，是用來(lái)指藥物作用的靶部位，如受體、離子通道或酶等，是反映藥物臨床效果的部位。第4頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分布容積（Vd）：分布容積=所給藥物的總量/該藥的血藥濃度（Vd=X0/C0），其單位是L。Vd的大小取決于該藥物的理化性質(zhì)、在組織中的分配系數(shù)及與血漿蛋白或組織的結(jié)合率等因素。通過(guò)對(duì)藥物Vd大小的了解可以推測(cè)其在機(jī)體的分布情況。如以70kg體重為例，不同的Vd藥物大概分布：

Vd值

藥物體內(nèi)分布血漿5%3.5L

5L血液細(xì)胞外液20%14L10-20L細(xì)胞外液組織間液15%10.5L70kg40L細(xì)胞內(nèi)外液

細(xì)胞內(nèi)液40%28L藥物大量分布或貯存在其他組織28kg100-200L組織內(nèi)或某些器官中

基本概念第5頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月聯(lián)合用藥：是指同時(shí)或先后應(yīng)用兩種以上麻醉藥物，以達(dá)到完善的術(shù)中和術(shù)后鎮(zhèn)痛及滿(mǎn)意的外科手術(shù)條件。

相加作用是指兩種藥物合用時(shí)的效應(yīng)為兩藥單用時(shí)的代數(shù)和。合用藥物作用于同一部位或受體，并對(duì)這個(gè)部位或受體作用的內(nèi)在活性相等時(shí)，才可能產(chǎn)生相加作用。

協(xié)同作用是指兩種藥物分別作用于不同部位或受體，結(jié)果使合用時(shí)效應(yīng)大于各藥單用效應(yīng)的總和。

敏感化作用是指同時(shí)合用兩種藥物時(shí)，其中一種藥物可以使受體或組織對(duì)另一種藥物的敏感性增強(qiáng)。

拮抗作用是指兩種藥物合用時(shí)引起藥效降低的現(xiàn)象，包括競(jìng)爭(zhēng)性拮抗和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗是指兩種藥物競(jìng)爭(zhēng)性作用于同一受體，非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗是指兩種藥物合用時(shí)，其中一種藥物與受體結(jié)合引起受體結(jié)構(gòu)變化，致使另一種藥物無(wú)論濃度大小都不能再與受體結(jié)合?；靖拍畹?頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

方法分類(lèi)單次注入單次注入指一次注入較大劑量的靜脈麻醉藥，以快速達(dá)到適宜的麻醉深度，多用于麻醉誘導(dǎo)和短小手術(shù)。此方法操作簡(jiǎn)單方便，但容易用藥過(guò)量而產(chǎn)生循環(huán)、呼吸抑制等副作用。

分次注入

分次注入是指先靜脈注入較大劑量的靜脈麻醉藥，使達(dá)到適宜的麻醉深度后，再根據(jù)病人的反應(yīng)和手術(shù)的需要分次追加麻醉藥，以維持一定的麻醉深度。靜脈麻醉發(fā)展的100多年來(lái)，分次注入給藥一直是靜脈麻醉給藥的主流技術(shù)，至今廣泛應(yīng)用于臨床。它具有起效快、作用迅速及給藥方便等特點(diǎn)。但是此方法血藥深度會(huì)出現(xiàn)鋸齒樣波動(dòng)，病人的麻醉深淺也會(huì)因此而波動(dòng)，顯然難以滿(mǎn)足臨床麻醉時(shí)效概念的要求。

第7頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月連續(xù)注入連續(xù)注入包括連續(xù)滴入或泵入，是指病人在麻醉誘導(dǎo)后，采用不同速度連續(xù)滴入或泵入靜脈麻醉藥的方法來(lái)維持麻醉深度。本方法避免了分次給藥后血藥深度高峰和低谷的跌宕波動(dòng)，不僅減少了麻醉藥效周期性的波動(dòng)，也有利于減少麻醉藥的用量。滴速或泵速的調(diào)整能滿(mǎn)足不同的手術(shù)刺激需要。然而單純連續(xù)注入的直接缺點(diǎn)是達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間較長(zhǎng)，因此在臨床上可以將單次注入和連續(xù)注入結(jié)合起來(lái)使用，以盡快地達(dá)到所需的血藥濃度，并以連續(xù)輸注來(lái)維持該濃度。

