藥理學糖皮質激素

1第1頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月AdrenocorticalHormones

腎上腺皮質激素是腎上腺皮質所分泌的激素的總稱。

腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質，占大部分；中心部分為髓質，占小部分。第2頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月AdrenocorticalHormones

腎上腺皮質：

球狀帶：鹽皮質激素(Mineralocorticoids,MC)，醛固酮、去氧皮質酮、皮質酮束狀帶：糖皮質激素（Glucocorticoids,GC)，皮質醇（氫化可的松）、少量可的松

網狀帶：性激素(sexhormones)第3頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月AdrenocorticalHormones腎上腺皮質激素的調節(jié)

第4頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

正常人皮質激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL第5頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)糖皮質激素

（Glucocorticoids,GC

）1、內源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone2、外源性潑尼松Porednisone潑尼松龍Prednisonlone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone擴大糖皮質激素正常的代謝功能；抑制糖皮質激素中鹽皮質激素類活性的副作用第6頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月根據作用時間長短糖皮質激素分為：

短效<12h：可的松、氫化可的松、氟輕松

中效12～36h：曲安西龍、潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍

長效>36h：地塞米松、倍他米松分類第7頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月生理藥理作用生理劑量影響正常代謝，維持機體自身穩(wěn)定；超生理劑量時，可產生抗炎、免疫抑制等藥理作用。第8頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【生理作用】1、糖代謝（carbohydratemetabolism）①促進糖原異生（gluconeogenesis），②減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程，③減少外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖※加重、誘發(fā)糖尿病第9頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【生理作用】

2、蛋白質代謝（proteinmetabolism）

促進蛋白質分解；大劑量皮質激素還能抑制蛋白質的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成負氮平衡。久用能致生長減慢，肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。第10頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【生理作用】

3、脂肪代謝（fatmetabolism）

加速脂肪的分解，抑制其合成。血漿中甘油和脂肪酸增加，可進入肝臟，促進糖異生。脂肪重新分布：形成滿月臉、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素有關。第11頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【生理作用】

4、水和電解質代謝（waterandsaltmetabolism）糖皮質激素也有較弱的鹽皮質激素的作用，能儲鈉排鉀。增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿激素，產生利尿作用。糖皮質激素可抑制鈣、磷在腸道的吸收和在腎小管的重吸收，過多時可引起低血鈣。第12頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【生理作用】

5.核酸代謝（nucleicacidmetabolism）：誘導mRNA合成，表達抑制性蛋白或代謝酶表達。

6.允許作用（permissiveaction）：糖皮質激素對有些組織細胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱允許作用。如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用；增強胰高血糖素的升血糖作用。第13頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【生理作用】

7、在應激反應中的作用：環(huán)境中一切有害刺激，作用于機體，引起機體一系列生理功能變化，以適應上述種種有害刺激，都稱為應激反應。在這一反應中，糖皮質激素分泌相應增加。increaseresistancetostress第14頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【藥理作用】1、抗炎作用超生理劑量。強大。（1）抗各種原因引起的炎癥（2）抗炎癥各個階段－炎癥初期，抑制局部血管擴張，降低Cap通透性，減弱充血、血漿滲出、白細胞浸潤和吞噬，改善紅、腫、熱、痛等癥狀。－炎癥晚期，抑制成纖維細胞增生和肉芽組織形成，防止組織粘連和瘢痕形成，減輕后遺癥。但也降低了防御功能，使修復功能降低，易使病灶擴散、傷口愈合障礙。第15頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【抗炎作用機制】

（1）抑制致炎物質的產生和釋放：誘導脂皮素1(LC)的生成→抑制磷脂酶A2（PLA2）→細胞膜上的花生四烯酸↓→炎性介質PGE2、PGI2、LT生成↓→抗炎；抑制iNOS和環(huán)氧合酶2（COX-2）表達，抑制PG和NO（增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等）→抗炎（2）調節(jié)細胞因子產生：細胞因子決定炎癥性質、持續(xù)時間。抑制致炎細胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干擾素誘導抗炎細胞因子：誘導IL-10，IL-1ra的生成。（3）促進炎細胞凋亡。第16頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【藥理作用】2、免疫抑制及抗過敏作用抑制病理性免疫疾?、僖种凭奘杉毎麑乖耐淌珊吞幚?；②抑制淋巴細胞DNA、RNA及蛋白質的生物合成，加速淋巴細胞的破壞和解體→血中淋巴細胞減少；③誘導淋巴細胞凋亡；④干擾淋巴細胞在抗原作用下的分裂和增殖；⑤干擾補體參與的免疫反應所致的炎癥反應。

治療量—抑制細胞免疫；大劑量—抑制體液免疫。抗過敏機制：免疫反應可引起肥大細胞脫顆粒而釋放組胺、5-HT等，GC可減少過敏物的釋放。第17頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【藥理作用】3、抗毒作用糖皮質激素能提高機體對內毒素的耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀。4、抗休克作用

抗炎、抗毒、免疫抑制的結合效果。

第18頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【藥理作用】5、對血液成分的影響*增高：紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞(但游走、吞噬、消化等功能低下）、PLT、纖維蛋白原*降低：淋巴細胞、單核細胞、嗜酸和嗜堿白細胞。

第19頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【藥理作用】6、中樞作用

糖皮質激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經失常。第20頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【藥理作用】7、其他作用

(1)胃腸道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大劑量誘發(fā)潰瘍。

(2)對骨骼影響：抑制成骨細胞活力，促膠原和骨基質分解→骨形成障礙、骨質疏松。

(3)退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應；穩(wěn)定溶酶體膜，減少內熱原的釋放。用于嚴重中毒性感染（肝炎、傷寒、敗血癥）。第21頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【臨床應用】1.替代療法（皮質功能不全）