方法分類(lèi)第8頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月靶控輸注（targetcontrolledinfusion,

TCI）靶控輸注是指在輸注靜脈麻醉藥時(shí)，以藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)原理為基礎(chǔ)，通過(guò)調(diào)節(jié)目標(biāo)或靶位（血漿或效應(yīng)室）的藥物濃度來(lái)控制或維持適當(dāng)?shù)穆樽砩疃龋詽M(mǎn)足臨床麻醉的一種靜脈給藥方法。

方法分類(lèi)第9頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月TCI系統(tǒng)：包括開(kāi)環(huán)和閉環(huán)控制系統(tǒng)。開(kāi)環(huán)系統(tǒng)在使用時(shí)由麻醉醫(yī)生根據(jù)病人實(shí)際情況和手術(shù)需要設(shè)定目標(biāo)濃度。閉環(huán)系統(tǒng)則有反饋機(jī)制，它可根據(jù)病人血藥濃度、病人生命體征的變化等自動(dòng)調(diào)整設(shè)定的目標(biāo)血藥濃度。目前臨床上可以見(jiàn)到兩種TCI系統(tǒng)。第一種是由不同部件組成，包括：便攜式計(jì)算機(jī)、導(dǎo)線(xiàn)以及輸液泵，主要用于臨床研究和教學(xué)。第二種是整合式TCI系統(tǒng)，它有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)緊湊、使用方便、是目前唯一得到有關(guān)管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的系統(tǒng)。目前商業(yè)化的只有1996年由Kenny等設(shè)計(jì)的Diprifusor系統(tǒng)。靜脈全麻技術(shù)的新進(jìn)展——TCI第10頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月靜脈全麻藥第11頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、硫噴妥鈉（thiopentalsodium)

藥理特點(diǎn)：⑴常用濃度2.5%，水溶液為強(qiáng)堿性pH10-11⑵起效迅速(30s),作用持續(xù)時(shí)間短(15-20min）⑶降低腦氧耗、腦血流及顱內(nèi)壓，具腦保護(hù)作用⑷心血管抑制作用較強(qiáng)⑸呼吸抑制較強(qiáng)，增加咽喉及支氣管敏感性

⑹有再分布現(xiàn)象藥物首先經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入腦組織，再由腦組織向脂肪轉(zhuǎn)移，在脂肪中蓄積，后期釋放入血。因此反復(fù)用藥可致蘇醒延遲。第12頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、氯胺酮藥理特點(diǎn)：⑴起效快，作用時(shí)間短，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)⑵增加腦血流，顱內(nèi)壓和腦代謝⑶興奮交感神經(jīng)，但對(duì)心肌直接抑制⑷對(duì)呼吸影響輕，大劑量抑制，刺激唾液分泌⑸分離麻醉：氯胺酮選擇性地抑制丘腦、興奮延髓和邊緣系統(tǒng)。表現(xiàn)為感覺(jué)與環(huán)境分離；情緒活動(dòng)與意識(shí)消失不符；外觀似淺麻醉于深鎮(zhèn)痛不一的現(xiàn)象?？勺鳛樾夯A(chǔ)麻醉用藥（靜注0.5-2mg/kg,小兒肌注4-6mg/kg）第13頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、丙泊酚藥理特點(diǎn)：⒈起效迅速（30s)，作用時(shí)間短(3-10min)。無(wú)蓄積作用，蘇醒快且完全，是TCI的理想藥。⒉降低腦血流、顱內(nèi)壓和腦代謝率，有腦保護(hù)作用。⒊循環(huán)抑制明顯⒋呼吸抑制明顯臨床應(yīng)用：⒈全麻誘導(dǎo)與維持

2.其它麻醉輔助藥(1-2mg/kg)3.門(mén)診短小手術(shù)(如人流)

不良反應(yīng)：注射部位疼痛，呼吸抑制第14頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物起效、時(shí)效腦血流、ICP代謝率循環(huán)吸吸特點(diǎn)硫噴妥鈉快、短降低抑制抑制增加咽喉和支氣管敏感性再分布現(xiàn)象（有藥物蓄積）氯胺酮快、短增加正常人興奮休克病人抑制輕，大劑量時(shí)抑制腺體分泌增加蓄積強(qiáng)效鎮(zhèn)痛分離麻醉丙泊酚快、短降低抑制抑制無(wú)蓄積，蘇醒快且完全，TCI的理想藥廣泛用于麻醉誘導(dǎo)和維持及門(mén)診短小手術(shù)（如人流）依托咪酯快、短降低輕輕抑制腎上腺皮質(zhì)功能Y-羥丁酸鈉慢、長(zhǎng)無(wú)興奮輕錐體外系癥狀（手、肩、面部不自主震顫或陣攣）第15頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月吸入給藥的藥代動(dòng)力學(xué)1.吸入麻醉藥的攝取及分布

1濃度效應(yīng)：吸入濃度越高，進(jìn)入肺泡的速度越快，肺泡氣濃度升高越快，血中麻醉藥的分壓上升越快。第16頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第17頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月吸入給藥的藥代動(dòng)力學(xué)1.吸入麻醉藥的攝取及分布

1濃度效應(yīng)：2第二氣體效應(yīng)：同時(shí)吸入高濃度氣體(N2O)和低濃度氣體（如氟烷）時(shí)，低濃度氣體的肺泡氣濃度和血中濃度提高的速度，較單獨(dú)使用相等的低濃度時(shí)為快。臨床常把含氟吸入麻醉藥與N2O合用。N2O為第一氣體，氟烷為第二氣體第18頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第19頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月吸入給藥的藥代動(dòng)力學(xué)2.吸入麻醉藥的消除：①代謝：肝臟②排泄：肺臟3.MAC值的概念：某種吸入麻醉藥在一個(gè)大氣壓下與純氧同時(shí)吸入時(shí)，能使50%的病人對(duì)傷害性刺激不產(chǎn)生體動(dòng)反應(yīng)時(shí)肺泡氣內(nèi)該麻醉藥的濃度。反映該吸入全麻藥的麻醉效能。第20頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月吸入全麻藥第21頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、氧化亞氮（N2O)，笑氣藥理特點(diǎn)：⑴麻醉作用極弱，30%-50%N2O

僅有鎮(zhèn)痛作用。

⑵輕度抑制心肌，血流動(dòng)力學(xué)影響輕

⑶輕度抑制呼吸，無(wú)呼吸道刺激作用

⑷肝腎毒性低禁忌證：腸梗阻、氣拴、氣胸病人。注意事項(xiàng)：持續(xù)吸入時(shí)，氧濃度須＞0.3

停止吸入時(shí)，須吸純氧5-10min。第22頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、安氟烷（enflurane)

藥理特點(diǎn)：⒈FI＞3%時(shí)，EEG可出現(xiàn)癲癇樣棘波和爆發(fā)性抑制。⒉輕度循環(huán)系統(tǒng)抑制。⒊呼吸抑制明顯，無(wú)氣道刺激性。⒋增強(qiáng)非去極化肌松劑作用。⒌肝腎毒性弱。禁忌證：嚴(yán)重心、肝、腎疾??；癲癇病人；顱內(nèi)壓過(guò)高病人。第23頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、異氟烷（isoflurane)

藥理特點(diǎn)：⒈輕度升高顱壓⒉心肌抑制小，擴(kuò)張外周動(dòng)脈，降低血壓⒊呼吸抑制輕，但對(duì)氣道有刺激性⒋增強(qiáng)非去極化肌松劑作用⒌對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響臨床應(yīng)用：與安氟烷相似，尤適于老年、冠心病和癲癇病人。禁忌證：產(chǎn)科病人，可增加子宮出血第24頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4、七氟烷(Sevofluane)

作用類(lèi)似異氟烷，更快。惡心、嘔吐發(fā)生率低缺點(diǎn)：遇鈉石灰不穩(wěn)定5、地氟烷(Desflurane)