用于原發(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥、先天性腎上腺皮質增生癥的替代治療；腎上腺危象、垂體危象、甲狀腺危象等緊急情況的搶救；重癥亞急性甲狀腺炎、Graves眼病、激素類生物制品藥物過敏的治療等。大、小劑量地塞米松抑制試驗可判斷腎上腺皮質分泌狀況，診斷和病因鑒別診斷庫欣綜合征（皮質醇增多癥）?！短瞧べ|激素類藥物臨床應用指導原則》第22頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【臨床應用】2.嚴重感染：中毒性菌痢，暴發(fā)性流腦，重癥肺炎等；目的：緩解癥狀，消除有害反應；注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。

《指導原則》：糖皮質激素是一類臨床適應證尤其是相對適應證較廣的藥物，但是，臨床應用的隨意性較大，未嚴格按照適應證給藥的情況較為普遍，如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質激素，特別是在感染性疾病中以退熱和止痛為目的使用。第23頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月在普通感染疾病時是否使用糖皮質激素？一般情況下不主張使用，因為：激素濫用會改變原有的熱型和臨床表現(xiàn)—導致誤診和療效誤判長期應用會加重原有的感染或誘發(fā)雙重感染等并發(fā)癥—延誤必要的治療選擇常見問題：盲目追求其退熱、止痛作用——濫用激素第24頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【臨床應用】3.抗炎及防止炎癥后遺癥：早期應用減輕腦膜、胸膜、腹膜、心包以及眼部重要器官的炎癥損害；后期可抑制粘連、阻塞，改善瘢痕過度形成造成的損傷。第25頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月4.自身免疫性疾病：風濕、類風濕，紅斑狼瘡，腎病綜合癥；過敏性疾?。貉宀。瑒兠撔云ぱ?，頑固哮喘，血管神經性水腫；異體器官移植術后排斥（與免疫抑制劑合用）。Glucocorticoids,GC《指導原則》：并不適用于所有自身免疫病治療如慢性淋巴細胞浸潤性甲狀腺炎（橋本?。?型糖尿病、尋常型銀屑病等。第26頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【臨床應用】

5.血液?。憾喾N血液系統(tǒng)疾病常需糖皮質激素治療，主要為兩種情況：一是治療自身免疫病，如自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。二是利用糖皮質激素溶解淋巴細胞的作用，將其作為聯(lián)合化療方案的組分之一，用于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等的治療。第27頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【臨床應用】

6.休克：可用于治療各種原因所致的休克，但須結合病因治療和抗休克治療。感染性(合用抗生素)；過敏性(次選)；心源性(結合病因)；低血容量性(補足血容量)

7.局部用：接觸性皮炎，濕疹、結膜炎、角膜炎等。第28頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【不良反應】二大類：久用所致，停藥所致。

（一）長期大量用：1、醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進（代謝紊亂）：肌肉無力與萎縮,滿月臉,水牛背,向心性肥胖,皮膚變薄,痤瘡,多毛,浮腫,低血鉀,高血壓,動脈硬化,糖尿等。停藥后可自行消退。補鉀,低鹽,低糖,高蛋白飲食可減輕癥狀。

第29頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Glucocorticoids,GC【不良反應】

2.誘發(fā)或加重感染或使?jié)撛诓≡顢U散長期應用機體防御能力,且無抗菌作用誘發(fā)感染或使體內潛在病灶擴散。需與有效抗菌藥物合用。

3.誘發(fā)或加重潰瘍：胃酸,胃蛋白酶分泌,阻礙組織修復等?！扮摅w激素潰瘍”:表淺,多發(fā),呈隱匿性,出血或穿孔率高。不宜與能引起胃出血的藥物(阿司匹林,保泰松)合用，潰瘍病者禁用。

4.心血管系統(tǒng)：水鈉潴留、血脂升高引起高血壓和動脈粥樣硬化。第30頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月【不良反應】5.骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲、股骨頭壞死等。6.其它:

精神神經癥狀：欣快、激動、失眠，偶致精神失常或誘發(fā)癲癇發(fā)作。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。眼部并發(fā)癥：眼內壓升高,白內障等;全身或局部給藥均可發(fā)生應對眼內壓進行監(jiān)護。

致畸胎。少數(shù)誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。Glucocorticoids,GC第31頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

滿月臉水牛背皮膚變薄高血壓(有時有)上下肢消瘦

欣快

(有時出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀)易于感染創(chuàng)傷不易愈合還有：負氮平衡,骨質疏松,食欲增加,低血鉀,高血壓傾向,消化性潰瘍長期應用糖皮質激素后的不良反應第32頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月停藥后醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全：

長期應用下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)抑制垂體前葉ACTH分泌內源性糖皮質激素分泌功能,腎上腺皮質萎縮

突然停藥外源性糖皮質激素,內源性皮質激素分泌不足腎上腺皮質功能不全癥狀：惡心,嘔吐,食欲不振,乏力,低血糖,低血壓等。第33頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月停藥后反跳現(xiàn)象與停藥癥狀反跳現(xiàn)象:長期用藥因減量過快或突然停藥使原病復發(fā)或加重。由于病人對激素產生依賴性或病情尚未完全控制所致。停藥癥狀:長期用藥因減量過快或突然停藥使病人出現(xiàn)一些原來沒有的癥狀,如肌痛,肌強直,關節(jié)痛,疲乏無力,情緒消沉,發(fā)熱等。常需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥。第34頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

長期應用時應注意：緩慢減量,不可驟然停藥停藥后連續(xù)應用ACTH7天左右在停藥1年內如遇應激情況（嚴重感染、手術等），應及時給予足量的糖皮質激素。