麻醉效能弱、誘導(dǎo)快、神經(jīng)肌肉阻滯作用強(qiáng)缺點(diǎn)：昂貴，需特殊揮發(fā)器6、氟烷(Halothane)

強(qiáng)效，擴(kuò)支氣管，可用于冠心病缺點(diǎn)：腐蝕金屬。增加對(duì)兒茶酚胺的敏感性；肝損害，與去極化肌松藥聯(lián)用有誘發(fā)惡性高熱的可能。第25頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月安氟烷異氟烷與其揮發(fā)罐第26頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物麻醉效能對(duì)循環(huán)影響對(duì)呼吸影響肝毒性注意事項(xiàng)氧化亞氮較弱MAC=105Fi30-50%有較好的鎮(zhèn)痛作用Fi50-70%產(chǎn)生麻醉作用幾無(wú)影響不引起呼吸抑制無(wú)氣道刺激性輕持續(xù)吸入時(shí)FiO2>30%以免引起低氧血癥；停止吸入后應(yīng)吸純氧5-10min以免發(fā)生彌散性缺氧禁用于腸梗阻、氣栓、氣胸病人可用于產(chǎn)科鎮(zhèn)痛安氟醚較強(qiáng)MAC=1.68Fi>3%時(shí)，EEG可出現(xiàn)癲癇樣棘波和爆發(fā)性抑制抑制>氟烷抑制無(wú)氣道刺激性輕輕度升高顱內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓松弛子宮平滑肌癲癇病人禁用異氟醚強(qiáng)MAC=1.15氟烷>異氟醚>七氟醚抑制輕<氟烷抑制<氟烷有氣道刺激性輕松弛子宮平滑肌可增加產(chǎn)科出血氟烷強(qiáng)MAC=0.77抑制明顯抑制明顯無(wú)氣道刺激性肝損傷破壞肝細(xì)胞腐蝕橡膠、金屬與去極化肌松藥合用可誘發(fā)惡性高熱增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性，與腎上腺素合用可致心律失常強(qiáng)力子宮松弛作用升高顱內(nèi)壓七氟醚較強(qiáng)MAC=1.71七氟醚<安氟醚輕與異氟醚相似抑制明顯無(wú)氣道刺激性輕遇鈉石灰不穩(wěn)定。誘導(dǎo)、蘇醒迅速平穩(wěn)。特別適應(yīng)于小兒、門(mén)診手術(shù)。

地氟醚較弱MAC=7.25地氟醚>氧化亞氮輕抑制<異氟醚無(wú)氣道刺激性需物殊蒸發(fā)器價(jià)格昂貴第27頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月局麻藥1.普魯卡因2.丁卡因3.利多卡因4.布比卡因5.羅哌卡因第28頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月全身麻醉輔助用藥第29頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.中樞性鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第30頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阿片受體分類(lèi)型別效應(yīng)內(nèi)源性肽激動(dòng)藥代表μ1

脊髓以上鎮(zhèn)痛β-內(nèi)啡呔嗎啡、哌替啶μ2呼吸抑制、心率減慢、欣快感、依賴(lài)性β-內(nèi)啡呔嗎啡、哌替啶κ脊髓鎮(zhèn)壓痛、鎮(zhèn)靜、縮瞳、輕度呼吸抑制強(qiáng)啡呔噴他佐辛、丁丙諾啡δ調(diào)控μ受體活性亮啡呔？σ煩躁不安、瞳孔散大幻覺(jué)、興奮、呼吸和心率增快、血壓升高？噴他佐辛第31頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞性鎮(zhèn)痛藥及拮抗藥的分類(lèi)分類(lèi)代表藥阿片受體激動(dòng)藥嗎啡、哌替啶、芬太尼阿片受體激動(dòng)-拮抗藥以激動(dòng)為主的藥以拮抗為主的藥噴他、丁丙、布托啡諾烯丙嗎啡阿片受體拮抗藥納洛酮、納曲酮第32頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月嗎啡哌替啶芬太尼家族藥理作用CNS:1鎮(zhèn)痛抑制痛感受及痛反應(yīng)2鎮(zhèn)靜3縮瞳4抑制咳嗽呼吸S:1顯著抑制2引起支氣管痙攣循環(huán)S:治療劑量影響小消化S:減弱胃腸蠕動(dòng)引起惡心嘔吐泌尿S:引起尿潴留與嗎似1/10劑量關(guān)相似強(qiáng)度為嗎100倍30分無(wú)組胺影響輕臨床應(yīng)用1急性疼痛治療2治療急性左心衰致肺水腫措施3禁用于支哮、上梗、未明急腹癥同嗎啡復(fù)合全麻心血管手術(shù)麻醉不良反應(yīng)呼抑、鎮(zhèn)靜、抑咳、惡心嘔吐、便秘、尿潴留、皮膚瘙癢、成癮同嗎啡快推引起肌僵，反復(fù)大劑量引起延遲呼抑，成癮性輕第33頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物依賴(lài)性與耐受性1.耐受性：機(jī)體對(duì)藥物的敏感性降低，需增大藥物劑量才能達(dá)到原有效應(yīng)。2.藥物依賴(lài)性：藥物反復(fù)應(yīng)用引起的機(jī)體對(duì)該藥心理或生理的依賴(lài)狀態(tài)。精神依賴(lài)性（心癮）：藥物可使人產(chǎn)生一種愉快、滿(mǎn)意的感覺(jué)，并在精神上驅(qū)使人們具有一種繼續(xù)用藥的欲望，以獲得滿(mǎn)足感。停藥后，不出現(xiàn)軀體戒斷癥狀。是戒毒者復(fù)吸的主要原因。軀體依賴(lài)性：由于多次用藥造成的機(jī)體對(duì)藥物的適應(yīng)和依賴(lài)狀態(tài)，一旦停藥，機(jī)體即出現(xiàn)嚴(yán)重的生理功能紊亂（即戒斷綜合癥）甚至可危及生命。病人非常痛苦，難以忍受。第34頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物依賴(lài)的治療1.脫毒：①阿片藥：以作用維持時(shí)間長(zhǎng)，成癮性低的μ-激動(dòng)藥替代毒品，逐漸減量，直至停藥。（美沙酮、丁丙諾啡）②非阿片藥：僅起輔助治療作用。（可樂(lè)定、氯胺酮等）梯度戒毒方案：前2-3天給阿片受體激動(dòng)藥再2-3天給激動(dòng)-拮抗藥接著一周用非阿片類(lèi)過(guò)渡最后給阿片受體拮抗藥第35頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物依賴(lài)的治療2.康復(fù)：即使不予治療，成癮者戒斷癥狀也會(huì)在兩周內(nèi)自然消退，但極為痛苦。且病人仍有很有稽延性癥狀（焦慮、抑郁、失眠、全身疼痛等），再加上精神依賴(lài)仍然存在，很容易再次吸毒。3.回歸社會(huì)：無(wú)論短期脫毒還是1-3年的康復(fù)，最終戒毒者都要回歸社會(huì)，這是戒毒能否成功最關(guān)鍵的階段。第36頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.骨骼肌松馳藥第37頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、去極化肌松藥作用機(jī)制：此類(lèi)藥分子結(jié)構(gòu)與乙酰膽堿相似，但與突觸后受體親和力更強(qiáng)，且不易被膽堿酯酶降解，所以造成突觸后膜持續(xù)去極化而不能復(fù)極，產(chǎn)生肌肉松弛。特點(diǎn)：⑴使突觸后膜呈持續(xù)去極化狀態(tài)⑵首次用藥有肌顫現(xiàn)象⑶膽堿酯酶抑制劑不能拮抗其效果⑷反復(fù)用藥有脫敏感現(xiàn)象代表藥：琥珀膽堿(succinylcholine,scoline)第38頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、非去極化肌松藥作用機(jī)制：此類(lèi)藥能與突觸后受體結(jié)合，但缺乏藥理活性，阻礙乙酰膽堿與受體結(jié)合，產(chǎn)生肌肉松弛。特點(diǎn)：⑴可與乙酰膽堿受體結(jié)合但無(wú)活性⑵不影響突出前膜乙酰膽堿的釋放，但使其不能發(fā)揮作用⑶首次用藥后無(wú)肌顫現(xiàn)象⑷其作用可被膽堿酯酶抑制劑所拮抗⑸劑量依賴(lài)性代表藥：筒箭毒堿、潘庫(kù)溴胺、維庫(kù)溴胺等第39頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肌松藥拮抗藥1、抗膽堿酯酶藥（新斯的明）使突觸間隙內(nèi)的Ach免遭膽堿酯酶分解2、鉀通道阻滯藥（4-氨基吡啶）延長(zhǎng)神經(jīng)末梢釋放Ach的時(shí)間和量第40頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、咪達(dá)唑侖（咪唑安定）鎮(zhèn)靜、抗焦慮、催眠、遺忘、抗驚厥、降低肌張力2、氟哌利多（氟哌啶）鎮(zhèn)靜、止吐3、異丙嗪（非那根）鎮(zhèn)靜、抗組胺、止吐4、地西泮（安定）鎮(zhèn)靜、抗焦慮、催眠、遺忘、抗驚厥3.鎮(zhèn)靜藥第41頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月苯二氮卓類(lèi)拮抗藥氟馬西尼對(duì)Bz受體有高度親和力。競(jìng)爭(zhēng)抑制Bz類(lèi)與其受體的結(jié)合，消除其作用。第42頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月作用于膽堿能受體的藥物第43頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月交感N植物神經(jīng)系統(tǒng)副交感N傳出神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)N

膽堿能N（ACh）根據(jù)遞質(zhì)釋放不同傳出神經(jīng)可分為

腎上腺素能N(NA)第44頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

全部副交感N的節(jié)前和節(jié)后f膽堿能N包括全部交感N的節(jié)前和極少交感N的節(jié)后f

（汗腺分泌骨骼肌舒張血管擴(kuò)張）

運(yùn)動(dòng)N支配腎上腺髓質(zhì)神經(jīng)（相當(dāng)于交感的節(jié)前f）腎上腺素能N：大部分交感N的節(jié)后f第45頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膽堿能受體心肌收縮力HR毒蕈堿受體（M受體）M樣作用骨骼肌血管擴(kuò)張內(nèi)臟平滑肌收腺體分泌增加

N1R：位于N節(jié)細(xì)胞膜的受體

（植物N節(jié)興奮，腎上腺髓質(zhì)分泌增加）煙堿受體（N受體）N2R：位于細(xì)胞膜的受體

（骨骼肌收縮）第46頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月擬膽堿藥（ACh、抗膽堿脂酶藥）

完全性擬膽堿藥：作用于M、N受體（ACh）

M型擬膽堿藥（節(jié)后擬膽堿藥）:作用于效應(yīng)器上的M-R（毛果蕓香堿）抗膽堿藥：防礙ACh或擬膽堿藥與受體結(jié)合的藥物

M-R阻斷藥：阿托品、東莨菪堿、654-2N1-R阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻滯藥N2-R阻斷藥：骨骼肌松馳藥第47頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月常用藥物抗膽堿酯酶藥（擬膽堿藥）：新斯的明

非去極化肌松藥拮抗劑，拮抗肌松藥的殘余作用

0.04-0.05ng/kg，極量為5mg/d應(yīng)同時(shí)應(yīng)用阿托品對(duì)抗其M樣不良反應(yīng)

大劑量應(yīng)用可引起惡心、嘔吐、腹瀉、流淚、流涎第48頁(yè)，課件共58頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月M-R阻斷藥：阿托品（選擇性M-R阻斷）

1.HR增快：解除迷走N對(duì)心臟的抑制

2.房室傳導(dǎo)增加：對(duì)抗迷走N過(guò)度興奮引起的傳導(dǎo)阻滯和心律失常

3.腺體分泌抑制

4.瞳孔散大，眼內(nèi)壓升高

5.松馳多種內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣者作用更顯著，解除小血管痙攣，皮膚血管擴(kuò)張為著，引起潮紅、濕熱，胞妹除胃腸道平滑肌痙攣

6.CNS作用：可興奮延髓和高位大腦中樞常用藥物第49頁(yè)，課件共58